YENİ ÇALIŞMALAR IŞIĞINDA PROFİLAKSİ

Transkript

1 YENİ ÇALIŞMALAR IŞIĞINDA PROFİLAKSİ Dr Nur Kır İstanbul Tıp Fakültesi 1. RETİNA GÜNLERİ İSTANBUL 2013

2 AREDS I Çalışması (2001) Amaç: Farklı evrelerdeki YBMD hastalarında yüksek doz antioksidan ve minerallerin YBMD progresyonuna etkilerini belirlemek. Tedavi Protokolü: Antioksidanlar: 500 mg C vit IÜ E vit + 15 mg β karoten Mineraller : 80 mg çinko + 2mg bakır Sonuçlar: Antioksidan +çinko alan hastalarda ileri evre YBMD (KNVM ve GA) gelişme riski %25 (anlamlı) A randomized placebo controlled,clinical trial of high dose supplementation with vitamins C and E and β carotene and zinc for age related macular degeneration and visual loss.areds Report no :8 Arch Ophthalmol 119; ,2001

3 AREDS II Çalışması yaş hasta Bilateral büyük drusen veya bir gözde drusen diğerinde ileri YBMD Ortalama izlem süresi : 5 yıl Amaç: L+Z, Omega 3,veya herikisinin AREDS I formülüne eklenmesinin YBMD progresyonuna ve vizyona etkisini araştırmak AREDS formülünden β karoteninin çıkarılması veya çinko dozunun azaltılmasının YBMD progresyonuna etkisinin ve yan etkilerinin belirlenmesi LuteinZeaxanthin and Omega 3 Fatty Acids for Age Related Macular Degeneration The Age Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Randomized Clinical Trial.JAMA. 2013;309(19):

4 AREDS II: Çalışma Tasarımı 1. randomizasyon Evre 3 ve 4 katılımcıları n=4000 Plasebo N=1000 Lutein/zeaksantin* N=1000 Omega 3 (DHA/EPA) N=1000 Lutein/zeaksantin + Omega 3 (DHA/EPA) N=1000 AREDS-tipi destek yok N=19 AREDS tipi destek formülasyonları N=3036 AREDS orijinal desteği N= randomizasyon C Vitamini E Vitamini beta-karoten Çinko N=659 C Vitamini E Vitamin Çinko N=863 C Vitamini E Vitamin Beta-karoten Düşük çinko N=689 C Vitamini E Vitamin Düşük çinko N=825 AREDS, Yaşa bağlı göz hastalıkları çalışması AREDS2 protocol; version 5.2, 23 September Available at: Accessed May 2011.

5 Dozlar I. Randomizasyon: 1.Plasebo 2. Lutein 10mg + Zeaksantin 2mg 3. DHA + EPA : 350mg mg 4. Lutein+Zeaksantin+DHA+EPA

6 AREDS II: Çalışma Tasarımı 1. randomizasyon Evre 3 ve 4 katılımcıları n=4000 Plasebo N=1000 Lutein/zeaksantin* N=1000 Omega 3 (DHA/EPA) N=1000 Lutein/zeaksantin + Omega 3 (DHA/EPA) N=1000 AREDS-tipi destek yok N=19 AREDS tipi destek formülasyonları N=3036 AREDS orijinal desteği N= randomizasyon C Vitamini E Vitamini beta-karoten Çinko N=659 C Vitamini E Vitamin Çinko N=863 C Vitamini E Vitamin Beta-karoten Düşük çinko N=689 C Vitamini E Vitamin Düşük çinko N=825 AREDS, Yaşa bağlı göz hastalıkları çalışması AREDS2 protocol; version 5.2, 23 September Available at: Accessed May 2011.

7 Dozlar II.Randomizasyon 1. Cvit+Evit+ B karoten +Çinko 80mg (AREDSI) 2.Cvit+Evit+Çinko 80mg ( B karoten yok) 3.Cvit+Evit+ B karoten+ Çinko 25mg 4.Cvit+Evit+Çinko 25mg

8 İleri YBMD ye progresyon I.Grup : %31 II.Grup : %29 III.Grup : %31 IV.Grup : % 30 Sonuçlar I Birincil Sonuçlar : 1. İleri YBMD ye progresyon ve 2. Vizüel sonuçlar yönünden Gruplar arasında fark yok İkincil Sonuçlar 1.Besinle en düşük Lutein ve Zeaksantin alanlarda L + Z desteği YBMD progresyonunu % L+Z desteği neovasküler YBMD riski %11 2. Omega 3 desteği sıfır etki ne fayda ne de zarar

9 Sonuçlar II Β karoten alanlarda akciğer ca riski (%2 vs % 0.9 ) Ca olgularının % 91 i sigarayı 1 yıl önce kesenler Çinko dozunun azaltılması: YBMD progresyonuna etkili değil Olası yan etki yönünden AREDS I formülünden farklı değil

10 AREDS II Çalışmasının Limitasyonları Çalışma tasarımı çok komplike Tüm katılımcılar orijinal AREDS I formülünü almıyorlardı. 2. randomizasyonda 4 farklı formülasyon! Yorumlar: Çalışmaya katılanlarda aynı yaş grubundaki genel populasyona göre plasma Lutein, Zeaksantin, DHA ve EPA başlangıç oranları daha yüksek saptanmış. L ve Z için retinada bir alım kapasitesi var (doygunluk) β karoten alan grupta L+Z emilimi

11 AREDS II Çalışmasının Limitasyonları II Omega 3 (0 etki) açısından yorumlar DHA ve EPA nın YBMD progresyonu üzerinde etkisi olmayabilir AREDS II de denenen dozlar yeterli olmayabilir Tedavi süresi yeterli olmayabilir Hem doz hem tedavi süresi yeterli olmayabilir DHA:EPA oranı uygun olmayabilir

12 AREDS II Pratik Sonuçları İkinci derecede kanıtlar L ve Z desteğinin YBMD nın progresyonunu yavaşlattığını gösteriyor. AREDS I formülasyonuna L ve Z eklenmeli, β karoten çıkarılmalıdır. ( Lutein 10mg Zeaksantin 2 mg) Omega 3 için yorum yok

13 Omega 3 Gereksiz mi?

14 Omega 3 Yağ Asitleri YBMD Başlama Riskini Azaltıyor sağlıklı kadın,ybmd tanısı yok, yaş ort 54, 10 yıl izlem 295 olguda YBMD gelişimi (drusen ve RPE değ.) Sonuç: Düzenli DHA ve EPA ve balık tüketimi YBMD oluşumunu YBMD prevansiyonunda önemli!! Dietary Ω 3 fatty acid and fish intake and incident age related macular degeneration in women. Christen WG, Schaumberg DA, Glynn RJ, Buring JE. Arch Ophthalmol Jul ; 129(7):921 9.

15 Omega 3 Yağ Asitleri Erken ve Geç YBMD Riskini Azaltıyor 2454 olgu, ilk muayene +, 10 yıl izlem Ha ada 1 X balık tüke mi erken YBMD riski Haftada 1 2 kez kuruyemiş.erken YBMD Omega 6/ Omega3 oranı..ybmd riski Dietary fatty acids and 10 year incidence of age related macular degeneration :the Blue Mountains Eye Study. Tan JS, et alarch Ophthalmol May;127(5): AREDS populasyonunda omega 3 yağ asitlerinin etkisi, 1837 olgu, 12 yıl izlem Orta ve yüksek riskli YBMD olgularında yüksek doz DHA ve EPA alımı Santral geografik atrofi ve neovasküler YBMD riskini % 30 {omega} 3 Long chain polyunsaturated fatty acid intake and 12 y incidence of neovascular age related macular degeneration and central geographic atrophy: AREDS report 30, Sangiovanni JP, et al. Am J Clin Nutr Dec;90(6):

16 Omega 3 ve Geografik Atrofi Progresyonunda Genetik Yatkınlık AREDS I populasyonunda başlangıç YBMD den GA ye progresyon ve bunun dietle alınan Omega 3 PUFA, diğer yağlar ve genetik yatkınlıkla ilişkisi değerlendirilmiş Beslenme alışkanlıkları, besin destekleri sorgulanmış genetik analizler riskli genetik varyanslar belirlenmiş 2128 hastanın 4165 gözü Sonuç: 5yılda..% 8.1..GA 10 yılda %16.9..GA DHA alımı GA gelişiminde hem çevresel hem de gene k risk faktörlerini Riskli genotiplerde (ARMS2/HTRAI..) DHA dan zengin beslenme (haftada 1 3 kez balık tüke mi) GA riskini Dietary Omega 3 Fatty Acids, Other Fat Intake, Genetic Susceptibility, and Progression to Incident Geographic Atrophy. R Reynolds, Ophthalmology 2013;120:

17 Genetik Faktörlerin Rolü?

18 Sonuç I Genetik faktörler, lutein ve zeaksantinin alımını, bağlanmasını, taşınmasını ve metabolizmasını belirler. Farklı çalışmalardaki farklı sonuçlar muhtemelen genetik faktörlere bağlı Omega 3 yağ asitlerinin (DHA ve EPA) YBMD progresyonundaki olumlu etkileri pek çok çalışmada kanıtlanmış durumda DHA ve EPA bu çalışmalar doğrultusunda önerilebilir.

19 Sonuç II Değiştirilemeyen Risk Faktörleri : Genetik miras Değiştirilebilen Risk Faktörleri : beslenme şekli yaşam tarzı yağ tüketimi ve kilo alımının sınırlandırılması sigara kullanılmaması besin destekleri ve antioksidan kullanımı güneş gözlüğü kullanımı Çevresel ve davranışsal risk faktörlerinin düzenlenmesi Genetik eğilimin etkisi azaltılabilir