Etken Madde Miktar Referans L-Carnitine 3.0 gram Şirket Monografi

Transkript

1 KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. Tıbbi Farmasötik Ürünün adı Nefro-carnitin Şurup 2. Kalitatif ve Kantitatif Terkibi Nefro-carnitin Şurup Etken Madde Miktar Referans L-Carnitine 3.0 gram Şirket Monografi Yardımcı Maddeler Sorbitol 1.43 gram USP XX Hidroklorik asid % ml DAB 8 Limon Aroma 0,05 gram Şirket Monografı Metil-4-hidroksibenzoat 0,01 gram Ph. Eur. III Propil-4-hidroksibenzoat 0,005 gram Ph. Eur. III Su 6,25-6,55 ml Ph. Eur. I 3. Farmasötik Formu Oral kullanım için şurup 4. Klinik Bilgiler 4.1 Terapötik endikasyonu Düzenli hemodializ sırasında kaybolan L-Carnitine in replasmanı 4.2 Pozoloji ve kullanım şekli Hekim tarafından başka şekilde önerilmedi ise her diyaliz seansından sonra 1-2 ölçü kabı ile (=3,3-6,6 ml Nefro-carnitin şurup) alınır. Bu miktar 1-2 gram L-carnitine e (=15-30 mg L-carnitin/kg vücut ağırlığı) denk gelir. 4.3 Kontrendikasyonları Rapor edilen bir kontrendikasyonu yoktur. 4.4 Özel Uyarılar ve Özel kullanım tedbirleri Sorbitolü tolere edemeyen hastalar Nefro-carnitin şurup kullanmamalıdır. Koruyucu olarak Nefro-carnitin şurup Metil-4-Hidroksibenzoal ve Propil-4- hidroksibenzoat içerir. Bu maddelere karşı hassasiyeti olan hastalar Nefro-carnitin şurup kullanmamalıdır.

2 4.5 Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri Nefro-carnitin şurup için diğer ilaçlarla etkileşime ait bildirilmiş bir rapor yoktur. 4.6 Gebelik ve laktasyonda kullanımı Vücudun doğal maddelerinden biri olan L-carnitine gebelik ve laktasyon döneminde de uygulanır. Ancak bu dönemde bütün ilaçların kullanımı Fayda / Zarar ilişkisinin dikkatlice değerlendirildiği hekim kararı ile olmalıdır. 4.7 Araç ve Makina kullanmaya etkisi Bilinen bir etkisi yoktur. 4.8 İstenmeyen etkiler Nadir vakalarda (ve yüksek dozlarda) bulantı, kusma ve ishal olabilir. 4.9 Doz Aşımı Nefro-Carnitin şurup için bugüne kadar bildirilmiş bir doz aşımı bilgisi yoktur. 5. Farmakolojik Özellikler L-carnitine insanlarda doğal olarak ortaya çıkan bir kuaternum amonyum bileşiğidir. Temel fonksiyonu, uzun zincirli yağ asidlerinin mitokondri zarı boyunca taşınmalarını sağlayarak mitokondri içinde bu yağ asidlerinin beta oksidasyon ile kullanılmasını sağlamaktır. İlave olarak, karaciğerde ketogenezisde önemli rol alır. Carnitine eksikliğinin L-carnitine ile yerine konulması sonucu yağ asidlerinin oksidasyonu artar. Böylece metabolizma iyileşir. Bu ise klinik olarak kas gücünde artış ile belirir. Carnitin esterleri sayesinde kısa zincirli ve dallanan zincirli yağ asidleri ve aktil grupları mitokondri den sitozol içine alınmaktadır. Yeni doğanların bazı metabolik bozukluklarında da bu yöntem bazı metabolik ara maddelerin sekresyonuna ve co-enzim A nın rejenerasyonuna yardım ederek enerji metabolizmasında iyileşmeye neden olabilir. L-carnitine toksisitesi çok düşüktür ve serbest asidlerin toksisite sınırlarına uygundur ( LD50 yaklaşık olarak 10g/kg dır ). İnsanlarda toksik etkiler beklenmemektedir. Endojen bir madde olarak L-carnitinin yarılanma ömrü organa özgüdür. Yüksek doz L- carnitinin parenteral alınımı ( 3-12g ) ile insanlarda plazma konsantrasyonu hızla artar, 2 saat içinde de hızla düşer. Yarılanma ömrü yaklaşık olarak 4-5 saattir. Organizmada dağılım, kısa süre içinde gerçekleşir. Karaciğer, kas ve iskelet kasını daha çok seçer. L- carnitine belirgin olarak böbreklerde metabolize olur ve yine böbrekler yolu ile atılır. Eksojen olarak uygulanan L-carnitine pratik olarak 24 saat içinde vücuttan tamamen atılır.

3 5.1 Farmakodinamik Özellikler L-carnitin, uzun zincirli yağ asidlerinin mitokondri içine transportu için önemlidir. Mitokondri bu yağ asidlerinin oksidasyon yeridir. 1-carnitin, bu nedenle, yağ asidlerinin oksidasyonunu stimule eder. Trigliseridlerin sentezini etkilemez Bu nedenle yağ asidlerini okside eden dokularda L-carnitin seviyesi yüksektir. L-carnitin eksikliği ile beraber olan miyopati, iskelet kaslarında trigliseridlerin masif artışı ile de birliktedir. L-carnitin, farmakodinamik özellik taşımaz. Ancak tavşanlarda, köpeklerde ve domuzlarda yapılan çalışmalarda iskemik kalp kaslarında kontraktif güçler ve ritm üzerinde pozitif etkileri olduğu gösterilmiştir. L-carnitin karbonhidrat ve lipid metabolizmasında kritik rol oynamaktadır. L-carnitin "çok düşük dansiteli lipoproteinleri (VLDL) azaltarak ve yüksek dansiteli lipoproteinleri (HDL) artırarak serum lipoproteinleri üzerine de etkili olur. 5.2 Farmakokinetik Özellikleri Carnitin, tıp literatüründe çok iyi bilinen bir maddedir. Carnitin, bir quaterner amin olup, bir aminoasid derivesidir. C 7 H 15 NO formülüne sahiptir ve moleküler ağırlığı 161.2'dir. Aktif C atomuna sahiptir. Bu nedenle L- ve D- formunda ve DL rasemik karışım halinde bulunur. Organizmada Carnitin, yalnızca L-formunda bulunur. Organizma, esansiyal L-Lizin ve L- metiyonin amino asitlerinden endojen olarak L-carnitini sentezler. Bu esnada L-lisin karbon iskelete katkıda bulunur, L-metiyonin metil gruplarına katkıda bulunur. L-carnitin'in biyosentezi başlıca karaciğer ve böbreklerde meydana gelir. L-carnitin, organizmada kalp ve iskelet kasında yüksek konsantrasyonda bulunur ancak burada sentezlenmez. Örneğin, iskelet kasında kandan 40 kez daha fazla oranda bulunur. L-carnitin fizyolojik olarak önemli bir maddedir. Serbest yağ asidlerinin oksidasyonunda kritik rol oynar. Çünkü L-carnitin, yağ asidlerinin, kullanacakları mitokondriler içine transportunu sağlar. L-carnitin yaşam için kritik öneme sahip olduğu için pratik olarak bütün doğal maddelerde bulunur. Sebzeler genellikle düşük miktarda L-carnitin içerir (3mg/100 g'dan az) Hayvansal besinler L-carnitin yönünden daha zengindir (5-200 mg/100 g) İnsanlarda günlük ihtiyacın ne kadar olduğu bilinmemektedir.eksojen alımın günlük mg L-carnitin olduğu tahmin edilmektedir. İnsanlarda tipik olarak gram L-carnitin mevcuttur. L-carnitin konsantrasyonu plazma'da; Erkeklerde umol / Litre ( mg / Litre) Kadınlarda umol/litre ( mg/ Litre)'dir. Kasta 2,800-5,200 umol/gram düzeyinde bulunur. L-carnitin'in idrarla günlük itrahı mg'dır.

4 5.3 Emniyet Verileri L-carnitine toksisitesi çok düşüktür ve serbest asidlerin toksisite sınırlarına uygundur (LD50 yaklaşık olarak 10g/kg dır ). İnsanlarda toksik etkiler beklenmemektedir. 6. Farmasötik Bilgiler 6.1 Yardımcı Maddelerin Kalitatif ve Kantitatif Miktarı Aktif İçerik L-Carnitine Yardımcı Maddeler Sorbitol Hidroklorik asid %10 Limon Aroma Metil-4-hidroksibenzoat Propil-4-hidroksibenzoat Su Miktar 3.0 gram 1.43 gram ml 0,05 gram 0,01 gram 0,005 gram 6,25-6,55 ml 6.2 Üretimdeki Temel Proseslerin Tanımı Nefro-carnitin, oral yolla verilen ilaçlar için belirlenen standart üretim şartlarında iyi üretim tekniklerine (GMP) uygun olarak üretilmektedir. Üretim aşamasından sonra karıştırıcı üniteleri ve kullanılacak malzemeleri dikkatlice temizlenir. Şurup, laminar flow ortamında üretilir. Şişeler kullanımından önce temizlenir ve sterilize edilir. Şişeleme çok temiz ortamda yapılır. Temel Üretim Prosesleri 1. Üretimde kullanılacak malzemeler temizlenir ve sterilize edilir. 2. Üretim Laminar flow ortamında gerçekleştirilir. 3. Gerekli olan suyun yaklaşık %60'ı (38 litre) üretim kabına konur. 4. Sürekli olarak karıştırılması sağlanarak L-carnitin aktif maddesi ve yardımcı maddeler ilave edilir. 5. Hidroklorik asid ilavesi ile ph 6.3'e ayarlanır. 6. Karışımda eksilen volüm su ile tamamlanır ve yeniden ph düzenlenir. 7. Karışım steril olarak filtre edilir (önce 3 mikronluk sonra 0,2 mikronluk filtreden) 8. Karışım otaklavda sterilize edilmiş (121 o C, 20 dakika) şişelere doldurulur. 9. Şişeler etiketlenir. 10. Ambalajlama işlemine geçilir.

5 6.3 Bitmiş Ürün Spesifikasyonları Nefro-Carnitin Şurup Test Gereklilik Görünüm Berrak, renksiz solüsyon PH 6.3 Carnitin İçeriği %30.2 Optik Rotasyon o 6.4 Geçimsizlik Nefro-Carnitin şurup için bildirilmiş bir geçimsizlik raporu yoktur. 6.4 Raf Ömrü, rekonstitüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi Raf Ömrü : 36 ay Saklama Şartları : 25 o C altı oda sıcaklığı 6.6 Özel Muhafaza Şartları Özel muhafaza şartı yoktur. 25 o C altında oda sıcaklığı. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 6.7 Ambalajın Türü ve Yapısı Renkli cam şişede, luer-lock HDPE kapak ile. Takdim Şekli Karton kutuda prospektüsü ile beraber. Kutu içerisinde şurup alımını sağlamak için ortada bir ölçü çizgisi olan ve normalde cam şişe kapağının üzerine geçmiş bir şekilde bulunan bir şeffaf plastik bir ölçü kabı vardır. 6.8 Kullanma Talimatı Diyaliz tedavisi altındaki hastalarda L-Carnitin kaybının yerine konması süregen bir tedavidir. Nefro-Carnitin şurup ile tek başına veya şurup ile enjeksiyon kombinasyonu ile bu kayıp karşılanabilir. Eğer kombine uygulama şekli seçildiyse hasta her diyaliz seansından sonra 1-2 Nefro-Carnitin ampülü dönüş kanülünden yavaşça alır. Hekim tarafından başka şekilde önerilmedi ise her diyaliz seansından sonra 1-2 ölçü kabı ile (= ml Nefro-Carnitin şurup) alınır. Bu miktar, 1-2 gram L-Carnitin'e (=15-30 mg L-Carnitin/kg vücut ağırlığına) denk gelir. 7. Reçeteli - Reçetesiz Satış Şekli Reçeteli

6 8. Ruhsat Sahibinin Adı, Adresi, Tel - Fax No. ASSOS İlaç, Kimya, Gıda Ürünleri Üretim ve Tic. A.Ş. Adresi: Aşağı Dudullu Mah. Tosya Cad. No: ÜMRANİYE, İSTANBUL Tel : ( Pbx ) Fax : Ruhsat No: , 116/ Üretici Adı, Adresi, Tel - Fax No. Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co. KG Kuhloweg Iserlohn Almanya Tel : Fax :