KISA URUN BiLG1S mg

Transkript

1 KISA URUN BiLG1S1 1. BESERI TIBBI CRUNCN ADI LIEVO 500 mg Film Kapp Tablet 2. KALiTATiF VE KANTITATIF BILESIM Etkin madder Levofloksasin Hemihidrat mg (500 mg levofloksasine e0eger) Yardimci maddeler: FD&C Sarisi #6 Altiminyum Lak mg Diger yardimci maddeler icin 6.1'e bakimz. 3. FARMASOTIK FORM Film Kapli Tablet Acik turuncu renkli, bikonveks, kenarlari dtiz, oblong, bir yiizti citiz, diger ytizti ortadan centikli film kapli tabletler. centigin amaci tableti yanmlara bolmek icindir. Tablet edit yanmlara boltinebilir. 4. KLiNiK OZELLIKLER 4.1. Terapotik endikasyonlar LIEVO, duyarli mikroorganizmalarin etken oldugu aagida belirtilen eri0(inlerdeki enfeksiyonlarin tedavisinde endikedir. Hastane kaynakli (nozokomiyal) pnomoni: Metisiline duyarli Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, veya Streptococcus pneumoniae 'nin etken oldugu hastane kaynakli pnomoni, Toplum kokenli pnomoni:7-14 giinliik Tedavi Rejimi Metisiline duyarli Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (coklu-ilac-direncli kokenler dahil), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae ve Mycoplasma pneumoniae kokenlerinin etken oldugu infeksiyonlarda. Toplum kokenli pnomoni:5- giinliik Tedavi Rejimi 1

2 Streptococcus pneumoniae (coklu-ilac-direncli kokenler hark), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae kokenlerinin etken oldugu infeksiyonlarda. Akut bakteriyel sintizit:5-gtin ve giin Tedavi Rejimi Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae veya Moraxella catarrhalis kokenlerinin etken oldugu infeksiyonlarda. Kronik bronitin akut alevlenmesi: Metisiline-duyarli Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae veya Moraxella catarrhalis kokenlerinin etken oldugu infeksiyonlarda. Komplikasyon yapmi deri ve yumupic doku enfeksiyonlan: Metisiline duyarli Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes veya Proteus mirabilis kokenlerinin etken oldugu infeksiyonlarda Komplikasyon yapmami deri ve yumuak doku enfeksiyonlan: Metisiline duyarli Staphylococcus aureus, veya Streptococcus pyogenes kokenlerinin etken oldugu infeksiyonlarda Kronik bakteriyel prostatit: Escherichia coli, Enterococcus faecalis veya metisilin-duyarli Staphylococcus epidermidis 'in etken oldugu kronik bakteriyel prostatit Komplikasyon yapmi iiriner sistem enfeksiyonlan: 5-gtin Tedavi Escherichia coil, Klebsiella pneumoniae, veya Proteus mirabilis kokenlerinin etken oldugu infeksiyonlarda. Komplikasyon yapmi tiriner sistem enfeksiyonlan: 10-gtin Tedavi Rejimi Enterococcus faecalis Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, veya Pseudomonas aeruginosa kokenlerinin etken oldugu hafif-orta infeksiyonlarda. Komplikasyon yapmami iiriner sistem enfeksiyonlan: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, veya Staphylococcus saprophyticus kokenlerinin etken oldugu hafif-orta infeksiyonlarda. Akut Pyelonefrit: 5 veya 10-gun Tedavi Rejimi: Ell k eden bakteriyemi dahil Escherichia coli kokenli infeksiyonlarda. Inhale Sarbon(Maruz-Kalma Sonrasi): Bacillus anthracis ile kontamine havaya maruz kalmayi takiben hastalik sikligini ya da ilerlemesini azaltmak icin inhale carbon tedavisinde (Maruz-Kalma Sonrasi). Yeti*kinlerde 28 gtinti gegen 2

3 surede LIEVO'nun guvenilirligini gosteren 4.2. Pozoloji ve uygulama ekli Pozoloji/Uygulama sikligl ye suresi : LIEVO gunde tek doz olarak onerilmektedir. Dozaj, enfeksiyonun tipine, iddetine ve etken patojenin duyarliligina bagli olarak ayarlanir. Tedavi suresi hastaligin gidi ine bagli olarak degi*ir. Genel olarak turn antibiyotik tedavilerinde oldugu gibi LIEVO tedavisi de hastanin afebril olmasmdan veya bakteriyel eradikasyonun saglanmasmdan sonra saat daha surdurulmelidir. LiEVO'nun apgicla belirtilen dozlarda uygulanmasi onerilin Bobrek fonksi onlan normal (kreatinin klerensi > 50 ml/dakika) olan hastalarda dozaj: Endikasyon GiinIfik dozaj (enfeksiyonun iddetine gore) Akut bakteriyel sintizit Gunde tek doz 500 mg Gunde tek doz 750 mg Kronik bronitin akut alevlenmesi Gunde tek doz 500 mg 7 gun Tedavi suresi gun 5 gun Toplum kokenli pnomoni Gunde tek doz 500 mg 7-14 gun Gunde tek doz 750 mg 5 gun Nozokomial pnomoni Gunde tek doz 750 mg 7-14 gun Akut Piyelonefrit dahil, komplikasyon Gunde tek doz 250 mg 10 gun yapmi Uriner sistem enfeksiyonlari GUnde tek doz 750 mg 5 gun Komplikasyon yapmami uriner sistem enfeksiyonlari Gunde tek doz 250 mg 3 gun Kronik bakteriyel prostatit Gunde tek doz 500 mg 28 gun Komplikasyon yapmami deri ye Gunde tek doz 500 mg 7-10 On yumuak doku enfeksiyonlari Komplikasyon yapmi deri ye Gunde tek doz 750 mg 7-14 gun yumuak doku enfeksiyonlari Inhale Sarbon (Maruz kalma Gunde tek doz 500 mg 60 gun sonrasi), yeti kinlerde 3

4 Uygulama LIEVO cignenmeden, yeterli miktarda sivi ile almmalidir. Doz ayarlamasi icin, gereginde tabletler boltinebilir. Tabletler yemek slrasmda veya yemek aralarinda alinabilir. LIEVO'nun emiliminin azalmasim onlemek icin, demir tuzlari, antasidler ve s- ukralfat uygulamasindan 2 saat once almmalidir (ILAc ETKILESIMLERI boliimiine bakiniz). Agiz yolu ile alinir. Ozel popiilasyonlara ek bilgiler: Bobrek/Karaciger yetmezligi: Bobrek yetmezligi (kreatinin klerensi < 50 ml/dakika) olan hastalarda dozaj (Infeksiyonun iddetine gore) 250mg / 24 saat 500mg / 24 saat 500mg / 12 saat Kreatinin klerensi ilk doz 250mg ilk doz 500mg ilk doz 500mg 50-20m1/dakika sonra: 125mg/24 saat sonra: 250mg/24 saat sonra: 250mg/12 saat ml / dakika sonra: 125mg/48 saat sonra: 125mg/24 saat sonra: 125mg/12 saat < 10m1 / dakika (hemodiyaliz ve siirekli ambulatuvar peritoneal diyaliz ile birlikte)) sonra: 125mg/48 saat sonra: 125mg/24 saat sonra: 125mg/24 saat *Hemodiyalizi takiben veya stirekli ambulatuvar peritoneal diyalizde ek bir doza gerek yoktur. LIEVO karacigerde cok du uk miktarlarda metabolize olur ve esas olarak bobrekler yoluyla viicuttan Bu nedenle, karaciger yetmezliginde dozaj ayarlamasina gerek yoktur. Pediyatrik popiilasyon: LIEVO pediyatrik hastalarda ye 18 yain altmdaki cocuklarda Geriyatrik popiilasyon: Y41 hastalarda bobrek fonksiyonlari yeterli duzeyde ise dozaj ayarlamasma gerek yoktur. 4

5 4.3. Kontrendikasyonlar LIEVO'nun bileiminde bulunan maddelerden herhangi birine veya kinolon grubu bir diger antibakteriyel ilaca kart airs duyarliligi oldugu bilinen hastalarda kontrendikedir Ozel kullanim uyarilari ye onlemleri LIEVO pediyatrik hastalarda ye 18 ya m altindaki cocuklarda, hamile kadinlarda ve emziren annelerde giivenilirligi ve etkinligi kamtlanmamitir. immattir swanlarda ye kopeklerde LIEVO'nun oral ye intravenoz uygulamalari osteokondrozis insidansini arttirmitir. Diger fluorokinolonlar da yak ta iyan eklemlerde benzer erozyonlar ve degiik immatur hayvan ttirlerinde artropatinin diger iaretlerini oll4turmuoardir. LIEVO'yu da iceren kinolon alan hastalarda konvtilziyonlar ye toksik psikoz Kinolonlar intrakaniyal basing artiina ve SSS stimtilasyonuna (tremor, huzursuzluk, anksiyete, konfilzyon, haliisinasyon, paranoya, depresyon, kabus Orme, uykusuzluk ye nadiren de intihar dii tince ve giri imleri gibi) neden olabilirler. Diger kinolonlarla da oldugu gibi LIEVO da SSS hastaligi oldugu bilinen kiilerde dikkatli LIEVO ile diger kinolonlarla oldugu gibi ciddi ye bazen fatal hipersensitivite ve/veya anafilaktik reaksiyonlar bildirilmi tir. Deri dokunttisti veya hipersensitivitenin herhangi bir belirtisi ortaya clktiginda LIEVO kullanimi derhal sonlandirilmalidir. LIEVO'yu da iceren hemen hemen turn antibakteriyel ajanlarla psodomembranoz enterokolit bildirilmitir. Antibakteriyel ajanlarla yapilan tedavi normal kolon florasini degitirmekte clostridia'nin airs cogalmasma neden olmaktadir. Yapilan calimalar, Clostridium difficile tarafindan iiretilen toksinin antibiyotikle ili kili kolitin primer nedeni oldugunu gostermitir. Hafif vakalarda ilacin kesilmesi yeterli olurken orta derecede ye ciddi vakalarda sivi, elektrolit, protein destegi ye Clostridium difficile'ye etkili bir antibakteriyel ajan verilmesi gerekebilir. LIEVO'yu da iceren kinolon tedavisi alan hastalarda cerrahi tedaviyi gerektirebilecek veya uzami maluliyete neden olabildigi bildirilmitir. Pazarlama sonrasi izleme calimalannda riskin ozellikle yali ve qzamanli kortikosteroid kullanan hastalarda arttigi bildirilmi4tir. Tendon rtipttirti LIEVO iceren kinolonlarla tedavi esnasinda veya sonrasinda geliebilir. Eger hastanin tendonunda agri, inflamasyon veya rtipttir geli*se LIEVO tedavisi sonlandirilmalidir. 5

6 Genel: LIEVO diger kinolonlara gore daha cortinebilir oldugu halde idrardaki yogunla mayi engellemek iyin hastalar yeterince hidrate edilmelidir. Bobrek yetmezligi durumunda LIEVO dikkatle uygulanmalidir. Kreatinin klerensi <50 ml/dak. Olan hastalarda doz ayarlamasi gerekmektedir.(bkz. DOZAJ ye UYGULAMA) Bu sinifa ait Hay kullanan hastalarda direkt One i mlanna maruz kalmalari durumunda ilimlidan ciddiye kadar fototoksisite reaksiyonlari gozlenmi tir. Gtinq a in maruz kalmaktan Bununla birlikte LIEVO ile yapilan klinik cali malarda fototoksisite hastalann %O.l'inden daha azinda gozlenmi tir. Eger fototoksisite ortaya yikarsa Hay kesilmelidir. Diger kinolonlarla da oldugu gibi LIEVO SSS hastaligi olan ki ilerde dikkatle Risk faktorlerinin varligi durumunda konvulziyon e igini Diger kinolonlarla da oldugu gibi diyabetik hastalarda ozeliikle qzamanli oral hipoglisemik ajan veya insulin tedavisi alanlarda kan glikoz duzeylerinde bozulmalar-semptomatik hiper veya hipoglisemi gozlenmitir. Eger LIEVO tedavisi alan bir hastada hipoglisemi ortaya yikarsa LIEVO derhal kesilmelidir. LIEVO uzun QT sendromu / Torsades de Pointes'e neden olabilir. Bu nedenle tanisi konmu veya upheli konjenital uzami QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarinda Her giiciti antimikrobiyal ilacta oldugu gibi organ sistem (renal, hepatik ve hemapoetik) fonksiyonlannm periyodik degerlendirmesi onerilmektedir. Bu &tin FD&C Sarisi #6 Altirninyum Lak icermektedir ve allerjik reaksiyonlara neden olabilir Diger tibbi iiriinler ile etkileomler ye diger etkileom ekilleri Demir tuzlan, cinko iceren multivitaminler, magnezyum veya aluminyum iceren antasidler ve sukral fat : Demir tuzlari, cinko iceren multivitaminler, magnezyum veya altiminyum iceren antasidler ve sukralfat ile LIEVO birlikte alindiginda, LIEVO'nun emilimi belirgin ekilde azaldigmdan bu ilaclar, LIEVO uygulanmasmdan en az iki saat once veya iki saat sonra uygulanmalidir. Teofilin: LIEVO ile teofilin arasinda bir etkileim bildirilmemi tir. Diger kinolonlarla teofilin duzeylerinde arti saptandigi icin LIEVO ile birlikte kullaniminda teofilin duzeyleri izlenmelidir. Varfarin: LIEVO ile warfarin arasinda anlamli bir bildirilmemi tir. Bununla birlikte LIEVO varfarinin birlikte kullammi esnasinda protrombin zamani ve kanama belirtileri acismdan hastalar 6

7 izlenmelidir. Siklosporin: LIEVO ve siklosporinin birlikte kullanimi esnasinda anlamli bir etkileim bildirilmemi stir. Birlikte kullanimlarinda doz ayarlamasi gerekmemektedir. Digoksin: LIEVO ye digoksinin birlikte kullanimi esnasinda anlamli bir etkileim bildirilmemitir. Birlikte kullanimlarinda doz ayarlamasi gerekmemektedir. Probenesid ye simetidin: LIEVO, probenesid veya simetidinin birlikte kullanimi esnasinda LIEVO'nun EAA (Egri Altinda kalan Alan) ye yanlanma omrii sirasiyla %27-38 ve %30 daha yiiksek, kreatinin klerensi de %21-35 daha olarak tespit edilmitir. Bu farklar istatistiksel olarak anlamli olmasina ragmen LIEVO 'in probenesid ve simetidin ile birlikte kullanildiginda doz ayarlamasini gerektirmeyecek duzeydedir. Non-steroidal antienflamatuvar ilaclar: Nonsteroidal antienflamatuvar bir ilacin, LIEVO'yu da iceren kinolon grubu bir antibiyotik ile birlikte kullanilmasi halinde, beyin konvulsiyon eiginde dume riski artabilir. Antidiyabetik ilaclar: Kinolonlar ve antidiyabetik ilaclann birlikte kullanimi esnasinda hiperglisemi ye hipoglisemi bildirilmitir. Bu nedenle birlikte kullanimlarinda kan ceker duzeyleri izlenmelidir. Ozel popiilasyonlara ill kin ek bilgiler Hic bir etkileim ^alimasi yapilmamitir. Pediyatrik popiilasyon: Hic bir etkileim ^alimasi yapilmamitir Gebelik ye laktasyon Genel taysiye Gebelik kategorisi: C cocuk dogurma potansiyeli bulunan kadinlar/ Dogum kontrolii(kontrasepsiyon) LIEVO' nun gebe kadmlarda kullammma ill kin yeterli veri mevcut degildir. Hayvanlar iizerinde yapilan calwnalar tireme toksisitesinin bulundugunu gostermitir (bkz. kisim 5.3). Insanlara yonelik potansiyel risk bilinmemektedir. 7

8 Gebelik donemi LIEVO hamilelikte sadece anneye saglamasi beklenen yarar fetusta neden olabilecegi olasi zararlardan daha fazla ise Laktasyon donemi LIEVO anne siittinde olctilmemi tir. Ofloksasinle ilgili verilere dayanarak LIEVO'nun da anne stittine gecebilecegi ongortilebilir. Ciddi potansiyel yan etkiler nedeniyle emziren annelerde emzirmenin mi yoksa Ham ml kesilecegine karar verilmelidir. Ureme yetenegi/fertilite LIEVO'nun fertilite, embriyotoksisite ye peri / post natal fonksiyonlar tizerine olan toksisite potansiyeli, oral uygulama ile sicanlar tizerinde, ayrica tavanlar tizerinde de embriyotoksisite potansiyeli ile ilgili cali*malar LIEVO'nun fertilite tizerine bir etkisi gortilmemitir. Teratojenik etki gortilmekle birlikte fetus iizerinde buytimenin gecikmesi etkisi 4.7. Arac ye makine kullanimi iizerindeki etkiler LIEVO 'nun arac ve makine kullanimi tizerine herhangi bir etkisi 4.8. istenmeyen etkiler Advers reaksiyonlann sikligi aagiolaki gibi Kok yaygm (>1/10); yaygin (>1/100 ila <1/10), yaygin olmayan (>1/1.000 ila <1/1 00); seyrek (>1/ ila <1/1.000); Kok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ye lenf sistemi bozukluklari Yaygin olmayan: Eozinofili, lokopeni Seyrek: Notropeni, trombositopeni Kok seyrek: Agranuloz Bilinmeyen: Hemolitik anemi, pansitopeni Metabolizma bozukluklari Kok seyrek: Hipoglisemi (ozellikle diyabet hastalannda) Psikiyatrik bozukluklar Seyrek: Anksiyete, depresyon, psikotik reaksiyonlar, ajitasyon 8

9 cok seyrek: Halliisinasyonlar, kendine zarar verme ile seyreden psikotik reaksiyonlar Sinir sistemi bozukluklari Yaygin olmayan: Ba agrisi, ba donmesi, kulak cmlamasi, uykusuzluk Seyrek: Uyu ma, titreme, konfuzyon, konvtilztiyon cok seyrek: Hipoastezi, Orme ve duyma bozukluklari, tat ve koku bozukluklari Kardiyak bozukluklar Seyrek: Ta ikardi Bilinmeyen: QT araliginda uzama Vaskiiler bozukluklar Seyrek: Hipotansiyon cok seyrek: Sok Solunum sistemi, gogus hastaliklari ye mediastinal bozukluklar Seyrek: Bronkospazminefes darligi cok seyrek: Alerjik pnomoni Gastrointestinal bozukluklar Yaygin: Bulanti, ishal, karaciger enzimlerinde (ALT,AST) ytikselme Yaygin olmayan: 4tahsizlik, kusma, karin agrisi, dispepsi, bilirubinde arti Seyrek: Kanli ishal (nadiren psodomembranoz kolit) cok seyrek: Hepatit Deri ye deri alb bozukluklari Yaygin olmayan: Ka mti, deri dokuntusu Seyrek: Kizariklik cok seyrek: Fotosensitivite Bilinmeyen: Steven-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroz, eritema multiforme Kas-iskelet sistemi bozukluklari, bag dokusu ye kemik hastaliklari Seyrek: Eklem agrisi, kas agrisi, tendon iltihabi cok seyrek: Tendon kopmasi, kas yorgunlugu Bilinmeyen: Rabdomiyoliz Bobrek ye iiriner sistem hastaliklari Yaygin olmayan: Serum kreatininde arti cok seyrek: Akut renal yetersizlik 9

10 Diger: Yaygm: Asteni, mantar ve diger direncli mikroorganizmalann iiremesinde arty cok seyrek: Ate, anaflaktik benzeri Kok Ozel popiilasyonlara ili kin ek bilgiler: Hic bir cdtkilqim callwasi Pediyatrik popiilasyon: 18 ya m altindaki pediyatrik hastalar ve adolesanlarda giivenilirligi ye etkinligi saptanmamitir. ttirlere ait juvenil clonemdeki hayvanlarda levofloksasin dahil kinolonlar artropati ve osteokondrosise neden olmt4tur Doz aims ye tedavisi Hayvanlarda yapilan toksisite calimalanna dayanarak LIEVO'nun akut a iri doz belirtisi olarak konfuzyon, ba donmesi, uur kaybi ye konvalsif kasilmalar gibi santral sinir sistemi belirtileri ile bulanti ve mukoza erezyonlari gibi gastrointestinal sistem reaksiyonlari beklenmelidir. Akut a in doz durumunda gastrik lavaj goz Milne alinmali, semptomatik tedavi uygulanmalidir. Mide mukozasmin korunmasi icin antasidler uygulanabilir. Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya siirekli ambulatuvar peritoneal diyaliz, LIEVO'nun vticuttan uzaklatinlmasmda etkili degildir. Spesifik bir aiitidodu yoktur. LIEVO'nun ozel bir antidotu yoktur. 5. FARMAKOLOJIK OZELLIKLER 5.1. Farmakodinamik ozellikler Farmakoterapotik grup: Kinolon antibakteriyeller ATC kodu: JO1M Al2 LIEVO'nun bakterisidal etkisi, diger florokinolonlarda oldugu gibi, bakterilerin deoksiribontikleik alit (DNA) giraz enzimini inhibe ederek gercekle ir. Direnc oranlari cografik olarak ve secilen su* icin zamana bagli olarak degifbilir ve direnc patemleri icin lokal bilgiler, ozellikle iddetli enfeksiyonlarin tedavisinde gozontinde bulundurulmalidir. In vitro olarak LIEVO'nun aagicia belirtilen patojenlere etkin oldugu gosterilmitir. Gram-pozitif aerob: Enterococcus faecalis *(cok sayida supl sadece orta derecede duyarlichr), Staphylococcus aureus* (metisiline duyarli su,slar)* Staphylococcus epidermidis* (metisiline 10

11 duyarli), Staphylococcus saprophyticus*, Streptococcus pneumoniae (cok ilaca direncli suclar dahil [MDRSP #D*, Streptococcus pyogenes*. Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (Grup C/F), Streptococcus (Grup G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri Viridans grup streptococci #MDRSP (cok ilaca direncli Streptococcus pneumoniae) izolatlari, penisilin (MIK 2 pg/ml), 2. kucak sefalosporinler, makrolidler, tetrasiklinler ye trimetoprim siilfametoksazolden 2 veya daha fazla antibiyotige direncli olan suslari kapsamaktadir. Gram-negatif aerob: Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, H parainfluenzae*, Klebsiella pneumoniae*, Legionella pneumophilia*, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis*, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*. Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffi, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, itrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens Gram-pozitif anaerob: Clostridium perfringens Diger mikroorganizmalar: Chlamydia pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*. LIEVO'nun Bacillus anthracis 'e kart etkinligi, hem in vitro hem de in vivo olarak kamtlanmitir. * Klinik etkinlikleri klinik ara tirmalarda kamtlanmi tir Farmakokinetik ozellikler Genel ozellikler LIEVO'nun oral ve intravenoz yoldan uygulanmasmin farmakokinetiginde onemli bir fark bulunmamaktadir, bu nedenle oral yolla uygulamamn birinden digerine geci5 yapilabilmektedir. Emilim: Oral yoldan uygulanan LIEVO gastrointestinal sistemden hizla ye tamamen emilir. Oral uygulamadan sonra serum doruk konsantrasyonlarina ortalama 1 saat icinde ulailir. LIEVO'nun 500 veya 750 uygulanmasindan 48 saat sonra kararli durum konsantrasyonlarina ulailir. Mutlak biyoyararlanim yaklaik %99'dur mg doz araliginda LIEVO dogrusal bir farmakokinetik izler. LIEVO'nun yiyeceklerle birlikte alinmasi doruk kan konsantrasyonlarini %14 oraninda azaltir ye doruk kan konsantrasyonlarina ula ma suresini de yaklaik 1 saat geciktirir. Bununla birlikte LIEVO 11

12 yemeklerden bagimsiz olarak uygulanabilir. Dagilim: LIEVO'nun tek doz ve 500 veya 750 mg coklu dozlannin uygulanmasinin ardindan ortalama dagilim hacmi L'dir. LIEVO viicut dokulanna yaygin bir dagilim gosterir. LIEVO akciger dokusuna da iyi penetre olur ve tek doz uygulanmasimn ardindan akciger doku konsantrasyonlari plazma konsantrasyonlanmn 2-5 katina ulaw ve LIEVO serum proteinlerine yakla ik %24-%38 oraninda ve esas olarak albtimine baglanir. Biyotransformasyon: LIEVO cok az oranda metabolize olur ve esas olarak idrarda degimemi* halde bulunur. Oral uygulamayi takiben yaklaik olarak uygulanan dozun %87'si 48 saat icinde idrarda degimemi flag olarak saptanir. Uygulanan dozun %5'den daha azi metabolitleri halinde idrarda saptamr. Eliminasyon: LIEVO btlytik oranda degimemi ilac olarak idrarla atilir. Oral veya intravenoz yolla tek veya coklu doz olarak uygulanan LIEVO'nun ortalama terminal plazma yan-omrii 6-8 saat arasinda bulunmt4tur. Ortalama total vticut klerensi ve renal klerensi sirasiyla yaklwk olarak ml/dak. ve 96 ml/dak. olarak saptanmitir. Dogrusallik/dogrusal olmayan durum: Dogrusal bir farmakokinetik gosterir. Hastalardaki karakteristik ozellikler Ya01 hastalarda farmakokinetik: LIEVO'nun ya li ve genc hastalardaki farmakokinetiginde anlamli bir fark gozlenmemitir. LIEVO dozunun tek baina yap gore ayarlanmasi gerekmemektedir. Pediatrik hastalarda farmakokinetik: Pediatrik hastalarda herhangi bir Cinsiyet: Kadin ye erkek hastalar arasinda LIEVO'nun farmakokinetigi acisindan anlamli bir fark saptanmamitir. Bobrek yetmezligi: LIEVO'nun klerensi ve plazma eliminasyon yan-omrii, bobrek yetmezligi olan hastalarda (kreatinin klerensi <500 ml/dak.) anlamli olarak azalmitir ye bu hastalarda birikimi onlemek icin doz ayarlamasi gerekmektedir. Hemodiyalizin ye stirekli ambulatuar peritoneal diyalizin LIEVO'nun vticuttan uzakla*tinlmasinda etkisi yoktur. 12

13 Karaciger yetmezligi: Karaciger yetmezligi olan hastalarla yapilmi cali ma bulunmamaktadir. LIEVO'nun cok smith metabolizasyonuna dayanarak farmakokinetiginin karaciger yetmezliginde etkilenmedigi dii tintilmektedir Klinik oncesi giivenilirlik verileri Akut toksisite Letal doz 50 (LD50) degerleri fare ve sicanlarda mg/kg olarak saptanrmtir. Tedaviye reaksiyon olarak lokomotor aktivitede azalma, salivasyonda artma, pitosis ve solunum depresyonu gozienmi tir. Daha yiiksek dozlarda tremor ye konvulsiyonlari takiben oltim meydana Maymunlara oral yoldan 500mg/kg dozunun uygulanmasinin, kusma di mda bir etkisi olmami tir. Tekrarlayan dozlarda toksisite Sicanlar ye maymunlar tizerinde, bir ay ye alti ay sureyle yapilan calimalarda yan etki gozlenmeme doz duzeyi sicanlarda 20mg/kg/gtin, maymunlarda 62mg/kg/gtin olarak bulunmu tur. Mutajenik toksisite LIEVO bakteriyel veya memeli hticrelerinde gen mutasyonuna neden olmamaktadir. Ancak, hamster cinsi kemirgenlerin akciger hticrelerinde kromozom anomalilerine yol actigi in vitro olarak, metabolik aktivasyon yokken, g/mL ve iizerindeki konsantrasyonlarda gosterilmi tir. in vitro testlerde mutajenik toksisite gosterilmemi tir. Karsinojenik potansiyel Sicanlar iizerinde 10, 30 ve 100mg/kg/gtin oral dozlarinda yapilan 2 yil stireli cali malarda karsinojenik potansiyel gosterilmemi tir. Eklemler iizerine toksisite Diger florokinolonlarda oldugu gibi, LIEVO'nun da eklem kikirdaklan iizerine etkisi (blister ve kavite olu umu) oldugu sicanlar ye kopekler iizerinde yapilan cali malarda gosterilmi tir. Bu bulgular gent hayvanlarda daha belirgin gozlenmi tir. 13

14 6. FARMASOTIK OZELLiKLER 6.1. Yardimci maddelerin listesi Mikrokristalin seltiloz Hidroksipropil seltiloz Krospovidon Magnezyum stearat Opadry Turuncu 0Y-S Hipromelloz, FD&C Mavisi #2 Aliiminyum Lak FD&C Sarisi #6 Altiminyum Lak Kirmizi demir oksit Polietilen glikol Titanyum dioksit Sari demir oksit 6.2. Gecimsizlikler Preparatin yapilan preformtilasyon, formillasyon ye stabilite incelemelerinde aktif madde- yardimci maddeler-ic ambalaj materyalleri ticgeninde herhangi bir ters etkile im gozlenmemitir. ilacm oral kullanim sonrasi meydana gelebilecek tibbi gecimsizlikleri ile ilgili olarak prospekttiste "ilac boltimande detayli bilgi verilmektedir Raf omru 24 ay 6.4. Saklamaya ytinelik &el tedbirler 30 C'nin altindaki oda sicakliginda ye kuru bir yerde muhafaza edilmelidir. 4iktan koruyunuz Ambalajin niteligi ye icerigi Kutuda, bir adet kullanma talimati ye 500 mg levofloksasin iceren 7 film tabletlik PVC/PE/PVDC aliiminyum folyo blisterden olupn ambalajlardadir. 14

15 6.6. Beeri tibbi iiriinden arta kalan maddelerin imhasi ye diger tizel onlemler Ozel bir gereklilik yoktur. Gerekli oldugu takdirde kullamimarm olan &tinier yada atik materyaller "Tibbi atiklann kontrolii yonetmeligi" ye "Ambalaj ye Ambalaj Atiklannm Kontrolti yonetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHIBI GENERICA ILA c SAN. VE TIC. A.S. Mah. Yildiz Posta Cad. 48/ Esentepe-ISTANBUL Tel: Faks: RUHSAT NUMARASI (LARI) 223/45 9. ILK RUHSAT TARiHi/RUHSAT YENILEME TARIHI Ilk ruhsat tarihi: Ruhsat yenileme tarihi: KUB'UN YENILENME TARIHI 15