Genotropin MiniQuick S.C. Enjeksiyonluk Çözelti için Toz ve Çözücü İçeren 1.8 IU ( 0.6 mg ) Tek Doz Enjektör

Transkript

1 Genotropin MiniQuick S.C. Enjeksiyonluk Çözelti için Toz ve Çözücü İçeren 1.8 IU ( 0.6 mg ) Tek Doz Enjektör Rekombinant teknoloji ürünü büyüme hormonu Steril,apirojen,liyofilize toz Cilt altına tek doz enjeksiyon için; kuru toz (I) ile eritici (II) içeren, iki kompartımanlı (I + II) kartuş. FORMÜLÜ : Tek doz uygulamasına özel hazırlanmış olan Genotropin MiniQuick, kullanıma uygun iki kompartımanlı kartuş içinde 1.8 IU (0.6 mg) büyüme hormonu içerir. Birinci kompartımanda bulunan enjeksiyon için toz kısmı ikinci kompartımanda bulunan eritici ile karışarak, cilt altından tek doz uygulamasına hazır hale gelir. Her bir tek doz enjektör 0,66 mg rekombinant somatropin, glisin, manitol, sodyum dihidrojen fosfat susuz, disodyum fosfat susuz, enjeksiyonluk su içerir. GENOTROPİN in aktif maddesi olan somatropin, insan hipofiz bezinden salgılanan 191 amino asid dizilimindeki büyüme hormonu ile özdeş yapıdadır. GENOTROPİN rekombinant teknoloji ile üretilmiştir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ: Farmakodinamik Özellikler: GENOTROPİN in aktif maddesi olan somatropin lipid, karbonhidrat ve protein metabolizması açısından büyük önemi olan potent bir metabolik hormondur. GENOTROPİN yeterli büyüme hormonu olmayan çocuklarda, uzunlamasına büyümeyi ve büyüme hızındaki artışı uyarır. Büyüme hormonu yetersizliği olan yetişkinlerde GENOTROPİN yağ kütlesini azaltır, adale kütlesini artırır ve enerji ile canlılıkta düzelme sağlar. Hastanın iyi hissetmesine yardımcı olur. Büyüme hormonu yetersizliği olan hastalarda GENOTROPİN tedavisi serum IGF-I (İnsülin benzeri Büyüme Faktörü-I) ve IGFBP3 (İnsülin benzeri Büyüme Faktörü Bağlayıcı Protein 3) seviyelerini yükseltir. GENOTROPİN primer ve sekonder farmakolojik etkileri açısından incelenmiş ve etkilerinin hipofiz bezi büyüme hormonu ile eşit olduğu gözlenmiştir. İlave olarak Genotropin ve / veya Somatropin ile aşağıdaki etkiler gösterilmiştir. -Yağ metabolizması: Büyüme hormonu yetersizliği olan hastalarda Somatropin uygulanması yağ mobilizasyonuna, vücut yağ stoklarının azalmasına ve kan yağ asitlerinin artışına neden olur. -Karbonhidrat metabolizması: GENOTROPİN insülini arttırır fakat açlık kan şekeri çoğunlukla etkilenmez. Hipofiz bezi yetersizliği olan çocuklarda bazen gözlenebilen açlık kan şekerinin düşüşü GENOTROPİN tedavisi ile düzelir. Yüksek doz insan büyüme hormonu uygulanması glukoz toleransını bozabilir. 25 Aralik 2003 SB istek 1

2 -Mineral metabolizması: Büyüme hormonu eksikliğinde plazma ve ekstraselüler volüm azalır. GENOTROPİN tedavisi ile her ikisi de hızla düzelir. GENOTROPİN sodyum, potasyum ve fosfor retansiyonunu indükler. -Kemik metabolizması: GENOTROPİN iskelet kasının yıkım ve yapımını artırır. Osteopenisi olan hastalarda uzun süreli GENOTROPİN uygulanması kemiğin mineral içeriğinin ve ağırlık alanlarının dansitesinin artmasına neden olur. -Doku gelişmesi: Büyüme hormonu yetersizliği olan hastalarda çizgili kas gelişmesinin uyarılması ile adale hücrelerinin sayı ve büyüklük olarak artışı; -Protein metabolizması: İdrarda azot atılımının azalması ve serum üre azotunun azalması ile gösterilen azot retansiyonu; -Fiziksel kapasite: Kas gücü ve fizik egzersiz kapasitesi uzun dönemli GENOTROPİN tedavisi ile iyileşir. GENOTROPİN aynı zamanda kardiyak debiyi artırır, ancak bu mekanizma henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Periferik vasküler rezistansın düşüşünün bu etkiye bir katkısı olabilir. -Genotropin enerjiyi, canlılığı ve hafıza fonksiyonlarını arttırır ve hastanın kendisini sağlıklı ve iyi hissetmesini sağlar. Farmakokinetik Özellikler: Emilim: Cilt altı (subkutan) uygulamadan sonra GENOTROPİN, hem sağlıklı kişilerde hem de büyüme hormonu eksikliği olan kişilerde yaklaşık %80 oranında emilir ve serum zirve değerlerine 3-6 saat içinde ulaşılır. Eliminasyon: İntravenöz uygulamadan sonra GENOTROPİN in terminal yarı ömrü büyüme hormonu eksikliği olan erişkinlerde 0.4 saattir. Ancak subkutan uygulamadan sonra 2-3 saatlik yarı ömüre ulaşılır. ENDİKASYONLARI : Büyüme hormonunun yetersiz salgılanmasına bağlı çocuklardaki büyüme bozukluklarında; büyüme hormonunun yetersizliği iki ayrı dinamik büyüme hormonu uyarı testi ile doğrulanarak; Gonadal disgenezi (Turner Sendromu) ile birlikte bulunan büyüme bozukluklarında; Kronik böbrek yetersizliği olan prepubertal çocuklardaki büyüme bozukluklarında; SGA tedavisinde; Doğum ağırlığı ve/veya uzunluğu -2 SD olan ve 4 yaşı ve sonrasında gerekli büyümeyi yakalayamamış (son 1 yılda yıllık boy kazanımı SDS<0)çocuklarda Gestasyonel yaşına göre küçük doğmuş olan (SGA) kısa çocuklardaki büyüme bozukluklarında (uzunluk SDS<-2.5 ve ebeveyne uyarlanmış uzunluk SDS<-1); 25 Aralik 2003 SB istek 2

3 Hipotalamus-hipofizer hastalığı saptanan hipofizer cerrahi-girişim geçirmiş, kraniyal radyoterapi görmüş veya çocuklukta başlamış büyüme hormonu yetmezliği olan erişkinler ile hipofizde adenomu olan hastalarda büyüme hormonu eksikliği varsa veya büyüme hormonu yetersizliğini düşündüren bulguların bulunması durumunda biyokimyasal tanı testleri ile büyüme hormonu eksikliği kesin olarak saptanan yetişkinlerde, özetle: Konjenital veya idiopatik hipofiz hastalıkları, Hipotalamus hipofiz tümörleri ve tedavileri sonunda, Kraniofarenjioma tedavisinden sonra, Cerrahi girişim hasarlarında, Sheehan sendromu ve vasküler sebeple gelişen iskemik sebepli büyüme hormonu yetersizlikleri, radyasyon, travma, kronik otoimmun, bakteriyel veya viral enflamasyonlar ile hemokromatozis ve amiloidoziste görülen hipofizer yetmezliklerde, Septo-optik displazide meydana gelebilen aşikar büyüme hormonu eksikliğinin replasmanı için büyüme hormonu replasman tedavisi endikasyonu vardır. Yetişkinlerde büyüme hormonu eksikliği tanısı dikkatle konulmalıdır. Bunun için değerlendirmeye başlamadan önce diğer hormonlar yönünden hasta stabil olarak yeterli hormon replasman tedavisine alınmış olmalıdır. Büyüme hormonu yetersizliğinin tanısı için tanı testi; insülin tolerans testidir (ITT). Bu test deneyimli endokrinoloji ünitelerinde yapılmalıdır. ASKH ile ilgili EKG bulgusu veya hikayesi olanlarda, felçli hastalarda bu test kontrendikedir. 60 yaş üstünde hastalarda riskli olabileceğinden tercih edilmemelidir. Normal cevap pik büyüme hormonu değeri 5 mcg/l üstünde olmalıdır. Pik büyüme hormonu değerinin 3 mcg/l nin altında olması ciddi büyüme hormonu yetersizliğini düşündürür. Bu değerler polikonal kompetetif RIA ile çalışılan büyüme hormonu metodları için geçerlidir. Alternatif testler arginin ve GHRH testlerinin kombine kullanılması veya tek başına arginin, glukagon veya L-Dopa testi olabilir. Ancak, tanı değerleri düşüktür. Hipotalamo-hipofizer hastalığı veya bir tane daha hipofiz hormonu eksikliği olanlarda, çocuk yaşta başlayan büyüme hormonu yetersizliği olanlarda bir provokatif test yeterlidir. Izole BHY (büyüme hormonu yetersizliği) tanısı için 2 test gereklidir. IGF-1 düzeyinin normal bulunması BHY ni ekarte ettirmez. IGF-1 seviyeleri yaşa göre düzeltilmiş olmalıdır. KONTRENDİKASYONLARI : Genotropin bir tümör aktivitesini gösteren bulguların bulunması durumunda kullanılmamalıdır. Benign intrakraniyal basınç artışı, diabetik retinopati ve gebelik kontrendikasyon oluştururlar. Genotropin epifizleri kapanmış çocuklarda büyümenin uyarılması için kullanılmamalıdır. Açık kalp ameliyatı, abdominal cerrahi, kazaya bağlı multipl travma, akut solunum yetmezliği veya benzeri durumlardaki gibi akut kritik hastalığı olan hastalarda kullanılmamalıdır. 25 Aralik 2003 SB istek 3

4 UYARILAR / ÖNLEMLER : Tedaviye başlanılmadan önce teşhis doğrulanmalıdır. Somatropin tedavisi yeterli nitelikte uzman hekimler tarafından başlatılmalı ve takip edilmelidir. Diabetes mellitus da GENOTROPİN kullanırken anti-diyabetik tedavi dozunun ayarlanması gerekebilir. Somatropin tedavisi sırasında bir çeşit hipotiroidizm gelişebilir. Hipotiroidizm Somatropin ile sağlanacak yanıtla etkileşebileceğinden hastalar düzenli tiroid fonksiyon testlerine tabi tutulmalı ve gerekli olduğunda tiroid hormonu ile tedavi edilmelidir. Malign bir hastalığın tedavisine bağlı olan sekonder büyüme hormonu yetersizliğinde malignitenin relaps belirtilerine dikkat edilmesi önerilmektedir. Büyüme hormonu yetersizliğinin de birlikte bulunabileceği endokrin rahatsızlığı olan hastalarda kalça ekleminde epifiz kayması,normal populasyona nispeten sık olarak görülebilir. Büyüme hormonu tedavisi altındaki çocuklarda bir aksama gözlenirse klinik olarak incelenmelidir. Standart replasman tedavisi, (pan)hipopitüitarizmi olan hastalarda yakından gözlenmelidir. Tekrarlayan ve şiddetli baş ağrısı, görme sorunları, bulantı ve/veya kusma gelişmesi halinde papilla ödemi için fundoskopi yapılması önerilmektedir. Papilla ödemi teşhisi doğrulandığında selim intrakraniyal hipertansiyon düşünülmeli ve eğer uygun ise büyüme hormonu tedavisi sonlandırılmalıdır. Halen kafaiçi basıncı düzelmiş hastalarda klinik açıdan yönlendirme için yeterli veri mevcut değildir.büyüme hormonu tedavisine tekrar başlanırsa, intrakraniyal hipertansiyon semptomlarının yakından dikkatlice gözlenmesi gerekir. Turner Sendromu olan hastalarda tedavinin bitirileceği final boy uzunluğu hakkında bilgi henüz mevcut değildir. SGA(Gestasyonel yaşına göre küçük doğmuş) olarak doğan kısa çocuklarda tedaviye başlamadan önce büyüme bozukluğuna neden olacak diğer tıbbi nedenler ve tedaviler ekarte edilmelidir. Bu hastalarda tedaviye başlamadan önce açlık insülin ve kan şekeri düzeyleri ölçülmelidir. SGA olan çocuklarda tedavi başlangıcında ve devamında senede iki kez olmak üzere IGF-I değerleri ölçülmelidir. SGA olan hastalarda ergenlik başlangıcına yakın tedaviye başlanması ile ilgili deneyimler sınırlıdır. Büyüme hormonu ile tedavi edilen SGA olan hastalarda elde edilen uzamanın bir bölümü tedavi final uzunluğuna erişilmeden bırakılırsa gerileyebilmektedir. Genotropin kullanan hastaların uluslararası kayıt ve takip programına dahil edilmesi önerilir. Hastaların hekimin uygun gördüğü sıklıkla yapılan muayenelerinde ve bu programa göre, uzun süreli takip ve kontrol ile tedavileri izlenir. 60 yaş üstündeki hastalarda yeterli deneyim yoktur. 25 Aralik 2003 SB istek 4

5 Yetişkinlerdeki uzun süreli tedavi ile ilgili deneyimler sınırlıdır. Gebelik ve Süt Verme Döneminde Kullanımı Gebelik Kategorisi: Gebelik kategorisi B dir. Hamilelerde Genotropin veya Somatropin kullanımı ile ilgili klinik deneyimler mevcut değildir. Deneysel hayvan çalışmaları tamamlanmamıştır. Hamilelik gelişmesi durumunda Genotropin tedavisi durdurulmalıdır. Peptid hormonların süte geçişi ile ilgili bilgiler yetersizdir, ancak yeni doğanlarda intakt proteinin gastrointestinal kanaldan emilmesi beklenmez. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi Araç ve makine kullanımı üzerinde herhangi bir etkisi olduğu saptanmamıştır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : Yetişkinlerde yan etkiler ağırlıklı olarak sıvı retansiyonuna bağlı yakınmalardır. Bunlar arasında periferik ödem, ekstremitelerde katılık, artralji, miyalji ve parestezi sıktır. Bu belirtiler tedavinin başlangıcını takiben ortaya çıkabilmekte ve zaman içinde sıklığı azalmaktadır ve günlük aktiviteleri nadiren etkilemektedir. GENOTROPİN kullanımı bazı hastalarda (%1) antikor oluşumuna neden olabilmektedir. Bu antikorların bağlanma kapasiteleri düşüktür. GENOTROPİN kullanımı sırasında hastalarda hipotiroidizim gelişebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Nadiren hastalarda tip II diabetes mellitus, benign intrakraniyal hipertansiyon ve karpal tünel sendromu görülebilir. İn vitro şartlarda büyüme hormonu kromozomal değişimlere neden olabilmektedir; bu durumun klinik önemi belirli değildir. Büyüme hormonu tedavisi gören çocuklarda çok nadir olarak lösemi tespit edilmiştir. Ancak insidans; büyüme hormonu yetersizliği olmayan hastalar ile aynıdır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER : Yapılan çalışmalarda, büyüme hormonu tedavisi gören yetişkinlerde sitokrom P450 üzerinden metabolize olan bileşiklerin metabolizasyon hızının arttığı belirtilmektedir. Sitokrom P450 3A4 ten metabolize edilen bileşiklerin(örn. Kortikosteroidler, antikonvülzyonlar, cinsiyet hormonları ve siklosporin) klerensi; bu bileşiklerin daha düşük plazma seviyeleri ile sonuçlanarak artabilir.klinik olarak anlamlılığı bilinmemektedir. KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU : Dozaj bireyseldir ve vücut ağırlığı ile vücut yüzey alanına bağlıdır. Cilt altı enjeksiyonu şeklinde uygulanır. Lipoatrofi gelişmesini önleyebilmek için subkutan(cilt altı) enjeksiyon yeri değiştirilmelidir. 25 Aralik 2003 SB istek 5

6 Çocuklardaki büyüme hormonu salgılanma yetersizliğine bağlı büyüme bozukluğunda: IU/kg ( mg/kg)/gün veya IU/m² ( mg/m²)/gün. Daha yüksek dozlar da kullanılmıştır. Gonodal diskinezi (Turner Sendromu): 0.14 IU/kg ( mg/kg)/gün veya 4.3 IU/m² (1.4 mg/m²)/gün. Kronik böbrek yetersizliğine bağlı prepubertal çocuklardaki büyüme bozukluğu: 4.3 IU/m² (1.4 mg/m²)/gün [yaklaşık 0.14 IU/kg ( mg/kg)/gün]. Büyüme hızı çok düşükse daha yüksek dozlar gerekebilir. 6 aylık tedavi süresinden sonra dozun yeniden düzenlenmesi gerekebilir. Gestasyonel yaşa göre küçük doğmuş (SGA) olan kısa çocukların büyüme bozukluklarında: Final uzunluğa erişinceye kadar genellikle günlük vücut ağırlığına göre mg/kg (vücut yüzeyine günlük 1.0 mg/m²) önerilmektedir Tedavinin ilk yılından sonra eğer uzama hızı +1 in altında ise tedavi bırakılmalıdır. Eğer uzama hızı <2 cm /yıl ise ve eğer onaylanması gerekiyorsa, epifizyel büyüme plaklarının kapanmasına bağlı olarak kemik yaşında kızlar için >14 yaş ve erkekler için >16 yaşa ulaşılmışsa tedavi bırakılmalıdır. Yetişkinlerdeki büyüme hormonu eksikliği: Doz bireyseldir. Ancak başlangıç dozu olarak IU/kg (0.006 mg/kg)/gün tavsiye edilir. Doz yavaş yavaş artırılmak suretiyle hasta ihtiyacına göre belirlenir. Maksimum doz IU/kg (0.012 mg/kg)/gün dür. Hastalardaki klinik etkinlik, yan etkiler ve insüline benzer büyüme faktörünün (IGF-I) serum düzeyleri referans alınarak doz ayarlanmalıdır. Yaş büyüdükçe verilecek doz miktarı düşmektedir. Bir günlük uygulama unutulduğunda bir sonraki gün iki misli doz uygulanmaz. Normal tedavi dozuyla kalınan yerden devam edilir. KULLANIM TALİMATI Daha geniş bilgi için Genotropin MiniQuick içindeki hasta kullanım kılavuzuna bakınız. Genotropin MiniQuick tek bir doz Genotropin( büyüme hormonu ) i eritici ile karıştırarak uygulamak üzere dizayn edilmiş bir sistemdir. İki kompartımanlı Genotropin kartuş içeren taşıyıcı hazne ile ayrı bir iğneden oluşur. İki kompartımanlı Genotropin kartuşunun bir kompartımanında toz halindeki büyüme hormonu, diğer kompartımanında sıvı bulunur. Piston sapı saat yönünde çevrildiğinde Genotropin MiniQuick, toz halindeki büyüme hormonu ile sıvıyı otomatik olarak karıştırır. Yumuşak ve yavaş dairevi hareketlerle erime kolaylaştırılır. Güçlü bir şekilde çalkalanmamalıdır. Bu durum etken maddenin bozulmasına neden olabilir. Enjeksiyon iğnesi solüsyon hazırlanmadan takılmalıdır. 25 Aralik 2003 SB istek 6

7 DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Aşırı doz ve intoksikasyon bilinmemektedir. Ancak akut aşırı doz, hipoglisemi ve takiben hiperglisemiye neden olabilir. Uzun süreli aşırı doz, fazla miktardaki insan büyüme hormonunun bilinen etkilerine benzer belirti ve bulgulara neden olabilir. SAKLAMA KOŞULLARI 2-8 C de buzdolabında saklanmalıdır. 25 C nin altındaki oda sıcaklığında 6 ay saklanabilir. Bu 6 aylık dönemin içinde ve/veya sonunda ürün buzdolabına geri konmamalıdır. Çözündürüldükten sonra 2-8 C arasında buzdolabında 24 saat süreyle saklanabilir. Dondurulmamalıdır. Işıktan koruyunuz. Çözelti hazırlanırken çalkalanmamalıdır. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI 7 adet 1.8 IU lik (0.6 mg) tek doz uygulamaya uygun, kuru toz(i) ile eritici (II) PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ 16 IU lik (5.3 mg ) koruyucu madde içeren, çoklu doz uygulamaya uygun, kuru toz(i) ile eritici (II) içeren iki kompartımanlı (I+II) kartuş içeren 7 adet 2.4 IU lik (0.8 mg) tek doz uygulamaya uygun, kuru toz(i) ile eritici (II) 7 adet 3 IU lik (1 mg) tek doz uygulamaya uygun, kuru toz(i) ile eritici (II) 7 adet 3.6 IU lik (1.2 mg) tek doz uygulamaya uygun, kuru toz(i) ile eritici (II) 7 adet 4.2 IU lik (1.4 mg) tek doz uygulamaya uygun, kuru toz(i) ile eritici (II) 7 adet 4.8 IU lik (1.6 mg) tek doz uygulamaya uygun, kuru toz(i) ile eritici (II) 25 Aralik 2003 SB istek 7

8 7 adet 5.4 IU lik (1.8 mg) tek doz uygulamaya uygun, kuru toz(i) ile eritici (II) 7 adet 6 IU lik (2 mg) tek doz uygulamaya uygun, kuru toz(i) ile eritici (II) HEKİME DANIŞILMADAN KULLANILMAMALIDIR. Çocukların göremeyecekleri ve erişemeyecekleri yerlerde ve ambalajında saklayınız. Reçete ile satılır. RUHSAT TARİHİ : RUHSAT NO. : 120/77 RUHSAT SAHİBİ PFIZER İLAÇLARI Ltd.Şti Ortaköy / İstanbul ÜRETİM YERİ Pfizer Health AB, Stockholm - İsveç (Prospektüs onay tarihi: ) 25 Aralik 2003 SB istek 8