ProGRP. Progastrin-releasing peptide. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602

Transkript

1 ms_655969v Türkçe Lütfen dikkat Bir hasta numunesinde ölçülen değeri, kullanılan test prosedürüne bağlı olarak değişkenlik gösterebilir. Bu nedenle laboratuvar sonucunda hangi test yönteminin kullanıldığı her zaman belirtilmelidir. Hasta numunelerinde farklı test prosedürleriyle belirlenen değerleri doğrudan birbiriyle karşılaştırılamaz ve hatalı tıbbi yorumlara neden olabilir. Tedaviyi izlerken kullanılan test prosedüründe bir değişiklik olduğu takdirde, yeni prosedüre geçilmesiyle elde edilen değerleri her iki yöntemle paralel ölçümler yapılarak doğrulanmalıdır. Kullanım amacı İnsan plazma ve serumunda 'nin kantitatif tayini için immünolojik test. Test, akciğer kanserinde ayırt edici tanıya yardımcı olarak ve diğer klinik yöntemlerle birlikte küçük hücreli akciğer kanseri hastalarının yönetiminde kullanılır. Sonuçlar, standart klinik yönetim kılavuzları doğrultusunda diğer yöntemlerle birlikte yorumlanmalıdır. Elektrokemilüminesans immünolojik testi ECLIA (electrochemiluminescence immunoassay), Elecsys ve cobas e immünolojik test analizörlerinde kullanım içindir. Özet Gastrin salan peptid (GRP), insanlarda bir dizi fizyolojik ve patofizyolojik süreçte rol oynayan önemli bir düzenleyici moleküldür. Bir bağırsak hormonudur ve amfibilerdeki bombesinin ilk olarak domuz midesinden izole edilmiş memeli kopyasıdır 2 ve gastrointestinal ve pulmoner kanalın yanı sıra memeli sinir sistemine de yaygın olarak dağılmıştır. 48 amino asitli preproprotein, bir sinyal peptidinin bölünmesinin ardından tekrar işlenerek 27 amino asitli GRP ve 68 amino asitli üretir. 2 dakikalık kısa yarı ömrü nedeniyle, kanda GRP'nin ölçülmesi mümkün değildir. 4 Bu nedenle, üç tip insan uçbirleştirme varyantı için ortak bir karboksi-terminal bölgesi olan 'nin ölçümüne yönelik bir test ( 98) geliştirilmiştir ve serum ( 98) düzeylerinin küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) hastalarında güvenilir bir biyomarker olarak kullanılabildiği kanıtlanmıştır. 2,5, 6,7 Elecsys testi, plazma ve serumda 'yi ( 98) ölçer. ve nörona özgü enolaz (SE), nöroendokrinden türeyen dokular ve tümörler ile ilişkili iki moleküldür. Yüksek düzeyleri, küçük hücreli akciğer kanseri, karsinoidler, akciğerde nöroendokrin özelliklere sahip büyük hücreli farklılaşmamış karsinomlar, medüller tiroid karsinomu 8 gibi çeşitli nöroendokrin tümör tiplerinde, diğer nöroendokrin maligniteleri, 8 ve nöroendokrin özelliklere sahip bir androjen bağımsız prostat kanseri alt kümesinde rapor edilmiştir. 9 Benign hastalıklarda : 2 ile 5 arası serum konsantrasyonları literatürde normal kabul edilir. Bununla birlikte, karaciğer hastalıkları dahil benign hastalıkları olan hastalarda (böbrek yetmezliği olanlar hariç) yapılan bir çalışmada, hastaların 2.5'inde > 5 anormal serum düzeyleri bulunmuştur. Tüm düzeyler < 8 'dir. Böbrek yetmezliği bu biyomarkerin düzeylerindeki önemli artışların tek kaynağıdır. Yüksek düzeyleri, büyük ölçüde KHAK'e özgüdür ve 'nin benign akciğer hastalıklarına kıyasla en duyarlı KHAK biyomarkeri olduğu rapor edilmiştir. 2 Elecsys testiyle yapılan bir klinik çalışmada ("Beklenen değerler" bölümünde ayrıntılarıyla açıklanmıştır) ayırt edici tanıda KHAK için yüksek özgüllük doğrulanmıştır. Akciğer kanserinde :, KHAK'e özgü bir biyomarker olarak rapor edilmiştir, ancak küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarından oluşan küçük bir alt grupta da anormal düzeyler bulunabilir. Bu konsantrasyonlar, KHAK hastalarında bulunan serum düzeylerinden anlamlı ölçüde daha düşüktür. 7 serum düzeyleri tümör evresiyle korelasyon gösterir. Elecsys 2 MODULAR AALYTICS E7 cobas e 4 cobas e 6 cobas e 62 Akciğer kanserinin ayırt edici tanısında : Akciğer kanseri hastalarında (böbrek yetmezliği olmadan) bulunan yüksek düzeyleri (> 2 ) yüksek KHAK olasılığına işaret eder. Akciğer kanseri dışındaki malignitelerde : Yüksek serum düzeyleri ağırlıklı olarak KHAK veya nöroendokrin tümörleri olan hastalarda bulunur. 4 İyi farklılaşmış nöroendokrin tümörleri olan hastalarda yüksek bir düzeyi akciğerde primer bir tümörü gösterir ve kötü prognoz için bir faktördür. 5 Biraz yüksek serum düzeyleri böbrek yetmezliği hariç başka maligniteler görülen hastalarda bulunmuştur, ancak 99.7'sinde < düzeyler gözlenmiştir. Kriterlerden biri olarak 5 'lik bir eşik değeri kullanıldığında, 72.5 duyarlılık ile KHAK tanısı öngörmüştür. KHAK hastalarının izlenmesinde : Çeşitli araştırmacılar 'nin KHAK hastalarında tedavinin izlemesine ve nükseden hastalığın saptanmasına yardımcı olduğunu bildirmiştir. 6,7 Elecsys testiyle yapılan bir klinik çalışmada ("Beklenen değerler" bölümünde ayrıntılarıyla açıklanmıştır) bu biyomarkerin tedavide ve farklı tedavi rejimleriyle takip izlemesinde kullanılabilirliğini doğrulanmıştır., KHAK'de tercih edilen biyomarkerdir. Bunu destekleyen özellikler: 'nin KHAK'de duyarlılığının yanı sıra diğer malignitelerde özgünlüğü, böbrek yetmezliği dışında çoğu hastalıkta normal değerler görülmesi ve hemolizden kaynaklanan yalancı pozitif sonuçların yokluğu ve ayrıca normal aralık ile KHAK hastalarında bulunan düzeyler arasındaki yüksek ayrım. SE, KHAK'de yardımcı bir biyomarker olabilir ve SE ile sonuçlarının birleştirilmesi histolojik tanı, prognoz ve takipte geliştirilmiş hassasiyet sağlar. 8, erken evre KHAK'de yüksektir. Bununla birlikte, genel popülasyonda KHAK insidansı düşük olduğundan, Elecsys testi genel popülasyonda bir tarama prosedürü olarak önerilmez. Test prensibi Sandviç prensibi. Toplam test süresi: 8 dakika.. enkübasyon: µl numune, biotinlenmiş monoklonal 'ye özgü antikor ve rutenyum kompleksi ile işaretlenmiş monoklonal 'ye özgü antikor a) işaretlenmiş monoklonal IgE'ye özgü antikor bir sandviç kompleksi oluşturur. 2. inkübasyon: Streptavidin-kaplı mikropartiküller eklendikten sonra biyotin ile streptavidinin etkileşimi aracılığıyla kompleks katı faza bağlanmış hale gelir. Reaksiyon karışımı, mikropartiküllerin elektrodun yüzeyine manyetik olarak yakalandıkları ölçüm hücresi içine aspire edilir. Bundan sonra bağlanmamış maddeler ProCell/ProCell M ile uzaklaştırılır. Elektrot üzerine voltaj uygulanması kemilüminesans emisyonunu indükler, bu da bir fotoçoğaltıcı ile ölçülür. Sonuçlar, 2 noktalı kalibrasyon ile cihaza özel olarak oluşturulmuş bir kalibrasyon eğrisi ve reaktif barkodu aracılığıyla edinilen bir ana eğri (master) ile tayin edilir. a) Tris(2,2'-bipiridil)rutenyum(II)-kompleks (Ru(bpy) ) Reaktifler - çalışma solüsyonları Reaktif paketi şeklinde etiketlenmiştir. M R Streptavidin kaplı mikropartiküller (saydam kapaklı), şişe, 6.5 ml: Streptavidin kaplı mikropartiküller.72 mg/ml; koruyucu madde. Anti--Ab~biotin (gri kapaklı), şişe, 9 ml: Biotinlenmiş monoklonal anti antikoru (fare).5 mg/l; fosfat tamponu 4 mmol/l, ph 7.; koruyucu madde. 26-6, V 4. Türkçe / 8

2 ms_655969v4. R2 Anti--Ab~Ru(bpy) (siyah kapaklı), şişe, 9 ml: Rutenyum kompleksi ile işaretli monoklonal anti antikoru (fare) 2. mg/l; fosfat tamponu 4 mmol/l, ph 7.; koruyucu madde. Önlemler ve uyarılar İn vitro diagnostik kullanım içindir. Tüm laboratuvar reaktiflerinin kullanılmasında gerekli olan normal önlemleri uygulayın. Tüm atık malzemelerin atılması yerel yönetmeliklere göre olmalıdır. Talep edildiği takdirde profesyonel kullanıcılara güvenlik veri formu verilebilir. Tüm reaktifler ve numune tiplerinde (örnek, kalibratör ve kontrol) köpük oluşumunu engelleyin. Reaktif kullanımı Kit içindeki reaktifler, sökülemeyen kullanıma hazır bir ünite şeklinde monte edilmiştir. Doğru şekilde çalışma için gereken tüm bilgiler ilgili reaktif barkodlarından okutulur. Saklama ve stabilite 2 8 C'de saklayın. Dondurmayın. Elecsys reaktif kitini, kullanmadan önce otomatik karıştırma sırasında mikropartiküllerin tamamının kullanılabilmesini sağlamak için dik şekilde saklayın. Stabilite: açılmamış olarak 2 8 C'de açıldıktan sonra 2 8 C'de analizörlerde belirtilen son kullanma tarihine kadar 2 hafta 42 gün Örnek toplama ve hazırlama, pıhtılaşma sürecinde oluşturulan endojen proteazlar tarafından serumda bozunabilir. Bu nedenle, 'nin seruma kıyasla plazmada daha stabil olduğu düşünülmektedir. Plazma, literatüre göre tercih edilen numune materyalidir. 9 Bununla birlikte, Elecsys testinde antikorlar proteazlar tarafından bölünmeye karşı daha az duyarlı bir bölgede bağlandığından, testin yapılmasında serum kullanılması mümkündür. Sadece aşağıda listelenen örnekler test edilmiştir ve kabul edilebilir olarak bulunmuştur. Standart numune alma tüpleri veya ayırma jeli içeren tüpler kullanılarak alınan serum. Li heparin, K 2 EDTA ve K EDTA'lı plazmanın yanı sıra ayırma jeli içeren Li heparinli plazma tüpleri. Kriter: Eğim.9. + kesen ± 6, korelasyon katsayısı C'de 72 saat, 2 C'de 9 saat, -2 C'de 2 hafta stabildir. umuneler iki kez dondurulabilir. (Kabul kriterleri: Serum ve plazma için: < 6 ± 6 > 6 ±. Ek olarak, serum için numunelerin en fazla 'u için: < 6 ± 8 > 6 ±.) Listelenen numune tipleri test sırasında piyasada bulunan numune toplama tüplerinin bir kısmı ile test edilmiştir; bir başka deyişle, tüm üreticilerin mevcut tüm tüpleri test edilmemiştir. Çeşitli üreticilerden alınan numune toplama sistemleri bazı durumlarda test sonuçlarını etkileyebilecek farklı materyaller içerebilir. umuneleri primer tüplerde (numune toplama sistemleri) işleme tabi tutarken tüp üreticisinin talimatlarına uyun. Testi yapmadan önce çökelti içeren numuneleri santrifüje tabi tutun. Isı ile inaktive edilmiş numuneleri kullanmayın. Azid ile stabilize edilmiş numuneler veya kontrolleri kullanmayın. Ölçümden önce numunelerin, kalibratörlerin ve kontrollerin 2 25 C'de olduğundan emin olun. Olası buharlaşma etkilerinden dolayı, analizörlerdeki numuneler, kalibratörler ve kontroller 2 saat içinde analiz edilmeli/ölçülmelidir. Kit içinde bulunan malzemeler Reaktifler için Reaktifler çalışma solüsyonları bölümüne bakın. Gerekli malzemeler (kit içinde bulunmayan) , CalSet, 4 x ml için , PreciControl, PreciControl ve 2 her birinden 2 x ml için 7679, PreciControl Lung Cancer, PreciControl Lung Cancer ve 2 her birinden 4 x ml için , Diluent MultiAssay, 2 x 6 ml numune dilüenti Genel laboratuvar cihazları Elecsys 2, MODULAR AALYTICS E7 veya cobas e analizörü Elecsys 2 ve cobas e 4 analizörleri için aksesuarlar: , ProCell, 6 x 8 ml sistem tamponu , CleanCell, 6 x 8 ml ölçüm hücresi temizleme solüsyonu 94622, Elecsys SysWash, x 5 ml yıkama suyu katkısı 959, SysClean için Adaptör 7682, Elecsys 2 AssayCup, 6 x 6 reaksiyon kabı 76799, Elecsys 2 AssayTip, x 2 pipet ucu MODULAR AALYTICS E7, cobas e 6 ve cobas e 62 analizörleri için aksesuarlar: 48849, ProCell M, 2 x 2 L sistem tamponu , CleanCell M, 2 x 2 L ölçüm hücresi temizleme solüsyonu 24, PC/CC Cups, kullanmadan önce ProCell M ve CleanCell M'nin ısıtılması için 2 kap 5729, ProbeWash M, çalışmanın tamamlanması ve reaktif değişimi sırasında yıkama için 2 x 7 ml temizleme solüsyonu 48999, PreClean M, 5 x 6 ml ölçüm temizleme solüsyonu 227, AssayTip/AssayCup Combimagazine M, 48 kutu x 84 reaksiyon kabı veya pipet ucu, atık torbaları 25, WasteLiner, atık torbaları 2765, SysClean Adapter M Tüm analizörler için aksesuarlar: 29856, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x ml sistem temizleme solüsyonu Test Çalışması Testin optimum performansı için, bu belgede ilgili analizör için verilen talimatlara uyun. Analizöre özgü test talimatları için uygun kullanıcı kılavuzuna bakın. Mikropartiküllerin tekrar süspansiyon haline gelmesi kullanımdan önce otomatik olarak yerine getirilir. Teste özgü parametreler reaktif barkodundan okutulur. Barkodun okunamadığı istisnai durumlarda, 5 basamaklı rakam serisini girin. MODULAR AALYTICS E7, cobas e 6 ve cobas e 62 analizörleri: PreClean M solüsyonu gereklidir. Soğutulmuş reaktifleri yaklaşık 2 C'ye getirin ve analizörün reaktif diskine (2 C) yerleştirin. Köpük oluşmasından kaçının. Sistem reaktiflerin sıcaklığını ve şişelerin açılıp kapanmasını otomatik olarak düzenler. Kalibrasyon İzlenebilirlik: Bu yöntem, Abbott Diagnostics ARCHITECT yöntemine göre standardize edilmiştir. Her Elecsys reaktif setinde, belirli bir reaktif lotunun kalibrasyonuna özgü bilgiler içeren barkodlu bir etiket bulunur. Önceden tanımlanmış ana eğri (master) ilgili CalSet kullanılarak analizöre adapte edilir. Kalibrasyon sıklığı: Kalibrasyon her yeni reaktif lotunda yeni reaktif kullanılarak yapılmalıdır (bir başka deyişle, reaktif kiti analizöre kayıt edildikten sonra 24 saatten daha uzun bir süre geçmeyecek şekilde). Aşağıdaki durumlarda kalibrasyonun tekrar yapılması önerilir: aynı reaktif lotu kullanılırken ay (28 gün) sonra 7 gün sonra (analizörde aynı reaktif kiti kullanılırken) 2 / , V 4. Türkçe

3 ms_655969v4. gerektiğinde: örn. kalite kontrol sonuçları belirtilen sınırlar dışında olduğunda Kalite kontrol Kalite kontrol için PreciControl Lung Cancer veya PreciControl kullanın. Ayrıca, başka uygun kontrol materyali de kullanılabilir. Farklı konsantrasyon aralıkları için olan kontroller test çalışılırken en az her 24 saatte bir, her reaktif kitinde ve her kalibrasyondan sonra tek tek çalışılmalıdır. Kontrol aralıkları ve sınırları her laboratuvarın kendi gereksinimlerine uyarlanmalıdır. Elde edilen değerler tanımlanan sınırlar içerisinde olmalıdır. Her laboratuvar, değerler tanımlanan sınırlar dışında olduğu takdirde alınacak düzeltici önlemleri belirlemelidir. Kalite kontrolü için geçerli resmi düzenlemelere ve yerel kılavuzlara uyun. ot: Kontroller barkod etiketli değildir ve bu nedenle harici kontroller gibi çalışılmalıdır. Tüm değerler ve aralıklar manuel olarak girilmelidir. Lütfen kullanıcı kılavuzunda "QC" bölümüne veya cihaz yazılımının çevrimiçi yardımına bakın. Barkod etiketli olmayan kontroller: Her kontrol düzeyi için analizöre yalnızca bir hedef değer ve aralık girilebilir. Farklı kontrol hedef değerleri ve aralıkları olan spesifik bir reaktif lotu kullanıldığı her seferinde, reaktif lotuna özgü hedef değerlerin yeniden girilmesi gerekir. Farklı kontrol hedef değerleri ve aralıkları olan iki reaktif lotu, aynı çalışmada paralel olarak kullanılamaz. Lota özgü kesin hedef değerler ve aralıklar, reaktif kitinde veya PreciControl kitinde bulunan ekteki (veya elektronik olarak bulunan) değer sayfasında basılıdır. Lütfen doğru değerlerin kullanıldığından emin olun. Hesaplama Analizör her bir numunenin analit konsantrasyonunu cinsinden otomatik olarak hesaplar. Sınırlamalar - etkileşim Aşağıdaki maddelerin ve ilaçların test performansı üzerindeki etkisi test edilmiştir. Etkileşimler, listelenen konsantrasyonlara kadar test edilmiştir ve sonuçlar üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Kriter: 6 başlangıç değerinin ± 6 'si ve > 6 başlangıç değerinin ± 'u dahilinde geri kazanım. Maddeler Bileşik Albümin Bilirubin Biotin Hemoglobin IgA IgG IgM İntralipid Romatoid faktörler Test edilen konsantrasyon 2 g/l µmol/l veya 66 mg/dl 5 ng/ml.62 mmol/l veya. g/dl g/l 7 g/l 2.9 g/l 2 mg/dl 54 IU/mL'ye kadar Yüksek dozda biotin (> 5 mg/gün) tedavi alan hastalarda son biotin uygulamasının ardından en az 8 saat geçmeden numune alınmamalıdır. 'ye kadar konsantrasyonlarında yüksek doz hook etkisi yoktur. Yaygın olarak kullanılan 6 farmasötik ürün üzerinde in vitro testler gerçekleştirilmiştir. Yaygın olarak kullanılan ilaçlar İlaç Asetaminofen Asetilsistein Asetilsalisilik asit Ampisilin-a Test edilen konsantrasyon 2 µg/ml 5 µg/ml µg/ml µg/ml İlaç Askorbik asit Sefoksitin Siklosporin Doksisiklin Heparin İbuprofen Levodopa Metildopa Metronidazol Fenilbutazon Rifampisin Teofilin Kanser tedavisinde kullanılan özel ilaçlar İlaç Avastin Karboplatin Sisplatin Siklofosfamid Deksametazon Dokataksel Doksorubisin Epoetin Erlotinib Etoposid Gefitinib Gemsitabin hidroklorür İfosfamid Lomustin Metotreksat Metoklopramid eupogen Paklitaksel Topotekan hidroklorür Vinkristin sülfat Vinorelbin tartarat Test edilen konsantrasyon µg/ml 25 µg/ml 5 µg/ml 5 µg/ml 5 U/L 5 µg/ml 2 µg/ml 2 µg/ml 2 µg/ml 4 µg/ml 6 µg/ml µg/ml Test edilen konsantrasyon 75 µg/ml 6 µg/ml 8 µg/ml 5 µg/ml 2 µg/ml 2.5 µg/ml 72 µg/ml 25 mu/l 5 µg/ml µg/ml 25 µg/ml 5 µg/ml 24 µg/ml 72.5 µg/ml 5 µg/ml 7.5 µg/ml.9 µg/ml µg/ml 2.25 µg/ml. µg/ml 5. µg/ml adir durumlarda, analite özgü antikorlara, streptavidine veya rutenyuma karşı oluşan antikorların aşırı yüksek titreleri etkileşime neden olabilir. Bu etkiler uygun test tasarımıyla en aza indirilebilir. Tanı koyulurken sonuçlar mutlaka hastanın tıbbi hikayesi, klinik muayene ve diğer bulgularla birlikte değerlendirilmelidir. Sınırlar ve aralıklar Ölçüm aralığı.-5 (Saptama Sınırı ve ana eğrinin maksimumu ile tanımlanmıştır). Saptama Sınırı altındaki değerler <. şeklinde rapor edilir. Ölçüm aralığının üzerindeki değerler > 5 (veya kat seyreltilmiş numunelerde en fazla 5 ) şeklinde rapor edilir. Alt ölçüm sınırları Boş Sınırı (LoB), Saptama Sınırı (LoD) ve Ölçüm Sınırı (LoQ) Elecsys testi, aşağıdaki alt ölçüm sınırları olacak şekilde tasarlanmıştır: Boş Sınırı = , V 4. Türkçe / 8

4 ms_655969v4. Saptama Sınırı =. Ölçüm Sınırı = 7., toplam izin verilebilir hata: Boş Sınırı, Saptama Sınırı ve Ölçüm Sınırı CLSI (Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü) EP7 A gerekliliklerine göre belirlenmiştir. Boş Limiti, analit içermeyen numunelerin birkaç bağımsız seride n 6 ölçümünden 95. persentil değeridir. Boş Sınırı, altında analit içermeyen numunelerin 95 olasılıkla bulunduğu konsantrasyona karşılık gelir. Saptama Sınırı, Boş Sınırına ve düşük konsantrasyonlu numunelerin standart sapmasına göre belirlenir. Saptama Sınırı saptanabilecek en düşük analit konsantrasyonuna karşılık gelir ( 95 olasılıkla, Boş Sınırının üzerindeki değer) Ölçüm Sınırı, toplam izin verilebilir bağıl hata uygulanarak bir numunede doğru olarak ölçülebilecek en düşük analit miktarı şeklinde tanımlanmıştır. CLSI kılavuzluğunda, sırasıyla hem LoB hem de LoD için 5 at serum numunesi ve seyreltilmiş insan plazma numunesi kullanılarak EP7 A2 Protokol numaralı bir çalışma yapılmıştır. umuneler gün içinde 2 analizörde 6 çalışmada test edilmiş n = 6 değerleri verilmiştir. LoB ve LoD, sırasıyla.6 ve 2.2 olarak hesaplanmıştır. LoQ için, insan plazma numunesi seyreltilmiş ve 2 analizörde günde 6 çalışmada ölçülmüştür. Toplam izin verilebilir hata kullanılarak LoQ.99 bulunmuştur. Doğrusallık Elecsys testi,. 5 ölçüm aralığında doğrusaldır. umuneler CLSI EP6 A'ya uygun olarak, serum ve plazma numunesinin her biri > 5 'den başlayarak LoB'ye doğru birden çok adımda Diluent MultiAssay ile seyreltilerek hazırlanmıştır. Dilüsyon konsantrasyonları ölçüm aralığının üzerinde olan numuneler Diluent MultiAssay ile seyreltilebilir. Önerilen dilüsyon :'dir (MODULAR AALYTICS E7, Elecsys 2 veya cobas e analizörlerinde otomatik veya manuel olarak). Seyreltilen numunenin konsantrasyonu > 5 olmalıdır. Manuel dilüsyondan sonra sonucu dilüsyon faktörüyle çarpın. Dilüsyon analizörler tarafından yapıldıktan sonra, MODULAR AALYTICS E7, Elecsys 2 ve cobas e yazılımı numune konsantrasyonunu hesaplarken dilüsyonu otomatik olarak hesaba katar. ormal değerler Avrupa ve Çin'de Elecsys testiyle 2 ve 79 yaş aralığında görünüşte sağlıklı yetişkinlerden (67 kadın, 478 erkek) elde edilen 85 numune üzerinde yapılan çalışma, aşağıdaki sonuçları vermiştir (Roche çalışma o. RD525 ve RD788). Böbrek yetmezliğinin düzeylerini yükselttiği bilindiğinden, 2 bu çalışmada yalnızca CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) formülüne 2 göre hesaplanan egfr (tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızı) olan gönüllüler değerlendirilmiştir. Serum ve plazmada değerleri (Avrupa ve Çin birleştirilmiş): Serum n = Li-heparinli plazma n = 698 EDTA'lı plazma n = 844 b) CI = güven aralığı () 5. persentil Medyan 95. persentil ( 95 CI b) ) ( ) ( ) ( ) persentil ( 95 CI) 77.7 ( ) 77. (7.-.) 67.5 ( ) Çalışma bölgesine göre değerleri (serum ve plazma birleştirilmiş): Çin n = 46 Avrupa n = 99 () 5. persentil Medyan 95. persentil ( 95 CI) ( ) ( ) persentil ( 95 CI) 74.4 ( ) 77.7 ( ) Her laboratuvar beklenen değerlerin kendi hasta popülasyonuna aktarılabilirliğini araştırmalı ve gerekiyorsa kendine ait referans aralıkları belirlemelidir. Görünüşte sağlıklı kişilerde değerleri ve farklı benign ve malign bozukluk tipleri Avrupa'da 4 klinik merkezde ve Çin'de 2 klinik merkezde Elecsys testi ile 2767 serum numunesinde belirlenen test değerlerinin yüzde cinsinden dağılımı aşağıdaki tabloda özetlenmiştir: Görünüşte sağlıklı Elecsys değerleri () Total < > 2 Sigara içenler 92 Geçmişte sigara içenler Hiç sigara içmeyenler Benign hastalıklar Benign akciğer hastalıkları Böbrek hastalıkları Diğer benign 4 hastalıklar c) Kanser KHAK 26 KHDAK 85 KHDAK/KHAK karışımı 8 Mezotelyoma 28 Medüller tiroid 5 öroendokrin karsinom 22 Meme 52 Yumurtalık 6 Prostat 5 (79.7) 57 (77.) 474 (76.7) 76 (76.) 5 (55.6) (79.) (5.) 69 (72.6) 2 (25.) 25 (89.) 2 (.) 9 (4.9) 4 (76.9) 25 (69.4) 8 (58.) 9 (2.) 6 (2.6) 6 (22.) 2 (2.) (.) 28 (9.6) 2 (9.7) 29 (24.5) 2 (25.) (.7) (6.7) 5 (22.7) 2 (2.) 9 (25.) 9 (29.) (.4) 8 (.) (.) (.) 2 (.4) 9 (9.2) 2 (.4) (.6) (2.8) 4 (2.9) 6 (66.) (.5) 4 (5.) 2 (8.) 5 (22.7) (2.8) 4 / , V 4. Türkçe

5 ms_655969v4. Elecsys değerleri () Total < > 2 Kolorektal 64 Diğer 5 maligniteler d) 46 (7.9) 86 (74.8) 5 (2.4) 25 (2.7) (4.7) 4 (.5) c) Diğer benign hastalıklar karaciğer hastalıklarını, metabolik, otoimmün ve enflamatuvar hastalıkları içerir. Benign akciğer hastalıkları pnömoni, astım, KOAH ve tüberkülozu içerir. d) Diğer maligniteler renal, karaciğer, pankreatik, gastrointestinal, mide ve servikal tümörleri ve lenfomayı içerir. 'nin akciğer kanserinde primer ayırıcı tanı için kullanımı 'nin KHAK'yi KHDAK'den ayırt edebilme gücü, Avrupa ve Çin'de 5 merkezde 59 hastada (26 KHAK ve 85 KHDAK) yapılan bir çalışmada araştırılmış ve düzeyleri biyopsiyle kanıtlanmış histoloji ile korelasyon göstermiştir. Değerlerin dağılımı aşağıda kutu grafiğinde ve 2 x 2 tabloda gösterilmektedir: y x = : KHDAK, Çin (n = 5), 2: KHDAK, Avrupa (n = 748), : KHAK, Çin (n = 7), 4: KHAK, Avrupa (n = 69) y = serum () 8. > ( 8.5) 2 4 x KHDAK KHAK ( 8.8) ( 9.2) 26 ( 9.5) 59 ( ) 95 özgüllük için eşik değeri (KHDAK kohortuna göre) 8. 'dir. Elecsys değerlerinin korelasyonu ve sırasıyla KHAK, KHDAK ve benign akciğer hastalığı olan 89, 85, hastanın evreleri aşağıdaki tabloda gösterilmektedir: Klinik durum 5. persentil ng/ml Evre I-II KHAK Evre III KHAK Medyan 95. persentil ng/ml Klinik durum 5. persentil ng/ml Evre IV KHAK Evre I-IV KHDAK Benign akciğer hastalığı Medyan 95. persentil ng/ml Önceden belirlenen 95'lik özgüllükte evre I-IV KHAK ve KHDAK ve benign akciğer hastalıkları olan hastalarda 'nin duyarlılığının yanı sıra eğri altında kalan alan (AUC) değerleri aşağıdaki tabloda gösterilmektedir: Eşik değeri Duyarlılık AUC ( 95 CI) KHAK ve KHDAK ( ) KHAK ve benign akciğer hastalıkları KHAK ve diğer maligniteler ( ) ( ) KHAK tanısı konan hastalarda tedavi yanıtının izlenmesikhak hastalarında tedavi yanıtının izlemesine yardımcı olarak Elecsys testinin kullanılabilirliği, Avrupa ve Çin'de 6 merkezde yapılan, birinci basamak ve ikinci basamak tedavideki (sırasıyla, ağırlıklı olarak platin çifti rejimleri ve topotekan) 4 hastadan alınan toplam 29 kan alımını içeren bir klinik çalışmada belirlenmiştir. Görüntüleme (BT taraması) yerel standartlara göre yapılmıştır. düzeyleri yaklaşık her görüntüleme zaman noktası alınmıştır. Tedavi öncesi düzeyleri, görüntülemede görünen maksimum tümör yanıtı zamanında elde edilen düzeyleriyle korelasyon göstermiştir ( en iyi yanıt ; n = 25 hasta). Aşağıdaki tabloda bu analizdeki demografik değişkenlere bir genel bakış verilmiştir: Değişken Avrupa Çin Tüm merkezler Yaş Cinsiyet Etnik Köken Sigara içme alışkanlıkları En iyi yanıtta tedavi basamağı Ortalama Min/Maks 6/8 27/8 27/8 Kadın Erkek Beyaz Çinli 7 7 Şu an sigara kullananlar Geçmişte sigara içenler Hiç sigara içmeyenler Spesifikasyon yok. basamak tedavi 2. basamak tedavi. basamak ve diğer tedavi , V 4. Türkçe 5 / 8

6 ms_655969v4. 'de negatif bir değişiklik, tedavi öncesi düzeylerle karşılaştırıldığında en iyi yanıt zamanında yüzde düşüşü olarak tanımlanmıştır. Aşağıdaki tabloda yüzde düşüşü için çeşitli eşik düzeyleri kullanılarak ilgili duyarlılık ve özgüllük gösterilmektedir. Yanıt vermeyenler, görüntüleme çalışmasında tümör kontrolü görülen hastaların ("yanıt verenler") aksine tümör progresyonu görülen hastalar olarak tanımlanmaktadır. Eşik değeri e) Duyarlılık f) Özgüllük g) PPV h) PV i) e) Başlangıca göre en iyi yanıta doğru değişiklik f) Yanıt vermeyenlerde doğru olarak saptanmıştır g) Yanıt verenlerde potansiyel olarak yapılmayan BT taramaları h) PPV = pozitif prediktif değer i) PV = negatif prediktif değer PV ve PPV, bu klinik çalışmada gözlenen yanıt verenler ve yanıt vermeyenlerin prevalanslarına dayanmaktadır. Aşağıdaki grafikte tedavi öncesinden maksimum yanıt zamanına kadar düzeylerindeki değişiklikler gösterilmektedir. Gri çizgi dahil edilen tüm hastalar için ortalama değişikliği temsil etmektedir. Yanıt verenler, n = 86 y x = vizit, y = () Yanıt vermeyenler, n = x y x = vizit, y = () Öncelikle tedavi edilen KHAK hastalarının takip izlemesielecsys testinin kemoterapi sonrasında takip izlemesine yardımcı olarak kullanılabilirliği aşağıda bir örnekle gösterilmektedir. Grafikte birinci basamak tedavi (karboplatin/etopozid rejimi) ve sonraki takip sırasında bir hastada zaman içinde görülen değerleri gösterilmektedir. Kadın hasta, 72 yaş UICC (Union Internationale Contre le Cancer) evre: IV, TM (Malign Tümörlerin Sınıflandırması) evre: T4 Mb y V V2 V PR V4 V o V2 o x V o PD x = gün, y = () V = vizit, PR = kısmi remisyon, = stabil hastalık, PD = progresif hastalık = birinci basamak tedavi, o = takip Aşağıdaki hususlar dikkate alınmalıdır sonuçları klinik bulgularla tutarlı değilse, sonucun doğrulanması için ek testlerin yapılması önerilir. Tanı koyulurken sonuçlar diğer verilerle örn. semptomlar, diğer testlerin sonuçları, klinik izlenimler, vb. birlikte kullanılmalıdır. Sonuçları numune türüyle birlikte raporlayın. Yüksek konsantrasyonları renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda gözlenmiştir. Renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda serum düzeyleri ile serum kreatinin konsantrasyonları arasında belirgin bir korelasyon vardır. 2 Hastanın diagnostik ve klinik özellikleriyle tutarlı olmayan yüksek düzeylerinin görüldüğü durumlarda serum kreatinin düzeylerinin değerlendirmesi düşünülmelidir. düzeyleri, değerden bağımsız olarak malign hastalığın varlığı veya yokluğunun mutlak kanıtı olarak yorumlanmamalıdır. Şüphelenilen veya bilinen kanseri olan hastalarda, tanı ve sonraki yönetim için diğer uygun testler ve prosedürler de dikkate alınmalıdır. x 6 / , V 4. Türkçe

7 ms_655969v4. Belirli bir örnekte farklı üreticilerin testleriyle tayin edilen konsantrasyonu, test yöntemleri, kalibrasyon ve reaktif özgüllüğündeki farklılıklar nedeniyle değişkenlik gösterebilir. Spesifik performans verileri Analizörlerden alınan örnek performans verileri aşağıda verilmektedir. Ayrı ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar farklılık gösterebilir. Hassasiyet Hassasiyet, bir CLSI (Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü) protokolünde (EP5 A2) Elecsys reaktifleri, numuneler ve kontroller kullanılarak tayin edilmiştir: Her biri 2 günlük iki kopya halinde 2 çalışma (n = 84). Aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: umune Elecsys 2 ve cobas e 4 analizörleri Ortalama Tekrarlanabilirlik CV Ara hassasiyet İnsan plazması İnsan plazması İnsan plazması İnsan plazması İnsan plazması PC j) PC j) PC = PreciControl MODULAR AALYTICS E7, cobas e 6 ve cobas e 62 analizörleri umune Ortalama Tekrarlanabilirlik CV CV Ara hassasiyet İnsan plazması İnsan plazması İnsan plazması İnsan plazması İnsan plazması PC PC Yöntem karşılaştırması cobas e 6 analizöründe Elecsys testinin (y) manuel ELISA yöntemiyle (x) karşılaştırması aşağıdaki korelasyonları vermiştir: Ölçülen insan serum numunesi sayısı: 5 Passing/Bablok 22 Doğrusal regresyon y =.49x y =.4x +.2 τ =.8 r =.988 umune konsantrasyonları yaklaşık ile 484 arasındadır. cobas e 6 analizöründe Elecsys testinin (y) otomatik bir yöntemiyle (x) karşılaştırması aşağıdaki korelasyonları vermiştir: Ölçülen K 2 EDTA'lı plazma numunelerinin sayısı: 66 Passing/Bablok 22 Doğrusal regresyon y =.997x y =.x τ =.852 r =.996 umune konsantrasyonları yaklaşık ile 468 arasındadır. Analitik özgüllük Elecsys testinin özgünlüğünün ng/ml konsantrasyonda gastrin salgılayan peptidle (GRP) test edildiğinde çapraz reaktiviteye 26-6, V 4. Türkçe CV 7 / 8 sahip olması tasarlanmıştır. CLSI, Protokol EP7 A2 kılavuzluğunda, Elecsys testiyle bir çalışma yapılmıştır. 4-7 aralığına göre içeren insan plazması kısımları, 4 ng/ml'lik konsantrasyonlu GRP ile desteklenmiş ve için test edilmiştir. GRP'nin çapraz reaktivitesi.'in altında olarak hesaplanmıştır. k) k) Veriler temsilidir; ayrı ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar farklılık gösterebilir. Kaynaklar Korse CM, Holdenrieder S, Zhi X-y, et al. Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide () immunoassay across Europe and China. Clin Chim Acta 25;48: Miyake Y, Kodama T, Yamaguchi K. Pro-gastrin-releasing peptide (-98) is a specific marker in patients with small cell lung carcinoma. Cancer Res 994;54: Ischia J, Patel O, Shulkes A, et al. Gastrin-releasing peptide: Different forms, different functions. Biofactors 29;5: Holst JJ, Hansen M, Bork E, et al. Elevated plasma concentrations of c- flanking gastrin-releasing peptide in small-cell lung cancer. J Clin Oncol 989;2: Aoyagi K, Miyake Y, Urakami K, et al. Enzyme immunoassay of immunoreactive progastrin-releasing peptide (-98) as tumor marker for small-cell lung carcinoma: development and evaluation. Clin Chem 995;4: Yamaguchi K, Aoyagi K, Urakami K, et al. Enzyme-linked immunosorbent assay of pro-gastrine-releasing peptide for small cell lung cancer patients in comparison with neuron-specific enolase measurement. Jpn J Cancer Res 995;86: Stieber P, Dienemann H, Schalhorn A, et al. Pro-gastrin-releasing peptide () - a useful marker in small cell lung carcinomas. Anticancer Res 999;9: Inaji H, Komoike Y, Motomura K, et al. Demonstration and diagnostic significance of Pro-gastrin-releasing peptide in medullary thyroid carcinoma. Oncology 2;59: Yashi M, Terauchi F, ukui A, et al. Small-cell neuroendocrine carcinoma as a variant form of prostate cancer recurrence: a case report and short literature review. Urol Oncol 26;24:-7. Molina R, Augé JM, Bosch X, et al. Usefulness of serum tumor markers, including progastrin-releasing peptide in patients with lung cancer: correlation with histology. Tumor Biol 29;:2-29. Molina R, Augé JM, Alicarte J, et al. Pro-gastrin-releasing peptide in patients with benign and malignant diseases. Tumor Biol 24;25: Stieber P, Yamaguchi K. enables diagnosis of small-cell lung cancer. In: Diamandiis EP, Fritsche HA, Lilja H, et al. (eds): Tumor Markers. Physiology, Pathobiology, Technology and Clinical Applications. AACC Press, Washington, 22; pp Molina R, Filella X, Augé JM. : a new biomarker for small cell lung cancer. Clin Biochem 24;7: Korse CM, Taal BG, Vincent A, et al. Choice of tumour markers in patients with neuroendocrine tumours is dependent on the histological grade. A marker study of Chromogranin A, euron specific enolase, and cytokeratin fragments. Eur J Cancer 22;48: Korse CM, Taal BG, Bonfrer JMG, et al. An elevated progastrinreleasing peptide level in patients with well-differentiated neuroendocrine tumours indicates a primary tumour in the lung and predicts a shorter survival. Ann Oncol 2;22: Okusaka T, Eguchi K, Kasai T, et al. Serum levels of pro-gastrinreleasing peptide for follow-up of patients with small cell lung cancer. Clin Cancer Res 997;: Yamaguchi K, Abe K, Kameya T, et al. Production and molecular size heterogeneity of immunoreactive gastrinreleasing peptide in fetal and adult lungs and primary lung tumors. Cancer Res 98;4: Molina R. : A ew Biomarker for Small Cell Lung Cancer. EJCMO 29;: ordlund MS, Bjerner J, Warren DJ, et al. : stability in plasma/serum and upper reference limit. Tumor Biol 28;29:24-2.

8 ms_655969v4. 2 Kamata K, Uchida M, Takeuchi Y, et al. Increased serum concentrations of pro-gastrin-releasing peptide in patients with renal dysfunction. ephrol Dial Transplant 996;: Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 29;5: Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 988 ov;26(): Daha fazla bilgi için, lütfen söz konusu analizör için uygun olan kullanıcı kılavuzuna, ilgili aplikasyon sayfalarına ve gerekli tüm bileşenlerin ürün bilgisi ile Yöntem Sayfalarına bakın (ülkenizde mevcutsa). Bu Yöntem Sayfasında, ondalık sayıların tam ve kesirli kısımları arasındaki sınırı işaretlemek için ondalık ayırıcısı olarak her zaman nokta kullanılır. Binler basamağı için ayırıcı kullanılmaz. Roche ürünlerindeki antijenleri ve antikorları için Fujirebio Diagnostics, Inc. tarafından lisans alınmıştır. Semboller Roche Diagnostics, ISO 522 standardında listelenenlerin yanı sıra aşağıdaki sembol ve işaretleri kullanmaktadır. GTI Kit içeriği Reaktiflerin kullanılabileceği analizörler/cihazlar Reaktif Kalibratör Sulandırıldıktan veya karıştırıldıktan sonra hacim Global Ticari Ürün umarası İlaveler, silinmeler veya değişiklikler kenarda bir değişiklik çubuğu ile gösterilir. 26, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 6, D-685 Mannheim 8 / , V 4. Türkçe