MİKASİN AMPUL 500 mg/2 ml

Transkript

1 MİKASİN AMPUL 500 mg/2 ml FORMÜLÜ MİKASİN 500 Ampul, 2 ml'de 500 mg amikasin aktivitesine eşdeğer amikasin sülfat içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Amikasin, Pseudomonas türleri dahil Gram-negatif bakterilere ve Gram-pozitif bakterilerden Staphylococcus aureus'a etkili semisentetik bir aminoglikozid türevidir. İntramusküler uygulama: MİKASİN, intramusküler uygulamayı takiben süratle absorbe olur. Sağlıklı erişkinlerde, tek doz 250 mg ve 500 mg amikasinin intramusküler yoldan uygulanmasından 1 saat sonra sırasıyla 12 mcg/ml ve 21 mcg/ml'lik serum zirve konsantrasyonlarına ulaşılır. İntramusküler yoldan uygulanan amikasinin %98.2'si, değişmemiş ilaç şeklinde 24 saat içinde idrarla itrah edilir. İntravenöz uygulama: Sağlıklı yetişkinlere, tek doz 500 mg amikasinin 30 dakika süreyle intravenöz infüzyon şeklindeki uygulanmasını takiben 38 mcg/ml'lik serum zirve konsantrasyonlarına ulaşılır. Uygulanan dozun %94'ü 24 saat içinde değişmemiş ilaç şeklinde idrarla itrah edilir. Amikasinin itrahı temel olarak glomerüler filtrasyon yoluyla olur. Böbrek fonksiyonları bozulmuş olan veya glomerüler filtrasyon basıncı azalmış olan hastalarda daha yavaş olarak itrah edilir. Bu nedenle böbrek fonksiyonları yakından takip edilmeli ve doz buna göre ayarlanmalıdır. (Doz ayarlanması için Kullanım Şekli ve Dozu bölümüne bakınız.) Önerilen dozlarda kullanıldığında amikasin; idrar; safra, balgam; bronş sekresyonu; intersitisyel, plöral ve sinovyal sıvılarda anlamlı konsantrasyonlara ulaşır. Ayrıca kemik, kalp, safra kesesi ve akciğer dokusunda tedavi edici seviyeler elde edilir. Sağlıklı bebeklerde spinal sıvı seviyeleri serum konsantrasyonunun %10 ila %20'si kadardır ve meninksler iltihaplı olduğunda serum konsantrasyonlarının %50'sine ulaşabilir. Amikasinin plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir. Mikrobiyolojisi MİKASİN bakterisid etkili bir antibiyotiktir. Bakteri ribozomlarının 30S ve 50S alt-birimlerine irreversibl bir şekilde bağlanarak ribozomlarda protein sentezini inhibe eder. Gram-negatif bakteriler: Amikasin; in vitro olarak Pseudomonas türleri, Escherichia coli, indol pozitif ve negatif Proteus türleri, Providencia türleri, Klebsiella-Enterobacter-Serratia türleri, Acinetobacter (Mima-Herellea) türleri ve Citrobacter freundii'ye etkilidir. Bu bakterilerin suşları gentamisin, tobramisin ve kanamisin de dahil olmak üzere diğer aminoglikozidlere dirençli iselerde, bir çoğu in vitro amikasine duyarlıdır. Gram-pozitif bakteriler: Amikasin in vitro olarak, penisilinaz üreten veya üretmeyen ve metisiline dirençli suşlar da dahil stafilokok türlerine etkindir.

2 Amikasin; gentamisin, tobramisin ve kanamisini inaktive eden aminoglikozid inaktive edici enzimlerin çoğuna dayanıklıdır. İn vitro çalışmalarda; bir beta-laktam antibiyotikle kombine edildiğinde, amikasin klinik açıdan öneme sahip birçok Gram-negatif bakteriye karşı sinerjik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. ENDİKASYONLARI MİKASİN; yukarıda belirtilen bakterilerin duyarlı suşlarının neden olduğu ciddi enfeksiyonların kısa süreli tedavisinde endikedir. Klinik çalışmalar; amikasinin septisemi (neonatal sepsis dahil), ciddi solunum yolu enfeksiyonları, kemik ve eklem, santral sinir sistemi (menenjit dahil), cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları, intraabdominal enfeksiyonlar (peritonit dahil), yanık ve postoperatif enfeksiyonlarda (post-vasküler cerrahi dahil) ve komplike ve tekrarlayan üriner sistem enfeksiyonlarında etkin olduğunu göstermiştir. Yapılan klinik çalışmalar; özellikle Proteus rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens ve Pseudomonas aeruginosa gibi gentamisin ve/veya tobramisine dirençli Gram-negatif mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde amikasinin etkin olduğunu göstermiştir. Amikasinin stafilokoksik enfeksiyonlarda etkin olduğu gösterilmiştir. Amikasin, stafilokokların etken olduğunun bilindiği veya şüphelenildiği ciddi enfeksiyonlarda veya Gram-negatif bakterilerle birlikte stafilokokların etken olduğu enfeksiyonlar ile diğer antibiyotiklere allerjik hastalarda gelişmiş duyarlı bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarda başlangıç tedavisinde kullanılabilir. Neonatal sepsis gibi streptokoklar veya pnömokoklar gibi Gram-pozitif bakterilerin etken olma olasılığının bulunduğu bilinen enfeksiyonlarda, penisilin türevi bir antibiyotikle kombinasyon tedavisi endike olabilir. KONTRENDİKASYONLARI Amikasine karş aşırı duyarlılığı olan bireylerde kontrendikedir. Aminoglikozidler arasında çapraz allerji söz konusu olduğu için, bu ilaçlara karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda da kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER Amikasin güçlü nefrotoksik, ototoksik ve nörotoksik etkilere sahip olduğundan parenteral aminoglikozid tedavisi gören hastalar, aminoglikozidlerin bu etkileri nedeniyle yakın klinik gözlem altında tutulmalıdır. 14 günü aşan aminoglikozid tedavisinin güvenilirliği kesinlik kazanmamıştır. Preparat nadiren de olsa allerjik tipte ciddi reaksiyonlara (anafilaktik, astmatik v.b.) sebep olabilen sodyum bisülfit içermektedir. Böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda ve önerilen dozdan daha yüksek dozlarda ve/veya daha uzun süreli tedavi gören hastalarda, aminoglikozidlere bağlı nefrotoksisite ve ototoksisite riski daha yüksektir. Toksisite riskini artıran diğer nedenler ileri yaş ve dehidratasyondur. Yeterli seviyelere ulaşabilmek; potansiyel toksik seviyelere ve 35 mcg/ml'nin üzerinde uzun süreli serum zirve konsantrasyonlarına çıkılmasını önlemek için mümkün olduğunda, hastalarda amikasin serum

3 konsantrasyonları izlenmelidir. Ototoksisite (baş dönmesi, vertigo, tinnitus, kulakta uğuldama ve işitme kaybı) veya nefrotoksisite belirtileri tedavinin kesilmesini veya doz ayarlanmasını gerektirir. Diğer nörotoksik veya nefrotoksik ilaçların; özellikle basitrasin, sisplatin, amfoterisin B, sefaloridin, paromomisin, viomisin, polimiksin B, kolistin, vankomisin veya diğer aminoglikozidlerin MİKASİN ile birlikte veya fasılalı olarak sistemik, oral veya topikal yoldan eşzamanlı ve/veya arka arkaya kullanılmasından kaçınılmalıdır. Güçlü diüretik ilaçlarla (etakrinik asid veya furosemid) MİKASİN birlikte kullanılmamalıdır, çünkü diüretikler tek başlarına bile ototoksisiteye neden olabilirler. Ayrıca intravenöz yoldan birlikte kullanıldıklarında serum ve doku antibiyotik konsantrasyonlarını yükselterek aminoglikozid toksisitesini arttırabilirler. Topikal olarak uygulandıklarında, aminoglikozidler süratle ve tamamen absorbe olurlar. Bu nedenle, dar veya geniş çaplı cerrahi alanlarda aminoglikozidlerin topikal uygulanması sonucu işitme kaybı, böbrek yetersizliği ve nöromusküler blok gelişebildiği bildirilmiştir. Hamilelikte Kullanımı: Aminoglikozidler, hamile kadınlara uygulandıklarında fetusa zarar verebilirler. Aminoglikozidler plasentayı geçer, hamilelik sırasında streptomisin kullanan annelerin çocuklarında total irreversibl bilateral konjenital sağırlık görüldüğüne dair bir çok rapor mevcuttur. Her ne kadar diğer aminoglikozidlerle yapılan tedavilerde fetusa veya yenidoğanlara ait ciddi yan etkiler bildirilmemişse de zararlı etki gösterme potansiyeli mevcuttur. Amikasin kullanan hamilelerle ilgili yeterli kontrollü klinik çalışma mevcut değildir. İlaçla ilgili incelemelere ait deneyimlere göre, fetusa ait yan etkilerle ilgili herhangi bir bilgi yoktur. Eğer ilaç hamilelik sırasında kullanıldıysa veya hasta ilacı kullanırken hamile kaldıysa, hasta ilacın fetusa verebileceği olası zararlar konusunda bilgilendirilmelidir. MİKASİN, ancak sağlanacak potansiyel yararın fetusa yönelik muhtemel zarardan daha önemli olduğuna karar verildiğinde, hekim önerisi ile hamilelere uygulanmalıdır. Süt Veren Annelerde Kullanımı: Amikasinin insanda anne sütüne salgılandığına dair bilgi yoktur. Genel kural olarak; birçok ilacın anne sütüne geçtiği bilindiğinden süt emziren anneler emzirmemelidir. MİKASİN kesinlikle diğer antibakteriyel ilaçlarla aynı enjektör içerisinde, infüzyon şişesinde, mayi setinde ve diğer herhangi bir tıbbi alet içinde karıştırılmamalıdır. Her ilaç ayrı ayrı ve önerilen doz ve uygulama yöntemine uygun olarak verilmelidir. Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi, MİKASİN tedavisi sırasında da duyarlı olmayan mikroorganizmalarda aşırı çoğalma olabilir. Böyle bir durumda uygun tedaviye geçilmelidir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Bütün aminoglikozidler böbreğe, işitme ve denge fonksiyonlarına toksik etki gösterme ve nöromüsküler blok oluşturma potansiyeline sahiptirler. Halen böbrek yetersizliği olan veya geçmişinde böbrek yetersizliği hikayesi olan hastalarda, diğer ototoksik veya nefrotoksik ilaçlarla tedavi görenlerde ve önerilen dozlardan daha uzun süreli ve/veya daha yüksek dozlarda tedavi edilen hastalarda bu tip yan etkiler daha sık oluşur. Nörotoksisite-Ototoksisite: Sekizinci kafa sinirine olan toksik etki; işitme kaybına, denge kaybına veya her ikisine birden yola açabilir. Amikasin daha çok işitme fonksiyonlarını etkiler. Yüksek frekanslara karşı sağırlık koklea hasarına bağlıdır ve çoğunlukla işitme kaybının klinik teşhisinden önce gelişir.

4 Nörotoksisite-Nöromusküler Blok: Aminoglikozid türevi ilaçlarla yapılan tedaviyi takiben akut nöromusküler paralizi ve apne gelişebilir. Nefrotoksisite: Serum kreatinin değerlerinde yükselme, albuminüri, idrarda kırmızı veya beyaz hücreler, silendirler, azotemi ve oligüri bildirilmiştir. Böbrek fonksiyon değişmeleri ilacın kesilmesinden sonra kaybolur. Diğer: Yukarıdakilere ilave olarak çok nadiren ciltte kızarıklık, ilaç ateşi, baş ağrısı, parestezi, tremor, bulantı ve kusma, eozinofili, artralji, anemi ve hipotansiyon bildirilmiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZ Dozajın doğru bir şekilde hesaplanması için tedaviden önce hastaların vücut ağırlığı ölçülmelidir. MİKASİN intramusküler veya intravenöz yoldan uygulanabilir. Serum kreatinin konsantrasyonu ölçülerek veya endojen kreatinin klerens oranı hesaplanarak böbrek fonksiyonlarının durumu tahmin edilmelidir. Kan üre azotu (BUN) bu amaç için daha az güvenilirdir. Tedavi süresince periyodik olarak böbrek fonksiyonları değerlendirilmelidir. Mümkün olduğunda, yeterli ancak yüksek olmayan serum seviyeleri sağlayabilmek için serum konsantrasyonları ölçülmelidir. Tedavi sırasında, aralıklı olarak hem zirve hem de serum konsantrasyonlarının ölçülmesi tercih edilir. Uygulamadan 30 ila 90 dakika sonra serum zirve konsantrasyonunun 35 mcg/ml'yi geçmesi ve bir sonraki uygulamadan hemen önceki konsantrasyonların 10 mcg/ml'yi geçmesi önlenmelidir. Dozaj önerildiği şekilde ayarlanmalıdır. Hekim tarafından başka bir şekilde önerilmediği takdirde; DOZAJ KILAVUZU Böbrek Fonksiyonları Normal Olan Çocuklar ve Erişkinler DOZAJ HASTANIN VÜCUT AĞIRLIĞI (kg) 12 SAATTE BİR 7.5 mg/kg 8 SAATTE BİR 5mg/kg mg 225 mg mg 250 mg mg 275 mg mg 300 mg mg 325 mg mg 350 mg mg 375 mg mg 400 mg mg 425 mg mg 450 mg mg 475 mg mg 500 mg Böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda intramusküler uygulama: Böbrek fonksiyonu normal olan erişkinler, çocuklar ve bebeklerde önerilen doz; günde tek dozda veya 2 veya 3 eşit doz ve aralıklara bölünmüş olarak 15 mg/kg/gün'dür (örneğin; 24 saatte bir 15 mg/kg veya 12 saatte bir 7.5 mg/kg veya 8 saatte bir 5 mg/kg). Vücut ağırlığı fazla olan hastaların tedavisinde 1.5 g/gün olan sınır aşılmamalıdır.

5 Amikasin yenidoğanlarda endike olduğunda; başlangıç için 10 mg/kg'lık yükleme dozunu takiben 12 saat arayla 7.5 mg/kg uygulanması önerilir. Tedavinin mutad süresi 7 ila 10 gündür. Mümkün olduğunda tedavinin kısa tutulması tercih edilir. Tüm uygulama yolları için toplam günlük doz 15 mg/kg/gün'ü aşmamalıdır. 10 günü aşan tedaviyi gerektiren ciddi ve komplike enfeksiyonlarda MİKASİN kullanımı yeniden değerlendirilmelidir. Eğer tedaviye devam edilecekse amikasinin serum seviyeleri, böbrek, işitme ve denge fonksiyonları izlenmelidir. Önerilen dozlarda amikasine duyarlı bakterilere bağlı komplike olmayan enfeksiyonlarda 24 ila 48 saat içinde tedaviye yanıt alınmalıdır. 3 ila 5 gün içinde kesin klinik yanıt sağlanamazsa tedavi kesilmeli ve patojen bakterilerin antibiyotik duyarlılık paterni yeniden kontrol edilmelidir. Tedaviye yanıt alınamaması, bakteriyel dirence veya cerrahi drenaj gerektiren septik bir odağa bağlı olabilir. Böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda intramusküler uygulama: Mümkün olduğunca, uygun yöntemlerle serum amikasin konsantrasyonları izlenmelidir. Böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda doz ayarlaması ya normal dozların geniş zaman aralıklarında uygulanması veya sabit bir zaman aralığında düşük doz uygulanması şeklinde gerçekleştirilebilir. Her iki metod, hastanın kreatinin klerensine veya serum kreatinin değerlerine bağlıdır, çünkü bu değerler böbrek fonksiyonları azalmış hastalarda aminoglikozidlerin yarı ömürleri ile ilişkilidir. Dozaj şemaları dikkatli bir klinik ve laboratuvar gözlemle uyum içinde kullanılmalı ve gerekli olduğunda yeniden düzenlenmelidir. Diyaliz uygulanması sırasında her iki metod da kullanılmamalıdır. Uzun zaman aralıklarında normal dozaj: Eğer kreatinin klerens değeri mevcut değilse ve hastanın durumu stabil ise normal dozun uygulanacağı zaman aralığı (saat olarak) hastanın kreatinin 9 ile çarpılmasıyla hesaplanır (örneğin; kreatinin konsantrasyonu 2 mg/100 ml ise önerilen normal tek doz (7.5 mg/kg) 18 saat arayla uygulanmalıdır) Sabit zaman aralıklarında düşük doz: Böbrek fonksiyonları bozulmuş ise ve amikasin sabit bir zaman aralığında kullanılmak isteniyorsa doz azaltılmalıdır. Bu hastalarda doğru amikasin uygulamasından emin olabilmek ve 35 mcg/ml'nin üstündeki konsantrasyonların engellenebilmesi için serum amikasin konsantrasyonları ölçülmelidir. Eğer serum analiz yöntemleriyle tespit mümkün değilse ve hastanın durumu stabil ise serum kreatinini ve kreatinin klerens değerleri, doz ayarlanmasında böbrek yetmezliğinin derecesini gösterebilecek en uygun rehberdir. Tedavinin başlangıcında 7.5 mg/kg olan normal doz, yükleme dozu olarak uygulanır. Bu yükleme dozu, böbrek fonksiyonları normal olarak hesaplanmış hastalarda önerilen normal dozdur. 12 saat arayla uygulanacak idame dozunu tespit etmek için, yükleme dozu hastanın kreatinin klerens oranındaki azalmaya bağlı olarak düşürülür. Ölçülen Kk (ml/dakika)x Hesaplanan yüklemedozu (mg) 12 saat arayla uygulanacak olan idame dozu = Normal Kk (ml/dakika) Kk: Kreatinin klerensi Azaltılmış dozun 12 saatarayla uygulanması için (kararlı durum serum kreatinin değerleri bilinen hastalarda) kullanılacak diğer bir kaba hesaplama yöntemi, önerilen normal dozun serum kreatinine bölünmesidir.

6 Yukarıdaki doz şemaları kesin öneriler olarak verilmemiştir. Ancak amikasin serum seviyelerinin ölçülmesinin mümkün olmadığı durumlarda doz kılavuzu olarak kullanılabilir. İntravenöz uygulama: Bireysel doz, toplam günlük doz ve toplam kümülatif doz intramusküler uygulama için önerilen dozlarla aynıdır. İntravenöz uygulama solüsyonu, MİKASİN ampul içeriğinin ml serum fizyolojik veya %5 Dekstroz (sudaki solüsyonu) veya diğer geçimli steril solüsyonlar ile sulandırılarak hazırlanır. Solüsyon erişkinlere 30 ila 60 dakikanın üzerinde uygulanır. Toplam günlük doz 15 mg/kg/gün'ü aşmamalıdır; bir seferde veya 2 veya 3 eşit doza bölünmüş olarak uygulanabilir. Pediyatrik hastalarda, kullanılacak sıvı miktarı hasta için düzenlenen miktara bağlıdır. Bu 30 ila 60 dakika sürecek bir infüzyon için yeterli bir miktar olmalıdır. Yeni doğanlara 1 ila 2 saat süren bir infüzyon uygulanmalıdır. IV sıvılardaki stabilitesi: Amikasin, 0.25 mg/ml ve 5.0 mg/ml'lik konsantrasyonlarda aşağıdaki sıvılarda 24 saat süreyle oda sıcaklığında stabildir: %5 dekstroz, %5 dekstroz ve %0.2 sodyum klorür, %5 dekstroz ve %0.45 sodyum klorür, %0.9 sodyum klorür solüsyonları, Laktatlı Ringer. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Aşırı doz veya toksik reaksiyonların görülmesi halinde yapılacak peritoneal diyaliz veya hemodiyaliz amikasinin kandan temizlenmesine yardımcı olur. Yeni doğanlarda kan değişimi de düşünülebilir. İKAZLAR Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. SAKLAMA KOŞULLARI 25 C'nin altında muhafaza ediniz. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her bir 2 ml'lik ampulde 500 mg amikasine eşdeğer amikasin sülfat içeren 1, 5 ve 10 ampullük ambalajlardadır. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Preperatın; MİKASİN 100 mg Ampul ve MİKASİN 250 mg Ampul isimli formları da mevcuttur. RUHSAT TARİH VE NUMARASI /31 RUHSAT SAHİBİ ADI VE ADRESİ ABFAR İLAÇ SANAYİ VE TİCARET A.Ş., Levent-İSTANBUL ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ FAKO İLAÇLARI A.Ş., Levent-İSTANBUL Reçete ile satılır.