3. FARMASÖTİK FORMU İntramüsküler yoldan uygulamaya özgü steril, aköz medroksiprogesteron asetat süspansiyonu içeren flakon formundadır.

Transkript

1 KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. TIBBİ FARMASÖTİK ÜRÜNÜN ADI Depo-Provera 150 mg Steril Aköz Süspansiyon 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF TERKİBİ Aktif madde Medroksiprogesteron asetat 150 mg/ml 3. FARMASÖTİK FORMU İntramüsküler yoldan uygulamaya özgü steril, aköz medroksiprogesteron asetat süspansiyonu içeren flakon formundadır. 4. KLİNİK BİLGİLER 4.1 Terapötik Endikasyonu Doğum kontrolü (ovülasyonun baskılanması) Endometriyoz tedavisinde Menopozal vazomotor belirtilerin giderilmesinde 4.2 Pozoloji ve Kullanım Şekli Depo-Provera derin intramüsküler enjeksiyonla uygulanır. Flakonlar kullanmadan önce iyice çalkalanmalıdır. Depo-Provera nın ilk olarak uygulamasından önce gebelik testinin yapılması ve tedaviye, gebelik olmadığının saptanmasından sonra başlanması önerilmektedir. Endikasyon Durum İlk Kullanım Sonraki Kullanımlar Gebeliğin 3 ay ya da 90 Normal Adet düzeni Adetin ilk 5 günü Önlenmesi günde bir Endometriyoz Doğum sonrası, bebek emzirilecekse Doğum sonrası, emzirme istenmiyorsa Normal Adet Düzeni Doğum sonrası 6. haftada Doğum sonrası ilk 4-6 haftada tercihen ilk 5 günde Adetin ilk 5 günü Postmenopozal Şikayetler Adet Görmüyor Herhangi bir gün 3 ay ya da 90 günde bir 3 ay ya da 90 günde bir Süre: En az 6 ay Sıklık: 2-3 haftada bir 3 ay ya da 90 günde bir Ara kanamaları veya adet miktarındaki değişikliklerde: Hastayı rahatsız edebilecek kadar aşırı ya da uzun süren kanamalar, mg etinil östradiole eşdeğer miktarda oral ya da parenteral östrojenin

2 7-21 gün boyunca kullanılmasıyla kontrol altına alınabilir. Bu tedavi en fazla bir ya da iki dönem sürdürülmelidir. Depo-Provera kullananlarda, siklik bir şekilde ek östrojen tedavisinin rutin ya da uzun süreli olarak kullanılması önerilmemektedir. Bazı araştırmalarda, lekelenme tarzındaki ara kanamaların, 3. aydan önce (2. ayda) uygulanan ikinci bir 150 mg Depo-Provera enjeksiyonuyla önlenebildiğini bildirilmiştir. Sonraki uygulamalar, her üç ayda bir yapılmıştır. Anormal kanamanın devamı durumunda, organik nedenler araştırılmalıdır. Adolesan dönemdeki kullanımı: Depo-Provera, menarş öncesi endike değildir yaş arasında adet gören kadınlarda, Depo-Provera nın etkinliği ve güvenilirliği, Kemik Mineral Yoğunluğu azalması hariç (bkz. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri), erişkin kadınlarınkine benzer kabul edilmektedir. 4.3 Kontrendikasyonlar Depo-Provera, medroksiprogesteron asetat ya da formülünde bulunan maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık durumunda, tanı konmamış vaginal kanamalarda, bilinen ya da olası gebelikte (ne tanısal, ne de tedavi amaçlı), ağır karaciğer işlev bozukluğunda (Child-Pugh s C), hormona duyarlı olduğu bilinen veya şüpheli meme ve genital sistem kanserlerinde kontraseptif amaçlı ve buna uygun dozlarda kullanımı önerilmemektedir. 4.4 Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri Medroksiprogesteron asetat tedavisi sırasında ortaya çıkan, nedeni bilinmeyen vaginal kanamalar araştırılmalıdır. Medroksiprogesteron asetat, vücutta bir miktar sıvı tutulmasına neden olduğundan, epilepsi, migren, astım, kalp veya böbrek işlev bozukluğu gibi sıvı yüklenmesinden olumsuz yönde etkilenebilecek hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Depresyon belirtilerine yönelik tedavi alan hastalar, medroksiprogesteron asetat tedavisi sırasında dikkatle izlenmelidir. Medroksiprogesteron asetat kullanan bazı bireylerde glukoz toleransının azaldığı bildirilmiştir. Bu nedenle, progestojen tedavisi alan diyabetli hastalarda dikkatli olunmalıdır. Depo-Provera uygulaması, belirli bazı hormon (plazma/üriner steroidler, gonadotropinler, Cinsel hormon bağlayıcı globulin vb.) ve sito-patolojik tetkiklerinin (biyopsi) sonuçlarını etkileyebilir. Depo-Provera kullanan bireylerde bu tür laboratuvar tetkikler yapıldığında, ilgili görevliler, medroksiprogesteron asetat kullanıldığı konusunda bilgilendirilmelidir.

3 Akut görme bozukluğu, proptoz, diplopi veya migren tipi baş ağrısı olan hastalarda tedaviye başlamadan önce, dikkatli bir oftalmolojik muayene yapılarak papil ödemi ya da vasküler retina lezyonu gibi olasılıklar bertaraf edilmelidir. Trombo-embolik bir hastalık belirti ve öyküsü olanlarda, medroksiprogesteron asetat tedavisine başlamadan önce, hastaların durumu yeniden değerlendirilmelidir. Kemik metabolizmasında da görevi olan serum östrojen düzeyleri, medroksiprogesteron asetatın uzun süreli kullanımına bağlı olarak azaldığından, kemik mineral yoğunluğu belirgin düzeyde azalabilir. Kemik mineral yoğunluğundaki bu azalma, özellikle kemikleşmenin kritik dönemi olan adolesan ve genç erişkinlerde daha da önemlidir. Kemik kaybı, kullanım süresiyle orantılıdır ve geri dönüşümlü olmayabilir. Medroksiprogesteron asetatın zirve kemik yoğunluğunu ne derecede etkilediği ve ileri yaşlarda osteoporoza bağlı kırık riskini ne derecede artırdığı bilinmemektedir. Medroksiprogesteron asetat kullanımının kesildiği ve overdeki östrojen üretiminin arttığı her iki dönemdeki kadınlarda da, kemik mineral yoğunluğunun azalması kısmen geri dönüşümlüdür. Depo-Provera uygulaması, diğer doğum kontrol yöntemlerinin yetersiz kaldığı durumlarda, uzun süreli (örn. 2 yıldan uzun) bir yöntem olarak kullanılmalıdır. Kemik mineral yoğunluğunun önemli olduğu kadınlarda, özellikle adolesan dönemde bireyin yaşını ve iskelet yapısının olgunluğunu da göz önünde bulundurarak, kemik mineral yoğunluğu düzeylerinin değerlendirilmesi gerekebilir. Osteoporotik risk faktörleri olan bireylerde veya osteoporoz risk faktörlerini artıran ilaç kullanımı durumlarında, eş zamanlı Depo-Provera uygulamasının yarar/zarar oranı değerlendirilmelidir. Tüm bireylerin, yeterli miktarda kalsiyum ve D vitamini almaları önerilmektedir. Depo-Provera kullanımının özellikle başlangıcında, birçok kadında adet düzeninde bozulma (düzensiz kanama, miktarında değişiklik ve ara kanamalar) görülebilir. Tedaviye devam edildikçe, bu düzensizliklerin azaldığı ve birçok kadında amenore geliştiği gözlenmiştir. Tekrarlayan uygulamalardan sonra 18 aya kadar uzayabilen ve nadiren daha da uzun sürebilen amenore ve anovülasyon görülebilir. Depo-Provera uygulaması, uzun süre etkili bir doğum kontrolü yöntemidir. Tedavinin sonlandırılmasını takiben, yeniden gebe kalma için gerekli süre, kullanım süresinden bağımsız olarak 4 ila 31 ay arasında, ortalama 10 aya kadar çıkabilir. Depo-Provera uygulamasının kalıcı kısırlığa neden olduğu yönünde herhangi bir veri yoktur.

4 Medroksiprogesteron asetat kullanan bireylerde vücut ağırlığında artış görülebilir. Sarılık gelişimi saptandığında, Depo-Provera kullanımından kaçınılmalıdır. Uzun dönemli çalışmalar, Depo-Provera kullanımının göğüs kanseri riskinde çok hafif veya hiç bir artışa yol açmadığını, over, karaciğer ve serviks kanserleri riskinde risk artışına yol açmadığını ve endometriyum kanseri riskinde azalmaya neden olduğunu göstermiştir. 4.5 Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Türleri Birlikte aminoglutetimid uygulaması, medroksiprogesteron asetatın serum düzeylerini önemli derecelerde azaltabilir. Yüksek doz medroksiprogesteron asetat kullanan hastalar, aminoglutetimid ve benzeri ilaç kullanımında etkinliğinin azalabileceği konusunda uyarılmalıdır. Laboratuvar testleri ile etkileşim Depo-Provera kullanılması aşağıdaki testleri etkileyebilir: Gonadotropin düzeyleri (FSH, LH) Plazma progesteron ve östrojen düzeyleri Plazma testosteron düzeyleri (erkekte) Plazma hidrokortizon düzeyleri Plazma Cinsel Hormon Bağlayıcı Globulin (SHBG) düzeyleri İdrar pregnanediol düzeyleri Glukoz tolerans testi Metirapon testini etkileyebilir. 4.6 Gebelik ve Laktasyonda Kullanım Gebelik Kategorisi : X Gebelikte Depo-Provera kullanımı kontrendikedir. Bazı veriler, gebeliğin ilk trimesterinde progestojenlere maruz kalmanın, fetal ve genital anomalilerle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Depo- Provera uygulamasından 1-2 ay sonra saptanan istenmeyen gebelikler, düşük doğum ağırlığı riski, dolayısıyla artmış yenidoğan ölüm riski taşıyabilir. Bununla birlikte, Depo-Provera kullanımı esnasında gebe kalındığı nadir görüldüğünden, gerçek risk düşüktür. Yanlışlıkla gebelikte kullanımı söz konusu ise veya Depo-Provera kullanırken gebe kalındıysa, oluşabilecek zararlar yönünden fetus izlenmelidir. Depo-Provera laktasyonu etkilemez. Medroksiprogesteron asetat ve metabolitleri anne sütüne geçer. Günümüze kadar, Depo-Provera nın süt çocuğu gelişimi üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi bildirilmemiştir.

5 4.7 Araç ve makine Kullanmaya Etkisi Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur. 4.8 İstenmeyen Etkiler Progestojen tedavisine bazen ya da ender olarak eşlik eden yan etkiler, klinik önem sırasına göre aşağıda bildirilmiştir: Aşırı duyarlılık reaksiyonları: Anafilaksi, anafilaktoid reaksiyonlar ve anjiyoödem. Kardiyovasküler sistem: Trombo-embolik hastalıklar. Metabolizma: Azalmış glukoz toleransı Merkezi sinir sistemi: Konvülziyon, sinirlilik, uykusuzluk ya da uyuklama, çabuk yorulma, depresyon, göz kararması ve baş ağrısı. Deri ve mukozalar: Ürtiker, kaşıntı, döküntü, akne, hirsutizm, saç dökülmesi. Mide-barsak sistemi: Bulantı, kusma, karın ağrısı, karaciğer işlev bozukluğu, sarılık Memeler: Hassasiyet, gerginlik ve galaktore. Genital sistem: Adet düzeninde değişiklikler, amenore, pelvik ağrı, vaginit, serviks sekresyonunda değişiklikler. Kas/İskelet sistemi: Artralji, asteni, sırt ağrısı, bacak krampları, kemik kitlesinde azalma, enjeksiyon bölgesinde ağrı, sertlik ve renk değişikliği Diğer reaksiyonlar: Ateş basması, yüzde kızarma (flushing), sıvı retansiyonu, libido değişiklikleri veya anorgazmi 4.9 Doz Aşımı Depo-Provera kullanımına bağlı doz aşımı hakkında spesifik bir bilgi yoktur. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikleri: Farmakoterapötik Grup: Enjektabl Progestojen, ATC Kodu: G03A C06 Medroksiprogesteron asetat (17-alfa-hidroksi-6-alfa-metilprogesteron asetat), progesteron türevi bir progestojendir. Medroksiprogesteron asetat, intramüsküler yoldan enjekte edildiğinde uzun süreli progestojenik, antiöstrojenik ve anti-androjenik etki oluşturur. Etki süresinin uzun olması, enjekte edildiği yerden yavaş emilmesi nedeniyledir. Medroksiprogesteron asetat, hipofizden gonadotropin salımını inhibe ederek, folikül olgunlaşmasını engeller ve böylece üreme çağındaki kadınlarda uzun süreli bir anovülasyona neden olur. Bu etki, aynı zamanda medroksiprogesteron asetatın menopozdaki kadınlarda görülen vazomotor belirtileri baskı altına almasını da açıklayabilir. Medroksiprogesteron asetat, östrojen tarafından duyarlılaştırılmış endometriyumda salgı artışına neden olur. Parenteral olarak tek bir doz halinde uygulanan 50 mg medroksiprogesteron asetatın, salgıya yol açıcı etkisi, 10 gün süreyle her gün parenteral olarak uygulanan 20 mg progesteronun etkisiyle aynıdır. Tekrarlayan dozlardaki kullanımında, endometriyal incelmeye neden olmaktadır. Bu etkisi, anti-östrojenik

6 etkinliğinden kaynaklanmaktadır. Medroksiprogesteron asetat, progesteron gibi termojen etkiye sahiptir. Medroksiprogesteron asetat, servikal mukusta tipik progestojenik değişiklikler oluşturur (ferning olayını önler), servikal mukus akışkanlığını azaltarak, spermlerin servikal mukusa penetrasyonunu zorlaştırır ve vagina epiteli matürasyon indeksinde intermediyer hücre sayısını artırır. Farmakolojik dozlardaki Medroksiprogesteron asetatın kanser azaltıcı etkisi, hipofiz/gonad eksenindeki, östrojen reseptörleri üzerindeki ve doku düzeyinde olan steroid metabolizmasındaki etkilerine bağlı olabilir. Bazı kanserlerin tedavisinde kullanılan günde 500 mg ya da daha yüksek dozlarda, kortikoid benzeri etki görülebilir. Klinik olarak ovülasyonun inhibe edilmesinde kullanılan doz, sürrenal korteks işlevlerini baskılamamaktadır. Medroksiprogesteron asetat, erkeklerde Leydig hücre işlevini, dolayısıyla da endojen testosteron yapımını inhibe eder. 5.2 Farmakokinetik Özellikleri 150 mg medroksiprogesteron asetatın adale içine enjeksiyonunu takiben, kan medroksiprogesteron asetat düzeyi, zirve derişimi olan 1 ile 7 nanogram/dl düzeyine 3 hafta içinde ulaşır. Daha sonra kan düzeyi azalarak, gün içinde standart laboratuvar yöntemlerle saptanamaz duruma gelir. Plazma düzeyleri ile dozu, düşük dozlarda lineer bir ilişki gösterir. Medroksiprogesteron asetatın eliminasyonu, fekal ve üriner yolla olmaktadır. Bazıları konjuge halde toplam 11 metaboliti mevcuttur. Metabolitlerin tamamı, üriner yolla atılmaktadır. Tek doz olarak uygulanan medroksiprogesteron asetatın yarılanma süresi yaklaşık 50 gündür. 5.3 Preklinik Emniyet Verileri Fare ve sıçanlarda yapılan kronik toksisite çalışmalarında, klinik belirtiler, mortalite oranları, neoplazm veya daha başka bir makroskopik ya da histolojik lezyon gelişmesi açısından kontrol ve tedavi grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı derecelerde bir fark bulunamamıştır. Fare ve sıçanlarda hiçbir teratojen etkiyle karşılaşılmamıştır. Medroksiprogesteron asetat, tavşanlarda, fetus gelişimi üzerinde kortikoid benzeri bir etkiye yol açmıştır. Maymunlarda yapılan uzun süreli toksikoloji araştırmalarında, intramüsküler olarak her 90 günde bir 150 mg/kg dozunda uygulandığında, maymunların ikisinde andiferansiye uterus kanseri gelişmiştir. Her 90 günde bir 30 mg/kg dozunda medroksiprogesteron asetat ya da plasebo verilen maymunlarda ise herhangi bir habis uterus lezyonu oluşmamıştır. Bu iki maymunda söz konusu lezyonların gelişimi, medroksiprogesteron asetatın kadınlarda kanser oluşturucu etkisi olduğunu göstermez. Depo- Provera kullanan kadınlarda bildirilen endometriyum kanseri sıklığı, toplum genelinde rasgele örnekleme yoluyla saptanan sıklıktan önemli

7 derecelerde düşüktür. Bu durum, Depo-Provera kullanılmasıyla endometriyum kanseri arasında bir sebep-sonuç ilişkisinin bulunmadığını göstermektedir. Medroksiprogesteron asetat, endometriyum ve meme kanserlerinin palyatif tedavisinde başarıyla kullanılmıştır ve menopoz sonrası dönemde bulunan kadınlardaki endometriyum hiperplazisini önleyebilir 6. FARMASÖTİK BİLGİLER 6.1 Yardımcı Maddelerin Kalitatif ve Kantitatif Terkibi Ektedir 6.2 Üretimdeki Temel Proseslerin Tanımı Ektedir. 6.3 Bitmiş Ürün Spesifikasyonları Ektedir. 6.4 Geçimsizlik Depo-Provera, başka bir enjektabl preparat ile karıştırılarak kullanılmamalıdır. 6.5 Raf Ömrü, Rekonstitüsyon ve/veya İlk Açılıştan Sonraki Saklama Şartları ve Süresi Uygun saklama koşullarında preparatın raf ömrü 60 aydır. 6.6 Özel Muhafaza Şartları C arasındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. 6.7 Ambalajın Türü ve Yapısı Ektedir. 6.8 Kullanma Talimatı Pozoloji ve Kullanım Şekli bölümünde belirtildiği şekilde kullanılır. Kullanmadan önce çalkalanmalıdır. 7. REÇETELİ-REÇETESİZ SATIŞ ŞEKLİ Reçete ile satılır. 8. RUHSAT SAHİBİNİN ADI, ADRESİ, TEL VE FAKS NO Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sokak No:7 Levent İstanbul Tel: (212) Faks: (212) RUHSAT TARİHİ-NO Ruhsat tarihi: Ruhsat no: 104/93

8 10. ÜRETİCİNİN ADI, ADRESİ, TEL VE FAKS NO Pfizer Manufacturing Belgium NV/SA Puurs, Belçika Tel: Faks: