1. Tıbbi Farmasötik Ürünün adı KISA ÜRÜN BĐLGĐSĐ Anti-potasium Granül 2. Kalitatif ve Kantitatif Terkibi Anti-potasium Granül Etken Madde Miktar Referans Polistiren sulfonat, 880 mg USP XIX Kalsiyum tuzu Yardımcı Maddeler Metil sellüloz 105 mg DAB 10 Sodyum siklamat 13 mg DAB10 Vanilya Aroma 2 mg USP Toplam 1000 mg 3. Farmasötik Formu Granül 4. Klinik Bilgiler 4.1 Terapötik endikasyonu Renal yetmezlikli diyalizdeki hastalarda dializ seansları arasında serum potasyum yüksekliğinin tedavisi ve proflaksisi amacıyla kullanılır. Ayrıca potasyum entoksikasyonunun tedavisi için de kullanılır. 4.2 Pozoloji ve kullanım şekli Anti-potasium oral yolla veya rektal yolla uygulanabilir. 1 poşet 15 gram Anti-potasium granülü içerir. Oral Yolla Yetişkinlerde: Yetişkinlerde teşhis edilmiş hiperkaleminin tedavisi için 2-4 x 1 poşet ( 15 gram ) Anti-potasium sıvı içinde karıştırılarak uygulanır. Çocuklar: Gün içinde birkaç parçaya bölünmüş halde 0.5 1 gram / kg vücut ağırlığı şeklinde uyglanır. Rektal Yolla Ortalama günlük doz, 1-2 x 2 poşet ( 30 gram ) ın retensiyon lavmanı şeklinde uygulanması ile gerçekleştirilir.
Metod ve Uygulama Süresi Oral Yolla 1 poşet (15 gram) Anti-potasium, 100 ml su, süt, çay veya kahve içinde karıştırılarak hemen içilmelidir (granüllerin dış kaplamaları bozulmadan önce). Meyve suyu fazla miktarda potosyum içerdiği için hazırlik amacıyla kullanılmamalıdır ve uygulama sonrasında tüketilmemelidir. Tadı iyileştirmek için bal, şurup, şeker, tatlandırıcı ilave edilebilir. Rektal Yolla 2 poşet (30 gram) granül 100 200 ml sıvı (su veya %5 glukoz solüsyonu) içinde çözünmeli ve vücut ısısına getirilerek rektal yolla, lavman olarak uygulanmalıdır. Konstipasyona yatkın olan hastalarda çözücü olarak kullanılan sıvı %70 sorbit olabilir. Lavman ile uygulanan sıvı en azından 4 saat içeride tutulmalıdır. Daha fazla etkinlik nedeniyle oral yol tercih edilir. Tedavinin süresi, potasyum seviyesine bağlıdır. Düzenli olarak kontrol edilmelidir: Serum potasyum seviyesi 4 5 mmol/l seviyesine düşünce tedavi kesilmelidir. Tedavi süresi boyunca düşük potasyum içerikli bir diyet tavsiye edilir. 4.3 Kontrendikasyonları Düşük serum potasyumu (hipopotasemi) Yüksek serum kalsiyumu (hiperkalsemi) 4.4 Özel Uyarılar ve Özel kullanım tedbirleri Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Kuru ve nemsiz ortamlarda saklayınız. 4.5 Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri Bilinen yoktur. 4.6 Gebelik ve laktasyonda kullanımı Diğer tüm ilaçlarda olduğu gibi gebelik döneminde özellikle ilk 3 ayında kullanımı önerilmemektedir. Bütün ilaçlarda olduğu gibi bu dönemde herhangi bir ilaç kullanımı fayda/risk ilişkisinin iyice değerlendirildiği doktor kararı iledir. 4.7 Araç ve Makina kullanmaya etkisi Bilinen yoktur. 4.8 Đstenmeyen etkiler Uygun bir moniterizasyon ile yan etkiler oldukça nadirdir. Ara sıra bulantı ve kusma rapor edilmektedir. Bazen konstipasyon ortaya çıkabilir. Bu aynı miktarda sorbitol alınarak önlenebilir. Hipokalemi oluşumunu önlemek için (serum potasyum seviyesinin 4.1 mmol/l altına düşmesi) serum potasyum seviyesinin günlük takibi önerilmektedir.
Uzun dönemli tedavi durumunda veya yüksek kalsiyumlu diyet alınması veya kalsiyum içeren diğer ilaçların alınması durumunda yüksek serum kalsiyum seviyesi (hiperkalsemi) nedeniyle hasta kontrol altında tutulmalıdır. Bu nedenle serum kalsiyum seviyesinin de düzenli olarak kontrolü gereklidir (Normal serum kalsiyum seviyesi 2.1 2.8 mmol/l dir). 4.9 Doz Aşımı Entoksikasyon Semptomları Anti-potasium aşırı dozundan sonra tipik olarak hipokalemi oluşur. Bu da kendini yorgunluk, kas güçsüzlüğü, gastroiliak atoni, ileum paralizisi veya metabolik asidozis ile belli eder. Çok şiddetli vakalarda koma hipokalemiamikum oluşabilir. Potasyum um şiddetli eksikliği EKG de T dalgalarının yassılaşması, ST çökmesi, T negatifleşmesi ve U dalgalarına rastlanması şeklinde tanınabilir. Mevcut böbrek hasarı olan hastalarda hiperkalemiye ait şiddetli böbrek yetersizliği bulguları klinik tabloyu maskeleyebilir. Tedavi Fazla dozun uygulanmasına ilişkin intoksikasyonun erken dönemlerinde tedavi toksinin gastrik lavaj ile alınmasıdır (veya Ipecac şurubunun kullanılması). Sonrasında purgatif girişimler (lavman veya Glauber tuzu) uygulanmalıdır. Daha da fazlası, serum kalsiyum ve potasyum seviyelerinin sıkıca takibi ile hipokaleminin semptomatik tedavisini yapmaktır. Hafif hiperkalemi günlük kalsiyum alımının azaltılması ile tedavi edilebilir. Aşırı intoksikasyon durumunda hemodiyaliz, kalsiyum kaybını azaltmak için kortikosteroidlerle beraber uygulanabilir. 5. Farmakolojik Özellikler Hiperkalemi serum potasyum seviyesinin 5.0 mmol/l nin üzerine çıkmasıdır. Bu, şiddetli hemoliz, azalmış potasyum sekresyonu (adrenal yetersizlik, şok böbrek, diabetik ketoasidoz) sonucunda veya artmış potasyum alımı sonucu oluşabilir. Semptomlar, hallüsinasyonlar, kas güçsüzlüğü ve kalp yetmezliğine yol açabilen kardiyak aritmidir. Anti-potasium ile tedavi intestinal potasyum emilimini azaltarak serum potasyum seviyesini düşürür. Anti-potasium iyon değiştiriciler ailesine aittir. Çözünmeyen ve resorbe olmayan bir resin dir (polisteren sulfonat) ve kalsiyum ile bağlanır. Bu zayıf bağlı iyon çevrede bulunan diğer iyonlarla değiştirilir. 1 gram Anti-potasium barsakta 40-60 mg potasyum bağlar. Bu nedenle diyet kaynaklı potasyum barsak geçişi sırasında kalsiyum ile değiştirilmiş olur ve polistiren sulfonat ile bağlı bu form artık resorbe olamaz ve feçes ile ıtrah edilir. Bu nedenle serum potasyumundaki düşüş genellikle yalnızca 24 saat sonra gerçekleşir. Direkt toksisiteye ilişkin bir rapor bugüne kadar bulunmamaktadır. Aşırı dozu ile ortaya indirekt etki çıkabilir ki bu ise kalsiyumun aşırı resobsiyonu ile vücutta kalsiyum iyonlarının artışına ve potasyumun azalmasına bağlıdır.
5.1 Farmakodinamik Özellikler Katyon değiştiriciler, suda çözünmeyen, geniş moleküler ağırlığı olan, üç boyutlu, karbonhidratların çapraz bağlanmış organik polimerleridir. Bunlar iyonlarla reverzibl olarak bağlanma yeteneğine sahiptir ve diğer iyonlarla kolayca yer değiştirebilirler. Bazı iyonlar, diğerlerinden daha kolayca değiştirilebilir. Biyolojik olarak önemli katyonlar yüksek afinitelerine göre aşağıdaki şekilde sıralanabilir. Ca>Mg>K>Na>H Afinite'nin yanında iyon değişim kapasitesi, solüsyondaki iyonların konsantrasyonlarına da bağlıdır. Örneğin, düşük afiniteli, potasyum gibi bir iyon, yüksek konsantrasyonda bulunman, kalsiyum gibi yüksek afiniteli bir iyonla yer değiştirmesine neden olabilir. Oral alımlarından sonra resinler midenin asidik ortamına (hidrojen iyonlarından zengin) ulaşırlar. Kalsiyum iyonları serbestleşir ve hidrojen iyonları resine bağlanır. Daha sonraki barsak pasajı sırasında bu kez hidrojen iyonları, potasyum iyonları ve diğer iyonlarla değişir. Teoretik iyon değiştirme kapasitesi Poli(stirol-dibenzol) sulfonat için 3.1 mval (=3.1 mmol)/g'dır. In vivo kapasite daha düşüktür. Çünkü değişim kapasitesinin büyük bölümü amonyum, sodyum, magnezyum ve organik iyonlarla işgal edilmiştir. Realistik iyon değişim kapasitesi, Anti-potasium için yaklaşık olarak 0,6-1,2 mval potasyum/g'dır. Anti-potasium granül formunda hazırlanmakta ve bu amaçla metilsellüloz (Tylose MH50) additifi kullanılmaktadır. Bu additif, suda kolayca çözünür. Böylece aktif maddenin biyoyararlanımı, ürünün biyoyararlanımına eştir. Anti-potasium ile polistiren sulfonat arasında biyoyararlanım açısından fark bulunmamaktadır. 5.2 Farmakokinetik Özellikleri Anti-potasium ile tedavi intestinal potasyum emilimini azaltarak serum potasyum seviyesini düşürür. Anti-potasium, iyon değiştiriciler ailesine aittir. Çözünmeyen ve resorbe olmayan bir resin dir (polisteren sulfonat) ve kalsiyum ile bağlanır. Bu zayıf bağlı iyon çevrede bulunan diğer iyonlarla değiştirilir. 1 gram Anti-potasium barsakta 40-60 mg potasyum bağlar. Bu nedenle diyet kaynaklı potasyum barsak geçişi sırasında kalsiyum ile değiştirilmiş olur ve polistiren sulfonat ile bağlı bu form artık resorbe olamaz ve feçes ile ıtrah edilir. Bu nedenle serum potasyumundaki düşüş genellikle yalnızca 24 saat sonra gerçekleşir. Direkt toksisiteye ilişkin bir rapor bugüne kadar bulunmamaktadır. Aşırı dozu ile ortaya indirekt eki çıkabilir ki bu ise kalsiyumun aşırı resobsiyonu ile vücutta kalsiyum iyonlarının artışına ve potasyumun azalmasına bağlıdır.
5.3 Emniyet Verileri Uygun bir moniterizasyon ile yan etkiler oldukça nadirdir. Ara sıra bulantı ve kusma rapor edilmektedir. Bazen konstipasyon ortaya çıkabilir. Bu aynı miktarda sorbitol alınarak önlenebilir. Hipokalemi oluşumunu önlemek için (serum potasyum seviyesinin 4.1 mmol/l altına düşmesi) serum potasyum seviyesinin günlük takibi önerilmektedir. Uzun dönemli tedavi durumunda veya yüksek kalsiyumlu diyet alınması veya kalsiyum içeren diğer ilaçların alınması durumunda yüksek serum kalsiyum seviyesi (hiperkalsemi) nedeniyle hasta kontrol altında tutulmalıdır. Bu nedenle serum kalsiyum seviyesinin de düzenli olarak kontrolü gereklidir (Normal serum kalsiyum seviyesi 2.1 2.8 mmol/l dir). 6. Farmasötik Bilgiler 6.1 Yardımcı Maddelerin Kalitatif ve Kantitatif Miktarı Anti-potasium Granül Yardımcı Maddeler Miktar Referans Metil sellüloz 105 mg DAB 10 Sodyum siklamat 13 mg DAB10 Vanilya Aroma 2 mg USP 6.2 Üretimdeki Temel Proseslerin Tanımı Bütün hammaddeler doğru olarak tartıldıktan sonra işlem alanına alınır. 36'750 kg metil sellüloz, 150 kg su içinde çözünür. Karışıma Poli(stirol-divinilbenzol) sülfonat eklenir ve daha yoğun bir karışım elde edilir. Daha sonra düzenli olarak karıştırmaya devam edilerek önce sodyum siklamat sonra vanilya aroma ilave edilir. Karışımın homojen olmasına dikkat edilir. Karışım 1.6 mm'lik elekten geçirildikten sonra 50-60 o C'da kurutulur. Kurutma işlemi 350.0 kg karışım elde edilene kadar sürdürülür. Bu düzeye ulaşıldığında karışımın 1 gram'ı 1.6 mol kalsiyum içermektedir. Elekten geçen ve kuruyan granüller daha sonraki doldurma işlemine alınır. Doldurma Özel olarak sert PVC'den yapılmış kahverengi şeffaf poşetlere granüllerin doldurulma işlemine başlanır.
6.3 Bitmiş Ürün Spesifikasyonları ANTI-POTASIUM GRANÜL 15 g'lık Poşetlerde TESTLER SPESĐFĐKASYONLAR A Görünüm Altın sarısı-kahverengi granüller B Çözünürlük Suda, asidlerde ve organik çözücülerde çözünmez C ph ph: 3.5-7.0 (sudaki %1'lik süspansiyon) D Su içeriği Maksimum %30 E Aktif madde içeriği Kalsiyum içeriği 1.6 mmol kalsiyum (1.44-1.76 mmol) Potasyum Bağlama Kapasitesi 0.35 mmol potasyum (0.35-0.385 mmol) F Amonyak Testi Litmus kağıdı, mavi renge dönüşmez (Kalitatif) G SAFLIK Suya karşı davranışı Su ile karışmaz Ağır metaller Max. 1ppm H Partikül Büyüklüğü %90'ı 1,5mm'nin altında olmalı I Mikrobiyojik Đnceleme Aerob bakteriler: 10 3-10 4 /g Salmonella : - E.Coli : - Entarobakteriler: < 10 2 /g Psödomanos : Stafilokok - J Paket Ağırlığı Toplam 350 g (332,5 367,5g) 6.4 Geçimsizlik Bilinen yoktur. 6.5 Raf Ömrü. Ambalajı Açılmamış Şekilde Ambalaj Açıldıktan Sonra : 3 yıl : Bilinemez Saklama koşulları: Özel bir saklama koşulu bulunmamakta, 0 ile 50 o C arasında stabilitesini muhafaza etmektedir. Bu nedenle "30 o C altındaki oda sıcaklığında" saklama koşulu olarak tavsiye edilmektedir. Ancak, nemden korunmalıdır. 6.6 Özel Muhafaza Şartları Yoktur. Nemden korunmalıdır. 6.7 Ambalajın Türü ve Yapısı Her biri 15 gram granül içeren 20 poşetlik ambalajlarda
6.8 Kullanma Talimatı Anti-potasium oral yolla veya rektal yolla uygulanabilir. 1 poşet 15 gram Anti-potasium granülü içerir. Oral Yolla Yetişkinlerde: Yetişkinlerde teşhis edilmiş hiperkaleminin tedavisi için 2-4 x 1 poşet (15 gram) Anti-potasium sıvı içinde karıştırılarak uygulanır. Çocuklar: Gün içinde birkaç parçaya bölünmüş halde 0.5 1 gram / kg vücut ağırlığı şeklinde uygulanır. Rektal Yolla Ortalama günlük doz, 1-2 x 2 poşet (30 gram) in retansiyon lavmanı şeklinde uygulanması ile gerçekleştirilir. Metod ve Uygulama Süresi Oral Yolla 1 poşet (15 gram) Anti-potasium, 100 ml su, süt, çay veya kahve içinde karıştırılarak hemen içilmelidir (granüllerin dış kaplamaları bozulmadan önce). Meyve suyu fazla miktarda potasyum içerdiği için hazırlık amacıyla kullanılmamalıdır ve uygulama sonrasında tüketilmemelidir. Tadı iyileştirmek için bal, şurup, şeker, tatlandırıcı ilave edilebilir. Rektal Yolla 2 poşet (30 gram) granül 100 200 ml sıvı (su veya %5 glukoz solüsyonu) içinde çözünmeli ve vücut ısısına getirilerek rektal yolla, lavman olarak uygulanmalıdır. Konstipasyona yatkın olan hastalarda çözücü olarak kullanılan sıvı %70 sorbit olabilir. Lavman ile uygulanan sıvı en azından 4 saat içeride tutulmalıdır. Daha fazla etkinlik nedeniyle oral yol tercih edilir. Tedavinin süresi, potasyum seviyesine bağlıdır. Düzenli olarak kontrol edilmelidir: Serum potasyum seviyesi 4 5 mmol/l seviyesine düşünce tedavi kesilmelidir. Tedavi süresi boyunca düşük potasyum içerikli bir diyet tavsiye edilir. 7. Reçeteli - Reçetesiz Satış Şekli Reçeteli 8. Ruhsat Sahibinin Adı, Adresi, Tel - Fax No. ASSOS Đlaç, Kimya, Gıda Ürünleri Üretim ve Tic. Ltd. Şti. Adres : Aşağı Dudullu Mah. Tosya Cad. No:5 34773 Ümraniye / ĐSTANBUL Tel : 216 612 91 91 Fax : 216 612 91 92
9. Ruhsat No: 06.11.2002, 113/23 10. Üretici Adı, Adresi, Tel - Fax No. Medice Chem.-pharm. Fabrik Pütter GmbH&Co. KG Kuhloweg 37-39 58-638 Iserlohn Almanya Tel : + 49 2371 937-0 Fax : + 49 2371 937-329