Norditropin SimpleXx 10 mg / 1.5 ml s.c. kullanım için çözelti içeren kartuģ

Transkript

1 Norditropin SimpleXx 10 mg / 1.5 ml s.c. kullanım için çözelti içeren kartuģ Farmasötik Ģekli Enjeksiyonluk çözelti. Formülü 1 kartuş Norditropin SimpleXx 10 mg/1.5 ml, Somatropin (E-coli den üretilmiş rekombinant DNA orijinli) mg/ml Histidin mg/ml Poloksamer mg/ml Fenol mg/ml Mannitol...40 mg/ml Enjeksiyonluk su...1 ml içerir. 1 mg somatropin 3 IU (internasyonel ünite) somatropine eşdeğerdir. Farmakolojik özellikleri Farmakodinamik Norditropin SimpleXx, rekombinant DNA teknolojisiyle üretilmiş insan büyüme hormonu olan somatropin içerir. İki disülfid köprüsüyle stabil hale getirilmiş 191 aminoasidin oluşturduğu, molekül ağırlığı yaklaşık dalton olan anabolik bir peptidtir. Norditropin SimpleXx in temel etkisi, iskelet ve somatik büyümenin stimülasyonu ve vücudun metabolik süreçlerine belirgin etkisidir. Büyüme hormonu eksikliği tedavi edildiğinde, vücut yapısında kas ve kemik kitlesinde artış ve yağ kitlesinde azalma ile karakterize bir normalizasyon meydana gelir. Somatropin etkisinin çoğunu insüline benzer büyüme faktörü I (IGF-I) ile gösterir. IGF-I, başlıca karaciğerde olmak üzere vücudun bütün dokularında üretilir. IGF-I'in %90'dan fazlası, en önemlisi IGF-BP-3 olan IGF bağlayıcı proteinlere (IGF-BP) bağlanır. Stres sırasında hormonun lipolitik ve protein artırıcı etkisi özellikle önemli hale gelir. Somatropin aynı zamanda, kemik yapımını artırır ve bu, biyokimyasal kemik markerlerinin plazma düzeylerindeki artışla gösterilmiştir. Erişkinlerde daha belirgin kemik rezorpsiyonuna bağlı olarak, tedavinin başlangıcındaki ilk birkaç ay sırasında, kemik kitlesi hafifçe düşer, ancak tedavinin devam etmesi ile kemik kitlesi artar. SGA lı doğmuş kısa boylu çocuklarda yapılan klinik çalışmalarda final boya ulaşıncaya kadar tedavi için ve mg/kg/gün dozları kullanılmıştır. Sürekli tedavi edilmiş ve (yaklaşık) final boya ulaşmış 56 hastada, boyda tedavinin başlangıcına göre ortalama değişiklik SSS (0.033 mg/kg/gün) ve SSS (0.067 mg/kg/gün) bulunmuştur. Erken spontan yakalama göstermeyen tedavi edilmemiş SGA lı çocuklarla ilgili literatür verileri 0.5 SSS lık bir geç büyümeyi ileri sürmektedir. Uzun süreli güvenilirlik verileri hala sınırlıdır. Farmakokinetik Norditropin SimpleXx 'in, büyüme hormonu eksikliği olan dokuz hastaya, i.v. infüzyonunu takiben (3 saat süreyle 33 ng/kg/dak.) şu sonuçlar elde edilmiştir. Serum yarılanma ömrü 21.1 ± 1.7 dakika, metabolik klirens hızı 2.33 ± 0.58 ml/kg/dakika ve dağılım hacmi 67.6 ± 14.6 ml/kg. Norditropin SimpleXx in (2.5 mg/m 2 ) 31 sağlıklı kişiye (endojen somatropinleri sürekli somatostatin infüzyonu ile baskılanmış) s.c. enjeksiyonu ile aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: Maksimum büyüme hormonu konsantrasyonuna (42-46 ng/ml) yaklaşık 4 saat sonra erişilmiştir. Daha sonra insan büyüme hormonu yaklaşık 2.6 saatlik bir yarılanma ömrü ile azalmıştır. Ek olarak değişik formlardaki Norditropin SimpleXx in sağlıklı kişilere deri altına uygulanmasından sonra geleneksel Norditropin ve birbirlerine biyoeşdeğer oldukları gösterilmiştir.

2 Endikasyonları Çocuklarda: Büyüme hormonu eksikliğine bağlı büyüme geriliği (ancak büyüme hormonunun yetersizliği iki ayrı dinamik büyüme hormon uyarı testi ile doğrulanmalıdır), Kızlarda gonadal disgeneziye bağlı büyüme geriliği (Turner Sendromu), Puberte öncesi çocuklarda kronik böbrek hastalığına bağlı büyüme gecikmesi, Doğum boyu ve/veya ağırlığı -2 SS nın altında olan ve 4 yaşına veya daha sonrasına kadar büyümeyi yakalamada başarısız olan (son yıl süresince büyüme hızı SSS < 0) gebelik yaşına göre küçük (small for gestational age = SGA) doğmuş kısa boylu çocuklarda büyüme geriliği (şu anki boy SSS < -2.5 ve parental düzeltilmiş boy SSS < -1). Erişkinlerde: Akstaki diğer eksiklikler için yeterli replasman tedavisinden sonra iki uyarıcı testle belirlenmiş, bilinen hipotalamo-hipofizer hastalıkda belirgin büyüme hormonu eksikliği (hipotalamo-hipofizer aksta prolaktin dışında başka bir eksiklik). Büyüme hormonu eksikliğinin tespiti için testler hipotalamo-hipofizer akstaki diğer eksiklikler yeterince giderildikten sonra yapılmalıdır. Çocukluk döneminde başlamış olan büyüme hormonu eksikliği, erişkin dönemde tekrar test edilmeli ve eksiklik iki uyarıcı testle teyit edilmelidir. Erişkinlerde büyüme hormonu eksikliği tanısı dikkatle konulmalıdır. Bunun için değerlendirmeye başlamadan önce diğer hormonlar yönünden hasta stabil olarak yeterli hormon replasman tedavisine alınmış olmalıdır. Erişkinlerde tercih edilen uyarıcı test insülin tolerans testidir. Bu test deneyimli endokrinoloji ünitelerinde yapılmalıdır. Aterosklerotik koroner kalp hastalığı ile ilgili EKG bulgusu ve hikayesi olan ve felçli hastalarda bu test kontrendikedir. 60 yaşından büyük hastalarda da riskli olabileceğinden tercih edilmemelidir. Normal cevap doruk büyüme hormonu değerleri 5 g/l üzerinde olmalıdır. Doruk büyüme hormonu değerinin 3 g/l nin altında olması ciddi büyüme hormonu eksikliğini düşündürür. Bu değerler poliklonal kompetitif RIA ile çalışılan büyüme hormonu değerleri için geçerlidir. İnsülin tolerans testi kontrendike olduğunda, alternatif uyarıcı testler uygulanmalıdır. Kombine arginin - büyüme hormonu salgılattırıcı hormon testi önerilmektedir. İnsülin tolerans testi kadar belirlenmiş tanı koydurucu değerleri olmasa da arginin veya glukagon testleri de kullanılabilir. Ancak tanı değeri düşüktür. Hipotalamo-hipofizer hastalığı olan veya bir tane daha hipofiz hormonu eksikliği olanlarda çocuk yaşta başlayan büyüme hormonu yetersizliği olanlarda bir provokatif test yeterlidir. IGF-I düzeyinin normal bulunması büyüme hormon yetersizliğini ekarte ettirmez. IGF-I değerleri her yaşa göre düzeltilmiş olmalıdır. Kontrendikasyonları Aktif malign tümör şüphesi olanlar. İntrakraniyal tümörün inaktif olması ve anti-tümöral tedavinin büyüme hormonu tedavisine başlanmadan tamamlanmış olması gereklidir. Gebelik ve emzirme. Somatropin ya da preparatın içerdiği maddelerin herhangi birisine aşırı duyarlılığın olduğu durumlar. Kronik böbrek yetmezliği olan çocuklarda, Norditropin SimpleXx tedavisi, böbrek transplantasyonunda kesilmelidir. Uyarılar / önlemler Norditropin SimpleXx renksiz ve su gibi berrak değil ise kullanılmamalıdır. Kullanmadan önce kartuşun sağlam olduğunu (çatlak olmadığını) kontrol ediniz. Herhangi bir hasar varlığında veya lastik tıpa beyaz bandın üzerinde ise o kartuşu kullanmayınız. Norditropin tedavisi gören çocuklar, çocuk gelişimi konusunda uzman doktorlar tarafından değerlendirilmelidir. Norditropin SimpleXx tedavisi, her zaman büyüme hormonu eksikliği ve tedavisi konusunda bilgi ve deneyimi olan uzman hekimler tarafından yapılmalıdır. Bu koşullar Turner sendromu, kronik böbrek hastalığı ve SGA nın tedavisi için de doğrudur. Kronik böbrek

3 yetmezliği olan çocuklarda Norditropin SimpleXx kullanımını takiben erişkin dönemdeki boy uzunlukları ile ilgili veri yoktur. Çocuklarda iskelet büyümesinin uyarılması sadece epifiz diskleri kapanıncaya kadar beklenebilir. Kronik böbrek hastalığı olan çocuklarda doz kişiye göre değişir ve kişinin tedaviye verdiği yanıta göre belirlenmelidir. Norditropin SimpleXx tedavisine başlamadan önce, en az bir yıl uygun böbrek hastalığı tedavi yöntemleri kullanılarak büyüme takip edilmeli ve büyüme bozukluğu tam olarak belirlenmelidir. Norditropin SimpleXx tedavisi süresince, alışılmış tedavi ile üreminin koruyucu tedavisi ve gerektiği durumlarda diyaliz devam ettirilmelidir. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, hastalığın doğal gidişinin bir parçası olarak böbrek fonksiyonlarında genellikle azalma gözlenir. Bununla birlikte, Norditropin SimpleXx tedavisi sırasında böbrek fonksiyonlarında aşırı bir düşme veya glomerüler filtrasyon hızında (hiperfiltrasyona bağlı olarak) bir artış gözlenebileceği için önlem olarak böbrek fonksiyonları takip edilmelidir. SGA lı doğan kısa boylu çocuklarda, tedaviye başlamadan önce büyüme bozukluğunu açıklayacak diğer medikal nedenler ya da tedaviler ekarte edilmelidir. SGA lı çocuklarda tedaviye başlamadan önce ve daha sonra yılda bir kez açlık insülin ve kan glukoz değerleri ölçülmesi önerilmektedir. Diabetes mellitus riski yüksek olan hastalarda (ör. ailede diyabet öyküsü, obezite, ağır insülin direnci, akantozis nigrikans) oral glukoz tolerans testi (OGTT) yapılmalıdır. Aşikar diyabet ortaya çıkarsa büyüme hormonu tedavisi uygulanmamalıdır. SGA lı çocuklarda IGF-I düzeylerinin tedaviye başlamadan önce ve daha sonra yılda iki kez ölçülmesi önerilmektedir. Yaş ve puberte durumuna göre referanslarla karşılaştırıldığında, tekrarlayan ölçümlerde IGF-I düzeyleri +2 SS yı geçerse, doz ayarlamasının yapılabilmesi için IGF- I/IGF-BP-3 oranı göz önünde bulundurulabilir. Puberte başlangıcına yakın olan SGA lı hastalarda tedaviye başlamak ile ilgili deneyimler sınırlıdır. Bu nedenle, puberte başlangıcına yakın tedaviye başlanması önerilmemektedir. Silver-Russel sendromlu hastalarla ilgili deneyim sınırlıdır. SGA lı doğmuş kısa boylu çocuklarda büyüme hormonu tedavisi ile elde edilen boy kazanımlarının bazıları, tedavinin final boya ulaşmadan durdurulması ile kaybedilebilir. Somatropinin karbonhidrat metabolizması üzerine etkisi bulunmuştur. Bu nedenle hastalar glukoz intoleransının varlığı yönünden değerlendirilmelidir. Norditropin SimpleXx tedavisi sırasında, T4 ve T3'ün periferdeki deiyodinasyonundaki artışa bağlı olarak serum tiroksin düzeyleri düşebilir. İlerleyen hipofiz hastalığı olan hastalarda hipotiroidizm gelişebilir. Turner Sendrom'lu hastalarda anti-tiroid antikorlarının da görüldüğü primer hipotiroidizm gelişme riski artmıştır. Hipotiroidizm, Norditropin SimpleXx 'e yanıtı etkileyeceği için, hastalara düzenli aralıklarla tiroid fonksiyon testleri uygulanmalı ve endike olduğunda tiroid hormonu verilerek tedavi edilmelidir. İnsülin tedavisi alan hastalarda Norditropin SimpleXx tedavisine başlandıktan sonra insülin dozunun ayarlanması gerekebilir. İntrakraniyal bir lezyona sekonder olarak büyüme hormonu eksikliği olan hastalar sık sık altta yatan hastalığın ilerlemesi veya nüks etmesi bakımından kontrol edilmelidir. Somatropin tedavisi gören büyüme hormonu eksikliği olan hastaların çok az bir kısmında lösemi görüldüğü bildirilmiştir. Eldeki 10 yıllık global değerlendirmelere göre somatropin tedavisi sırasında lösemi gelişme riskinde artış bulunmamaktadır. Tümör veya malign hastalıkları tam olarak gerilemeye uğramış hastalarda büyüme hormonu tedavisi tekrarlama oranını artırmamaktadır. Yine de malign hastalığı tam olarak gerilemeye uğramış hastalar bile Norditropin SimpleXx tedavisinin başlangıcından sonra yakından takip edilmelidir.

4 Endokrin bozuklukları olan hastalarda femur başı epifizinde kayma daha sık görülebilir ve kısa boylu hastalarda Legg-Calvé-Perthes hastalığı daha sık görülebilir. Bu hastalıklar topallama veya kalça ya da diz ağrısı şikayetlerinin gelişmesi olarak mevcut olabilir ve hastanın doktoru ve ailesi bu olasılığa dikkat etmelidir. Hızlı büyüme sırasında her çocukta skolyoz gelişebilir. Tedavi sırasında skolyoz bulguları izlenmelidir. Bununla birlikte, büyüme hormonu tedavisinin skolyoz insidansını ya da şiddetini arttırdığı gösterilmemiştir. Şiddetli ve tekrarlayıcı baş ağrısı, görme bozuklukları, bulantı ve/veya kusma gibi belirtilerin varlığında papilla ödemi için fundoskopi önerilmektedir. Papilla ödemi doğrulanırsa, durum benign intrakraniyal hipertansiyon olabileceğinden uygun görülürse, büyüme hormonu tedavisi sonlandırılmalıdır. Halen intrakraniyal hipertansiyon gelişmiş hastalarda klinik bulgularla karar verebilmek için yardımcı olabilecek yeterli veri yoktur. Büyüme hormonu tedavisine yeniden başlandığında, intrakraniyal hipertansiyon bulgularının dikkatle takip edilmesi gereklidir. Erişkinlerde büyüme hormonu eksikliği, ömür boyu süren bir hastalıktır ve buna göre tedavi edilmelidir. Ancak 60 yaşın üzerindeki hastalar ve beş yıldan daha uzun süre erişkin büyüme hormonu eksikliği tedavisi gören hastalar ile ilgili deneyimler hala sınırlıdır. Gebelik ve laktasyonda kullanım Gebelik kategorisi C dir. Gebelik döneminde somatropin tedavisinin güvenilirliği açısından yeterli kanıt bulunmamaktadır. Somatropinin anne sütüne geçebileceği olasılığı göz ardı edilemez. Araç ve makine kullanmaya etkisi Araç ve makine kullanmaya etkisi yoktur. Yan etkiler / advers etkiler Periferik ödem şeklinde sıvı tutulması ve özellikle erişkinlerde karpal tünel sendromu görülebilir. Bulgular, genellikle geçici ve doza bağımlıdır, ancak dozun azaltılması gerekebilir. Erişkinlerde de hafif şiddette artralji, kas ağrısı ve parestezi görülebilir, fakat genellikle sınırlıdır ve tedavi gerektirmez. Çocuklarda nadiren advers reaksiyonlar görülür. Eldeki Norditropin ile ilgili veriler, sekiz yıldır tedavi gören çocuklardan elde edilen verilerden oluşmaktadır. Hasta yılı başına 0.04'lük baş ağrısı bildirilmiştir. Norditropin tedavisi sırasında somatropine karşı antikor oluşumu, nadiren gözlenmiştir. Bu antikorların titreleri ve bağlanma kapasiteleri çok düşüktür ve Norditropin uygulamasına verilen büyüme cevabını etkilememektedir. Norditropin SimpleXx ile tedavi sırasında, lokal enjeksiyon yeri reaksiyonları oluşabilir. Bazı nadir vakalarda benign intrakraniyal hipertansiyon bildirilmiştir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. Ġlaç etkileģimleri ve diğer etkileģimler

5 Norditropin SimpleXx 'in glukokortikoid tedavisi ile birlikte kullanılması büyümeyi inhibe edebilir ve böylece büyümeyi artırıcı etkisine karşı etki yapabilir. Büyüme hormonu tedavisi ile elde edilecek maksimum boy uzaması; gonadotropin, anabolik steroidler, östrojen ve tiroid hormonu gibi diğer ilave hormon tedavilerinden de etkilenebilir. Kullanım Ģekil ve dozu Dozaj hastaya göre belirlenir ve her zaman hastanın tedaviye verdiği yanıt göz önüne alınarak düzenlenmelidir. Yalnız reçete ile kullanılmalıdır. Norditropin, yalnızca tedavi amaçlı kullanımı konusunda bilgisi olan uzmanlar tarafından reçetelendirilmelidir. Genellikle, her gün akşamları deri altına uygulama önerilmektedir. Lipoatrofiyi önlemek için enjeksiyon yeri değiştirilmelidir. Genel olarak önerilen dozaj: Çocuklarda: Büyüme hormonu eksikliği µg/kg/gün veya mg/m 2 /gün Eşdeğer doz: IU/kg/gün (2-3 IU/m 2 /gün) Turner Sendromu 50 µg/kg/gün veya 1.4 mg/m 2 /gün Eşdeğer doz: 0.14 IU/kg/gün (4.3 IU/m 2 /gün) Kronik böbrek hastalığı 50 µg/kg/gün veya 1.4 mg/m 2 /gün Eşdeğer doz: 0.14 IU/kg/gün (4.3 IU/m 2 /gün) Gebelik yaşına göre küçük 35 µg/kg/gün veya 1 mg/m 2 /gün Eşdeğer doz: 0.1 IU/kg/gün (3 IU/m 2 /gün) Final boya ulaşıncaya kadar mg/kg/gün dozu önerilmektedir. Büyüme hızı +1 SSS nın altında ise, tedavinin ilk yılından sonra tedavi sonlandırılmalıdır. Büyüme hızı < 2 cm/yıl ise ve onaylanması gerekirse, epifiz büyüme plaklarının kapanmasına uygun şekilde, kemik yaşı kızlarda > 14 ya da erkeklerde > 16 ise tedavi sonlandırılmalıdır. Erişkinlerde: Erişkinlerde replasman tedavisi Doz, hastanın ihtiyacına göre belirlenmelidir. Tedaviye günde mg/gün (eşdeğer doz: IU/gün)'lük düşük dozla başlanması önerilmektedir. Doz, hastanın tedaviye verdiği yanıt ve hastanın advers etkiler ile ilgili deneyimleri göz önüne alınarak birer aylık aralıklar ile artırılması tavsiye edilmektedir. Serum İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü I (IGF-I), doz titrasyonu için rehber olarak kullanılabilir. Doz ihtiyacı yaşa bağlı olarak azalır. İdame dozu kişisel farklılıklar göstermekle birlikte, nadiren 1.0 mg/gün (eşdeğer doz:3 IU/gün) değerinin üzerine çıkar. Kullanma talimatı Hastalar Norditropin kullanmadan önce ellerini sabun ve suyla ya da dezenfektan bir madde ile ellerini yıkamaları konusunda uyarılmalıdır. Norditropin SimpleXx hiçbir zaman şiddetle çalkalanmamalıdır.

6 Nordiropin SimpleXx 10 mg/1.5 ml yalnızca uygun enjeksiyon kalemi (NordiPen 10) ile birlikte kullanılmalıdır. Her kutuda Norditropin SimpleXx 'in NordiPen ile kullanımı için uyarılar bulunmaktadır. Hastalara bu uyarıları dikkatle okumaları önerilmelidir. Norditropin SimpleXx su gibi berrak ve renksiz değil ise kullanmayınız. Doz aģımı Doz aşımı ve zehirlenme ile ilgili veri bulunmamaktadır. Akut doz aşımı, başlangıçta glukoz değerinde düşmeye ve daha sonra glukoz değerinde artışa neden olabilir. Glukoz düzeylerindeki bu düşüş, hipogliseminin klinik bulguları görülmeksizin, biyokimyasal olarak belirlenmektedir. Uzun süreli doz aşımı büyüme hormonu fazlalığının bilinen belirti ve bulgularıyla sonuçlanabilir. Saklama koģulları Kullanılmaya başlandıktan sonra 2-8 C arasında, buzdolabında maksimum 28 gün saklanabilir. Ürün alternatif olarak 25 C nin altındaki oda sıcaklığında maksimum 21 gün saklanabilir. Kullanım süresinde enjeksiyon kalemi (NordiPen ) içinde saklayınız. Dondurmayınız. Ticari takdim Ģekli ve ambalaj muhtevası Norditropin SimpleXx 10 mg/1.5 ml kullanıma hazır renksiz cam kartuş içinde 1 kartuşluk kutularda bulunmaktadır. Norditropin SimpleXx 10 mg/1.5 ml NordiPen 10 ile kullanıma mahsustur. Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj Ģekilleri Norditropin SimpleXx 5 mg/1.5 ml, Norditropin SimpleXx 15 mg/1.5 ml. Çocukların ulaģamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ruhsat sahibinin isim ve adresi Novo Nordisk Sağlık Ürünleri Tic. Ltd. Şti. Nispetiye Cad. Akmerkez E3 Blok Kat Etiler - İstanbul Türkiye Ruhsat tarihi ve no. Ruhsat tarihi: Ruhsat no: 111/45 Üretim yeri isim ve adresi Novo Nordisk A/S 2880 Bagsvaerd, Danimarka Norditropin, SimpleXx ve NordiPen Novo Nordisk in ticari markalarıdır.