FORMÜLÜ UNACEFİN 0.5 g İ.M. Enjeksiyon İçin Toz İçeren Flakon Her bir flakonda, 0.5 g seftriakson serbest asite eşdeğer seftriakson disodyum triseskuihidrat içerir. Her flakonun beraberinde; 2.0 ml, %1 lik lidokain hidroklorür çözeltisi içeren çözücü ampul bulunur. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Seftriakson; üçüncü kuşak sefalosporin grubu, geniş spektrumlu bir antibiyotiktir. Farmakodinamik Özellikler Seftriakson, hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisid etki gösterir. Gram-negatif ve Gram-pozitif bakterilerde bulunan beta-laktamazlara karşı dayanıklıdır. İn vitro ve klinik infeksiyonlarda, aşağıda belirtilen mikroorganizmaların çoğuna karşı etkilidir. Gram-negatif aeroblar: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga türleri, Citrobacter diversus (C. amalonaticus dahil), Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli ve beta laktamaz üreten suşlar dahil), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (β-laktamaz üreten suşlar dahil), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (penisilinaz üreten ve penisilinaz üretmeyen suşlar dahil), Neisseria meningitidis, Pastorella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Providentia rettgeri, Salmonella typhi ve Serratia marcescens. Seftriakson ayrıca Pseudomonas aeruginosa nın birçok suşlarına karşı da aktivite göstermektedir. Not: Yukarıda belirtilen organizmaların; penisilinler, sefalosporinler ve aminoglikozidler gibi diğer antibiyotiklere karşı multipl rezistans gösteren birçok suşu, seftriaksona duyarlıdır. Treponema pallidum, in vitro çalışmalar ve hayvan deneylerinde duyarlı bulunmuştur. Klinik çalışmalar, primer ve sekonder sfilizin seftriakson tedavisine iyi cevap verdiğini göstermektedir. Gram-pozitif aeroblar: Staphylococcus aureus (penisilinaz üreten suşlar dahil) ve Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (Grup A beta-hemolitik 1
streptokoklar), Streptococcus agalactiae (Grup B streptokoklar) ve Streptococcus pneumoniae. Not: Metisilin dirençli stafilokoklar, seftriakson da dahil sefalosporinlere dirençlidir. Genel olarak enterokokların birçok suşu, Streptococcus faecalis, Grup D streptokoklar ve Listeria monocytogenes de dirençlidir. Anaeroblar: Bacteroides türleri, Clostridium türleri, Peptostreptococcus türleri ve Fusobacterium türleri. Not: Clostridium difficile suşlarının çoğu dirençlidir. Farmakokinetik Özellikler Absorpsiyon ve Dağılım: Seftriakson tamamen emilir ve İ.M. uygulamadan 2-3 saat sonra ortalama zirve plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. İ.M. yoldan tek doz seftriakson uygulanmasından 2 saat sonra 0.5 g doz ile 38 µg/ml, 1 g doz ile de 76 µg/ml serum konsantrasyonları sağlanır. Seftriakson un 0.5-2 g sınırlarındaki İ.M. veya İ.V. çoklu doz uygulamalarında, 12-24 saatlik zaman aralığında seftriaksonun %15-20 si vücutta birikir. Seftriakson plazma proteinlerine geri-dönüşümlü olarak bağlanır. Düşük albumin miktarına bağlı olarak, interstisiyel sıvıdaki serbest seftriakson oranı plazmadakinden daha yüksektir. Dağılım hacmi 5.78-13.5 L dir. 1-2 g lık dozdan sonra akciğer, kalp, tonsillalar, safra yolları, karaciğer, orta kulak, nazal mukoza, kemik ile serebrospinal, plevra, prostat ve snoviyal sıvılar da dahil birçok doku ve vücut sıvısında, etken patojenlerin çoğunun MİK değerlerinin üzerinde ve 24 saatten uzun sürelerde mükemmel penetrasyon sağlamaktadır. Seftriakson, bebek ve çocuklarda inflamasyonlu meninkslere de penetre olur. Ayrıca seftriakson plasentadan geçer ve anne sütünde de düşük konsantrasyonlarda bulunur. Metabolizma ve Eliminasyon: Seftriakson dozunun % 33-67 si değişmemiş ilaç olarak idrarla ve geri kalanı ise safra yoluyla itrah olur. Feçeste mikrobiyolojik olarak inaktif halde bulunur. Sağlıklı yetişkinlerde 0.15-3 g ın üzerindeki dozlarda eliminasyon yarı ömrü 5.8-8.7 saat tir. Plazma klerensi 0.58-1.45 L/saat ve renal klerensi ise 0.32-0.73 L/saat tir. Özel klinik durumlarda farmakokinetik: Sağlıklı yetişkin deneklerle karşılaştırıldığında; yaşlı, böbrek yetmezliği ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda seftriaksonun farmakokinetiği çok az değişmiştir. Bununla beraber; seftriaksonun 2 g/gün e kadar olan dozları için bu hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. 2
Orta kulak sıvısında farmakokinetik: Tek bir İ.M. 50 mg/kg seftriakson enjeksiyonundan sonra orta kulaktaki ortalama seftriakson seviyeleri 24 saatin sonunda 35 µg/ml doruk düzeye ulaşmıştır ve 48 saatin sonunda 19 µg/ml seviyesinde kalmıştır. Orta kulak sıvısında seftriaksonun yarı ömrü 25 saat olarak hesaplanmıştır. ENDİKASYONLARI Unacefin duyarlı Gram-pozitif, Gram-negatif, aerob ve anaerobların etken olduğu; solunum yolu infeksiyonları, otitis media, üriner sistem infeksiyonları, sepsis, menenjit, immün sistem yetersizliğine bağlı infeksiyonlar, perioperatif infeksiyon profilaksisi, yumuşak doku, kemik, eklem, cilt ve yara infeksiyonları, intraabdominal infeksiyonlar (peritonit, safra ve gastrointestinal sistem infeksiyonları), dissemine Lyme boreliyosis (hastalığın erken ve geç evrelerinde), gonoreyi de içine alan genital infeksiyonlarda endikedir. KONTRENDİKASYONLARI Unacefin (seftriakson sodyum), sefalosporin sınıfı antibiyotiklere aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER SEFTRİAKSON TEDAVİSİNE BAŞLAMADAN ÖNCE; HASTANIN DAHA ÖNCEDEN SEFALOSPORİNLERE, PENİSİLİNLERE VEYA DİĞER İLAÇLARA KARŞI AŞIRI DUYARLILIK REAKSİYONU OLUP OLMADIĞI DİKKATLE SORUŞTURULMALIDIR. BU ÜRÜN, PENİSİLİNE DUYARLI KİŞİLERE VERİLİRKEN DİKKATLİ OLUNMALIDIR. ÖZELLİKLE İLAÇLARA KARŞI DAHA ÖNCEDEN HERHANGİ BİR ALERJİSİ OLAN HER HASTAYA ANTİBİYOTİKLER UYGULANIRKEN DİKKATLİ OLUNMALIDIR. CİDDİ AKUT HİPERSENSİTİVİTE REAKSİYONLARI, SUBKUTAN EPİNEFRİN VEYA DİĞER ACİL TEDBİRLERİN UYGULANMASINI GEREKTİREBİLİR. Seftriakson da dahil olmak üzere, hemen tüm antibakteriyel ilaçlar için psödomembranöz kolit bildirilmiştir. Bu nedenle, antibakteriyel ilaç kullanımı ile diyare gelişen hastalarda bu tanı dikkate alınmalıdır. Antibakteriyel ilaçlarla tedavi, kolonun normal florasını bozar ve klostridyaların aşırı çoğalmasına neden olabilir. Hafif psödomembranöz kolit vakaları genellikle sadece ilacı kesmeye yanıt verirler. Orta ve ağır vakalarda; sıvı, elektrolit ve protein desteği ile Clostridium difficile kolitine karşı etkili bir antibakteriyel ilaç verilmelidir. Tedavi sırasında süperenfeksiyon oluşursa, gerekli önlemler alınmalıdır. 3
Seftriakson ile tedavi edilen hastalarda, safra kesesi ultrasonografisinde bazı sonogrofik gölgeler bildirilmiştir. Ayrıca bu hastaların bazılarında safra kesesi hastalığının belirtileri de görülmüştür. Ultrasonografide görülen bu gölgeler, safra taşını veya tortusunu düşündürmüştür. Bu durumun geçici olduğu ve seftriaksonun bırakılması ve dikkatli bir tedavi ile geri dönüşlü olduğu düşünülmektedir. Bunun yanısıra; safra kesesi hastalığı belirti ve bulgularını gösteren ve/veya yukarıda tarif edilen ultrasonografi bulguları gelişen hastalarda seftriakson sodyum tedavisi sona erdirilmelidir. Pediatrik kullanımı: Yenidoğan, bebek ve çocuklarda seftriakson un etkinlik ve güvenilirliği belirlenmiştir. Ancak hiperbiluribinemik yenidoğanlarda, özellikle prematürelerde, seftriakson kullanılmamalıdır. Hamilelikte kullanımı: Gebelik kategorisi B dir. Yapılan hayvan çalışmalarında fertilite ya da fetus üzerinde olumsuz bir etki saptanmamış olmakla birlikte, insanlar üzerinde yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmadığından seftriakson gebelikte ancak açıkça gerekliyse kullanılmalıdır. Emziren annelerde kullanımı: Seftriakson düşük konsantrasyonda anne sütüne geçer. Bu nedenle emziren annelerde Unacefin kullanırken dikkatli olunmalıdır. Araç ve Makina Kullanımına Etkisi Kişinin motorlu taşıt ve makine kullanma yetisi üzerinde olumsuz etkisi olduğuna dair bir veri bulunmamaktadır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Seftriakson genelde iyi tolere edilir. Klinik çalışmalarda, en sık rastlanan yan etkiler aşağıda özetlenmiştir. %1-%10: Deri: Döküntü(%2) Gastrointestinal: Diyare (%3) Hematolojik: Eozinofili (%6), trombositoz (%5), lökopeni (%2) Hepatik: SGOT veya SGPT artışları (%3.1-3.3) Lokal Reaksiyonlar: Enjeksiyon yerinde ağrı, enjeksiyon yerinde endürasyon (I.V. %1), IM enjeksiyon sonrası endurasyon (%5-17) ve hassasiyet. Renal: BUN artışı (%1). 4
<%1(Hayati-tehdit önemi az olan): Agranülositoz, anaflaksi, anemi, bazofili, bronkospazm, kandida, baş dönmesi, yüzde kızarma, safra taşı, glukozüri, baş ağrısı, hematüri, hemolitik anemi, sarılık, lökositoz, lenfositoz, lenfopeni, monositoz, bulantı, nefrolithiazis, nötropeni, flebit, uzamış ya da kısalmış PT, kaşıntı, renal taş, trombositopeni, vajinit, kusma, alkalin fosfataz, bilirubin ve kreatininde artış. Hipersensitivite: Sıcak basması, daha az sıklıkta da kaşıntı, ateş ve titreme bildirilmiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ Aminoglikozidler ile sinerjik antibakteriyel etki olabilir. Yüksek doz probenesid klerensi azaltır. Aminoglikozidler nefrotoksik potansiyeli artırır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde; mutad dozları aşağıdadır. Yetişkinler: İnfeksiyonun tipi ve şiddetine bağlı olarak günde 1 defa 1-2 g veya bu doz ikiye bölünerek 12 saat arayla verilebilir. Toplam günlük doz 4 g ı aşmamalıdır. Komplike olmayan gonokokal infeksiyon tedavisi için 250 mg lık tek bir İ.M. doz tavsiye edilir. Preoperatif olarak (cerrahi profilaksi) operasyondan yarım ila 2 saat öncesinde 1 g lık tek bir doz uygulanması önerilir. Çocuk hastalar: Tavsiye edilen toplam günlük doz, günde bir kez (veya iki eşit doza bölünerek) 50-75 mg/kg dır. Menenjit dışındaki ciddi infeksiyonların tedavisi için tavsiye edilen günlük doz, ikiye bölünerek 12 saat arayla 50-75 mg/kg dır. Toplam günlük doz 2 g ı aşmamalıdır. Menenjit tedavisinde başlangıç dozu 100mg/kg dır ve tedaviye 100 mg/kg/gün lük doz ile devam edilir (4 g aşılmamalıdır). Günlük doz, bir seferde veya ikiye bölünmüş olarak 12 saat arayla uygulanabilir. Mutad tedavi süresi 7-14 gündür. Akut bakteriyel otitis media için 50 mg/kg lık tek bir İ.M. doz (1 g ı aşmamalıdır) tavsiye edilir. Böbrek ve karaciğer yetmezliği: Renal veya hepatik fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Bununla beraber şiddetli renal yetmezliği 5
(örneğin diyaliz hastaları) ve hem renal, hem de hepatik fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, kan düzeyleri izlenmelidir. Tedavi süresi: Seftriakson tedavisi genelde infeksiyonun belirti ve bulguları geçtikten sonra en az iki gün daha devam etmelidir. Mutad tedavi süresi 4-14 gündür. Komplike infeksiyonlarda daha uzun tedavi gerekebilir. Streptococcus pyogenes in etken olduğu infeksiyonların tedavisi en az 10 gün sürdürülmelidir. Kullanıma ilişkin uyarılar Çözeltilerin renkleri, kullanılan çözücü ve depolama süresine bağlı olarak açık sarıdan amber rengine kadar değişebilir. Solüsyonun renginin değişmesi ilacın etki ve toleransının değiştiğini göstermez. Seftriakson çözeltileri muhtemel geçimsizlik nedeniyle diğer antibiyotiklerle birlikte kullanılmamalıdır. İntramusküler Kullanım: Seftriakson sodyum tozu, uygun çözücü ile sulandırılır. Seftriakson sodyum aşağıda belirtilen miktardaki çözücü ile sulandırıldığında, her 1 ml çözelti yaklaşık 250mg veya 350 mg seftriaksona eşdeğer etken madde içerir. Gerektiğinde daha seyreltik solüsyonlar hazırlanabilir. 350 mg/ml lik konsantrasyon, içeriğin tamamını geri çekmek mümkün olmayabileceği için, 250 mg lık flakon için uygun değildir. Tüm intramusküler uygulamalarda olduğu gibi, seftriakson sodyum geniş bir kas kitlesi içine derin olarak enjekte edilmelidir; aspirasyon yanlışlıkla bir kan damarı içerisine enjeksiyon yapılmasını önlemeye yardımcı olur. 1 flakondaki doz Eklenmesi gereken çözelti miktarı 250 mg/ml 350mg/mL 500 mg 1.8 ml 1.0 ml 1 g 3.6 ml 2.1 ml 2 g 7.2 ml 4.2 ml Seftriakson intramusküler solüsyonları, aşağıdaki zaman aralıklarında stabildirler. Seyreltici Konsantrasyon 25 C Buzdolabında (mg/ml) (Oda sıcaklığı) Steril su 100 3 gün 10 gün 250 24 saat 3 gün İzotonik sodyum 100 3 gün 10 gün klorür 250 24 saat 3 gün 6
% 5 Dekstroz 100 3 gün 10 gün 250 24 saat 3 gün Bakteriyostatik su+ 100 24 saat 10 gün % 0.9 benzil alkol 250 24 saat 3 gün % 1 Lidokain 100 24 saat 10 gün solüsyonu 250 24 saat 3 gün İntravenöz Kullanım: İntravenöz kullanımda tavsiye edilen konsantrasyonlar 10-40 mg/ml dir. Bu konsantrasyonlarda aşağıdaki tabloda görülen sürelerle stabil kalır. Bununla beraber eğer arzu ediliyorsa, daha düşük konsantrasyonlar da kullanılabilir. Seftriakson 0.5 g İ.V. ve seftriakson 1 g İ.V. beraberlerinde verilen uygun çözücü ile sulandırıldıklarında; her 1 ml de 100 mg seftriakson içerirler ve karıştırıldıktan sonra, uygun çözücü ile 50 veya 100 ml ye kadar dilüe edilebilirler. Seftriakson, İ.V. enjeksiyon ile 2-4 dakika içerisinde uygulanmalıdır. İ.V. infüzyon süresi ise en az 30 dakika olmalıdır. 25 C Buzdolabında (Oda sıcaklığı) Steril su 3 gün 10 gün İzotonik sodyum klorür 3 gün 10 gün % 5 Dekstroz 3 gün 10 gün % 10 Dekstroz 3 gün 10 gün % 5 Dekstroz + % 0.9 sodyum klorürde 3 gün Geçimsiz % 5 Dekstroz + % 0.45 3 gün Geçimsiz sodyum klorürde Bunların dışında seftriakson; sodyum laktat, sodyum bikarbonat, aminoasit perfüzyonları, elektrolit perfüzyonları, ve mannitol perfüzyonunda oda sıcaklığında 4 saat süre ile dayanıklıdır. 7
DOZ AŞIMI Doz aşımında, ilaç konsantrasyonu hemodiyaliz veya periton diyaliziyle azaltılamaz. Spesifik bir antidot bulunmamaktadır. Doz aşımı durumunda semptomatik tedaviler uygulanmalıdır. İKAZLAR Doktora danışılmadan kullanılmamalıdır. Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. SAKLAMA KOŞULLARI 25 C nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde muhafaza ediniz. Sulandırıldıktan sonra bekletilmeden kullanılmalıdır. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ Her bir kutuda; 0.5 g seftriakson serbest asite eşdeğer seftriakson disodyum triseskuihidrat içeren 1 flakon ve 2.0 ml, % 1 lik lidokain hidroklorür çözeltisi içeren çözücü ampul bulunur. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Preparatın ayrıca; UNACEFİN 1 g İ.M. Enjeksiyon İçin Toz İçeren Flakon UNACEFİN 0.5 g İ.V. Enjeksiyon İçin Toz İçeren Flakon UNACEFİN 1 g İ.V. Enjeksiyon İçin Toz İçeren Flakon isimli formları da mevcuttur. Reçete ile satılır. RUHSAT NUMARASI : 03.04.2008 215/35 RUHSAT SAHİBİ : Yavuz İlaç Ecza Deposu Medikal Ürünler San. Ve Tic. A.Ş. Yukar ı Dudulu Mah. Akınc ı Sok. No:14 Ümraniye / İSTANBUL İMALATÇI : FAKO İlaçları A.Ş. Levent/İSTANBUL Çözücü Ampul Mefar İlaç San. A.Ş. de üretilmiştir. 8