BİODPC.com yenilendi!

Transkript

1

2 BİODPC.com yenilendi! Sizlere daha faydalı olabilmek amacıyla web sitemizin tasarımını ve içeriğini yeniledik. Daha ișlevsel hale getirdiğimiz yeni sitemiz sayesinde șirketimiz hakkında daha fazla bilgi sahibi olabilir, sektöre dair en güncel haberleri ve ürün gelișmelerini de yine buradan takip edebilirsiniz.

3 indeks Hasta Başı Testleri Samsung LABGEO IB10 Troponin I ve KKY Testlerinin Performans Özellikleri 32 Troponin I - Analiz Uyumlaştırması ve Analiz Performansının Önemi

4 Değerli Okurumuz; Son yıllarda bir çok gelişmiş veya gelişmekte olan ülkelerin sağlık harcamalarındaki ciddi artışlar, sağlığa ayrılan bütçelerin daha verimli kullanılmasını zorunlu kılmaktadır. Sağlık bütçelerinde verimliliği arttırmanın bir yolu da hastalıklara hızlı ve doğru teşhis konulmasıdır. Paydaşı olduğumuz sağlık sisteminin amacı, akılcı sağlık politikaları oluşturarak, toplam sağlık giderlerinin kontrol altına alınıp kaynakların verimli biçimde kullanılmasını sağlamaktır. BioDPC olarak bizler de sahip olduğumuz bilgi ve tecrübe birikimimizi kullanarak bu amacın gerçekleşmesi yolunda sağlık sistemimizin ihtiyaç duyduğu ürün ve hizmetleri sunmak için çabalıyoruz. Dünya genelinde tüketici elektroniği alanında kısa sürede büyük hamleler yapmış ve tüketicilere birçok inovatif ürün sunmuş olan Samsung Electronics firması, 2010 yılında stratejik bir karar alarak sağlık alanına girdi. Şirketimiz 2013 yılı itibariyle, Samsung Medison gurubunun IVD ürünlerinin Türkiye Temsilciliğini yapmak ve üzere anlaşmıştır. Samsung Electronics, sağlık alanındaki ilk hamlesini Kore de 1985 yılında kurulmuş olan ultrasonografi üreticisi Medison şirketini satın alarak yaptı yılında ise Amerika da kurulu ITC Nexus şirketinin hasta başı kardiyak ürünleri bölümünü satın aldı yılında kurulmuş olan Nexus firması, çeşitli kalp-damar hastalıklarını teşhis etmek için kullanılan hızlı tanı testlerini sunan bir firmadır. Samsung Medison firmasına ait 3 ana grup yer almaktadır. Bunlar; Dijital Radyografi, Ultrason ve in-vitro Diagnostik tir. 3

5 In-Vitro Diagnostik Grubu Başlıca ürünleri; LABGEO IB-10 Immunoassay Analizörü, LABGEO PT-10 Klinik Kimya Analizörü, LABGEO HC-10 Hematoloji analizörü. LABGEO IB-10 Immunoassay Analizörü; kompakt, hafif, aküyle çalışabilme özelliği sayesinde Ambulans ve acillerde kullanılabilecek bir cihazdır. 20 dakika içinde 3 test sonucu verebilecek şekilde özel dizayn edilmiş disklerle çalışmaktadır. Direkt numuneden İmmunokromotografik metodla çalışan sistem, örnek disklerin içine yüklendikten sonra sonuçlar çıkana kadar her hangi bir müdahaleye gerek duymamaktadır. Kompakt ve hafif olmasının yanı sıra rahatlıkla taşınabilen LABGEO IB-10 Immunoassay Analizörü, Kardiyak Belirteçleri ve İnfeksiyon hastalıkları testlerini 500µl Li-Heparinli tam kan örneğinden 20 dk. içinde istediğiniz zaman ve yerde sonuç verebilecek şekilde dizayn edilmiştir. 2-8 C de son kullanma tarihine kadar saklanabilen diskler, C de bir ay stabilitesini koruyabilmektedir. Ölçüm Prensibi IB10 ÖLÇÜM PRENSİBİ Plazma örneği yüklenir İlerleme Sonuç G G G Plazma ayrımı diskin içinde IB10 SONUÇ OKUMA Ag Ag Antigen N/C G Anti body Gold - Conjugate Ag T Ag C Anti body Anti body - IgG A g G N/C G Ag G Ag T C C T Pozitif B10 Okuma (Kamera) G G N/C T C C T Negatif

6 Kartuş Konfigürasyonu Diskler Testler Troponin I Troponin I Kalp Yetmezliği (CHF) NT-proBNP Kalp Yetmezliği (CHF Plus) NT-proBNP + Troponin I 3 ü 1 Panel Troponin I, Myoglobin, CK-MB D-dimer D-dimer Health Check* HBsAg, HIV, Sifilis Hepatit* HbsAg + HbsAb + HCV HIV* HIV *Geliştirilmekte olan testler LABGEO PT-10 Klinik Kimya Analizörü; Hızlı, kolay ve doğru analiz ile klinisyen ve hastaya zaman kazandırır. 70 µl tam kan örneği ile 7 dakika içinde 14 test parametresine aynı anda bakabilmektedir. Ölçüm prensibi kolorimetriktir. Test metodu olarak; End Point Metod (Protein, Lipidler), Rate (Kinetik) Method ( Enzimler ), Two Point Metod (İmmunolojik testler) Şekil LABGEO PT-10 Klinik Kimya Analizörü 5

7 LABGEO PT-10 Klinik Kimya Analizörü: Hızlı sonuç verme özelliği ile çocuk ve yaşlı hastalarda 70 µl kan örneği kullanarak, küçük laboratuvarların çalışabilmesi için tasarlanmış ideal bir sistemdir. Geniş dokunmatik ekranı sayesinde kullanım kolaylığı sağlar. Kartuş Konfigürasyonu Test Paneli Karaciğer Paneli Lipid Paneli Böbrek Paneli* Karaciğer-Böbrek Paneli* Basit Metabolik Panel (BMP)** Kapsamlı Metabolik Panel (CMP)** Biyokimya 9 Paneli Biyokimya 15 Paneli Testler AST, ALT, ALP, GGT, TBIL, DBIL, ALB, TP, GLU GLU, CHOL, TG, HDL, (LDL) GLU, BUN, CREA, Na, K, Cl AST, ALT, ALP, GGT, TBIL, DBIL, ALB, TP, GLU, BUN, CREA, Na, K, Cl GLU, CREA, BUN, K, Na, Cl, tco 2, Ca GLU, CRE, BUN, K, Na, Cl, tco 2, Ca, AST, ALT, TBIL, ALB, TP, ALP AST, ALT, GGT, GLU, CREA, Chol, TG, HDL, (LDL) AST, ALT, ALP, GGT, TBIL, ALB, TP, GLU, BUN, CREA, CHOL, TG, HDL, AMY (LDL) Elektrolit Paneli* Na, K, Cl, tco 2 HbA 1c * HbA 1c *Geliştirilmekte olan paneller **Amerika için geliştirilmiş olan panellerdir. İhtiyaca göre farklı paneller oluşturulabilir. Samsung LABGEO PT10 cihazı tam kan, serum ve plazma örneklerinden çalışabilmektedir. Panel olarak çalışabilme özelliği ile 7 dakika içinde 15 test sonucu verilebilmektedir. 70 µl örnek ile çalışabilmesi bebek ve yaşlı hastalar için bir avantaj sağlar. Rakiplerine göre daha küçük, hafif ve yüksek sonuç saklama kapasitesi olan bir sistemdir. Örnek Test Kartuşu: PT-10 KARTUŞU TESPİT ALANI YÜKLEME KUYUCUĞU

8 LABGEO HC-10 Hematoloji Analizörü; Cihaz otomatik numune yükleme özelliğine sahip, hızlı ve kolay kullanımı ile 45 saniyede doğru sonuç verebilecek şekilde tasarlanmıştır. İmpedans teknolojisi ile 25µL tam kandan, 18 parametreye bakabilmektedir. Eritrosit, lökosit ve trombositleri grafiksel olarak saklayabilme özelliği vardır. Dahili yazıcısı yanında istenildiğinde başka yazıcılardan da sonuç alınabilmektedir. Cihaza, dokunmatik ekrandan kontrol edilebilen harici bir klavye bağlanabilmektedir. Bakılabilen Parametreler: WBC, LYM, MON, GRA, LYM%, MON%, GRA%, Hb, HCT, RBC, MCV, MCH, RDW, MCHC, PLT, PCT, MPV ve PDW Şeref Atik BIODPC- Genel Müdür 7

9

10

11 Hasta Başı Testleri Hazırlayan Prof. Dr. Kaya Emerk (Point of Care Tests-POCT) Hasta başı testleri, en basit şekli ile hastanın yanında veya yakınında gerçekleştirilen, diagnostik testlerdir. Merkez laboratuvarlarında yapılan testlerin yerine geçemez, ancak yardımcı olur. Bir başka tanımla laboratuvar personeli veya imkanlarını kullanmadan yapılabilen invitro diagnostik testlerdir. Bu testler aracığıyla klinisyenlere, hastanın durumunda oluşan ani değişiklikler, kolayca bildirilebilir. Bu testler de analitik hedefler proteinler, nükleik asitler, metobolitler, ilaçlar, çözünmüş iyon veya gazlar, insan hücreleri ve mikroplar olabilir. Kullanılan örnekler ise kan, tükürük, idrar veya diğer vücut sıvılarıdır. Ülkemizde bu testlerin eczanelerde ve doktor ofislerinde yapılması yasaktır ancak hastalar kendi değerlerini takip için bu testleri uygulayabilirler. Bu testler basit kullanım bilgileri ve bakım protokolleri ile laboratuvar teknisyenleri, hemşireler, yardımcı sağlık personeli ve hastalar tarafından gerçekleştirilir. Her ne kadar doğruluk ve hassaslık açısından laboratuvarlarda yapılan testlere göre değerleri tartışılırsa da hızlı sonuç ve ani müdahale imkanı üstünlükleri yıllar içinde bu tartışmaları durdurmuştur. Bu testler genellikle örnekte bir ön işlem istemez ve dakikalar veya saatler içinde sonuç üretir. Sonuçların yorumlanması bir strip üzerinde bantları görmek veya bir renk değişikliği izlemekten başlayarak semi kantitatif ve kantitatif sonuçlara kadar uzanır. Son 20 sene içerisinde hasta başı testleri kavramı sağlık hizmeti üretimine katkıları nedeniyle tüm dünyada kabul gören testler olmuştur. Hasta başı testleri gerçekleştiren cihazlar daha çok ağır hasta, intravenöz tedavi alan hastaların yakın takibi ve elektrolit sıvı dengelerinin izlenmesi için kullanılmaktadır. Bu cihazlar, genellikle kolay taşınabilen, portatif ve minimum bakım gerektiren cihazlardır. Çok yaşlı hastalar için hasta başı testi gerekliliği hastanın hareketlerini kısıtlılığı ile ortaya çıkar bu yüzden sürekli bakım ünitelerinde, evlerde ve huzurevlerinde bu testler çokça kullanılır. Ancak unutmamak gerekir ki hasta hikayesi ve sistemik muayene olmadan sağlık hizmeti üretimi doğru değildir. Ancak bu testler tarama amacıyla da kullanıldığında hastanın daha ileri bakıma ihtiyacı olup olmadığını belirler. Hasta başı testleri gerçekleştiren cihazlar daha çok ağır hasta, intravenöz tedavi alan hastaların yakın takibi ve elektrolit sıvı dengelerinin izlenmesi için kullanılmaktadır.

12 Hasta başı testlerinin doğruluk ve hassasiyeti geleneksel laboratuvar testleri ile karşılaştırıldığında oldukça düşüktür. Hızlı sonucun çok acil gerektiği durumlarda, enfeksiyon hastalıklarında, ambulanslarda bu testler hem bulaşı hemde hasta triajını pozitif etkiler. Örneğin HIV şüpheli hastaların sonuçlarının 2 gün sonra yerine, 2 saat içinde verilebilmesi bulaş riskini minimuma indirir. Kolay kullanımları, bu testlerin pek çok ortamda pek çok değişik kişiler tarafından kullanılmasının yaygınlaşmasına sebep olmuştur. Ancak, bir merkez laboratuvara bağlı ve bunun denetiminde çalıştığı zaman gerek kalibrasyonları, gerekse kalite kontrolleri bu laboratuvarca yapıldığında ve kullanacak personel, tekrarlayan hizmet içi eğitimleriyle yetiştirildiğinde bu testlerden maksimum verim alınabilir. Nozokomiyal enfeksiyonların teşhisi ve takibinde büyük yararları görülen bu testler diabet gibi kronik hastalıkların izlenmesinde de çok değerlidir. Hasta başı testleri son yıllarda kullanım ve gelişimleri açısından pek çok derlemeye konu olmuşlardır. Farklı bioanalitik hedefler göz önüne alındığında bu testlerin kullanımı ve bu testlerden elde edilen faydalar değişmektedir. Hasta başı testlerinde en önemli avantaj zamandır. Örneklerin bir laboratuvara ulaştırılması veya ön işlemler gerektirmediğinden bu testler çok kısa sürede sonuç verir. Hızın hayati olduğu durumlarda, bu testlerin önemi tartışılamaz. Her ne kadar laboratuvar testlerine göre daha yüksek harcamalar gerektirse de kazandırdığı zaman hastane personelinin işinden tasarruf ve hastaneye gidiş gelişler göz önüne alındığında belirli durumlarda bu testlerin daha hesaplı olduğu ortaya çıkar. Diagnostik hedeflerden birincisi proteinlerdir. Enzim, antikor ve bazı hormonlar hasta başı testleri için hedeflerdir. Bilinen en eski hasta başı testi, idrar stripleridir. Günümüzdeki cihazlar ise, daha çok immünoassay teknolojisini kullanarak antijen, antikor birleşmesine bağımlı çalışırlar, hedef antijen de antikor da olabilir. Metabolitler veya diğer küçük moleküllerde vücutta oluşan kimyasal süreçlerin ürünleri olarak hasta başı testlerde tayin edilebilirler. Bunların en önemlileri Na, Ka, Cl, HCO3 gibi basit iyonların yanında epinefrin, kortizol ve küçük peptid hormonlar olabilir. Metabolitlerden en çok bilinen glikoz özellikle diabetin izlenmesi ve tedavisinde çok öenm taşır. Zira Diabet dünyada yaklaşık 125 milyon kişiyi etkileyen bir hastalıktır. Glukoz bio-sensörleri ile hasta başı cihazları kullanarak, diabet komplikasyonları kontrol altına alınabilir izlenebilir. 11

13 diabet dünyada yaklaşık 125 milyon kişiyi etkileyen bir hastalıktır. Glukoz bio-sensörleri ile hasta başı cihazları kullanarak, diabet komplikasyonları kontrol altına alınabilir izlenebilir ve geribildirim sürekliliği sayesinde daha iyi bir şeker kontrolu sağlar. Kolestrol ve trigliseritler ve diğer plazma lipitlerinin de kardiyovasküler hastalıkların izlenmesinde, inme ve enfaktüsün azaltılmasında önemli rolleri olmuştur. İlaç ve ilaç metabolitlerinin ve özellikle uyuşturucuların hızlı tayini pek çok tıbbi avantajı beraberinde getirir. Kokain, opiyatlar, cannabis türü bileşiklerin hızlı tayini, spor alanlarında hapishanelerde ve/veya iş yerlerinde büyük önem taşır. Bir diğer hedef ürün, nükleik asitlerdir. Moleküler teşhis, moleküler genetik olarak da bilinen ve son yıllarda, dünyada büyük gelişme gösteren alanda, DNA veya değişik tür RNA ların belirli genomik veya genetik özellikleri ortaya çıkarmak için kullanımı; PCR veya selektif olarak belirli bölgelerin kopyalanması, amplifiye edilmesi, hasta başı cihazlarına entegre edildiğinden beri, bu alanda inanılmaz ilerlemeler kaydedilmiştir. Hasta başı testlerinde, örnek miktarının azlığı da bazı ortamlarda kolaylık getirir. Yenidoğan hastalıklarında ve bebeklerin takibinde, 100 mikrolitre topuk kanı ile yapılabilen testler pediatrik yoğun bakımlarda çok büyük kolaylıklar getirmiştir. Hasta başı testlerin bir sağlık merkezinde veya hastanede tüm olanaklarla kullanılması önemli bir yatırım ister ancak, bunlardan elde edilebilecek zaman, halk sağlığı avantajları, bulaş önlenmesi gibi hızlı sonuçların üretilmesine bağlı imkanlar, bu yatırımı mali olarak mümkün kılar. Hasta başı testleri merkez laboratuvar dışında gerçekleştirilen diyagnostik testlerdir. Bu testlerin gerçekleştirildiği mekanlar hastanenin değişik servisleri, poliklinikler ve sattelit sağlik tesisleri olarak sıralanabilir. Bu testler çoğunlukla daha önce laboratuvar teknisyenliği eğitimi almamış hemşireler, sağlık hizmetlileri, hastabakıcılar ve biyologlar tarafından yapılır. Birçok ünitede testlerin büyük çoğunluğu merkez laboratuvarlarda gerçekleştirilirken bazı hastanelerde ayda den fazla test hasta başı olarak yapılmaktadır. Hasta başı testler pazarındaki büyümeler, değişik mekanlarda laboratuvar eğitimi almamış kişilerce gerçekleştirilen bu testlerin laboratuvar kalite standartlarına uygunluğunun sağlanması ve iyi laboratuvar işlemleri algoritmaların uyularak hasta maduriyetinin ve tıbbi hataların minimize edilmesi için gerekli kuralların tespitini gerektirmiştir. Bu testlerde gözlenen en olası hata kaynakları; kullanıcı eğitiminin tamamlanmaması veya periyodik olarak yapılamaması, laboratuvar süreçlerinin tam uygulanmaması, iyi laboratuvar pratiği kurallarının göz ardı edilmesi ve izole hasta identifikayon hataları olarak sıralanabilir. Hasta başı testleri süreçleri ile ilgili algoritma ve kuralların önceden tespiti ve eğitimler ile çalışanlara öğretilmesi, bu testlerle ilgili kalite kontrol programlarının ve uygulama el kitaplarının hazırlanması ve kullanan personelin yakın takibi ile denetlenmesi vazgeçilmez bir süreçtir. İyi Laboratuvar Pratiği Kurallarının altı çizilmelidir. Eğitim chek-listlerini, standardize süreçleri, yeterlilik tayin kurallarını, ürün bilgilerini, denetim gerekliliklerini ve kalite kontrol sonuçlarını içeren kapsamlı bir el kitabı hazırlan-

14 malı ve hasta başı testi gerçekleştiren tüm ünitelere dağıtılmalıdır. Hasta başı testleri yönetim kurumunun kurulmasında multi disipliner bir yaklaşım izlenmeli ve bu komite doktor, laboratuvar teknisyeni, idareci hemşire enfeksiyon kontrol komitesi ve laboratruvar yönetiminden yetkili kişiler içermelidir. Yapılacak her hasta başı testi için bu komiteden izin alınması gerekmektedir. Bu testlerin yapıldığı tüm alanlarda doğru ve güvenilir sonuç alınabilmesi için yapılması gereken bir diğer yaklaşımda internet bazlı eğitim programlarının hazırlanmasıdır. Hasta başı kontrol testlerinin arşivlenmesi ve sonuçların doğru hasta dosyalarına yeterli hızda gönderilmesi hastane enformasyon sistemi ile hasta başı testleri informasyon sisteminin bir alt soft ware i konuşmasını sağlayarak gerçekleştirilebilir, bu tip programlar piyasada bulunmaktadır. Gerek hataların önlenmesi gerekse klinisyenlerin sonuçları bir an önce görebilmesi için bu şarttır. Hasta demografik bilgilerinde yapılabilecek hataların izlenmesi için, ayda bir denetimler yapılmalı ve ünite yöneticilerine geri bildirimle hatalar bildirilmelidir. Bu denetim ve toplam kalite yönetiminin sürekli olabilmesi yılda 4 kez tüm hasta başı testleri yapan ünitelerin kontrolü ile sağlanabilir. Sözü edilen denetim kontrol ve uygulamalar merkez laboratuvarının idaresi altında gerçekleşmeli bilgisayar programlarına yaşanan zorlukları giderici iyileştirmeler yıllık olarak yapılmalıdır. Bu tedbirlerin tam ve zamanında alınması ile hasta başı testlerinin doğruluğu tekrarlanabilirliği ve hatalardan arındırılması mümkün olur. Birçok ünitede testlerin büyük çoğunluğu merkez laboratuvarlarda gerçekleştirilirken bazı hastanelerde ayda den fazla test hasta başı olarak yapılmaktadır. 13

15 Doğruluk, Hız, Kullanım Kolaylığı İșlenmemiș hasta örneğinden RT-PCR kalitesi ile hızlı sonuçlar

16 Xpert MRSA Xpert SA Nasal Complete (eski adı Xpert MRSA/SA Nasal) Xpert MRSA/SA SSTI Xpert MRSA/SA BC Xpert C.difficile Xpert vana/vanb Xpert Flu Xpert EV Xpert MTB/RIF* Xpert CT/NG Xpert CT Xpert GBS Xpert BCR-ABL Monitor Xpert FII & FV Yaklașık 1 saat içinde sonuçlanan MRSA aktif sürveyans testi Yaklașık 1 saat içinde sonuçlanan ameliyat öncesi S.aureus ve MRSA testi Deri ve yumușak doku enfeksiyonlarında yaklașık 1 saatte MRSA ve MSSA tespiti Pozitif kan kültür șișelerinde yaklașık 1 saat içinde sonuçlanan MRSA ve MSSA tespiti 1 saatten kısa sürede Clostridium difficile in kesin ve doğru tespiti 1 saatten kısa sürede VRE taraması Yaklașık 1 saatte 2009 H1N1 ile Influenza A ve B nin tespiti Enteroviral Menenjit için 2,5 saat içerisinde yanıt veren moleküler tanı testi 2 saatte MTB ve Rifampisin direnç testi 90 dakikada Chlamydia Trachomatis (CT) ve Neisseria gonore nin (gonorrhoeae) kesin ve doğru tespiti 90 dakikada Chlamydia Trachomatis in (CT) kesin ve doğru tespiti Doğum sırasında (intrapartum) veya öncesinde (antepartum) Grup B Streptokok un yaklașık 30 dakikalık sürede tespit edilmesi Gelișmiș KML hasta takibi için kolaylaștırılan, 2 saatten az sürede sonuç veren hızlı test 30 dakikada Tromboz için genetik riskin test edilmesi *WHO tarafından desteklenen moleküler test.

17 Troponin I ve KKY Testlerinin Performans Özellikleri Hazırlayan Barry I. Bluestein, MT (ASCP), PhD. Kardiyak Belirteç/Laboratuvar Tıbbi Uzmanı Tıbbi Cihazlar ve Tanılama Danışmanı Özellik ve Performans Özeti Hafif, kompakt, kullanımı kolay 20 dakikada test sonucu Laboratuvar Yöntemlerine kalibre edilen ctni sonuçları 0,1 ng/ml değerinde ctnl için 99. Yüzdelik Dilimde Normal Referans Kesme Değeri Kardiyak Tıbbi Kararlarda Klinik Olarak Kullanılabilir olduğu belirlenen ctnl performans kesinliği Laboratuvar Yöntemlerine uygun ve Laboratuvar Yöntemlerine göre standartlaştırılmış NT-proBNP testleri Tek bir Kompakt Diskte birden çok kardiyak panel veya bağımsız analitler Samsung LABGEO IB Kardiyak Troponin I (ctnl) ve CHF (NT-proBNP) Testleri Akut Koroner Sendrom (AKS) ve/ veya Konjestif Kalp Yetmezliği (KKY) Semptomları İzlenen Hastalarda Hasta Başı (POC) Koşullarda Kullanıma Yöneliktir.

18 LABGEO IB10 17

19 Akut Koroner Sendrom (AKS) ve Konjestif Kalp Yetmezliğine (KKY) İşaret Eden Semptomlar İzlenen Hastalarda Hasta Başı (POC) Koşullarda Kullanıma Yönelik Samsung LABGEO IB Kardiyak Troponin I (ctnl) ve CHF (NT-proBNP) Testlerinin Performans Özellikleri Genel Bilgiler: Göğüs ağrısı dahil Akut Koroner Sendromla ilişkili semptomlar sergileyen hastaların tıbbi değerlendirmesine yönelik kılavuzlar 30 yıl kadar önce Dünya Sağlık Örgütü tarafından belirlenmiş olup aşağıdaki üç kriterden en az ikisini içermektedir: Hasta öyküsü/fizik muayenesi Elektrokardiyogram Kardiyak protein biyobelirteçleri düzeyindeki değişikler İlk kardiyak biyobelirteçler, kreatinin kinazın (CK) ve/veya laktat dehidrogenazın (LDH) enzimatik ölçümüne dayalı olmuştur. Bu ilk belirteçler kardiyak özgüllük sergilememiş ve kreatinin kinazın kalbe özgü izoformu olan CK-MB kullanılarak, önce enzimatik aktivite ölçümü ve sonra kütle (immünoanaliz) tayini yoluyla, geliştirmeler yapılmıştır. CK-MB, özellikle miyoglobin ile birlikte kullanıldığında, daha iyi özgüllük sergilemekle birlikte, 1990 lı yılların ortalarından itibaren hem hızlı hem de duyarlı olan kalbe özgü (ctnl) ilk seçenek kardiyo-biyobelirteç olarak ortaya çıkmıştır. ctnl - Kardiyak Hücre Ölümü Belirteci Mutlak kardiyak özgüllüğünden dolayı ctnl, AKS ve akut dekompanse KKY ile ilgili önemli semptomlar sergileyen hastaların hem ilk tanısında hem de prognostik değerlendirmesinde giderek artan bir şekilde önemli ve vazgeçilmez bir rol üstlenmeye başlamıştır. Test edilmiş olan tüm varsayımsal belirteçler arasından en etkili olanların AKS için kalbe özgü troponinler (ctnl ve ctnt) ve KKY için natriüretik peptidler, B tipi natriüretik peptid (BNP) veya N-Terminal probnp (NT-proBNP) olduğu kanıtlanmıştır. ctnl kullanımının faydası, iskemi ve olası izleyen KKY ile ilişkili bazı klinik endikasyonlarda gösterilmiştir. En son uluslararası kılavuzlara göre, erken dönem AKS de, özellikle klinik tablodaki değerler açık bir şekilde sağlıklı olan referans popülasyonunun 99. yüzdelik dilimine yakın olduğunda, ctnl 0 ila >12 saat aralığında 2 ila 4 farklı ölçümden oluşan bir dizi test gerektirir. 1-3 ctnl kullanım endikasyonları aşağıdakileri içerir: Miyokard enfarktüsü (MI) tanısında ve doğrulanma sında yardımcı 1 ST segment elevasyonu izlenmeyen AKS hastalarında risk sınıflandırmasında yardımcı 2 ST elevasyonu izlenen veya izlenmeyen MI (STEMI ve NSTEMI) tablosunun yanı sıra stabil olmayan anjina gözlenen hastalarda rölatif mortalite riski, se konder MI veya acil revaskülarizasyon prosedürleri gerektiren iskemik olay olasılığında artış ile ilgili değerlendirme 3,4 Akut dekompanse KKY hastalarında sonucun öngörülmesi 5

20 Natriüretik peptidler - hemodinamik stres belirteçleri NT-proBNP ve BNP, esas olarak sol ventrikülden hemodinamik basınç ve hacim stresine yanıt olarak salgılanır. Sol ventriküler disfonksiyon, koroner kalp hastalığı kapsamında ortaya çıkabilir. Hem sistolik hem de diyastolik KKY de düzeylerde artış görülür. Akut durumda, NT-proBNP ölçümü aşağıdaki şekilde endikedir: KKY şiddetinin tanısı ve değerlendirmesinde yardımcı 6 Sağkalım tahmini ve MI ardından kalp yetmezliği gelişme olasılığının öngörülmesi 7,8 ctnl ve diğer risk faktörleriyle birlikte kullanıldığında, AKS hastalarında sağkalım tahmini 9 Göğüs Ağrılı Hastalarda Erken Dönemde Değerlendirme ve Tedavinin Önemi Geçerli kılavuzlarda yer alan ve Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC), Amerikan Kardiyoloji Derneği (ACC), Amerikan Kalp Birliği (AHA), Ulusal Klinik Biyokimya Akademisi (NACB) ile Uluslararası Klinik Kimya Federasyonu (IFCC) tarafından onaylanan bir diğer öneri, hekimlerin test isteğinin sonuç raporuna dönüş süresinin (TAT) 1 saatten az olması ve tercihen 30 dakikanın altında olması gerektiğidir. 1,2 Hızlı dönüş süreleri ihtiyacı, her yıl ABD de göğüs ağrısı semptomlarıyla hastanelerin Acil Servislerine (AS) 8 milyondan fazla başvuru yapılması ve toplam başvuru sayısının 150 milyona yaklaşıyor olmasından kaynaklanmaktadır. 4 Göğüs ağrılı hastalar Acil Servislere başvuran toplam popülasyonun yaklaşık %5 ini oluşturmakta ve başvuruların yüzde 10 undan azında komplike takip gerektiren bu semptom mevcuttur. Bu hastaların büyük bölümü, değerli olan yatak ve kaynakları boşaltmak için nispeten daha hızlı bir şekilde eve gönderilebilmektedir. Yalancı negatiflerin erken taburcu edilmesi ciddi sonuçlar doğurabileceğinden hızlı ayırıcı tanı şarttır. AKS morbidite ve mortalite ile ilgili koroner kalp hastalığının başlıca tablosu olup ABD de 16 milyondan fazla kişiyi etkilediğinden dikkatli olunmalıdır. 10 Asıl güçlük, düşük risk taşıyan geniş bir hasta popülasyonunun eve göndermeden veya uygun müdahaleye sevk etmeden önce hızlı, maliyet etkili ve kaliteli bir sistemle en etkili şekilde nasıl değerlendirileceğidir. İlk olayla karşılaşma yeri olarak Acil Servislerin yanı sıra, göğüs ağrısı semptomları sergileyen hastalar tüm Acil Tedavi ve ayakta tedavi başvurularının %1-2 sini oluşturmaktadır. 11 Yalancı negatiflerin erken taburcu edilmesi ciddi sonuçlar doğurabileceğinden hızlı ayırıcı tanı şarttır. 19

21 Kardiyak Belirteç ve Akut Tedavi Kullanımında Portatif Hasta Başı/Alternatif Alan Cihazları Çeşitli çalışmalarda, örneğin nakli, numunenin santrifüjü, plazma nakli ve merkez laboratuvarca sekonder işleme gibi analiz öncesi sorunlar ortadan kalktığından POC sistemlerinin TAT ta azalma sağladığı gösterilmiştir. Hem Devlet Hastanesi hem de Kent Eğitim Merkezinde göğüs ağrısı, nefes darlığı veya AKS izlenen hastaları içeren iki ayrı çalışmada (her çalışmanın her tedavi kolunda 3500 den fazla hasta), örneğin merkez laboratuvara gönderilmesine kıyasla TAT ta %50 üzerinde bir azalma gösterilmiştir (Şekil 1). Kullanılan testler Troponin I, CK-MB, miyoglobin ve natriüretik peptiddir. TAT taki bu azalma tek bir belirteç alan ve sonra Acil Servisten taburcu edilen be daha ileri tetkikler için hastaneye yatırılan hastalarda hastanede kalış süresinin azalmasıyla sonuçlanmıştır Çalışma öncesi başlangıç dönemi=kasım 2004-Mart 2005 Çalış Dönemi=Kasım 2005-Mart 2006 Çalışma öncesi başlangıç Çalışma Dakika Devlet Hastanesi % n=3759 n=3626 n=4677 n=3648 Kent Eğitim Merkezi %51 Şekil 1: Akut koroner sendrom hastalarının değerlendirilmesinde POC Testleriyle TAT ta Azalma 12 Dolayısıyla ideal hasta başı veya POC sisteminde gereken özellikler Tablo 1 de listelenmiştir. Nakil kolaylığı, sistem kurulumu olmaması ve gerçekten anında kullanılabilme özelliği sayesinde, bu tarz sistemler eğitimli sağlık mesleği mensuplarının gerektiğinde kullanımına hazır olmalıdır. Hızlı dönüş süreleri ihtiyacı, her yıl ABD de göğüs ağrısı semptomlarıyla hastanelerin Acil Servislerine (AS) 8 milyondan fazla başvuru yapılması ve toplam başvuru sayısının 150 milyona yaklaşıyor olmasından kaynaklanmaktadır.

22 POC sistemlerinin özelliği Hafif ve kompakt 30 dakikadan kısa sürede test sonucu Barkod okuyucu/bilgisayar bağlantısı Bağımsız reaktifler Örnekte ön işlem gerektirmez. Elektronik veya Optik KK Birden çok analit testi menüsü Troponin Testi ctnl testi tamamen kantitatiftir. Önemli merkez laboratuvar ctnl testlerine uygun hale getirilebilir. ctnl testi Klinik Olarak Kullanılabilir 13 Faydalar Hastanın bulunduğu yere taşınması kolay ve boyut olarak kapladığı alan küçük Kardiyak kılavuzlarda belirtilen gereklilik maksimum <60 dakika ve tercihen <30 dakika Kopyalama ölçüm hatalarının önlenmesi/kolay veri yönetimi/ LIS arayüzü özelliği Kullanımı kolay; kullanıma hazır Analizör, doğrudan tam kandan ölçüm yapabilir (şeffaf veya santrifüj gerektirmez). Yerleşik KK sistemleri performans güvencesi sağlar ve pahalı harici KK testi masrafını azaltır. Kardiyak hücre nekrozu/hemodinamik fonksiyon ölçüm testleri/ayırıcı tanıda yardımcı; prognostik ve advers risk yönetimi ölçümü sağlar. 1. nesil kalitatif analizler, seri test protokollerine izin vermez veya yeterli duyarlılık sağlamaz. Hastalarda öncelik belirleme (triyaj) hastanelerin içinde ve arasında farklı yerlerde ve test ekipmanlarıyla/tedavi üniteleri üzerinden gerçekleştiğinden hastane laboratuvarı temelli sisteme ait izleyen seri test işleminin POC sistemleriyle senkronize edilmesine olanak tanır. (örn. Acil Servisten göğüs ağrı merkezine sonra Koroner Bakım Ünitesine.) 99. yüzdelik dilimdeki referans popülasyonun yüzdelik kesinliği %20 CV den düşüktür. 13 Tablo 1: POC Akut Kritik Bakım İmmünoalizörlerinde Gereken Özellikler ve Faydalar 21

23 SAMSUNG LABGEO IB10 Analizör ve LABGEO IB Test Sistemi LABGEO IB10 Analizör in vitro bir immünoloji analizörü olup özel tescilli bir disk formatında tam kan veya plazma örneklerinde kantitatif antijen veya antikor ölçümüne yöneliktir. Söz konusu disk boyut ve şekil olarak DVD kompakt diskine benzer. İmmünokromatografik analiz (ICA) yöntemini kullanan LABGEO IB10 yerleşik sensörüyle sonuçları ölçüp analiz eder, kağıt çıktıyla rapor haline dönüştürür ve anında veya ileride elektronik yolla flash sürücülere, doğrudan bilgisayar bağlantısıyla veya LIS arayüzü üzerinden indirilebilmesi için verileri saklar. Samsung immünokimya sistemi kimya ile mikro sıvılar ve santrifüj akışını bir araya getirerek tam kandan hücre içermeyen plazma hazırlanmasını, ardından suyunu yeniden hidrasyon, çözündürme ve dondurularak kurutulmuş immünokonjugatlar ile karıştırma işlemleri için bir kanaldan geçirilmesini sağlar. Aktif akış ve kapiler işlemin bir arada kullanılmasıyla, test örneği 20 dakikada kantitatif olarak ölçülür; analit konsantrasyonuyla orantılı bir optik sinyal seviyesi mevcuttur. Hasta örneğinin eklenmesinden sonra, testin tamamı Samsung LABGEO IB10 Analizörde gerçekleşir. Analizörde disk sıcaklığının kontrolüne ilaveten analiz işlem sırası, santrifüj akışı, karıştırma, inkübasyon süresi, son sinyal ölçümü, miktar tayini ve sonuçların raporlanması özellikleri bulunur. Test diskinde, testin doğru şekilde çalıştığından emin olunması için pozitif dahili bir kontrol bulunur. Lotlar arası değişkenliğin minimum seviyede olabilmesi için her lot kalibre edilir. Lota özgü kalibrasyon ile birlikte lotun son kullanım tarihi gibi ilave bilgiler her diskin üzerinde basılı bulunan QR kodunda yer alır. Sistemin ve test lotunun kabul dilebilir sınırlar dahilinde çalıştığını doğrulamak için uygun aralıklarla harici kontrollerin test edilmesi önerilir. LABGEO IB10 Analizörün özellikleri ve nitelikleri Tablo 2 de listelenmiştir. Operatör etkileşimi için Analizörde bulunan 4,3 inçlik dokunmatik LCD ekran ile sistem konfigürasyonu ve hasta bilgileri ile kullanıcı kimlik kodu gibi diğer bilgiler girilebilir. Kullanım kolaylığı ve kopyalama hatalarının azaltılması için bilgiler barkod okuyucu ile girilebilir. Ayrıca, Analizörde baskı, veri çıkışı veya Laboratuvar Bilgi Sistemi (LIS) ile değişim için birkaç veri arayüzü alternatifi bulunmaktadır. İmmünokromatografik analiz (ICA) yöntemini kullanan LABGEOIB10 yerleşik sensörüyle sonuçları ölçüp analiz eder, kağıt çıktıyla rapor haline dönüştürür

24 POC sistemlerinin özelliği SAMSUNG LABGEO IB10 Analizörün Faydaları Hafif ve kompakt Ağırlık: 2,4 kg (~5 lbs ), bağımsız kol, batarya yedeği 30 dakikadan kısa sürede test sonucu 20 dakikadan kısa sürede sonuç raporu Barkod okuyucu/bilgisayar bağlantısı Bağımsız reaktifler Örnekte ön işlem gerektirmez. Elektronik veya optik KK Analit testi menüsü LABGEO Troponin I Test LABGEO 3 ü 1 Arada Kardiyak Test LABGEO CHF Testi LABGEO CHF Plus Testi LABGEO D-Dimer Testi Troponin Testi ctni testi tamamen kantitatiftir. Diğer ctnl testlerine uyumlu hale getirilebilir. ctni testi Klinik Olarak Kullanılabilir. 13 Termal yazıcıda yerleşik, barkod özellikli USB ve ethernet bağlantısı Tek bir diskte bir veya daha fazla analiz; tam kan için yerleşik santrifüjleme Analizör, santrifüj öncesi işlem gerekmeden tam kanda ölçüm yapabilir. Otomatik test elektroniği ve 3. seviyeli yeniden kullanılabilir KK test diski (çalışma süresi: 1 dakika). Kardiyak hücre nekrozu/hemodinamik fonksiyon ölçüm testleri/ayırıcı tanıda yardımcı; prognostik ve advers risk yönetimi ölçümü sağlar. Kardiyak troponin I ( ctnl) Kardiyak troponin I + CK-MB + Miyoglobin NT-pro BNP NT-proBNP + Kardiyak Troponin I D-dimer Dinamik aralık: 0,05-30 ng/ml Ortho Clinical Diagnostics VITROS Troponin I ES analizine göre kalibre edilebilir.14, yüzdelik dilimdeki referans popülasyonun yüzdelik kesinliği %15 CV den düşüktür. 13 Tablo 2: SAMSUNG LABGEOIB10 Analizörün Performans Özellikleri 23

25 LABGEO IB sistem bileşenleri Şekil 2 a-c de gösterilmiştir. Test disklerinde, maksimum 500 μl tam kan hacmi ile 3 adete kadar analit ölçümü yapılabilir. ctnl, NT-proBNP (CHF) ve D-dimer için ayrı test diskleri mevcuttur. Şu anda biyobelirteç panellerinde iki disk bulunmaktadır. Panellerden biri, LABGEO IB 3 ü 1 Arada Kardiyak Test, göğüs ağrısı/ akut koroner sendrom tablosu izlenen hastaların ilk değerlendirmesine yoğunlaşmakta olup 3 kardiyak miyosit nekrozu belirtecinden oluşur (ctni, CK-MB ve miyoglobin). İkinci panel, LABGEO IB CHF Plus, hem ctnl hem de NT-proBNP ölçümü yapar. Birlikte ölçüldüğünde bu iki belirtecin hem AKS hem de akut dekompanse KKY hastalarının ilk tanı ve değerlendirmesinde yardımcı sinerjistik veriler sağladığı gösterilmiştir.2,5-9 İlave nefes darlığı semptomları sergileyen göğüs ağrılı hastaların ayırıcı tanı ve prognostik değerlendirmesinde destek amaçlı üçüncü bir multi-analit disk ise geliştirme aşamasında olup pulmoner embolizmin elenmesinde yardımcı olacak ctni, NT-proBNP ve D-dimer içermektedir. Şekil 2a: LABGEOB10 Analizör Şekil 2b- Örnek Disk Şekil 2c - Tam Kan Dağılımlı Örnek Disk

26 Yeni

27 Samsung LABGEOIB CHF NT-proBNP Testinin Performans Özellikleri NT-proBNP ölçümünde Samsung LABGEOIB CHF Testinin performans özellikleri Şekil ve Tablo 3-4 te sunulmaktadır. Şekil 3 te New York Kalp Derneği (NYHA) sınıflandırması I-IV olan KKY hastalarından alınan retrospektif dondurulmuş örneklere ait regresyon analizi gösterilmektedir. Ortho VITROS NT-proBNP Testi ile doğrulandığı şekliyle, Roche Elecsys ProBNP Testi temel alınarak standardizasyonla uyumlu hale getirmek için kalibrasyon ayarlaması sonrasında, Passing-Bablok regresyon analizi aşağıdaki sonuçları vermiştir: LABGEO IB CHF (plazma) ve Ortho Vitros CHF (plazma) LABGEO IB CHF=0,91 (Vitros)+19,1 pg/ml n=180 Lab GEO CHF NT-ProBNP (pg/ml) Vitros CHF NT-proBNP (pg/ml) Şekil 3: Samsung LABGEOIB CHF -NT-proBNP -Yöntem Karşılaştırması - aralığı: pg/ml Çeşitli merkezlerdeki hastalardan yeni alınan örnekler tam kan olarak LABGEO IB CHF (NT-proBNP) Testinde ve ardından valide edilmiş iki referans sisteminden biriyle (Ortho VITROS ECi veya Roche Cobas Serisi Analizörler) test edilmiştir. Şekil 4 te sunulan sonuçlar LABGEO IB10 Analizörde yapılan tam kan testinin karşılaştırma yapılan bu Laboratuvar Sistemlerinde yapılan plazma testi ile benzerliğini göstermektedir.

28 Yeni Alınan Tam Kan örnekleri ve VITROS/Roche plazma Samsung LABGEO IB CHF NT-ProBNP ve Vitros veya Roche NT-ProBNP Samsung LABGEO IB CHF-WB NT-ProBNP (pg/ml) LABGEO IB CHF=1,06 (Roche/Ortho)+16,86 pg/ml n=124, r=0,949 Vitros/Roche Sistemleri - PL NT-proBNP (pg/ml) Şekil 4: Samsung LABGEOIB CHF -NT-proBNP -Yöntem Karşılaştırması - aralığı: pg/ml Tablo 3 te 84 kişiden alınan ve LABGEO IB CHF NT-proBNP Testiyle test edilen tam kan ve plazma örneklerinin karşılaştırmasını göstermekte ve tam kan veya plazma ölçümleri arasında anlamlı farklılık bulunmadığını doğrulamaktadır. Tablo 4 te aralık, kesinlik ve yüksek doz Hook etkisi dahil NT-proBNP testlerinin performans özellikleri özetlenmektedir. Analiz sonuç olarak Roche Elecsys referans yöntemine göre kalibre edildiğinden, 75 yaş altındaki hastalarda 125 pg/ml yaş üstündeki hastalarda 450 pg/ml olmak üzere iki kesme değeri kullanılmaktadır. Bununla birlikte, akut dekompanse KKY semptomları sergileyen hastalarda karşılaşılan akut tedavi durumlarında, KKY olasılığının elenmesinde <300 pg/ml değerleri önemli bir negatif öngörücü değerken pg/ml (yaşa göre) KKY olasılığına karar verilmesinde >%90 pozitif öngörücü değer sunmaktadır. 9 27

29 Örnek Türü Karşılaştırmalar Eğim Kesişim rho N Tam kan/plazma LABGEO IB CHF-NTproBNP Tablo 3: LABGEO IB Analizörde tam kan ve plazmanın Karşılaştırmalı Geri Kazanımları LABGEO PL ve LABGEO WB 0,99 8,65 0,99 84 Analitik Duyarlılık Belirleme Sınırı (LoD)=30 pg/ml Miktar Tayin Sınırı (LoQ)= %14,2 CV de 50 pg/ml Kesinlik: NT-proBNP (konsantrasyon aralığı): pg/ml Çalışma içi CV: %8,5-10,2 Toplam CV: %9,0-10,9 Dinamik Aralık: pg/ml Kalibrasyon: Ortho VITROS NT-proBNP Testinde ölçüldüğü şekliyle Roche Elecsys ProB- NP testine göre kalibre edilmiştir. Yöntem Karşılaştırması: Samsung LABGEO IB CHF = 0,91( VITROS NT-proBNP )+ 19,1 pg/ml (R=0,96) Önerilen Karar Eşik Değerleri (Ref: Roche Elecsys): 75 yaş altı hastalar: 125 pg/ml 75 yaş ve üstü hastalar: 450 pg/ml Yüksek Doz Hook Etkisi > pg/ml Tablo 4: Samsung LABGEO IB CHF NT-proBNP Testinin Analitik Performans Özellikleri Yüksek korelasyon katsayıları (yaklaşık 0,95), 1 e yakın yöntem karşılaştırma eğimleri ve belirleme sınırlarına yakın kesişme noktaları doğru sonuçlar ve Samsung LABGEO IB CHF NT- probnp test sonuçlarının Laboratuvar Sistemlerinden alınan sonuçlarla senkronizasyonunu sağlamaktadır.

30 Samsung LABGEO IB Troponin I testi ve 3 ü 1 Arada Kardiyak Testinin Performans Özellikleri Ortho VITROS ECi TnI ES Testi ve Samsung LABGEOIB Troponin I Testi ile karşılaştırılan hasta plazma ve tam kan örneklerine ait yöntem korelasyonları Tablo 5 te sunulmaktadır. İki yöntem karşılaştırmasının sonuçlarında referans VITROS Tnl ES Testine kıyasla yaklaşık 0,80 lik benzer eğimler görülmüştür. Örnekler 30 ng/ml değerine kadar dinamik aralıkta dağıtılmıştır. Beklendiği ve olması gerektiği gibi, Samsung LABGEO IB Troponin I Testi ile iki ayrı sıvı bölüntü olarak test edilen plazma ve tam kan eğim 0,98 olmak üzere cihaz içi kesinlik aralığında sonuç vermiştir. Diğer analitik LABGEO IB Troponin I performans özellikleri Tablo 6 da sunulmaktadır. Test sonuçları 30 ng/ml değerine kadar lineer bir aralık, hatalı ölçüm toplamı %10-13 arası ve CV de 0,1 ng/ml değerinde 99. yüzdelik dilim referans normal popülasyonu tüm ctnl için %15 altında olup tamamı cihaza yönelik gerekli performans spesifikasyonları dahilindedir. LABGEO IB 3 ü 1 Arada Kardiyak Testinin performans özellikleri ve CK-MB ve miyoglobine ilişkin önerilen %95 üst normal referans popülasyonu kesme değerin Tablo 7 de listelenmiştir. Örnek Türü Karşılaştırmalar Eğim Kesişim rho N Yeni alınmış hasta WB örnekleri LABGEO ve VITROS Tnl ES LABGEO WB ve VITROS PL 0,75 0,01 0,72 67 Dondurulmuş plazma örnekleri LABGEO IB ve VITROS TnI ES Yeni alınmış hasta WB örnekleri LABGEO PL ve LABGEO WB LABGEO PL ve VITROS PL 0,80 0,00 0, LABGEO PL ve LABGEO WB 0,98 0,03 0,98 42 Tablo 5. Yöntem Karşılaştırması - LABGEO B10 ve VITROS Tnl ES Testleri - Plazma ve Tam Kan 29

31 Analitik Duyarlılık Belirleme Sınırı (LoD)=0,05 ng/ml Miktar Tayin Sınırı (LoQ)= %14,2 CV de 0,10 ng/ml Kesinlik: ctnl (konsantrasyon aralığı): 0,46-4,43 ng/ml Çalışma sırasındaki CV aralığı: %9,4-12,6 Toplam CV aralığı: %10,1-13,0 Dinamik Aralık: 0,05-30 ng/mi Kalibrasyon: Ortho VITROS TnI ES ile Uygun Hale Getirme Yöntem Karşılaştırması: Samsung LABGEOIB TnI =0,80 * VITROS TnI ES+0,00 ng/ ml (R=0,92) Üst Referans Sınırı (99. Yüzdelik Dilim) Referans Popülasyonun Üst 99. Yüzdelik Dilimi - 0,10 ng/ml (n=224) Yüksek Doz Hook Etkisi >500 ng/ml Tablo 6: Samsung LABGEO IB Troponin I Test Performansı Samsung LABGEO IB Troponin I Testi ile iki ayrı sıvı bölüntü olarak test edilen plazma ve tam kan eğim 0,98 olmak üzere cihaz içi kesinlik aralığında sonuç vermiştir.

32 Analitik Duyarlılık CK-MB Belirleme Sınırı (LoD)=2,0 ng/ml Miktar Tayin Sınırı (LoQ)= %15 CV de 3,0 ng/ml MİYOGLOBİN Belirleme Sınırı (LoD)=30,0 ng/ml Miktar Tayin Sınırı (LoQ)= %15 CV de 50,0 ng/ml Kesinlik: CK-MB (konsantrasyon aralığı): 7-13 ng/ml Çalışma sırasında CV aralığı: %9,0-11,2 Toplam CV aralığı: %10,1-13,0 MİYOGLOBİN (konsantrasyon aralığı): ng/ml Çalışma sırasında CV aralığı: %10,8-12,7 Toplam CV aralığı: %12,1-12,7 Dinamik Aralık: CKMB 0,05-30 ng/ml MİYOGLOBİN 30,0-500 ng/ml Yöntem Karşılaştırması: CK-MB Samsung LABGEOIB 3 ü 1 Arada Kardiyak Panel Testi (CK-MB) = 1,29 (VITROS CK-MB)-0,54 ng/ml (r=0,88) MİYOGLOBİN Samsung LABGEOIB 3 ü 1 Arada Kardiyak Panel Testi (Miyoglobin) = 1,00 (VITROS MİYOGLOBİN)-5,1 ng/ml (r=0,90) Üst Referans Sınırı ( 95. Yüzdelik Dilim) CKMB Referans Popülasyonun Üst 95. Yüzdelik Dilimi - 8,58 ng/ml (n=224) MİYOGLOBİN Referans Popülasyonun Üst 95. Yüzdelik Dilimi - 99,84 ng/ml (n=224) Tablo 7: Samsung LABGEOIB 3 ü 1 Arada Kardiyak Test CK-MB/Miyoglobin Testleri Performansı 31

33 Troponin I - Analiz Uyumlaştırması ve Analiz Performansının Önemi Referans Yöntem veya Referans Materyal? LABGEO IB Troponin I testi, Ortho VITROS Troponin I ES testine göre kalibre edilmiş olup her iki sistemde de yüzlerce ayrı hasta örneği çalışılmıştır. Passing-Bablok regresyonundan elde edilen eğim 0,80 olarak belirlenmiştir. POC ve Laboratuvar Sistemi ctnl testi arasındaki emsal açısından incelenen literatür, üreticinin kullanma talimatları ve FDA tarafından yayınlanan cihaz ruhsat kararlarına dayalı karşılaştırmalı ilişki altta Tablo 8 de verilmiştir. Çoğu Referans Laboratuvar temelli test 1,0 lık eğimin %20 lik kısmındadır. Genel olarak referans veya merkez laboratuvar temelli immünoanaliz sistemlerinin üreticileri analizlerini orijinal Dade Stratus II Troponin I testi veya bu testin doğrudan benzerlerine göre kalibre etmektedir. Dade Stratus II Tnl testi, 1995 yılında ABD FDA tarafından onaylanmış ilk otomatik ctnl sistemidir. Analiz uyumlaştırması (standardizasyon), bir hastalığın göstergesi olan kesme değeri veya normal referans aralığın anlamına ilişkin klinisyenler arasında yanlış anlamaların önlenmesi bakımından önceliklidir. Tipik olarak, FDA onayı alan ilk sistem hakim referans sistem olarak izlenir (örn. Hybritech Tandem PSA RIA testi, evrensel olarak kabul edilen PSA normal kesme değerini 4.0 ng/ml olarak belirlemiştir). Geçtiğimiz 15 yıl içerisinde, farklı cihaz platformlarında benzer kantitatif aralıklar vermesi için ctnl testlerinin standardizasyonu konusunda üreticiler ve akademik kurumlar sayısız girişimde bulunulmuştur. Bu düzeyde analiz uyumlaştırmasının istenme nedeni bir hastanın ilk ctnl kantitatif değerinin anjiyografi ve kardiyak tedavi veya cerrahi üniteleri gibi daha gelişmiş tıbbi hizmetlerin verildiği tesislerde öncelik belirleme (triyaj) veya referans alma yönünde izlenebilmesi gibi tutarlılık sağlamaktır. 15,16 Tutarlı değerler, NSTEMI veya stabil olmayan anjina hastalarında antiplatelet tedavi uygulanması veya acil revaskülarizasyon gerektiğinde anjiyoplasti uygulanması gibi anti iskemik tedaviler hakkında karar verilmesi için gereken süreyi azaltmaktadır. 2 Analiz uyumlaştırması, üreticilerin intakt ctnl molekülünün farklı bölgelerine karşı farklı antikorlar kullanması dahil çeşitli nedenlerle engellenmiştir. Bu durum, üç POC sistemi hariç, >40 kattan <2 katlık bir faktöre düşmüştür: Radiometer AQT 90 Flex, Alere Triage Kardiyak panel ve Troponin I Testleri ile Mitsubishi PATHFAST ctni. Bu sistemlerde, referans bir analiz yerine referans bir materyalin belirlenmiş analitik değerine göre doğrudan bir standardizasyon bulunur. Söz konusu materyal olan SRM 2921 ilk olarak NIST (Ulusal Standartlar ve Teknoloji Enstitüsü) tarafından geliştirilmiş ve Dade Stratus II kalibrasyonu ndan neredeyse 10 kat daha düşük bir analitik değer belirlemiştir. Bu materyalin, tam kan, plazma ve seruma ilişkin yeni alınmış klinik örneklerde bulunan ctnl kısımları ve bileşenlerinden oluşan yüksek düzeyde heterojen karışımın göstergesi olmadığı gösterilmiş ve ctnl test kalibrasyonunda aday primer yöntem olmasından vazgeçilmiştir. 15,16

34 Tartışmalar sonrasında, kardiyak biyobelirteçlerle ilgili birleşik Uluslararası Organizasyonlar aşağıdaki karara varmıştır:...ctnl ölçümünde kalibrasyonun amacı, yöntemler arası değişkenliği minimum düzeye indirecek bir normalleştirme veya yeniden ayarlama işlemiyle gerçek hasta örneklerinde ctnl için mutabakat değerleri belirlemektir. Bu, bir referans ölçüm sisteminin kullanılması ve çok sayıda hasta örneği havuzuna göre, ayarlama yapılmasını içerir. 14 LABGEO IB Troponin I Testi Merkez Laboratuvar Sistemlerine uygun olacak şekilde kalibre edilmiştir (uyumlaştırılmıştır). Troponin I: Sağlıklı bir referans popülasyonun 99. yüzdelik diliminde kesme değeri kullanımı 1 den anlamlı düzeyde düşük eğimler sağlayan sistemler bir testin isteğe bağlı olarak olduğundan daha duyarlı görünmesini sağlar. Kesme noktası olarak referans popülasyonun 99. yüzdelik diliminin kullanıldığı dikkate alındığında, düşük kalibrasyon değeri atamalarına sahip cihazlar aşırı yalancı negatif sonuçlar verebilmektedir. Alere Triage Troponin gibi troponin testleri, NIST materyal değeri ataması temelinde isteğe bağlı olarak düşük değere kalibre edilebilir (artık vazgeçilmiş bir uygulamadır) ve aşırı yalancı negatif sonuçlar verebilir çünkü NIST materyali dolaşımdaki kanda (tam, plazma veya serum) bulunan heterojen Tnl formlarının göstermez. Halihazırda NIST kalibrasyonu kullanan testler, önemli Laboratuvar Sistemi üreticileriyle uyumlu hale gelebilmesi için testleri yeniden kalibre etmelidir (Tablo 9). LABGEOIB Troponin I parametreleri, Klinik Olarak Kullanılabilir test kılavuzlarını karşılamaktadır çünkü AKS ve MI tespitine yönelik klinik duyarlılık ve özgüllük bakımından %20 altında CV içeren diğer ctnl testleriyle arasında bir farklılık yoktur. 16,17 Kesme noktası 0,07 ng/ml değerine yakın rastgele rakama dayalı bir bilgisayar simülasyonunda, %25 CV den %10 CV ye geçişle kesme değeri konsantrasyonunda yalnızca 0,007 ng/ml lik bir konsantrasyon değişimi gösterilmiştir. 99. yüzdelik dilimi geçecek olan 1. sonuçlar kısmında farklılık gözlenmemiştir. Hem düşük hem de yüksek CV değeri, sonuçlarda 99. yüzdelik dilimi yalnızca ~%0,1 geçen aynı değişiklikle sonuçlanmıştır. 17 Referans test kalibrasyonuyla uyumlaştırılan laboratuvar ve POC temelli testlerde 0,03-0,16 ng/ml aralığında normal bir popülasyonun %99 una yönelik kesme değerleri bulunur. Uluslararası anlamda günümüzde ticari olarak satışı yapılan 18 ctnl testinden 7 si (%39) Klinik Olarak Kullanılabilir, 5 i (%28) Kılavuza Göre Kabul Edilebilir ve 6 sı (%33) Kabul Edilemez şeklinde sınıflandırılmıştır. 13,18 Kılavuza Göre Kabul Edilebilir (<%10 CV, 99. yüzdelik dilim) veya Klinik Olarak Kullanılabilir (>%10 / <%20 CV, 99. yüzdelik dilim) şeklinde tanımlanan testler, AKS tanısında klinik duyarlılık/özgüllük tahmininde neredeyse aynı sonuçları sergilemiştir

35 Samsung LABGEO IB Troponin I Sisteminde 99. Yüzdelik Dilim Referans Popülasyonu Kesme Değeri 0,1 ng/ml dir. Toplam CV=%14. Samsung LABGEO IB Troponin I Sistemi Klinik Olarak Kullanılabilir Puanlama Kriterlerini Karşılamaktadır. Test Cihazının Üreticisi (LAB/POC) Referans Laboratuvar Cihazı/Analizi Laboratuvar Testi Ortho VITROS ECi TnI ES Beckman Access Accu TnI 0,97 Roche Elecsys TnI Beckman Access Accu TnI 0,80 Beckman Access Accu TnI Dade Dimension RxL 0,93 Bayer Centaur TnI Dade Stratus 1,06 Dade Dimension RxL Bayer Centaur 0,91 Siemens Vista Dade Dimension RxL 1,02 Abbott AxSym TnI-ADV Beckman Access Accu TnI 1,47 Abbott Architect TnI Beckman Access Accu TnI 1,07 Regresyon Eğimi POC -Portatif Samsung LABGEOIB10 Ortho VITROS ECi 0,80 Abbott i-stat Dade Stratus CS/ Beckman Access Accu TnI 0,88/1,1 Biosite Triage Tnl Beckman Access Accu TnI/ Dade Stratus CS 0,18/0,37 POC - Tezgah Üstü Dade Stratus CS Dade Dimension RxL 0,96 Mitsubishi PATHFAST Dade Stratus CS/Abbott AxSym 0,37/0,33 Radiometer AQT 90 Dade DimensionRxL/ Bayer Centaur TnI ultra 0,21/0,15 Tablo 8: ctnl Test Analizleri Arasında ctnl Yöntem Karşılaştırmaları Regresyon Eğrileri*

36 Test Sistemi/LAB veya POC 99. Yüzdelik Dilim (ng/ ml) 99. Yüzdelik Dilimdeki CV Uyumlaştırılmış (H) veya NIST Materyalli (NIST) Kalibrasyon Klinik Olarak Kabul Edilebilir/Kılavuza Göre Kabul Edilebilir (%CV %10-20,%0-10) Laboratuvar Testi Ortho VITROS ECi TnI ES 0,03 %10 H Evet Roche Elecsys TnI 0,16 %10 H Evet Beckman Access Accu TnI 0,04 %14 H Evet Bayer Centaur TnI 0,04 %8,8 H Evet Abbott AxSYM ADV 0,04 %15 H Evet Biomerieux Vidas ultra 0,01 %28 NIST Kabul edilemez Abbott Architect 0,03 %15 H Evet Dade Dimension RxL 0,07 %20 H Evet POC Sistemleri - portatif/ tezgah üstü Samsung LABGEOIB10 0,10 %14 H Evet Abbott i-stat 0,08 %17 H Evet Dade Stratus CS 0,07 %10 H Evet Mitsubishi PATHFAST 0,029 %5 NIST Evet Biosite Triage TnI 0,02 >%20 NIST Kabul edilemez Radiometer AQT 90 0,023 %18 NIST Evet Tablo 9: LAB ve POC Sistemleri ile Açık Şekilde Sağlıklı Bir Referans Popülasyonun 99. Yüzdelik Dilimi* * Çeşitli literatür alıntıları (bkz. referans listesi), onaylı kullanma talimatları ve ABD FDA 510(k) karar özetlerinden elde edilen bilgilerdir. ÖZET LABGEO IB10 Analizörde kullanıma yönelik Samsung LABGEO IB belirteç testleri (Tnl, 3 ü 1 Arada, NT-proBNP) hasta başında herhangi bir yerde kardiyak analitlerin ölçümünde kullanılabilecek hızlı, portatif ve kolay bir sistem sunmaktadır. EKG veya diğer klinik/tanı amaçlı değerlendirmeler hemen ve maliyet etkili kararlar vermek için gereken ayırıcı tanı bilgilerini anında veremediğinde, bu testler akut tedavi durumunda gerekli tanı protokollerinin kritik bir parçasıdır. Tek tek veya birlikte bu testler hem iskemik kalp hastalığı hem de kalp yetmezliği için tanıda, risk sınıflandırmasında ve kısa ila orta dönem prognostik değerlendirmede faydalıdır. Hastaların bu belirteçler bakımından kısa ve uzun dönem takip sonuçları klinisyenlere farmasötik ve cerrahi müdahale dahil akut ve kronik tedavi uygulamalarında rehberlik sunmaktadır. 35

37 KAYNAKLAR 1) Thygesen K, Alpert JS, White HD, Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction. Universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J 2007;28: ; Circulation 2007;116: ; J Am Coll Cardiol 2007;50: ) Jneid H, Anderson JL, Wright RS, et al ACCF/AHA focused update of the guideline for the management of patients with unstable angina/non ST-elevation myocardial infarction (updating the 2007 guideline and replacing the 2011 focused update): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2012;126: ) Collinson PO, Heung YM,Gaze D, et al. Influence of population selection on the 99th percentile reference value for cardiac troponin assays. Clin Chem 2012;58: ) Amsterdam EA, Kirk JD, Bluemke DA, Testing of low risk patients presenting to the emergency department with chest pain a scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2010;122: ) Xue Y, Clopton P, Peacock WF, Maisel A. Serial changes in high sensitive troponin I predict outcome in patients with decompensated heart failure. Eur J Heart Fail 2011; 13: ) Tabbibizar R, Maisel A. The impact of B-type natriuretic peptide levels on the diagnosis and management of congestive heart failure. Curr Op Cardiol 2002;17: ) DeLemos JA, Morrow, Bentley JH, et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med 2001;345: ) Mega JL, Morrow DA, delemos JA, et al. BNP at presentation and prognosis in patients with ST-elevation myocardial infarction: an ENTIRE-TIMI 23 substudy.. J Am Coll Cardiol 2004;44: ) Peacock WF. Heart Failure: Biomarkers of diagnosis and prognosis. Emerg Med Cardiac Res Edu Group (EMCREG-International). (accessed September 3, 2012). 10 Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, on behalf of the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics 2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2012;125:e2-e ) Weingart JT, Carrigan TP, Resnick L, et al. The role of urgent care centers in regional acute coronary syndrome care. J Urgent Care Medicine 2012 (June) pp (accessed September 3, 2012). 12) Gibler WB, Blomkalns AL. Point of care testing for cardiac biomarkers in the ED: a blueprint for implementation, Emerg Med Cardiac Res Edu Group (EMCREG-International). (accessed September 3, 2012) 13) Apple FS. A new season for cardiac troponin assays: it s time to keep a scorecard. Clin Chem 2009;55: ) Tate JR, Bunk DM, Christenson RH, et al. Standardization of cardiac troponin I measurement: past and present. Pathology 2010;42: ) Christenson RH, Bunk DM, Schimmel H, Tate JR. Put simply, standardization of cardiac troponin I is complicated. Clin Chem 2012; 58: ) Jaffe AS, Apple FS, Morrow DA, et al. Being rational about (Im)precision: a statement from the Biochemistry Subcommittee of the Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology/ American Heart Association/World Heart Federation Task Force for the definition of myocardial infarction. Clin Chem 2010;56: ) Apple FS, Parvin CA, Buechler K, et al. Validation of the 99th percentile cutoff independent of assay imprecision (CV) for cardiac troponin monitoring for ruling out myocardial infarction Clin Chem 2005;51: ) Apple FS, Collinson PO, for the IFCC Task Force on Clinical Applications of Cardiac Biomarkers. Analytical characteristics of high sensitivity cardiac troponin assays. Clin Chem 2012 :58:

38