Düz adeleye etkili olduğu için GLYPRESSIN gebelikte kontrendikedir.

Transkript

1 1. Tıbbi farmasötik ürünün adı : 2. Kalitatif ve kantitatif terkibi : Bir flakonda: Terlipressin asetat Mannitol 1 mg 10 mg 5 ml çözücü ampulde: Sodyum klorür Enjeksiyonluk su k.m. 45 mg 5 ml 3. Farmasötik formu : 4. Klinik bilgiler 4.1. Terapötik Endikasyonu GLYPRESSIN kanayan özafagus varislerinde endikedir Pozoloji ve Kullanım Şekli Akut varis kanamalarında, intravenöz bolüs enjeksiyonu şeklinde 2 mg GLYPRESSIN uygulanır. Bunu takiben kanama kontrol altına alınana kadar 4-6 saatte bir 1 veya 2 mg, en çok 72 saat uygulanır Kontrendikasyonlar Düz adeleye etkili olduğu için GLYPRESSIN gebelikte kontrendikedir.

2 4.4. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri GLYPRESSIN in presör ve antidiüretik etkileri azaltılmıştır (lizin veya arjinin vasopressine kıyasla), buna rağmen hipertansiyonlu, ilerlemiş aterosklerozlu, kalpte ritm bozukluğu veya koroner yetmezliği bulunan hastalarda preparat dikkatle kullanılmalıdır. Kan basıncının, sıvı dengesinin, serum sodyum ve potasyum değerlerinin kontrolü şarttır. İmmünolojik duyarlılık ihtimali dışlanamaz Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Türleri GLYPRESSIN akut özafagus varis kanamalarının kısa süreli tedavisinde kullanılır. Birlikte kullanılabilecek başka ilaçlarla herhangi bir etkileşim bilinmemektedir Gebelik ve Laktasyonda Kullanım Gebelik kategorisi X tir. Düz adeleye etkili olduğu için GLYPRESSIN gebelikte kontrendikedir İstenmeyen Etkiler GLYPRESSIN in presör ve antidiüretik etkinliği azaltılmış olduğundan az yan etki kaydedilmiştir. Sık olmayan etkiler şunlardır: Karın ağrıları, baş ağrısı, geçici renkte solma, arteriyel kan basıncında artış Doz Aşımı Hipertansiyonu olduğu bilinen hastalarda GLYPRESSIN kullanımını takiben kan basıncındaki artış i.v.150 mikrogram klonidin ile kontrol edilir Araç ve Makine Kullanımına Etkisi Herhangi bir etkisi yoktur.

3 5. Farmakolojik Özellikler: Farmakodinamik: GLYPRESSİN 1 mg enjektabl tozdur (dondurularak kurutulmuştur). 5 ml lik ampulde steril çözücüsüyle birlikte temin edilir. (triglisil lizin vasopressin) bir hormonogendir. İntravenöz olarak zerkedildiğinde molekülün glisil artıkları enzimatik etkiyle ayrılır ve vasopressinin serbestleşmesini başlatır. GLYPESSIN böylece belli bir hızda vasopressini serbestleştiren depo etkili bir preparat olarak kabul edilebilir. Kanamalı özafagüs varisi bulunan hastalarda vasopressin enjeksiyonunun yararlı etkisi kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, yeterli hemostatik etkinin sağlanması için gerekli dozlarda vasopressinin yan etkileri, çoğu hekimde tedbirli bir yaklaşıma yol açmıştır. Bu yan etkiler çoğunlukla vasopressin kan basıncı üzerinde kendini gösterir, ayrıca, plazminojen aktivatörü serbestleştiği için fibrinolitik aktivite artar. Buna ilaveten vasopressin gastrointestinal sistemde düz adeleleri kasar. Abdominal kolik meydana gelir. Koroner damarlardaki kasılma ise kalp iskemisine neden olabilir. İnsanlarda ve hayvanlarda Terlipressin asetat ın hormonal etkinliğinin olmadığı gösterilmiştir. Bununla birlikte uygun dozlar portal damar basıncının azalmasına neden olur. Arteriyel kan basıncı değişiklikleri vasopressine göre çok daha az belirgindir. Buna ilaveten Terlipressin asetat kanın fibrinolitik etkinliğini artırmaz. Farmakokinetik: Terlipressin çok az farmakolojik aktivite gösterir. i.v. uygulamadan sonra proteazlar etkisiyle farmakolojik olarak aktif olan metabolit lizinvasopressin açığa çıkar. Trigisil in glisil kısmı serbest kalır. Terlipressin in ortalama plazma yarı ömrü 24±2 dakikadır. Bolus şeklindeki i.v.

4 enjeksiyon sonrası, terlipressin ikincil sıra kinetiklere göre elimine olmaktadır. Dağılım faz olarak (40 dakika kadar) plazma yarı ömrü 12 dakika olarak değerlendirilir. Serbest glisil ayrılınca, lizin vasopressin hormonu yavaş yavaş açığa çıkar ve 120 dakika sonra doruk seviyesine ulaşır. Enjekte edilen terlipressin in sadece %1 kısmı idrarda görülür. Buda Terlipressin in karaciğer ve böbrek endo ve ekso-peptidazları tarafından tamamen parçalayıp metabolize olduğu anlamına gelir. 6. Farmasötik bilgiler: 6.1. Yardımcı maddelerin kalitatif ve kantitatif miktarı Mannitol Sodyum klorür Enjeksiyonluk su 10 mg 45 mg k.m. 5 ml 6.2. Üretimdeki temel proseslerin tanımı Glypressin toz maddesi 1- Cihazlar, vialler ve kauçuk tıpaların hzırlaması ve sterilizasyonu 2- Terlipressin solüsyonu hazırlaması 3- Steril filitrasyon 4- Dolum 5- Dondurma-kurutma ve nihai kapatma 6- Paketleme Glypressin çözücüsü 1- Cihazlar ve paketleme materyali hazırlaması 2- Bulk solüsyon hazırlaması 3- Steri filitrasyon 4- Dolum, mühürleme ve sterilizasyon 5- Paketleme

5 6.3. Bitmiş ürün spesifikasyonları Bitmiş Ürün Spesifikasyonları Glypressin 1 mg/ flakon TEST METOD KABUL KRİTERİ Karakterleri Optik inceleme QE- 060 Beyaz, liyofilize toz. Yeşil/ gümüş renkli snap kapak ile kapatılmış saydam, cam flakon Solüsyonun berraklığı (5 ml çözeltide) Teşhis baskısı Berrak solüsyon Terlipressin teşhisi QE-317 Ana pikin tutunma süresi, referans numunenin tutunma süresine uygundur. Miktar Tayini Terlipressin miktar tayini (serbest bazda) QE-317 0,77-0,95 mg/ flakon Kimyasal testler Glypressin safsızlık tayini Degredasyon ürünleri QE-317 LVP Des-Gly 1,Gly 2 -terlipressin Des-Gly 1 -terlipressin [Asp 8,Gly 12 -OH]terlipressin [Ac-Gly 1 ] terlipressin [Glu 7,Gly 12 -OH]terlipressin [Gly 12 -OH]terlipressin [Asp 8 ]terlipressin %0.1 (serbest bırakma ve raf ömrü) %1,4 (serbest bırakma) %1,6 (raf ömrü) %0.3 (serbest bırakma ve raf ömrü) %0,3 (serbest bırakma) %0,4 (raf ömrü) %0,9 (serbest bırakma) %1,0 (raf ömrü) %0,5 (serbest bırakma) %0,6 (raf ömrü) %1,6 (serbest bırakma) %2,0 (raf ömrü) %0,4 (serbest bırakma) %0,5 (raf ömrü)

6 TEST METOD KABUL KRİTERİ Sentez safsızlıklarının dışındaki herhangi diğer tek safsızlık veya degredasyon ürünü, aktif maddede teşhis edilir. 1) Sentez safsızlıklarının dışındaki safsızlıkların ve degredasyon ürünlerinin toplamı, aktif maddede teşhis edilir. 1) [Glu 7 ]terlipressin [Gly 12 -O-manniti]terlipressin Dimer-terlipressin %0,2 (serbest bırakma ve raf ömrü) %6,0 (serbest bırakma) %7,0 (raf ömrü) %0,9 (serbest bırakma) %1,1 (raf ömrü) %0,3 (serbest bırakma) %0,4 (raf ömrü) %0,8 (serbest bırakma ve raf ömrü) Çözücüdeki ph Terlipressin bazının içerik tekdüzeliği Başlangıç olarak 10 flakonun miktar tayini QE ,0-4,0 Su miktarı QC-095 %1,0 Biyolojik testler Presör aktivite QB- 005 Hata limitleri % flakon Tüm flakonlar, ortalama miktarının % içinde olmalıdır. Sapma durumunda, ek 20 flakon için miktar tayini uygulanır. 30 flakon Tüm flakonlar, ortalama miktarının % i içinde olmalıdır. 29 flakon ortalama miktarın % i içinde olmalıdır. Terlipressin firma standartının % u.

7 TEST METOD KABUL KRİTERİ Mikrobiyolojik testler Sterilite testi Bakteriyel endotoksinler Steril 173 EU/ mg 1) [D-Phe 6 ]-terlipressin, [D-Pro 10 ]-terlipressin, [D-Lys 11 ]-terlipressin, des-gly 12 terlipressin, [D-Cys 9 ]- terlipressin, [D-Cys 4 ]- terlipressin, [ Ava 10 ]-terlipressin, [Gly 12 - ol]-terlipressin, N.11 - (Gly- Gly- Gly)- terlipressin, [D-Asn 8 ]-telipressin Bitmiş Ürün Spesifikasyonları Glypressin 5 ml/ ampul çözücüsü TEST METOD KABUL KRİTERİ Karakterleri Optik inceleme QE- 060 Mavi noktalı, 5 ml saydam OPC-ampul içine doldurulmuş, berrak, renksiz solüsyon. Testler ph Ph.Eur. Güncel 3 5 Sodyum klorür tayini QE ,1-9,9 mg/ ml Hacim kontrolü Mikrobiyolojik testler Sterilite kontrol Ph.Eur. Güncel Ph.Eur. Güncel 5,0-5,5 ml/ ampul Steril

8 6.4. Raf ömrü, rekonstitüsyon ve/ veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi Raf ömrü: 2 yıl Dondurularak kurutulmuş toz ve seyreltici doğrudan güneş ışığından korunarak, oda sıcaklığında (15-30 C arasında) saklanabilir. Her 1 mg GLYPRESSIN, flakonu, ambalajda bulunan 5 ml çözücü ile karıştırılmalı ve derhal kullanılmalıdır Ambalajın türü ve yapısı Birinci sınıf hidrolitik, 6 ml saf cam flakon içinde liyofilize Glypressin tozu, glypressin çözücüsü (steril salin solüsyon ph 3.2 e ayarlanmış) ile sulandırıp hazırlanır. Tek doz halinde parenteral olarak kullanılır. Flakonlar pembe, silikon ile karışık kauçuk tıpalar ile kapatılıp üzerine alüminiyum muhafaza halkasıyla kapatılmış ve dış kartonlara yerleştirilmiştir. 7. Reçeteli - Reçetesiz satış şekli : Reçete ile satılır. 8. Ruhsat sahibinin adı, adresi, tel-fax no.: FERRING İlaç Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti. Büyükdere Cad. Nurol Plaza, No: 71 A Blok Kat: 13 Maslak / İstanbul Tel: Faks: Ruhsat tarih-no. : ve 119/91

9 10. Üretici adı-adresi, tel-fax no. : Glypressin Enjeksiyonluk tozun üreticisi: Rentschler Biotechnologie GmbH Erwin-Rentschler-Str. 21, Lauptheim, Almanya Glypressin Çözücüsünün üreticisi: Ferring AB Soldattorpsvagen Limhamn, İsveç Bitmiş ürünün ambalajlandığı ve serilerin serbest bırakıldığı yer: Ferring AB Soldattorpsvagen Limhamn, İsveç Tel: Faks: