AVONEX ENJEKSĠYONLUK ÇÖZELTĠ ĠÇEREN KULLANIMA HAZIR ġiringa

Transkript

1 AVONEX ENJEKSĠYONLUK ÇÖZELTĠ ĠÇEREN KULLANIMA HAZIR ġiringa 30 g/0.5 ml interferon beta 1a Formülü: Her önceden doldurulmuģ Ģırınga 30 g (6 milyon IU) interferon beta-1a içerir. Toplam çözelti hacmi 0.5 ml dir. Dünya Sağlık TeĢkilatı nın (WHO) naturel interferon beta standardı interferon, insan fibroblastı (Gb ) uluslararası standardı kullanıldığında 30 g AVONEX, 6 milyon IU antiviral aktivite içerir. Diğer standartlara karģı aktivite bilinmemektedir. Diğer BileĢenler: Sodyum asetat trihidrat, glasiyel asetik asit, arginin hidroklorür, polisorbat 20, enjeksiyonluk su. Farmakolojik özellikleri: Farmakodinamik özellikler: Ġnterferonlar naturel olarak oluģan proteinler familyasından olup, viral infeksiyon ve diğer biyolojik uyarıcılara karģı yanıt olarak ökaryotik hücreler tarafından üretilir. Ġnterferonlar antiviral, antiproliferatif ve immünomodülatör aktivite aracılı sitokinlerdir. Ġnterferonların üç majör Ģekli belirlenmiģtir:alfa, beta ve gama. Ġnterferon alfa ve beta Tip 1 interferonlar olarak sınıflandırılırken interferon gama tip II interferondur. Bu interferonlar birbirlerine benzer ama, biyolojik aktiviteleri bakımından açıkca ayırt edilebilir. Aynı zamanda, hücresel sentez bölgelerine görede farklılık gösterirler. Ġnterferon beta fibroblastlar ve makrofajlar dahil değiģik hücre tipleri tarafından üretilir. Naturel interferon beta ve AVONEX (interferon beta 1a) glikozillenmiģtir; tek N-bağlı kompleks karbonhidrat halkası vardır. Diğer protein glikolizasyonunun stabilite, aktivite, biyo-dağılım ve kandaki yarılanma ömrünü etkilediği bilinmektedir. Fakat, glikolizasyon üzerine bağımlı interferonun bu etkileri tam olarak tanımlanmamıģtır. AVONEX biyolojik etkisini insan hücrelerinin yüzeyindeki spesifik reseptörlere bağlanarak gösterir. Bu bağlanma değiģik interferonla uyarılan gen ürünleri ve belirteçlerin ekspresyonuna yol açan bir dizi kompleks hücre içi olaylara yol açar. Bunlar arasında MHC sınıf 1, Mx protein, 2 /5 -oligoadenilat sentetaz, 2-mikroglobulin ve neopterindir. Bu ürünlerin bazıları AVONEX ile tedavi gören hastalardan alınan kan hücresel fraksiyonları ve serumda ölçülür. AVONEX in tek bir intramüsküler doz sonrası bu ürünlerin serum düzeyleri en az 4 günden 1 haftaya kadar yükselmiģ olarak kalır. AVONEX in multipl sklerozdaki etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir, çünkü multipl sklerozun patofizyolojisi iyi belirlenmemiģtir. Farmakokinetik özellikler: AVONEX in farmakokinetik profili interferon antiviral aktivitesini ölçen tayinle indirekt olarak araģtırılmıģtır. Bu tayin limitli ve interferon için hassastır fakat, interferon beta için spesifite yoksundur. Alternatif tayin teknikleri yeterli derecede hassas değildir. AVONEX in intramüsküler uygulanmasını takiben serum antiviral aktivite doruk düzeyi doz sonrası 5 ve 15 saat arasındadır ve yaklaģık olarak 10 saatlik bir yarılanma ömrü ile azalır. Enjeksiyon bölgesinden absorbsiyon hızı için uygun ayarlama ile hesaplanan biyoyararlınım yaklaģık olarak % 40 tır. Hesaplanan biyoyararlınım bu ayarlamalar olmadan daha büyüktür. Ġntramüsküler biyoyararlınım subkütan biyoyararlınımdan üç kere daha yüksektir. Subkütan uygulama intramüsküler uygulama yerine konulamaz. Endikasyonları: AVONEX relapslar arasında sürekli ilerleme belirtileri göstermeksizin 3 yıllık bir süre üzerinden nörolojik disfonksiyonun (relapslar) en az 2 rekürrens atağı ile karakterize relapsing multipl sklerozlu (MS) hastaların tedavisinde endikedir. AVONEX disabilite ilerlemesini yavaģlatır ve relaps sıklığını azaltır. AVONEX aynı zamanda klinik olarak kesin multipl skleroz yüksek geliģim riski olduğu tayin edilen, alternatif teģhislerin hariç tutulduğu, intravenöz kortikosteroidler ile tedavinin yeterli derecede kontrol edilemediği tek demiyelinizasyon olayı geçiren hastaların tedavisinde endikedir. AVONEX progresif multipl skleroz geliģen hastalarda kullanılmamalıdır. Kontrendikasyonları: AVONEX naturel veya rekombinant interferon beta yada herhangi bir bileģene aģırı duyarlılık durumunda kontrendikedir. AVONEX hamile hastalarda kontrendikedir. AVONEX ciddi depresif hastalıklar ve/ veya intihara eğilimli hastalarda kontrendikedir. AVONEX tedavi ile yeterli derecede kontrol edilmeyen nöbet hikayesi olan epileptik hastalarda kontrendikedir. Uyarılar/ Özel kullanım tedbirleri: Hastalar grip-benzeri sendromun semptomları Ģeklinde seyreden interferon beta uygulamasıyla karakterize en yaygın yan etkiler hakkında bilgilendirilmelidir. Bu semptomlar tedavinin baģlangıcında daha belirgin olup, sıklık ile Ģiddetleri tedaviye devam edilmesiyle azalır. Diğer interferonlar gibi AVONEX multipl skleroz ile yaygın olarak görülen durumlar olan depresyon veya diğer ruhsal hastalıkları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. AVONEX kullanımı ile depresyon bildirilmiģtir ve tedavi sırasında herhangi bir zamanda oluģabilir. AVONEX ile tedavi gören hastaların doktorlarına depresyon veya intihara eğilim semptomları hemen bildirilmelidir. Depresyon gösteren hastalar AVONEX ile tedavi sırasında yakından gözlenmeli ve uygun Ģekilde tedavi edilmelidir. Tedavinin kesilmesi göz önünde bulundurulmalıdır. Öncesinde nöbet hastalığı olan hastalara AVONEX uygulandığında dikkat tecrübeyle alınmalıdır. AVONEX ile tedavi sırasında nöbet geliģen öncesinde nöbet hastalığı bulunmayan hastalar için etiyolojik neden belirlenmeli ve AVONEX tedavisi kesilmeden önce uygun bir antikonvülzan tedavi baģlanmalıdır. Ciddi miyelosupresyonlu hastalara ve ciddi böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalara AVONEX uygulandığında dikkat edilmeli ve yakın takip düģünülmelidir. Pazarlama sonrası çalıģmalarda interferon beta ile serum karaciğer enzim düzeylerinde yükselme, hepatit, otoimmün hepatit ve karaciğer yetmezliği dahil karaciğerde hasar bildirilmiģtir. AVONEX tedavisi sırasında bazı hastalarda karaciğer enzimlerinin serum düzeylerinde yükselme oluģur. Bazı durumlarda bu vakalar karaciğer hasarı ile karakterize diğer ilaçların varlığında oluģur.

2 Birden fazla ilaçtan veya diğer hepatotoksik ajanlardan (ör; alkol) potansiyel ek yan etkiler tayin edilmemiģtir. Hastalar karaciğer hasarının belirtileri bakımından gözlenmeli ve karaciğerde hasara neden olan diğer ilaçlarla birlikte interferonlar birlikte kullanıldığında dikkat ekzersizle alınmalıdır. Anjina, konjektif kalp yetmezliği veya aritmi gibi kalp hastalığı bulunan hastalar AVONEX ile tedavi sırasında klinik durumlarının kötüleģmesi bakımından yakın takibe alınmalıdır. AVONEX tedavisi ile görülen grip benzeri semptomlar kalp yetmezliği olan hastalarda strese neden olabilir. Hastalar interferon betanın düģük yapıcı potansiyeli bakımından bilgilendirilmelidir. Ġnterferon kullanımı ile birlikte laboratuvar anormallikleri karakterizedir. Bu nedenle, multipl seklerozlu hastaların gözlenmesi için normalde gereken laboratuvar testlerine ilaveten AVONEX tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon testleri dahil tam ve diferansiyel beyaz kan hücre sayısı, platelet sayısı ve kan kimyası önerilir. Miyelosupresyonlu hastalar diferansiyal ve platelet sayısı ile tam kan hücre sayımının daha yoğun gözlenmesini gerektirebilirler. Hastalar AVONEX e karģı antikorlar geliģtirebilir. Bu hastaların bazılarında antikorlar in vitro olarak interferon beta 1a aktivitesini azaltabilir (nötralize edici antikorlar). Nötralize edici antikorlar AVONEX in in vivo biyolojik etkisinde bir azalma ve potansiyel olarak klinik etkinlikte bir azalma ile karakterizedir. Nötralize edici antikor oluģum insidensi için plato değerine tedaviden 12 ay sonra ulaģılacağı belirlenmiģtir. AVONEX ile 3 yıla kadar tedavi gören hastalar ile yapılan yeni klinik çalıģmalar yaklaģık olarak % 5- % 8 nötralize edici antikor geliģimini önermektedir. Ġnterferonlara karģı serum antikorlarını tayin etmek için değiģik tayinlerin kullanımı farklı ürünler arasında antijenite kıyaslanması yeteneği ile limitlidir. Kullanıma hazır Ģırınganın uç kapağı allerjik reaksiyonlara neden olabilen kuru naturel kauçuk içermektedir. Gebelik ve Laktasyonda kullanım: Gebelik Kategorisi: X Fetüse karģı potansiyel etkilerden dolayı AVONEX hamilelikte kontrendikedir. Hamile kadınlarda interferon beta 1a çalıģmaları yoktur. Rhesus maymunlarında yüksek dozlarda düģük yapıcı etki gözlenmiģtir. Bu Ģekildeki etkiler insanlarda da beklenebilir. AVONEX alan fertil kadınlar uygun kontraseptif yöntemleri kullanmalıdır. Hamile kalmayı planlayan hastalar ve hamile kalanlar potansiyel hasarlar bakımından bilgilendirilmeli ve AVONEX kesilmelidir. Emziren Anneler: AVONEX in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzikli yeni doğanlarda ciddi yan etkilerin potansiyeli nedeniyle karar emzirmenin kesilmesi ya da AVONEX tedavisinin kesilmesi yönünde verilmelidir. Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi: AVONEX in araç ve makine kullanım yeteneği üzerine minör etkileri vardır. Yan Etkiler: AVONEX tedavisi ile görülen en yüksek insidensli yan etki grip benzeri sedromdur. Grip benzeri sendromun en yaygın olarak bildirilen semptomları arasında; miyalji, ateģ, titreme, terleme, asteni, baģ ağrısı ve bulantıdır. Grip benzeri sendromun semptomları tedavinin baģlangıcında daha belirgindir ve Ģiddeti tedavinin devamı ile azalır. Geçici nörolojik semptomlar MS alevlenmelerini taklit edebilir ve enjeksiyonları takiben oluģabilir. Tedavi sırasında herhangi bir zamanda geçici hipertoni epizodları ve/ veya hareket yeteneğini engelleyen kas zayıflığı oluģabilir. Bu epizodlar süre ile limitlidir, enjeksiyonlarla hafif derecede bağlıdır ve daha sonraki enjeksiyonlardan sonra yeniden oluģabilir. Bazı vakalarda bu semptomlar grip benzeri semptomlar ile birliktedir. Yan reaksiyonların sıklığı Ģu kategorilere göre hasta-yıl olarak gösterilir: Çok yaygın (>1/10 hasta-yıl), (1>100, <1/10 hasta-yıl), değil (>1/1,000, < 1/100 hasta-yıl), Nadir (>1/10,000, < 1/1,000 hasta-yıl), Çok nadir (<1/10,000 hasta-yıl). Hasta-süre bireysel zaman ünitelerinin toplamıdır ve çalıģmadaki hastalar yan etkilerin tecrübesinden önce AVONEX e maruz tutulmuģtur. Örneğin, 100 kiģi-yıl bir yıl boyunca tedavi gören 100 hastada gözlenirken, yarım yıl boyunca tedavi gören 200 hastada gözlenmiģtir. ÇALIġMALARDAN TECRÜBELER (2 ila 6 yıla kadar izleme periyodu ile klinik çalıģmalar ve gözlemsel çalıģmalar) Metabolizma ve beslenme hastalıkları Anoreksi Psikiyatrik hastalıklar Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Vasküler hastalıklar Solunum hastalıkları Nadir Gastrointestinal hastalıklar Deri ve subkütan deri hastalıklar değil Kas-iskelet, konnektif doku ve kemik hastalıkları Uykusuzluk, depresyon BaĢ ağrısı* Hipoestezi, kas spastisitesi Kızarma Rinore Dispne Kusma, diyare, bulantı* KaĢıntı, terlemede artıģ, çürük Alopesi Kas krampı, boyun ağrısı, miyalji*, artralji, ekstremitede

3 Üreme sistemi hastalıkları değil değil Genel hastalıklar ve uygulama yeri sorunları Çok yaygın değil AraĢtırmalar ağrı, sırt ağrısı, kas zayıflığı, kas-iskelet zayıflığı Metroraji Menoraji Grip-benzeri hastalık*pireksi*, terleme*, titreme* Enjeksiyon bölgesi ağrısı, enjeksiyon bölgesinde eritem, enjeksiyon bölgesinde çürük, asteni*, ağrı, yorgunluk*, kırıklık, gece terlemesi Enjeksiyon bölgesinde yanma Lenfosit sayısında azalma, beyaz kan hücre sayısında azalma, nötrofil sayısında azalma, hemotokrit azalması, kan potasyumunda azalma, kan üre nitrojeninde azalma Platelet sayısında azalma değil * OluĢum sıklıkları tedavi baģlangıcında daha yüksektir. Sıklıkları bilinmeyen spontan olarak bildirilen diğer yan etkiler Ģöyledir: Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Pansitopeni, trombositopeni Endokrin hastalıkları Hipotiroidizm, hipertiroidizm Psikiyatrik hastalıklar Anksiyete, intihar, psikoz, konfüzyon, duygusal değiģiklik Sinir sistemi hastalıkları Nörolojik semptomlar, senkop (1), hipertoni, baģ dönmesi, parestezi, nöbetler, migren Kardiyak hastalıklar Palpitasyonlar, taģikardi, aritmi, kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği Vasküler hastalıklar Vazodilatasyon Karaciğer- safra hastalıkları Hepatit, otoimmün hepatit, hepatik yetmezlik Deri ve subkütan deri hastalıkları KaĢıntı, veziküler kaģıntı, ürtiker, psöriazisde alevlenme Kas-iskelet hastalıkları Kas zayıflığı, artrit, sistemik lupus eritamatöz Genel hastalıklar ve uygulama yeri reaksiyonları Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, enjeksiyon bölgesi inflamasyonu, enjeksiyon bölgesi selüliti (2), enjeksiyon bölgesinde nekroz, göğüs ağrısı Ġmmün sistem hastalıkları AĢırı duyarlılık, allerjik reaksiyonlar, anafilaktik Tahliller reaksiyon, anafilaktik Ģok Kilo azalması, kilo artması, anormal karaciğer fonksiyon testleri Enfeksiyonlar Enjeksiyon bölgesinde abse (2) (1) AVONEX enjeksiyonu sonrası senkop epizodu oluģabilir; bu normal olarak tek bir epizod olup, genellikle tedavinin baģlangıcında gözükür ve daha sonraki enjeksiyonlar ile yeniden oluģmaz. (2) Ağrı, inflamasyon ve çok nadir olarak abse yada selülit vakalarının cerrahi araģtırmaların gerektireceği bildirilmiģtir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ Ġlaç EtkileĢimleri ve Diğer EtkileĢimler: Ġnsanlarda AVONEX ile ilaç etkileģim çalıģmaları yürütülmemiģtir. ACTH veya kortikosteroidler ile AVONEX etkileģimi sistematik olarak çalıģılmamıģtır. Klinik çalıģmalar, relapslar sırasında AVONEX, kortikosteroidler veya ACTH ın alınabileceğini göstermiģtir. Ġnterferonların insanlarda ve hayvanlarda hepatik sitokrom P 450 bağlı enzimlerin aktivitesini azalttığı bildirilmiģtir. Maymunlarda P 450 bağlı metabolizma üzerine yüksek doz AVONEX uygulanmasının etkisi değerlendirilmiģ ve karaciğer metabolize edici yeteneğinde bir değiģiklik görülmemiģtir. Klerens açısından hepatik sitokrom P 450 sistemi üzerine geniģ oranda bağlılık gösteren ve dar terapötik indeksli tıbbi ürünler ile birlikte kombine olarak AVONEX kullanıldığında dikkat tecrübeyle alınmalıdır, Ör; antiepileptikler ve bazı sınıf antidepressanlar. Kullanım ġekli ve Dozu: Relapsing multip skleroz tedavisinde önerilen AVONEX dozajı haftada bir kere intramüsküler enjeksiyondur (IM) ve haftada bir kere daha yüksek dozların uygulanmasıyla (60 g) ek bir yarar gösterilmemiģtir. Tedavi, hastalığın tedavisinde tecrübeli uzman doktor altında baģlatılmalıdır. AVONEX in 16 yaģın altında kullanımı ile ilgili tecrübe yoktur. Bu nedenle, AVONEX çocuk ve adolesanlarda kullanılmamalıdır. IM enjeksiyon bölgesi her hafta değiģtirilmelidir. Enjeksiyon öncesi ve her enjeksiyondan ek 24 saat boyunca, AVONEX uygulamasıyla karakterize grip-benzeri sendromu azaltmak için bir analjezik- antipiretik kullanımı önerilir. Bu semptomlar genellikle tedavinin ilk birkaç ayı sırasında görülür. Günümüzde, hastaların ne kadar süreyle tedavi edileceği bilinmemektedir. Tedaviden 2 yıl sonra hastalar klinik olarak değerlendirilmeli ve daha uzun tedavi tedaviyi yapan doktor tarafından bireysel olarak karar verilmelidir. Eğer hastada progresif multipl skleroz geliģirse tedavi kesilmelidir. AVONEX önceden doldurulmuģ Ģırınga içinde kullanıma hazır enjeksiyonluk çözelti olarak temin edilir. Buzdolabından çıkartıldıktan sonra, önceden doldurulmuģ Ģırınga içindeki AVONEX in yaklaģık 30 dakika boyunca oda sıcaklığına kadar ısınmasına izin verilmelidir ( C) ve 12 saat içinde kullanılmalıdır. AVONEX 30 g enjeksiyonluk çözelti içeren Ģırıngayı ısıtmak için sıcak su gibi harici ısı kaynakları kullanmayınız.

4 Eğer enjeksiyonluk çözelti partikül içeriyorsa veya rengi berrak-renksizden baģka bir renkse kullanılmamalıdır. Ġntramüsküler enjeksiyon için enjeksiyon iğnesi kutu içinde yer almaktadır. Formülasyon koruyucu içermez. Her AVONEX önceden doldurulmuģ Ģırınga sadece tek bir doz içerir. Önceden doldurulmuģ Ģırınganın kullanılmayan kısımları atılmalıdır. - Metod ve uygulama yolu: AVONEX intramüsküler enjeksiyon için (IM) tasarlanmıģtır. - Enjeksiyon için talimatlar: AVONEX doktor denetimi altında kullanılmalıdır. Hastalar eğer doktorları uygun görürse ve özel intramüsküler (IM) enjeksiyon tekniği verilmiģse kendi kendilerine enjeksiyon yapabilirler. AĢağıdaki talimatlar AVONEX i enjekte edecek kiģiler içindir: AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ Her kutu 4 bireysel dozu içermektedir. Bir bireysel doz 1 önceden doldurulmuģ Ģırınga ve intramüsküler (IM) uygulama için 1 enjeksiyon iğnesinden oluģmuģtur. Kurulum Enjeksiyon Uygulamadan önce enjeksiyonluk çözeltinin oda sıcaklığına gelmesini bekleyiniz: Buzdolabından ağzı kapalı plastik kabı alınız. Önceden doldurulmuģ Ģırınga ve enjeksiyon iğnesinin mühürlü plastik taģıyıcı içinde olduğundan emin olunuz. Enjeksiyon öncesinde yaklaģık olarak 30 dakika boyunca oda sıcaklığında bekletiniz ( C) ve önceden doldurulmuģ Ģırıngayı 12 saat içinde kullanınız. Bu enjeksiyonun daha rahat olmasını sağlayacaktır. Enjeksiyonluk çözeltiyi ılıtmak için sıcak su gibi harici ısı kaynaklarını kullanmayınız. Ellerinizi yıkayınız ve uygulama için gereken malzemeleri koyacağınız temiz bir alan bulunuz. Alkollü pamuklar ve yapıģtırıcı flasteri hazırlayınız (bunlar ilaçla birlikte temin edilmez). Çözeltiyi renk ve berraklık açısından inceleyiniz ve eğer çözelti partikül içeriyorsa ve rengi berrak, renksiz değilse önceden doldurulmuģ Ģırıngayı kullanmayınız. 1- ġırıngayı dik tutunuz (kauçuk uç kısım üste bakmalıdır). 2 Çevirerek ve saat yönünde hafifçe çekerek kauçuk uç kapağı çıkartınız. 3 Enjeksiyon iğnesini hafifçe basarak ve çevirerek takınız. ġırıngaya enjeksiyon iğnesinin tam olarak takılmaması sızıntıya neden olabilir.

5 4 Uygulama yerini alkollü pamukla siliniz. Deriyi kurumaya bırakınız. 5 Enjeksiyon iğnesini ileri doğru çekiniz; çevirmeyiniz. 6 Bir elinizle enjeksiyon bölgesi civarını elinizle geriniz (kalça veya bacak üstü) lik bir açı ile dik olarak deriden kas içine enjeksiyon iğnesini batırınız. Enjeksiyon iğnesi tam olarak girmelidir. ġırınga boģalıncaya kadar yavaģca enjekte ediniz. 8 Elinizle deriyi gerili tutarak veya enjeksiyon bölgesi civarından tutarak enjeksiyon iğnesini dik olarak geri çekiniz. Enjeksiyon yerine alkollü pamukla siliniz. Eğer, gerekiyorsa enjeksiyon bölgesine flaster yapıģtırınız. Enjeksiyonu bittikten sonra, enjeksiyon iğnesi ile birlikte önceden doldurulmuģ Ģırıngayı uygun bir atık kutusu içine atınız. Atık kağıt ve kullanılan pamuklarıda atık kutusuna koyunuz. AĢırı dozaj: AĢırı dozaj vakaları bildirilmemiģtir. Fakat aģırı dozaj durumunda hastalar gözlenmeli ve uygun destekleyici tedavi verilmelidir. Saklama KoĢulları: Avonex Enjektabl Çözelti Ġçeren Kullanıma Hazır ġırınga buzdolabında, C arasında saklanmalıdır. Dondurmayınız. IĢıktan koruyarak orijinal ambalajı içinde saklayınız. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Ticari Takdim ġekli ve Ambalaj Muhtevası: Avonex Enjektabl Çözelti Ġçeren Kullanıma Hazır ġırınga; 4 adet önceden doldurulmuģ Ģırınga içeren taģıyıcı kutular ve ticari kutusu içinde temin edilir. Ruhsat Sahibi: GEN ĠLAÇ VE SAĞLIK ÜRÜNLERĠ SAN. ve TĠC. LTD. ġtġ., Mustafa Kemal Mah., 50. Sok., No:15, 06520, Bilkent/Çankaya/ANKARA. Ruhsat Tarih ve No: /43 Üretim Yeri: Biogen Idec B.V., Robijnlaan 8, NL-2132 WX Hoofddorp, Hollanda. Reçeteli Satılır. : Tescilli marka.