KONTROLLÜ OVARYEN HİPERSTİMÜLASYONDA YÜKSEK YANITIN IVF DE IMPLANTASYONA ETKİSİ Prof. Dr. Ulun ULUĞ Kemerburgaz Üniversitesi Tıp Fakültesi İstanbul
70 ler Doğal Siklus 70-80 ler CC siklus 80 ler Gonadotropin 80-90 lar GnRH Agonist Günümüz GnRH Antagonist
Doğal Siklus KOH 8000 E2 pg/ml 6000 4000 2000 0 gün 1 gün 5 gün 8 gün 10 gün11 e2
IDEAL STIMÜLASYON= 1) Hasta dostu (az enjeksiyon, kısa süre, ekonomik) 2) OHSS yok 3) Yüksek gebelik oranı 4) Geriye dondurulmuş embriyo (?)
SEYİR KONTROLÜ KOH 1) Saate 80 km 2) 50 m fazla yaklaşma START Gaz pedalı 1) 12 follikül 2) E2< 2000 pg/ml START Subkütan iğne
Normal Ovaryen Yanıt =? Normal Yanıt Bologna Kriterleri Schenker Kriterleri Zayıf Yanıt OHSS
Fazla Ovaryen Yanıt Tanımı? q USG kriteri: Gelişen follikül sayısı? COASTING q HCG günü Estradiol seviyesi? q Toplanan yumurta sayısı? TOTAL DONDURMA
Ovaryen Yanıt Nasıl Ölçülür? q Toplanan Oosit Sayısı (operatör) 13 mm q USG Follikül sayısı (operatör) 19 mm q HCG günü Estradiol Seviyesi (RIA)
<15 oosit (114) >15 oosit (63) E2 (pg/ml) 1410 3194 <0.05 2pn (%) 65.5 59.6 NS IR 11.1 5.4 <0.05 Taze Siklus Yüksek Yanıt (108) Normal Yanıt (216) Yaş 36.1 36.7 NS IR (%) 14.9 17.8 NS PR (%) 53.7 52.8 NS Donör Siklus
Macklon ve ark (2002) SART 2013: Tüm yaş gruplarında (18-50) canlı doğum oranı =%33
Yüksek Ovaryen Yanıt Mullfoliküler gelişme Yüksek Estradiol VEGF OHSS Azalmış Implantasyon Tromboz Artmış erken gebelik kaybı
Yüksek Ovaryen Yanıt OOSİT 1) Oosit kalitesi (azalmış Ferllizasyon) 2) Anöploid embriyo (artmış post mayolk oosit disorganizasyonu) 3) Artmış erken gebelik kaybı ENDOMETRIUM 1) Azalmış endometrial reseplvite (azalmış implantasyon oranı) 2) Artmış erken gebelik kaybı
Azalmış Oosit/ Embriyo Kalitesi Hayvan çalışmaları Ertzeid ve ark Van Blerkom ve ark Van der Auwera ve ark İn vitro İnsan Çalışmaları Munne ve ark Katz- Jaffe ve ark Baart ve ark
Azalmış Endometrial reseptivite Hayvan Çalışmaları Liu ve ark Ertzeid ve Storeng İn vitro İnsan çalışmaları Mirkin ve ark Horcajadas ve ark Haouzu ve ark Basir ve ark Ng ve ark Valbuena ve ark Pellicer ve ark
1 2 3 NATURAL SİKLUS HAFİF STİMÜLASYON NORMAL YANIT FAZLA YANIT 4
Natural siklus Normal ovaryen yanıt Basir ve ark 2001 Fazla ovaryen yanıt (E2> 5400 pg/ml)
Hcg +7= KOH (E2>5400 pg/ml) LH+7= Natural siklus LH+10= Natural siklus
The impact of ovarian stimulation on implantation and fetal development of mice Ertzeid ve Storeng a) Normal ferll fare Mate (+) Mate (- ) b) KOH uygulanmış fare Mate (+) Mate (- ) Morula Blastokist Normal %39 %61 KOH %59 %41 İmplantasyon Normal donör KOH donör Normal %25 %7 KOH %12 %10 ET
30 50 gr 10 IU PMS Pregnant mare serum gonadotrophin showed activity in bioassays considered to be specific for both FSH (e.g. the Steelman-Pohley ovarian augmentation test and cyclic AMP production by rat seminiferous tubules) and LH(androgen production by rat Leydig cells), as well as activity in a variety of radioreceptor assay systems previously considered to be specific for one of the two types of gonadotrophin. (Licht ve ark, J Endocr, 1979) 60000 gr 12000 IU HMG (160 AMPUL)
Valbuena ve ark 27 pg/ml 272 pg/ml 2724 pg/ml 27240 pg/ml
<3000 pg/ml 3000-9000 pg/ml >9000 pg/ml
Group A: <3000 pg/ml Group B: 3000-9000 pg/ml Group C: >9000 pg/ml
Hum Reprod, 2009 Estradiol persenql (pg/ml) %25 (<1142) %25-75 (1142-2446) %75 (>2446) p Embryo score 3.2 3.9 4.1 0.01 IR % 23.5 23.8 25.5 NS PR % 23.5 32.4 29.4 NS
Long Agonist Protokol (225 IU) Hafif Antagonist (150 IU) n 40 55 Yaş 34.1 33.2 Total oosit 12.1 8.3 0.01 Anormal embriyo (%) 63 45 0.01 ET sayısı 1.4 1.4 PR /ET(%) 23 34 3. Gün biopsi PGS?
Marlna vs Maria E2 T E2
< 25 persenql 25-75 persenql > 75 persenql
25-75 persenql 75-90 persenql > 90 persenql
50 ve yukarı oosit toplanan olgularda sonuçlar (yayınlanmamış veri) n=69 29.8 (18-40 yaş) E2 Hcg= 5087 pg/ml Total oosit= 56.8 (50-91) Taze ET (30) IR (%) 41 40.4 PR (%) 63 68.4 Frozen/Thawed ET (39)
GR Stephenson, 1967 Cultural acquisilon of a specific learned response among rhesus monkeys