1- TIBBİ ÜRÜNÜN ADI DEVAPEN 400 İ.M. FLAKON 2- KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ Her bir flakon; 100.000 IU/Flakon a eşdeğer, 62.5 mg Potasyum benzil penisilin ve 300.000 IU/Flakon a eşdeğer 300 mg Prokain benzil penisilin içermektedir. Yardımcı maddeler için, Bkz. 6.1 3 FARMASÖTİK FORMU Enjektabl toz içeren flakon ; Karakteristik kokulu, beyaz-açık sarı akıcı toz. 4. KLİNİK ÖZELLİKLERİ 4.1 Terapötik Endikasyonları DEVAPEN 400, pnömokok enfeksiyonları, streptokok enfeksiyonları, stafilokok enfeksiyonları, meningokok enfeksiyonları ve gonokok enfeksiyonlarında, sifilizde, difteri ve tetanoz enfeksiyonlarında, Profilaktik Olarak:Romatizmal veya konjenital kalp hastalığı bulunan şahısların tonsillektomi ve diş çekimi gibi küçük operasyonlarından önce ve sonra sekonder enfeksiyonların önlenmesinde endikedir. 4.2 Dozaj ve Uygulama Yöntemi Pnömokok Enfeksiyonları Tedavisinde: Pnömokokların sebep olduğu pnömoni, ampiyem, akciğer absesi, artrit, osteomiyelit ve menenjitte 24 saatte bir 400.000 ila 800.000 ünite DEVAPEN verilir. Bu uygulamaya bütün klinik belirtiler kaybolup vücut sıcaklığı 72 saat müddetle normal seviyede kalıncaya kadar devam edilir. Streptokok Enfeksiyonları: DEVAPEN 400, üst solunum yolu enfeksiyonları (farenjit, tonsillit), kızıl, erizipel, akut orta kulak iltihabı, mastoidit, pnömoni, ampiyem, artrit, sellülit, puerperal sepsis, peritonit, subakut bakteriyel endokardit, romatizmal ateş (akut eklem romatizması) ve menenjit tedavisinde endikedir. Farenjit gibi nispeten hafif enfeksiyonlarda 12 saatte bir 400.000 ünite veya 24 saatte bir 800.000 ünite DEVAPEN verilir. Daha ciddi enfeksiyonlarda 12 saatte bir 800.000 ünite tatbik edilmelidir. Subakut bakteriyel endokarditte streptomisinle kombine Sayfa 1 / 7
tedavi tercih olunur. Tedaviye kan kültürleri steril oluncaya ve akut enfeksiyon kontrol altına alınıncaya kadar devam edilmelidir. Stafilokok Enfeksiyonları: Akut ve kronik osteomiyelit ve abselerde, pnömoni ve ampiyemde 12 saatte bir 400.000 ünite veya 24 saatte bir 800.000 ünite DEVAPEN verilir. Menenjit, kavernöz sinüs trombozu gibi ağır enfeksiyonlarda 12 saatte bir 800.000 ünite verilmesi tavsiye olunur. Bu uygulamaya ateş normale dönüp klinik belirtiler kaybolduktan sonra 72 saat daha devam edilmelidir. Meningokok Enfeksiyonları: Menenjit, meningokok sepsisi vakalarında akut safhada adale içine her saatte bir 1.000.000 ünite suda eriyen penisilinden zerkedilir. Daha sonra 12 saatte bir 800.000 ünite DEVAPEN ile tedaviye devam edilir. Gonokok Enfeksiyonları: Penisilin gonore için spesifik bir antibiyotiktir. Genellikle akut ve komplikasyonsuz gonorede 400.000-800.000 ünitelik tek bir enjeksiyon yeterli gelebilir. Kronik üretrit, salpenjit, prostatit, septisemi, endokardit, menenjit ve artritte tedaviye daha uzun bir müddet devam etmek gereklidir. Sifiliz in de birlikte bulunduğundan şüphe edilen gonore vakalarında penisilin tatbikatı şankr ın ortaya çıkmasına mani olacağı için sifiliz in bu ilk belirtisini gizleyebilir. Bu gibi hallerde penisilin verilmeden önce sifiliz in mevcudiyetini tahkik için karanlık saha muayenesi yapılmalı ve serolojik muayene birer ay ara ile üç defa tekrar edilmelidir. Sifiliz:Primer, sekonder ve latent sifilizde 8 gün müddetle günde 800.000 ünite DEVAPEN verilmesi tavsiye olunur. Asemptomatik nörosifiliz, geç semptom gösteren nörosifiliz ve kardiovasküler sifiliz vakalarında günde 800.000 ünite olmak üzere 10 gün müddetle verilir. Gebelik halinde sifiliz tedavisinde de 10 gün müddetle günde 800.000 ünite DEVAPEN verilir. Sifiliz tedavisi görmüş bir annenin çocuğu 1. ve 6. aylarda serolojik teste tabi tutulmalıdır. İnfantil konjenital sifilizte DEVAPEN 2 yaşına kadar olan çocuklarda kilo başına 200.000 ünite hesabı ile ve bölünmüş dozlar halinde 8-10 gün müddetle verilir. Difteri ve Tetanoz Enfeksiyonlarında: Antitoksin uygulaması ile beraber 12 gün müddetle 800.000 ünite veya daha yüksek dozda DEVAPEN tavsiye olunur. Profilaktik Olarak:Romatizmal veya konjenital kalp hastalığı bulunan şahısların tonsillektomi ve diş çekimi gibi küçük operasyonlarından önce ve sonra sekonder enfeksiyonların önlenmesi için 400.000 veya 800.000 ünite DEVAPEN tavsiye edilir. Sayfa 2 / 7
Devapen 400 ün Kullanıma Hazırlanması ve Uygulanışı: DEVAPEN 400 kullanılacağı zaman, flakon muhtevası, 2 ml serum fizyolojik veya steril distile su ilavesiyle sulandırılır. Homojen bir süspansiyon elde etmek için şişe iyice çalkalanır ve süspansiyon adale içine enjekte edilir. İğnenin damara girmediğinden emin olmak için enjeksiyondan önce şırınganın pistonu geri çekilmelidir. 4.3 Kontrendikasyonlar Penisilin veya prokaine karşı alerjisi olanlarda kontrendikedir. Arter veya sinir içine veya yanına enjekte etmeyiniz. 4.4 Kullanım için Özel Uyarılar ve Önlemler Penisilin tedavisi gören hastalarda ürtiker, deri döküntüleri ve serum hastalığına benzer belirtiler, ciddi ve bazen anaflaktik reaksiyonlar oluşabilir. Bu reaksiyonlara tedavinin bitiminden 7-10 gün sonra bile rastlanmıştır. Bir tedbir olmak üzere, penisilin enjeksiyonundan evvel ilacın daha önce tatbik edilip edilmediği, hastanın penisilin ve sefalosporinlere hassasiyeti olup olmadığı sorulmalı, alerjik rahatsızlıkları ve astması olan şahıslarda dikkatle kullanılmalıdır. Aşırı hassasiyet reaksiyonu görüldüğünde, antihistaminikler, pressöraminler, kortikosteroidler kullanılabilir. Çok nadir olarak prokainden ileri gelebilen anafilaktik reaksiyonlar antihistaminik tedavisine cevap vermezler. Bu gibi hallerde derhal epinefrin ve oksijen verilmesi gerekir. Prokain e karşı hassasiyetten şüphe edilen durumlarda, önceden bir intrakutan test yapılmalı ve hassasiyet gösteren şahıslara prokain penisilin verilmemelidir. Yanlışlıkla intravasküler uygulama yapıldığında ağır nörovasküler hasar oluşabilmekte, kalıcı paralizi ile birlikte transvers myelit, amputasyon gerektiren gangren, enjeksiyon yerinde nekroz, ekstremitelerde siyanoz, fasyotomi gerektiren ödem (bacaklarda) meydana gelebilmektedir. Bu belirtilere genellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda rastlanmaktadır. Nörovasküler hasar oluşabileceği göz önüne alınarak, intravenöz ve intraarteriyel uygulamalardan ve majör periferal sinir veya kan damarlarının içine veya yanına enjekte etmekten sakınılmalıdır. Uzun süre, yüksek dozda tedavi uygulandığında renal ve hematopoetik sistem periodik olarak kontrol edilmelidir. Uzun süreli tedavilerde hassas olmayan mikroorganizmaların aşırı üremesi sonucunda süperenfeksiyonlar görülebilir. Böyle hallerde gerekli tedbirler alınmalıdır. Sayfa 3 / 7
Primer ve sekonder sifiliz şüphesini bertaraf etmek için karanlık saha muayenesi dahil tüm teşhis yöntemlerine başvurulmalıdır. Sifilizden şüphe edilen tüm vakalarda en az 4 ay süre ile her ay serolojik tetkik yapılmalıdır. Penisilin ile tedavi edilen sifiliz vakalarında en az 2-3 yıl süre ile 6 ayda bir hasta klinik ve serolojik tetkikten geçirilmelidir. 4.5 Diğer Tıbbi Ürünlerle Etkileşim ve Diğer Etkileşim Biçimleri Tetrasiklinler, eritromisin gibi bakteriyostatik antibiyotikler penisilinin bakterisit etkisini antagonize edebileceğinden, birlikte kullanılmamalıdır. Penisilin ve probenesid birlikte verildiğinde probenesid, penisilinin serum düzeyini arttırmakta ve serumda kalma süresini uzatmaktadır. 4.6 Gebelik ve Laktasyon Genel Tavsiye Gebelik Kategorisi B dir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum Kontrolü (Kontrasepsiyon) Potasyum benzil penisilin ve Prokain benzil penisilin için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. kısım 5.3). Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır. Gebelik dönemi: Hamile kadınlar üzerinde deneyim sınırlı olduğundan, tüm diğer ilaçlar gibi doktor tarafından zorunlu görülmedikçe gebelikte kullanımından kaçınılmalıdır. Laktasyon dönemi: Penisilinler anne sütüne geçer. Bu nedenle emzirenlerde dikkatli kullanılmalıdır. 4.7 Araç ve Makine Kullanma Yeteneği Üzerindeki Etkiler Araç ve makine kullanımını olumsuz yönde etkilediğine ilişkin herhangi bir kanıt yoktur. Sayfa 4 / 7
4.8 İstenmeyen etkiler Penisilin, toksisitesi düşük bir antibiyotiktir ancak kullanımı ile makülopapüller deri döküntüleri, eksfoliatif dermatit, ürtiker, serum hastalığına benzer reaksiyonlar (ateş, ödem, artralji) şeklinde ortaya çıkan hassasiyet reaksiyonları görülebilir. Ağır ve bazen fatal anaflaksi de görülmüştür. 4.9 Doz aşımı Enjektabl penisilinlerle akut doz aşımı riski beklenmez. Bununla beraber, β-laktamların yüksek beyin-omurilik sıvısı seviyelerine ulaşmaı halinde ilacın uygulaması durdurulur ve hasta semtomatik olarak tedavi edilir ve gerekirse destekleyici önlemler alınır. Penisilin G hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ 5.1 Farmakodinamik Özellikleri Farmakoterapötik grubu: Beta-Laktamaza Duyarlı Penisilinler, ATC kodu:j01ce30 Prokain Penisilin G bakterisid etki gösteren -laktam grubu bir antibiyotiktir. Antibakteriyel etkisini bakteri hücre duvarındaki mukopeptid sentezini inhibe etmek suretiyle gösterir. Birçok Gram-pozitif, Gram-negatif aerob koklar, bazı Gram-pozitif aerob ve anaerob basiller ve spiroketler üzerinde etkilidir. Penisilinaz sentezleyen bakterilere karşı etkili değildir. Bunlar arasında birçok stafilokok suşu da bulunur. Penisilin G stafilokoklar (penisilinaz sentezleyen suşlar hariç), streptokoklar (Grup A, C, G, H, L ve M) ve pnömokoklara yüksek bir in vitro aktivite gösterir. Penisilin G'ye duyarlı diğer organizmalar sırasıyla N. gonorrhoeae, Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Clostridia, Actinomyces bovis, Streptobacillus moniliformis, Listeria monocytogenes ve Leptospira. Treponema pallidum Penisilin G'ye karşı oldukça duyarlıdır. Genel olarak Gram-negatif aerob ve anaerob basiller, mikobakteriyum türleri, riketsiya ve funguslar ile virüsler üzerinde etkisizdir. 5.2 Farmakokinetik Özellikleri DEVAPEN 400 kanda süratle yüksek bir penisilin seviyesi temin eden ve bu seviyeyi uzun müddet devam ettiren bir müstahzardır. Terkibindeki Potasyum Penisilin G süratle absorbe edildiği için enjeksiyondan kısa bir zaman sonra kanda yüksek bir penisilin seviyesi temin eder. Sayfa 5 / 7
Suda güç eriyen ve bu sebepten dolayı absorbsiyonu yavaş olan Prokain Penisilin G ise kanda terapötik penisilin seviyesini 24 saatten daha fazla bir zaman devam ettirir. Penisilin G serum proteinlerine yaklaşık % 60 oranında bağlanır. Böbrek, karaciğer, deri ve barsak dokularında yüksek konsantrasyonlara ulaşır. Penisilin G diğer dokulara daha az penetre olmaktadır. Beyin-omurilik sıvısına geçişi minimaldir. Normal böbrek fonksiyonunda tübüler sekresyonla vücuttan süratle uzaklaştırılır. Yeni doğanlarda, küçük bebeklerde ve böbrek yetmezliğinde vücuttan atılması önemli ölçüde gecikir. Penisilin G, intramüsküler uygulamadan sonra 24-36 saat içinde % 60-90 oranında itrah edilir. 5.3. Preklinik Emniyet Verileri DEVAPEN 400 İ.M. FLAKON un içerdiği etkin madde(ler) olan Potasyum benzil penisilin ve Prokain benzil penisilin Türkiye ve Dünya nın çeşitli ülkelerinde yıllardır kullanılmakta olup, hakkındaki tüm bilgiler standart monografların ve vademekum bilgilerinin yer aldığı kitaplarda yer almaktadır. Kullanımları ile görülebilecek olumsuz etkiler ilgili bölümlerde yeralmaktadır (4.4, 4.5, 4.8, 4.9). 6- FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1- Yardımcı maddelerin listesi Yardımcı madde içermemektedir. 6.2- Geçimsizlikler Yoktur. 6.3. Raf Ömrü 48 Ay 6.4- Özel saklama önlemleri 25 o C nin altındaki oda temperatüründe, kuru bir yerde saklayınız. Sulandırıldıktan sonra bekletilmeden kullanılmalıdır. Sayfa 6 / 7
6.5 Ambalajın yapısı ve içeriği Ambalaj materyalinin yapısı : Aluminyum emniyet kapsülü ve kauçuk tıpa ile kapatılmış renksiz cam flakonlar (Tip III) ve 2 ml enjeksiyonluk su içeren renksiz, halkalı, cam ampul (Tip I). Her bir karton kutu; 1 adet flakon ve 1 adet çözücü ampul içermektedir. 7. RUHSAT SAHİBİ Deva Holding A.Ş. Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No:1 34303 Küçükçekmece-İSTANBUL Tel: 0212 692 92 92 Faks: 0212 697 00 24 8. PAZARLAMA RUHSAT NUMARASI 91 / 30 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ 15.07.1968 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ Sayfa 7 / 7