Memorix 10 mg/g Oral Damla

Transkript

1 Memorix 10 mg/g Oral Damla FORMÜLÜ 1 g oral damla, 8.31 mg Memantin e eģdeğer 10 mg Memantin HCl içerir. Yardımcı maddeler: Potasyum sorbat ve sorbitol. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikler: Özellikle N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerindeki glutamaterjik nörotransmisyon fonksiyon bozukluğunun, nörodejeneratif demanslarda semptomların belirmesi ve hastalığın ilerlemesine katkıda bulunduğu görüģü giderek daha çok kabul görmektedir. Memantin; voltaja bağlı, orta derecede afinite gösteren, non-kompetitif bir NMDA reseptör antagonistidir. Nöronal disfonksiyona neden olabilecek glutamatın, patolojik olarak artmıģ tonik düzeylerinin etkilerini bloke eder. Memantin, GABA, benzodiyazepin, histamin, glisin ve dopamin reseptörlerine ve adrenerjik reseptörlere, voltaja bağlı Ca 2+, Na + veya K + kanallarına ihmal edilebilir düzeyde düģük afinite göstermiģtir. Memantin ayrıca, 5HT 3 reseptörleri üzerinde de NMDA reseptörü üzerinde gösterdiğine benzer güçte bir antagonistik etkiye neden olur ve nikotinik asetilkolin reseptörlerini daha düģük düzeyde bloke eder. In vitro çalıģmalar memantinin; donepezil, galantamin veya takrinin asetilkolinesterazı geri dönüģlü olarak inhibe etmesini engellemediğini göstermiģtir. Farmakokinetik özellikler: Emilim: Memantinin t max değeri 3-8 saattir ve mutlak biyoyararlanımı yaklaģık %100 dür. Yiyeceklerin memantinin emilimini etkilediğine iliģkin bir bilgi yoktur. ÇalıĢmalar, memantinin mg lık dozlarda lineer farmakokinetik özellik gösterdiğini doğrulamıģtır. Dağılım: Günlük olarak 20 mg dozlarda, kararlı durum plazma konsantrasyonları ng/ml (0.5-1 mol) arasında olan ve kiģiden kiģiye büyük değiģiklik gösterir mg lık günlük dozlar alındığında, ortalama beyin omurilik sıvısı (BOS) / serum oranı 0.52 olarak hesaplanmıģtır. Dağılım hacmi yaklaģık 10 L/kg dır. Memantinin yaklaģık %45 i plazma proteinlerine bağlanır. Metabolizma: Ġnsanlarda, dolaģımdaki memantin ile iliģkili maddelerin %80 i ana bileģik Ģeklindedir. Ġnsanlardaki ana metabolitler, N-3,5-dimetil-gludantan, 4 ve 6-hidroksi-memantin in izomerik karıģımı ve 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantan dır. Bu metabolitlerin hiçbiri NMDAantagonisti olarak etki göstermez. Atılım: Mono-eksponansiyel olarak atılan memantinin, terminal yarı ömrü (t 1/2 ) saattir. Oral yoldan alınan 14 C-memantin ile ilgili yapılan bir çalıģmada, %99 dan fazlası renal yoldan olmak üzere verilen dozun ortalama %84 ü 20 gün içinde atılmıģtır. Normal böbrek fonksiyonuna sahip gönüllülerde, toplam klirens (Cl tot ) 170 ml/dak/1.73 m 2 dir ve toplam renal klirensin bir kısmı tubüler sekresyon ile elde edilmiģtir. Renal klirens, muhtemelen katyon nakil proteinleri vasıtasıyla, tubüler geri-emilimi de içerir. Memantinin renal eliminasyon oranı, alkali idrar koģullarında azalabilir. Ġdrar alkalizasyonu, diyetteki köklü bir değiģim (örneğin et yeme alıģkanlığı olan bir kiģinin vejeteryan diyete geçmesi gibi) veya alkali mide tamponlarının fazla miktarda alınması ile oluģabilir. 1/5

2 ENDİKASYONLARI Memorix, Alzheimer tipi orta dereceli veya Ģiddetli demansın tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLARI Memantine veya ürünün formülünde bulunan maddelere karģı aģırı duyarlılığı olduğu bilinen kiģilerde kullanımı kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Ġleri derecede böbrek yetmezliği olan kiģilerde (kreatinin klirensi 9 ml/dak/1.73 m 2 den az) kullanımına ait yeterli veri bulunmadığından, tedavi önerilmez. Farmakolojik değerlendirmeler ve münferit vaka raporlarına dayanarak, epilepsisi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu bileģikler memantin ile aynı reseptör sistemine etki etmelerinden dolayı, advers etkilerin (özellikle merkez sinir sistemi ile iliģkili olanlar) daha sık ya da daha kuvvetli görülmesine neden olabilir. Ġdrar ph ını yükselten bazı faktörler, hastanın dikkatli izlenmesini gerektirebilir. Bu faktörler, diyetteki köklü değiģim (örneğin et yeme alıģkanlığı olan bir kiģinin vejeteryan diyete geçmesi gibi) veya alkalizan mide tamponatlarının çok miktarda alınmasını içerir. Ġdrar ph ı ayrıca renal tubüler asidoz (RTA) veya Proteus türlerinin neden olduğu ciddi üriner sistem enfeksiyonları ile de yükselebilir. Birçok klinik çalıģmada; yakın tarihte geçirilmiģ miyokard infarktüsü, kompanse edilmemiģ konjestif kalp yetmezliği (New York Kalp Cemiyeti (NYKC) endeks 3-4) ve kontrol edilmemiģ hipertansiyonlu hastalar çalıģma dıģı bırakılmıģtır. Sonuç olarak; sınırlı veri mevcut olduğundan, bu durumdaki hastalar yakından takip edilmelidir. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım Gebelik kategorisi: B. Memantinin gebelikte kullanımına iliģkin herhangi bir veri mevcut değildir, bu nedenle kesinlikle gerekli olmadıkça gebelerde kullanılmamalıdır. Memantinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak, maddenin lipofilitesi nedeni ile bunun olması muhtemeldir. Bu nedenle, memantin kullanan kadın hastalar emzirmemelidir. Araç ve Makine Kullanma Üzerine Etkileri Orta ve Ģiddetli Alzheimer hastalığı genellikle araba kullanma performansını ve makine kullanma yeteneğini azaltır. Bu nedenle ayaktan tedavi gören hastalar, araba veya makine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Orta ve Ģiddetli demansı olanlarda yapılan klinik çalıģmalarda, advers etkilere iliģkin toplam insidans plasebodan farklılık göstermemiģtir ve bu advers etkilerin genellikle hafif ya da orta Ģiddette olduğu gözlenmiģtir. AĢağıdaki tabloda; orta ve Ģiddetli demansı olan hastalarda, neden iliģkisinden bağımsız olarak en çok gözlemlenen (memantin için > %4) yan etkiler verilmektedir. 2/5

3 Yan Etki Memantin (n=299) Plasebo (n=288) Ajitasyon Sakarlık sonucu yaralanma Ġdrar kaçırma Ġshal Uykusuzluk BaĢ dönmesi BaĢ ağrısı Halüsinasyon DüĢme Kabızlık Ö Öksürük 27 (% 9.0) 20 (% 6.7) 17 (% 5.7) 16 (% 5.4) 16 (% 5.4) 14 (% 4.7) 12 (% 4.0) 12 (% 4.0) 50 (% 17.4) 20 (% 6.9) 21 (% 7.3) 8 (% 2.8) 9 (% 3.1) 6 (% 2.1) 13 (% 4.5) 17 (% 5.9) Memantin ve plasebo alan hastalarda sık görülen (% 1-10 ve plaseboya oranla daha sık) yan etkiler sırasıyla Ģunlardır: halüsinasyonlar (%2.0 / %0.7), baģ dönmesi (%1.7 / %1.0), baģ ağrısı (%1.7 / %1.4), konfüzyon (%1.3 / %0.3), yorgunluk (%1.0 / %0.3). Sık olmayan (%0.1-1 ve plaseboya oranla daha sık) yan etkiler; anksiyete, hipertoni (kas tonusunun artması), kusma, sistit ve libido artıģıdır. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Memantinin farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeniyle aģağıdaki etkileģimler meydana gelebilir. Memantinin etki Ģekli nedeniyle; L-dopa, dopaminerjik agonistler ve antikolinerjiklerin etkileri, memantin gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanıldığında artabilir. Barbitüratlar ve nöroleptiklerin etkileri azalabilir. Memantinin antispazmodik ajanlar, dantrolen veya baklofen ile birlikte kullanımı; etkilerini artırabilir ve doz ayarlaması gerektirebilir. Farmakotoksik psikoz riski nedeni ile memantinin amantadin ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Her iki bileģik de, NMDA antagonistidir. Aynı durum, ketamin ve dekstrometorfan için geçerli olabilir. Memantin ile fenitoin kombinasyonunun oluģturduğu olası riske iliģkin, basılı bir vaka raporu mevcuttur. Amantadin ile aynı renal katyonik nakil sistemini kullanan simetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin ve nikotin de muhtemel olarak memantin ile etkileģip, plazma düzeyinde artıģ riski oluģturabilir. Memantin, hidroklorotiyazid (HCTZ) veya HCTZ li herhangi bir kombinasyon ile birlikte kullanılırsa, HCTZ serum düzeyinde azalabilir. Memantin; in vitro ortamda CYP1A2, 2A6, 2C9, 2E1, 3A, flavin içeren mono-oksijenaz, epoksit hidrolaz ve sülfasyonunu inhibe etmemiģtir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Tedaviye Alzheimer hastalığının tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından baģlanmalı ve 3/5

4 kontrol edilmelidir. Tedaviye, eğer hastanın ilaç almasını düzenli olarak izleyecek bir bakıcı var ise baģlanmalıdır. Tanı, güncel rehberler doğrultusunda yapılmalıdır. Yetişkinler: Memantin için önerilen maksimum tedavi dozu 20 mg/gün dür. Yan etki riskini azaltmak için, idame dozu ilk 3 hafta boyunca, haftada 5 mg lık artıģlarla Ģu Ģekilde yapılmalıdır: Tedaviye 5 mg/gün lük dozla baģlanır (sabahları 10 damla) ve bir hafta devam edilir. Ġkinci hafta günde 10 mg (günde 2 kez 10 ar damla) ve üçüncü hafta günde 15 mg (20 damla sabah ve 10 damla öğleden sonra) kullanılır. Dördüncü haftadan itibaren, tedaviye günde 20 mg lık (günde 2 kez 20 Ģer damla) önerilen idame dozu ile devam edilir. Oral damla besinlerle veya besinlerden bağımsız olarak alınabilir. Yaşlılar: Yapılan klinik çalıģmalara göre; 65 yaģ üstü hastalara önerilen doz, yukarıda anlatıldığı biçimde, günde 20 mg (günde iki kez 20 damla) dır. Çocuklar ve 18 yaş altı adolesanlar: Memantinin çocuklar ve adolesanlar üzerindeki etkinlik ve güvenilirliği kanıtlanmamıģtır. Böbrek yetmezliği: Böbrek fonksiyonları normal olan veya hafif derecede böbrek yetmezliği bulunan kiģilerde (serum kreatinin düzeyi 130 mol/l ye kadar) doz ayarlaması gerekmez. Orta derecede böbrek yetmezliği olan kiģilerde (kreatinin klerensi ml/dak/1.73 m 2 ) günlük doz 10 mg a düģürülmelidir. Ġleri derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için yeterli veri bulunmamaktadır. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer hasarı olan hastalarda memantin kullanımına ait yeterli veri bulunmamaktadır. DOZ AŞIMI Doz aģımı durumunda semptomlara yönelik tedavi düzenlenmelidir. SAKLAMA KOŞULLARI 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. ġiģe açıldıktan sonra 3 ay içinde tüketilmelidir. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Memorix 10 mg/g Oral Damla; 50 g lık ve 100 g lık damlalıklı renkli cam ĢiĢelerde. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK ŞEKİLLER Memorix 10 mg Film Tablet; 30 film tabletlik, 50 film tabletlik ve 100 film tabletlik ambalajlarda. RUHSAT SAHİBİ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.ġ. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:7 Levent Ġstanbul ÜRETİM YERİ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic. A.ġ. KüçükkarıĢtıran Lüleburgaz 4/5

5 RUHSAT TARİHİ: RUHSAT NO: 214/46 Prospektüs onay tarihi: Reçete ile satılır. 5/5