HUMATROPE 72 I.U. (24 mg) Liyofilize Toz içeren Kartuş

Transkript

1 HUMATROPE 72 I.U. (24 mg) Liyofilize Toz içeren Kartuş FORMÜLÜ Her kartuş 72 IU (24 mg) biyosentetik büyüme hormonu (somatropin) içerir. Diğer maddeler: 24 mg glisin, 72 mg mannitol ve 5.43 mg dibazik sodyum fosfat, ph ayarı için fosforik asit ve/veya sodyum hidroksit. Her çözücü solüsyon içeren şırınga 1 ml de 2.9 mg gliserin, 3.0 mg m-krezol ve kafi miktarda enjeksiyonluk su, ph ayarı için hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Somatropin rekombinant DNA orijinli bir polipeptid hormondur. Somatropin 191 amino asit bölgesine sahiptir ve moleküler ağırlığı yaklaşık 22,125 daltondur. Ürünün aminoasit dizisi hipofiz orijinli insan büyüme hormonununkiyle aynıdır. Somatropin insan büyüme hormonu geni eklenerek değişikliğe uğratılan Escherichia coli nin bir suşunda sentezlenir. Somatropin hazırlandıktan sonra subkutan veya intramusküler uygulanacak steril, beyaz, liyofilize bir tozdur. Somatropin yüksek düzeyde saflaştırılmış bir preparattır. Fosforik asit ve/veya sodyum hidroksit ph ın ayarlanması için ilave edilebilir. Hazırlanan çözeltilerin ph ı yaklaşık 7.5 tir. Bu ürün oksijene duyarlıdır. Farmakodinamik özellikleri: Lineer Büyüme - Somatropin yeterli miktarda endojen büyüme hormonuna sahip olmayan pediatrik hastalarda lineer büyümeyi uyarır. İn vitro, klinik öncesi ve klinik testler somatropinin hipofiz orijinli insan büyüme hormonuna eşdeğer terapötik aktiviteye sahip olduğunu ve normal yetişkinlerde eşdeğer farmakokinetik profillere ulaştığını göstermiştir. Büyüme hormonu eksikliği olan pediatrik hastaların ve Turner sendromlu hastaların somatropin ile tedavisi büyüme hızında ve IGF-I (İnsüline Benzer Büyüme Faktörü-I / Somatomedin-C) konsantrasyonlarında hipofiz orijinli insan büyüme hormonuna benzer artışlar sağlar. Ayrıca somatropin ve/veya hipofiz orijinli insan büyüme hormonu için aşağıdaki etkiler gösterilmiştir. A. Doku Büyümesi - 1. İskelette Büyüme: Somatropin büyüme hormonu eksikliği olan pediatrik hastalarda iskeletin büyümesini uyarır. Somatropin veya hipofiz orijinli insan büyüme hormonu uygulanmasından sonra boyda ölçülebilir artış olması uzun kemiklerin büyüme plakları üzerine etkisinden kaynaklanır. İskeletin büyümesinde rol oynayabilen IGF-I konsantrasyonları büyüme hormonu eksikliği olan pediatrik hastaların serumunda düşüktür ancak somatropin tedavisi sırasında artar. Ortalama serum alkalen fosfataz konsantrasyonlarında yükselme de görülür. 2. Hücre Büyümesi: Endojen büyüme hormonu olmayan, kısa boylu pediatrik hastalarda iskelet kas hücre sayısının normal pediatrik popülasyonlarla karşılaştırıldığında daha az olduğu gösterilmiştir. Hipofiz orijinli insan büyüme hormonuyla tedavi kas hücrelerinin hem sayısında hem de büyüklüğünde artışa neden olur. B. Protein Metabolizması - Lineer büyüme kısmen hücresel protein sentezi ile kolaylaşır.

2 Hipofiz orijinli insan büyüme hormonu tedavisine başlandıktan sonra idrar azot atılımında ve serum üre azotunda azalma ile gösterilen azot retansiyonu oluşur. Humatrope ile tedavi serum üre azotunda benzer azalma sağlar. C. Karbonhidrat Metabolizması - Hipopitüitarizm olan pediatrik hastalar bazen somatropin tedavisinden sonra iyileşen açlık hipoglisemisi yaşarlar. Çok yüksek dozlardaki insan büyüme hormonu glukoz toleransını bozabilir. Turner sendromu olan, tedavi edilmemiş hastalarda glukoz intoleransı insidansı artabilir. İnsan büyüme hormonunun normal yetişkinlere veya Turner sendromlu hastalara uygulanması ortalama serum açlık ve öğün sonrası (postprandiyal) insülin düzeylerinde artışa yol açmış; ancak ortalama değerler normal sınırlarda kalmıştır. Ayrıca ortalama açlık ve postprandiyal glukoz ve HbA 1c düzeyleri normal sınırlarda kalmıştır. D. Lipid Metabolizması - Büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda hipofiz orijinli insan büyüme hormonunun uygulanması lipid mobilizasyonuna, vücuttaki yağ dokularının azalmasına ve plazma yağ asitlerinin artmasına neden olmuştur. E. Mineral Metabolizması - Hipofiz orijinli insan büyüme hormonu sodyum, potasyum ve fosfor retansiyonunu indükler. Somatropin veya hipofiz orijinli insan büyüme hormonu ile tedaviden sonra büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda inorganik fosfatın serum konsantrasyonları artar. Serum kalsiyumu hipofiz orijinli insan büyüme hormonu veya somatropin ile tedavi edilen hastalarda anlamlı olarak değişmez. Farmakokinetik özellikleri: Emilim - Humatrope yetişkin gönüllülere intramusküler, subkutan veya intravenöz uygulamadan sonra çalışılmıştır. Somatropinin mutlak biyoyararlanımı subkutan ve intramusküler uygulamalardan sonra sırasıyla %75 ve %63 dür. Dağılım - Somatropinin intravenöz uygulanımını takiben dağılım hacmi 0.07 L/kg dır. Metabolizma - Kapsamlı metabolizma çalışmaları yapılmamıştır. Somatropinin metabolik yolu hem böbrekler hem de karaciğerde klasik protein katabolizmasını içerir. Böbrek hücrelerinde insan büyüme hormonunun yıkım ürünlerinin en azından bir kısmı sistemik dolaşıma döner. Normal gönüllülerde ortalama klerens 0.14 L/saat/kg dır. İntravenöz somatropinin ortalama yarılanma ömrü 0.36 saattir; buna karşılık subkutan ve intramusküler olarak uygulanan somatropinin ortalama yarı-ömrü sırasıyla 3.8 ve 4.9 saattir. Subkutan veya intramusküler uygulamadan sonra gözlenen daha uzun yarı-ömür enjeksiyon bölgesinden yavaş emilime bağlıdır. Atılım - Bozulmaya uğramamış somatropinin idrarla atılımı ölçülmemiştir. Replasman tedavisinden sonra pediatrik hastaların idrarında az miktarda somatropin saptanmıştır. Özel popülasyonlar : Geriatrik - Somatropinin farmakokinetiği 60 yaşın üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır. Pediatrik - Pediatrik hastalardaki somatropinin farmakokinetiği yetişkinlerle benzerdir. Farklı cinsiyetteki hastalar -Bu konuda somatropin ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır.

3 Mevcut literatür büyüme hormonunun farmakokinetiğinin hem kadın hem de erkeklerde benzer olduğunu göstermektedir. Irk - Veri yoktur. Karaciğer, Böbrek Yetersizliği - Somatropin ile hiçbir çalışma yapılmamıştır. Tablo 1.Normal Popülasyondaki Somatropin Parametrelerinin Özeti 0.02 mg (0.05 IU*)/kg iv (intravenöz) ORTALAMA SD C max (ng/ml) t 1/2 (saat) AUC 0- (ng.saat/ml) Cls (L/kg.saat) V (L/kg) mg (0.27 IU*)/kg im (intramusküler) ORTALAMA SD 0.1 mg (0.27 IU*)/kg sc (subkutan) ORTALAMA SD Kısaltmalar: Cmax=maksimum konsantrasyon; t 1/2 =yarılanma ömrü; AUC 0- =eğri altında kalan alan; Cls=sistemik klerens; V =dağılım hacmi ; SD= standart sapma. *Önceki Uluslararası Standardı olan 2.7 IU = 1 mg a dayanarak. ENDİKASYONLARI Pediatrik hastalar - Humatrope normal endojen büyüme hormonunun yetersiz sekresyonuna bağlı olarak büyüme geriliği olan pediatrik hastaların uzun süreli tedavisi için endikedir. Ancak büyüme hormonu yetersizliği 2 ayrı dinamik büyüme hormon testi ile doğrulanmalıdır. Humatrope epifizleri kapanmamış olan, Turner sendromlu hastalardaki boy kısalığının tedavisi için endikedir. Yetişkin hastalar - Humatrope büyüme hormonu eksikliği bulunan ve aşağıdaki her iki kriteri de karşılayan, yetişkin hastaların endojen büyüme hormonu replasman tedavisinde endikedir. Yetişkinlerde büyüme hormon eksikliği tanısı dikkatli konulmalıdır. Bunun için değerlendirmeye başlamadan önce diğer hormonlar yönünden hasta stabil olarak yeterli hormon replasman tedavisine alınmış olmalıdır. Hipotalamo-hipofizer hastalığı olan veya bir tane daha hipofiz hormonu eksikliği olanlarda, çocuk yaşta başlayan büyüme hormonu

4 eksikliği olanlarda bir adet provakatif test yeterlidir. Ancak, izole büyüme hormonu yetersizliği için iki adet test yapılması şarttır. Erişkinlerde tercih edilen dinamik test insülintolerans testidir. Bu test deneyimli endokrinoloji ünitelerinde yapılmalıdır. Aterosklerotik koroner kalp hastalığı EKG bulguları / hikayesi olan ve /veya felçli hastalarda bu test kontrendikedir. 60 yaşından büyük hastalarda bu test riskli olabileceğinden tercih edilmemelidir. Böyle durumlarda kombine arginin GHRH (growth hormone releasing hormone) testi yapılabilir veya arginin / glukagon testleri de kullanılabilir. Bu alternatif testlerin tanı değeri insülin tolerans testinden daha düşüktür. Normalde doruk büyüme hormonu değerleri 5 g/l üzerinde olmalıdır. Bu değerin 3 g/l altında olması durumunda ciddi büyüme hormonu eksikliği düşünülmelidir. Anılan bu değerler poliklonal kompetitif RIA ile ölçülen büyüme hormonu değerleri için geçerlidir. 1- Yetişkinlik çağında başlayan büyüme hormonu eksikliği: Hipofiz hastalığı, hipotalamik hastalık, cerrahi, radyasyon tedavisi veya travma nedeniyle büyüme hormonu veya çoklu hormon eksikliği (hipopitüitarizm) olan hastalarda veya Çocukluk çağında başlayan büyüme hormonu eksikliği: Humatrope tedavisine başlanmadan önce, yetişkin dönemde büyüme hormonu eksikliği doğrulanan ve çocukluk çağında büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda ve 2- Standart büyüme hormonu stimülasyon testine negatif yanıtla, büyüme hormonu eksikliğine ilişkin biyokimyasal tanı maksimum doruk RIA (poliklonal antikor) ile ölçüldüğünde 5 ng/ml nin altında veya IRMA (monoklonal antikor) ile ölçüldüğünde 2.5 ng/ml nin altında. KONTRENDİKASYONLARI Humatrope kapalı epifizli pediatrik hastalarda büyümenin hızlandırılması için kullanılmamalıdır. Humatrope aktif maligniteye ait kanıt bulunduğunda kullanılmamalı veya kesilmelidir. Antimalignite tedavisi, tedaviye başlanmadan önce remisyon kanıtıyla tamamlanmış olmalıdır. Humatrope açık kalp veya abdominal cerrahiye bağlı komplikasyonlar, çoklu kaza travması veya akut solunum yetmezliğine bağlı olarak yoğun bakım ünitelerindeki akut kritik hastalıkları olan hastalarda kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Uyarılar: Kartuşlar sadece ambalajlarında verilen çözücüyle sulandırılmalıdır. Kartuşlar metakrezol veya gliserine duyarlı olduğu bilinen hastalara uygulanmamalıdır. Açık kalp veya abdominal cerrahiye bağlı komplikasyonlar, çoklu kaza travması veya akut solunum yetmezliğine bağlı olarak yoğun bakım ünitelerindeki akut kritik hastalıkları olan hastalarda artmış mortalite ile ilgili bilgi için Kontrendikasyonları bölümüne bakınız. Bu hastalıkları geçirmekte olan, onaylanmış endikasyonlar için replasman dozları alan hastalarda büyüme hormonu tedavisine devam edilmesinin güvenilirliği bilinmemektedir. O nedenle akut kritik hastalıkları olan hastalarda büyüme hormonu tedavisine devam edilmesinin potansiyel yararı potansiyel riskle karşılaştırılmalıdır.

5 Önlemler: Genel - Humatrope tedavisi büyüme hormonu eksikliği, Turner sendromu veya büyüme hormonu eksikliği yetişkin çağda veya çocukluk çağında başlayan hastaların tanı ve tedavisinde uzman olan hekimler tarafından yönlendirilmelidir. Mevcut tümörleri olan veya intrakranyal lezyona bağlı olarak büyüme hormonu eksikliği olan hastalar altta yatan hastalıkta ilerleme veya nüks açısından rutin biçimde muayene edilmelidir. Pediatrik hastalarda klinik literatür somatropin replasman tedavisi ile MSS tümörü nüksü arasında hiçbir ilişki olmadığını göstermiştir. Yetişkinlerde somatropin replasman tedavisi ile MSS tümörü nüksü arasında ilişki olup olmadığı bilinmemektedir. Hastalar deri lezyonlarında maligniteye dönüşüm açısından dikkatle izlenmelidir. Diabetes mellitusu olan hastalarda somatropin tedavisine başlandığı zaman insülin dozunun ayarlanması gerekir. İnsan büyüme hormonu insülin direnci oluşturduğundan hastalar glukoz intoleransı açısından gözlenmelidir. Diyabet veya glukoz intoleransı olan hastalar somatropin tedavisi sırasında yakından izlenmelidir. Hipopitüitarizm (çoklu hormon eksiklikleri) olan hastalarda standart hormon replasman tedavisi somatropin tedavisine başlandığı zaman dikkatle izlenmelidir. Somatropin tedavisi sırasında hipotiroidizm oluşabilir ve hipotiroidizmin yetersiz tedavisi somatropine optimal yanıtı önleyebilir. Pediatrik hastalar (Bkz. Genel Önlemler) - Büyüme hormonu eksikliği gibi endokrin bozuklukları olan pediatrik hastalarda epifiz başı kayması daha sık oluşabilir. Büyüme hormonu tedavisi sırasında pediatrik hastalar topallama açısından değerlendirilmelidir. Büyüme hormonunun skolyoz insidansını arttırdığı gösterilmemiştir. Skolyozun artması hızlı büyüme yaşayan çocuklarda oluşabilir. Büyüme hormonu büyüme hızını arttırdığından, büyüme hormonu ile tedavi edilen ve skolyoz öyküsü olan hastalar skolyozun artması açısından izlenmelidir. Skolyoz dahil iskelet anormallikleri tedavi edilmeyen Turner sendromlu hastalarda sık görülür. Turner sendromlu hastalar otitis media ve diğer akut hastalıklar açısından dikkatle izlenmelidir; çünkü bu hastalar kulak veya işitme hastalıkları açısından yüksek risk taşırlar (Bkz. Yan Etkiler / Advers Etkiler ). Turner sendromlu hastalar kardiyovasküler olaylar açısından (inme, aort anevrizması, hipertansiyon) risk altındadır ve bu hastalıklar dikkatle izlenmelidir. Turner sendromlu hastalar otoimmün tiroid hastalığı geliştirmeye doğuştan artmış riske sahiptirler. O nedenle, bu hastalarda periyodik tiroid fonksiyon testleri yapılmalı ve endike olan şekilde tedavi uygulanmalıdır (Bkz. Genel Önlemler). Papilödeme eşlik eden intrakranyal hipertansiyon (İH) görme ile ilgili değişiklikler, baş ağrısı, bulantı ve/veya kusma büyüme hormonu ürünleriyle tedavi edilen az sayıdaki pediatrik hastada bildirilmiştir. Semptomlar sıklıkla büyüme hormonu tedavisine başlandıktan sonraki ilk 8 haftada oluşur. Bildirilen tüm olgularda İH ile ilişkili semptomlar ve bulgular tedavinin

6 kesilmesiyle veya büyüme hormonu dozunun azaltılmasıyla iyileşmiştir. Büyüme hormonu tedavisine başlandığında ve uygulama sırasında hastalara funduskopik muayene yapılması önerilir. Turner sendromlu hastalar İH gelişimi açısından artmış risk taşıyabilirler. Yetişkin hastalar (Bkz. Genel Önlemler) - Çocukluk çağında büyüme hormonu replasman tedavisi gören, epifizleri kapanmış hastalar, büyüme hormonu eksikliği olan yetişkin hastalar için önerilen azaltılmış doz düzeyiyle somatropin tedavilerine devam etmeden önce Endikasyonları ve Kullanım Şekli ve Dozu bölümlerinde belirtilen kriterlere göre yeniden değerlendirilmelidir. 60 yaşın üzerindeki hastalarda deneyim sınırlıdır. Yetişkinlerde uzun süreli tedavi deneyimi sınırlıdır. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı: (Gebelik Kategorisi: C) Humatrope gebe kadına uygulandığında fetal zarar oluşturup oluşturmadığı veya üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Humatrope sadece mutlak gereksinim olduğunda gebe kadınlara verilmelidir. Emziren anneler - Emziren annelerde Humatrope ile yapılmış çalışma yoktur. Humatrope un anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilaç anne sütüne geçtiğinden, Humatrope emziren bir kadına verilirken dikkatli olunmalıdır. YAN ETKİLER/ ADVERS ETKİLER Büyüme hormonu eksikliği olan pediatrik hastalar: Tüm protein içeren ürünlerde olduğu gibi hastaların çok az bir kısmında proteine karşı antikorlar gelişebilir. Hipofiz orijinli büyüme hormonunun büyümeyi yavaşlatıcı etkisinin antikor konsantrasyonları 1.5 mg/l yi aşması durumunda ortaya çıktığı bildirilmiştir. Tedavi programına uyumun ve tiroid durumunun değerlendirilmesine ek olarak insan büyüme hormonuna karşı üretilen antikorlara yönelik test tedaviye yanıt vermeyen her hastada düşünülmelidir. Büyüme hormonu eksikliği olan pediatrik hastalarla yapılan çalışmalarda enjeksiyon bölgesinde ağrı nadiren bildirilmiştir. Hastaların %2.5 inde oluşan hafif ve geçici ödem tedavinin başlarında gözlenmiştir. Lösemi, büyüme hormonu (hipofiz orijinli büyüme hormonu ve rekombinant DNA orijinli olan somatrem ve somatropin dahil) ile tedavi edilmiş az sayıda pediatrik hastada bildirilmiştir. Lösemi ve büyüme hormonu tedavisi arasındaki ilişki (eğer varsa) bilinmemektedir. Turner Sendromlu Hastalar: Randomize, eşzamanlı kontrollü bir çalışmada somatropin alan hastalarda otitis media, kulak hastalıkları ve cerrahi prosedürlerin oluşma sıklığında istatistiksel olarak anlamlı artış olmuştur. Turner sendromlu hastalarda özel dikkat gerektiren diğer advers olaylar tedavi grupları arasında anlamlı olarak farklı bulunmamıştır. Yetişkin Hastalar - Sağlıklı yetişkin gönüllülere somatropinin yüksek dozlarının uygulandığı klinik çalışmalarda aşağıdaki olaylar nadir olarak oluşmuştur: baş ağrısı, lokalize kas ağrısı, güçsüzlük, hafif hiperglisemi ve glukozüri.

7 Yetişkinlik çağında başlayan büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda ödem, kas ağrısı, eklem ağrısı ve eklem hastalığı tedavinin erken döneminde bildirilmiştir, geçici olma eğilimi taşımış ve doz titrasyonuna yanıt vermiştir. Çocukluk çağında büyüme hormonu eksikliği tanısı konmuş ve somatropin ile tedavi edilen yetişkin hastalarda, yetişkinlik çağında başlayan büyüme hormonu eksikliği olan hastalardan daha az sıklıkla yan etki bildirilmiştir. Büyüme hormonu ile tedavi edilen hastalarda bildirilen diğer advers ilaç olayları şunlardır: 1) Metabolik: Nadiren, hafif ve geçici periferik veya jeneralize ödem. 2) Kas-iskelet: Nadiren karpal tünel sendromu. 3) Deri: Ender olarak mevcut nevüslerde büyüme artışı. Hastalar maligniteye dönüşüm açısından dikkatle izlenmelidir. 4) Endokrin: Ender olarak jinekomasti ve pankreatit. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER Aşırı dozda glukokortikoid tedavisi somatropine optimal yanıtı önleyebilir. Glukokortikoid replasman tedavisi gerekiyorsa glukokortikoid dozu ve tedaviye uyum, adrenal yetersizlik veya büyümeyi hızlandırıcı etkinin inhibisyonunun önlenmesi açısından dikkatle izlenmelidir. Sınırlı sayıda yayımlanmış veriler büyüme hormonu tedavisinin sitokrom P450 (CP450) aracılıklı antipirin klerensini insanlarda arttırdığını göstermektedir. Bu veriler büyüme hormonu uygulamasının CP450 karaciğer enzimleri tarafından metabolize edildiği bilinen bileşiklerin klerensini azaltabileceğini düşündürmektedir (örn., kortikosteroidler, cinsiyet steroidleri, antikonvülsanlar, siklosporin). CP450 karaciğer enzimleri tarafından metabolize edildiği bilinen diğer ilaçlarla birlikte büyüme hormonu uygulandığı zaman dikkatli izleme gerekir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde; Pediatrik hastalar: Somatropin dozu ve uygulama takvimi her hastaya göre bireysel olarak ayarlanmalıdır. Epifiz füzyonu oluşmuşsa tedaviye devam edilmemelidir. Büyüme hormonu tedavisine yanıt zamanla azalma eğilimi gösterir. Ancak büyüme hızında artış olmazsa -özellikle tedavinin ilk yılında - hipotiroidizm, yetersiz beslenme ve ilerlemiş kemik yaşı gibi büyüme yetersizliğinin diğer nedenleri ve tedaviye uyum yakından değerlendirilmelidir. Büyüme hormonu eksikliği olan pediatrik hastalar - Önerilen haftalık doz 0.18 mg/kg dır (0.54 IU/kg) (vücut ağırlığına göre). Maksimum haftalık replasman tedavisi dozu 0.3 mg/kg dır (0.90 IU/kg) (vücut ağırlığına göre). Doz 3 farklı günde, haftada 6 kez veya her gün eşit dozlara bölünerek verilmelidir. Subkutan uygulama yolu tercih edilir; intramusküler enjeksiyon da uygun olur. Turner sendromu - Subkutan enjeksiyonla haftalık mg/kg a (1.125 IU/kg) (vücut

8 ağırlığına göre) kadar dozun uygulanması önerilir. Doz 3 farklı günde veya her gün eşit dozlara bölünerek verilmelidir. Yetişkin hastalar: Büyüme hormonu eksikliği olan yetişkin hastalar - Tedavinin başında önerilen doz her gün subkutan enjeksiyonla mg/kg dan (0.018 IU/kg) (vücut ağırlığına göre) fazla olmamalıdır. Doz hastanın gereksinimine göre maksimum günlük mg/kg a ( IU/kg) (vücut ağırlığına göre) çıkarılabilir. Tedavi sırasında doz, yan etkiler gerektiriyorsa veya IGF-I yanıtını yaş ve cinsiyete göre eşleştirilmiş normal IGF-I düzeylerinin üst sınırının altında tutmak için titre edilebilir. Yaş veya vücut ağırlığında artış/ilerleme olan hastalarda advers olay sıklığını azaltmak için doz azaltımı gerekebilir. Hazırlama Her bir kartuş ambalajında verilen seyreltici şırınga kullanılarak uygulama için hazırlanır. Kartuşlar sadece ambalajlarında verilen çözücüyle sulandırılmalıdır.(bkz. Uyarılar/Önlemler bölümü). Lütfen kartuşu kullanıma hazırlamadan önce kutu içerisinde ayrıca sunulan Sulandırma Talimatları nı dikkate alınız. Sulandırılmış çözelti berrak olmalı, partikül içermemelidir. Çözelti bulanıksa veya partiküllü madde varsa içerik ENJEKTE EDİLMEMELİDİR. Humatro-pen MG somatropin dozunun dozaj düğmesi çevrilip klik sesi geldiğinde ml lik artışla ayarlanmasını ve en fazla ml lik dozun (en fazla 12 klik) enjekte edilmesini sağlar. İlave bilgi için aşağıdaki tabloyu inceleyiniz. Tablo 2. Sulandırılmış Humatrope Çözeltileri Konsantrasyonları, Herbir Kartuş İçin Doz Artışı ve Maksimum Enjekte Edilebilir Doz Kartuş Somatropin Konsantrasyonu Dozaj Düğmesinin Her Bir Çevriminden Sonraki Doz Maksimum Enjekte Edilebilir Doz 6 mg 2.08 mg/ml 0.1 mg 1.2 mg 12 mg 4.17 mg/ml 0.2 mg 2.4 mg 24 mg 8.33 mg/ml 0.4 mg 4.8 mg Humatrope Kartuş sadece Humatro-pen MG ile kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Her Humatrope uygulanımında tek kullanımlık steril iğne kullanılmalıdır. Hastalar için talimatlar Büyüme hormonu ile tedavi edilen hastalar ve/veya onların ebeveynleri tedavi ile ilişkili potansiyel riskler ve yararlar konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar ve/veya ebeveynler iğnelerin doğru biçimde atılması ile ilgili olarak kapsamlı biçimde bilgilendirilmelidir. Kullanılmış iğneler tekrar kullanılmamalıdır.

9 DOZ AŞIMI Akut doz aşımı başlangıçta hipoglisemiye ve sonra hiperglisemiye yol açabilir. Uzun süreli doz aşımı aşırı miktarda insan büyüme hormonunun bilinen etkileri olan jigantizm/akromegali semptom ve belirtilerine yol açabilir. (önerilen ve maksimum doz talimatlarına bakınız). SAKLAMA KOŞULLARI Hazırlanmadan önce - Humatrope kartuşları ve çözücüsü buzdolabında 2-8 o C arasında saklandığında stabildir. Çözücü dondurulmamalıdır. Hazırlandıktan sonra - Humatrope kartuşlar sulandırıldıktan sonra buzdolabında 2-8 o C arasında 28 gün saklanabilir. Kalemler iğne takılı olarak saklanmamalıdır. Sulandırılmış Humatrope kartuşlar dondurulmamalıdır. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ Humatrope 72 IU (24 mg) liyofilize toz içeren 1 adet kartuş + 1 adet çözücü solüsyon içeren şırınga PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Humatrope 18 IU (6 mg) liyofilize toz içeren 1 adet kartuş + 1 adet çözücü solüsyon içeren şırınga Humatrope 36 IU (12 mg) liyofilize toz içeren 1 adet kartuş + 1 adet çözücü solüsyon içeren şırınga RUHSAT SAHİBİNİN İSİM VE ADRESİ Lilly İlaç Ticaret Limited Şirketi Altunizade - İstanbul RUHSAT TARİH VE NO : /65 ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ Lilly France S.A.S. Rue du Coloney Lilly Fegersheim - FRANSA Reçete ile satılır.