Dicloflam Draje FORMÜLÜ 1 drajede 50 mg diklofenak potasyum; kırmızı demir oksit ve titandioksit bulunur. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri Dicloflam Draje belirgin analjezik, antiinflamatuvar ve antipiretik özelliklere sahip bir nonsteroidal bileşik olan diklofenakın potasyum tuzunu içerir. Etkilerinin çabuk başlaması nedeniyle Dicloflam Draje, akut ağrılı ve inflamatuvar durumların tedavisinde özellikle uygundur. Deneylerle gösterilmiş olan prostaglandin biyosentezinin inhibisyonu, etki mekanizmasının temeli olarak kabul edilmektedir. Prostaglandinler inflamasyon, ağrı ve ateş meydana gelmesinde büyük rol oynar. Diklofenak potasyum in vitro olarak, insanlarda ulaşılana eşdeğer konsantrasyonlarda, kıkırdaktaki proteoglikan biyosentezini baskılamaz. Diklofenak potasyumun orta ve ileri derecede şiddetli ağrıda belirgin analjezik etki gösterdiği bulunmuştur. Örneğin; travmaya veya cerrahi girişimlere bağlı inflamasyon varlığında hem spontan hem de hareket sırasındaki ağrıyı hızla iyileştirir ve inflamatuvar şişlik ve yaradaki ödemi azaltır. Klinik çalışmalar, etkin maddenin primer dismenorede ağrıyı giderdiğini ve kanamayı azalttığını da göstermiştir. Migren ataklarında, diklofenak potasyumun baş ağrısı ve eşlik eden semptomları (bulantı ve kusma) iyileştirmede etkili olduğu gösterilmiştir. Farmakokinetik özellikleri Emilim: Diklofenak, diklofenak potasyum drajelerden hızla ve tamamen emilir. Emilim, ilacın alımından hemen sonra başlar ve eşdeğer dozdaki mide asidine dayanıklı diklofenak sodyum tabletlerindeki miktar kadar emilir. 50 mg lık bir drajenin alınmasından 20-60 dakika sonra plazmadaki ortalama doruk konsantrasyonu olan 3,8 µmol/l ye ulaşılır. Yemeklerle birlikte alınması, emilen diklofenak miktarını etkilemez; yalnızca emilim başlangıcını ve hızını hafifçe geciktirebilir. Emilen miktar, dozun büyüklüğüyle doğrusal orantıdadır. Diklofenakın yaklaşık yarısı karaciğerden geçerken metabolize olduğundan ( ilk-geçiş etkisi), oral veya rektal kullanım sonrasındaki plazma konsantrasyonu-zaman eğrisinin altındaki alan (AUC değeri) eşdeğer dozun parenteral yoldan verilmesinden sonraki AUC değerinin yarısı kadardır. Farmakokinetik özellikler, tekrarlanan uygulamalardan sonra değişmez. Önerilen dozaj sınırları arasında kalındığında hiçbir birikim oluşmaz. Dağılım: Diklofenak, başlıca albüminlere (%99,4) olmak üzere serum proteinlerine %99,7 oranında bağlanır. Hesaplanan görünen dağılım hacmi 0,12-0,17 L/kg dır. Diklofenak, sinoviyal sıvıya geçer ve burada, plazmada doruk seviyelerine eriştikten 2-4 saat sonra maksimal konsantrasyonlara ulaşır. Sinoviya sıvısındaki görünen eliminasyon yarı-ömrü, 3-6 saattir. Plazmadaki doruk seviyelere ulaşılmasından 2 saat sonra sinoviya sıvısındaki etkin madde konsantrasyonları, plazmadakinden yüksektir ve 12 saate kadar yüksek değerde kalır.
Biyotransformasyon: Diklofenak biyotransformasyonu kısmen intakt molekülün glukuronidasyonu ile, fakat esas olarak tek ve çoğul hidroksilasyon ve metoksilasyon ile oluşur ve hemen hepsi glukuronid konjügasyon ürünlerine dönüşen, birçok fenolik metabolit (3 -hidroksi-, 4 -hidroksi-, 5 -hidroksi-, 4,5- dihidroksi- ve 3 -hidroksi-4 -metoksi-diklofenak) meydana gelir. Bu fenolik metabolitlerin ikisi, diklofenaka kıyasla daha az olmakla birlikte biyolojik etkinliğe sahiptir. Eliminasyon: Diklofenakın plazmadan total sistemik klirensi 263±56 ml/dakika dır. Plazmadaki terminal yarı-ömrü, 1-2 saattir. Etkin olan ikisi de dahil olmak üzere 4 metabolitin plazmadaki yarı ömürleri de kısa olup 1-3 saat kadardır. 3 -hidroksi-4 -metoksi-diklofenak metabolitinin plazmadaki yarı-ömrü çok daha uzundur ama bu metabolit, tamamen inaktiftir. Verilen dozun %60 kadarı intakt molekülün glukuronid konjügasyon ürünü ve hemen hepsi glukuronid konjügasyon ürünlerine dönüşen metabolitler şeklinde idrarla atılır. Dozun %1 den daha düşük bir bölümü değişmeden idrarla atılır. Dozun geri kalanı, yine metabolitler şeklinde olmak üzere safra ve dışkı yoluyla vücuttan atılır. Hastalardaki özellikleri: İlacın emiliminde, metabolizmasında veya vücuttan uzaklaştırılmasında yaşa bağlı herhangi bir fark gözlenmemiştir. Tek doz kinetiğiyle ilgili bilgiler, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, genellikle uygulanan dozaj programı dahilinde değişmemiş etkin maddenin birikmediği izlenimini vermektedir. Dakikada 10 ml den daha düşük kreatinin klerensi değerlerinde, hidroksi metabolitlerinin hesaplanan kararlı durum plazma düzeyleri, normal kişilerinkinin 4 katı kadardır. Ancak bu metabolitler, sonunda safra yoluyla vücuttan atılır. Kronik hepatit veya kompanse sirozu olan hastalarda diklofenakın kinetiği ve metabolizması, karaciğer hastalığı olmayan hastalardaki ile aynıdır. ENDİKASYONLARI Aşağıdaki akut durumlarda kısa süreli tedavi için uygundur: - Travma sonrası ağrı, inflamasyon ve şişlik (örneğin; burkulmaya bağlı), - Ameliyat sonrası ağrı, inflamasyon ve şişlik (örneğin; diş veya ortopedik cerrahi girişim sonrası), - Ağrılı ve/veya inflamasyonlu jinekolojik hastalıklar (örneğin; primer dismenore veya adneksit), - Akut migren atakları, - Vertebral kolonun ağrılı sendromları, - Non-artiküler romatizma, - Aşırı derecede ağrılı inflamatuvar kulak, burun, boğaz enfeksiyonlarında (örneğin; faringotonsillit, otit) yardımcı tedavi olarak. Asıl hastalığın genel tedavi prensiplerine göre tedavi edilmesi gerekir. Ateş, tek başına bir endikasyon değildir. KONTRENDİKASYONLARI Mide veya barsak ülseri olanlarda, diklofenak potasyuma veya yardımcı maddelere aşırı duyarlığı olan kişilerde kullanılmaz. Diğer nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi Dicloflam Draje asetilsalisilik asit veya
prostaglandin sentetaz inhibitörü ilaçların kullanımı sonucu meydana gelen astım krizi, ürtiker veya akut riniti olan hastalarda kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER Gastrointestinal kanama veya ülserasyon/perforasyon tedavi sırasında herhangi bir zamanda, uyarıcı belirtilerle beraber veya olmaksızın veya daha önceki hikayesinde varsa ortaya çıkabilir. Bunlar yaşlılarda genellikle daha ciddi sonuçlar doğurur. Ender olarak diklofenak potasyum alan hastalarda gastrointestinal kanama veya ülserasyon geliştiği takdirde ilaç kesilmelidir. Migren profilaksisinde kullanılmamalıdır. Diğer nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi, anaflaktik/anaflaktoid reaksiyonlar da dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar, ilacı daha önce kullanmaksızın da ender olarak ortaya çıkabilir. Diğer nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar gibi, diklofenak potasyum da farmakodinamik özelliklerinden dolayı enfeksiyon belirtilerini ve semptomlarını maskeleyebilir. Gastrointestinal rahatsızlıkları olan veya geçmişinde mide veya barsak ülseri görülen hastalarda, ülseratif kolit veya Crohn hastalığı olanlarda ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yakın tıbbi gözetim şarttır. Diğer nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi, bir veya birden fazla karaciğer enzim değerleri yükselebilir. Uzun süreli diklofenak potasyum tedavisinde bir önlem olarak karaciğer fonksiyonlarının takibi önerilmektedir. Anormal karaciğer fonksiyonları devam eder veya kötüye giderse, karaciğer hastalığı geliştiğine işaret eden klinik bulgu ve belirtiler bulunursa veya eozinofili, döküntü v.b. diğer durumlar ortaya çıkarsa diklofenak potasyum tedavisine son verilmelidir. Herhangi bir ön belirti olmaksızın hepatit gelişebilir. Diklofenak potasyum, hepatik porfirisi olan hastalarda, atak başlatabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır. Prostaglandinlerin renal kan akımının sürdürülmesindeki önemi nedeniyle, kardiyak veya renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, yaşlılarda, diüretiklerle tedavi edilmekte olan hastalarda, herhangi bir nedenle sıvı açığı olan hastalarda (örneğin; büyük cerrahi ameliyatların ameliyat öncesi ve sonrası dönemlerinde) özel dikkat gereklidir. Bu nedenle, diklofenak potasyum kullanılırken bir önlem olarak böbrek fonksiyonlarının takibi önerilmektedir. Tedavi kesildiğinde, tedavi öncesi durum sağlanır. Belirtilen endikasyonlarda birkaç günlük tedavi yeterlidir. Fakat tavsiye edilen kullanım dozundan daha uzun süre kullanıldığı takdirde, diğer nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlarla olduğu gibi kan sayımı yapılmalıdır. Diğer nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar gibi, diklofenak potasyum trombosit agregasyonunu geçici olarak inhibe edebilir. Hemostatik rahatsızlıkları olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Yaşlılarda temel tıbbi esaslara dikkat edilmelidir. Özellikle zayıf bünyeli veya düşük kilolu yaşlılarda etkili en düşük dozun kullanılması önerilmektedir.
GEBELİKTE ve LAKTASYON DÖNEMİNDE KULLANIMI Gebelerde kullanımı Gebelik kategorisi, C dir. Dicloflam Draje, gebelik sırasında yalnızca zorunlu nedenler varsa ve etkili en düşük dozda kullanılmalıdır. Diğer prostaglandin sentetaz inhibitörlerinde olduğu gibi, doğum esnasında etkili uterus kasılmalarının meydana gelmeme tehlikesi ve/veya ductus arteriosus un erken kapanması olasılığı nedeniyle, özellikle gebeliğin son 3 aylık döneminde kullanılmamalıdır. Emzirenlerde kullanımı Her 8 saatte bir 50 mg lık oral dozların alınmasından sonra etkin madde anne sütüne geçer; ancak miktarı, bebekte istenmeyen etkilerin beklenmesine yol açmayacak kadar azdır. ARAÇ ve MAKİNE KULLANMA YETENEĞİ ÜZERİNDEKİ ETKİLERİ Görme ile ilgili rahatsızlıklar da dahil olmak üzere sersemlik veya diğer santral sinir sistemi bozuklukları gelişen hastalar araç veya herhangi diğer bir makine kullanmamalıdır. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Bu yan etkilere, diklofenak sodyumun kısa ya da uzun süreli kullanımında oluşan yan etkiler de dahildir. Sıklık skalası: Sık sık >%10, bazen >%1-10, ender >%0,001-1, çok ender <0,001. Mide-barsak kanalı: Bazen epigastrik ağrı, bulantı, kusma, diyare, abdominal kramplar, hazımsızlık, gaz, iştahsızlık gibi diğer mide-barsak bozuklukları; ender olarak gastrointestinal kanama (kan kusma, siyah dışkı, kanlı ishal), kanama veya perforasyon gelişen veya gelişmeyen mide veya barsak ülseri; çok ender olarak aftöz stomatit, glossit, özofagus lezyonları, diyafram benzeri barsak yapıları, spesifik olmayan hemorajik kolit ve ülseratif kolit alevlenmesi veya Crohn hastalığı gibi barsakların alt kısmına ait hastalıklar, kabızlık, pankreatit. Santral sinir sistemi: Bazen baş ağrısı, sersemlik, vertigo; ender olarak uyuşukluk; çok ender olarak paresteziler, hafıza kayıpları, disoriyentasyon, uykusuzluk, irritabilite, konvülsiyonlar, depresyon, anksiyete, kabus görme, tremor, psikotik reaksiyonlar, aseptik menenjit gibi duyusal bozukluklar. Özel duyular: Çok ender olarak görme bozuklukları (bulanık görme, çift görme), işitme kaybı, kulak çınlaması, tat alma duyusunda bozukluklar. Deri: Bazen döküntü veya deri erüpsiyonları; ender olarak ürtiker; çok ender olarak büllöz erüpsiyonlar, egzema, mültiform eritem, Stevens-Johnson sendromu, Lyell sendromu (akut toksik epidermoliz), eritroderm (eksfolyatif dermatit), saç dökülmesi, ışığa karşı duyarlık reaksiyonları, alerjik purpura da dahil olmak üzere purpura. Böbrek: Ender olarak ödem; çok ender olarak akut böbrek yetmezliği, hematüri ve proteinüri gibi üriner anormallikler, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, papiller nekroz. Karaciğer: Bazen serum aminotransferaz enzimlerinde yükselme; ender olarak sarılıkla birlikte veya tek başına hepatit; çok ender olarak fulminant hepatit.
Kan: Çok ender olarak trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi, aplastik anemi, agranülositoz. Aşırı duyarlık: Ender olarak astım gibi aşırı duyarlık reaksiyonları, hipotansiyon dahil sistemik anaflaktik/anaflaktoid reaksiyonlar; çok ender olarak vaskülit, pnömoni. Kardiyovasküler sistem: Çok ender olarak palpitasyon, göğüs ağrısı, hipertansiyon, konjestif kalp yetmezliği. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER Bu etkileşmelere diklofenak potasyum ve diklofenak sodyumun diğer dozaj formları ile gözlenen etkileşmeler dahildir. Lityum, digoksin: Diklofenak potasyum lityum veya digoksinin plazma konsantrasyonlarını yükseltebilir. Diüretikler: Diğer nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar gibi diklofenak potasyum da diüretiklerin aktivitesini inhibe edebilir. Potasyum tutucu diüretiklerle birlikte kullanıldığında, serum potasyum düzeylerinde artış olabilir. Bu nedenle, serum potasyum düzeyleri izlenmelidir. Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar: Sistemik nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların birlikte kullanılması, yan etkilerin sıklığını artırabilir. Antikoagülanlar: Klinik çalışmalarda diklofenak potasyumun antikoagülanların etkisi üzerinde bir tesiri olmadığı gösterilmiş olmasına rağmen, diklofenak potasyum ve antikoagülanları birlikte alan hastalarda, çok ender durumlarda kanama riskinin arttığı bildirilmiştir. Bu nedenle, böyle hastaların dikkatle izlenmesi tavsiye edilir. Antidiyabetikler: Klinik çalışmalar, diklofenak potasyumun oral antidiyabetik ilaçlarla birlikte, onların klinik etkilerini etkilemeksizin verilebileceğini göstermiştir. Ancak, çok ender olarak diklofenak potasyum ile tedavi sırasında antidiyabetik ilacın dozunu ayarlamayı gerektirecek hipoglisemik ve hiperglisemik etkiler bildirilmiştir. Metotreksat: Metotreksatın kan konsantrasyonları ve toksisitesi artabileceğinden, metotreksat tedavisinden önceki veya sonraki 24 saat içerisinde nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar dikkatle kullanılmalıdır. Siklosporin: Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların böbrek prostaglandinleri üzerindeki etkileri, siklosporin nefrotoksisitesini artırabilir. Kinolon türevi antibakteriyal ilaçlar: Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlarla kinolonların birlikte kullanılmalarından dolayı çok ender olarak konvülsiyonlar bildirilmiştir. KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU Doktora danışmadan kullanmayınız. Doktor başka bir şekilde önermediği takdirde, aşağıdaki dozlar uygulanabilir: Yetişkinler Tavsiye edilen başlangıç dozu, günde 100-150 mg dır. Hafif şiddetteki vakalarda ve 14 yaşın üzerindeki çocuklarda genellikle günde 1-2 draje yeterlidir. Günlük doz genellikle 2-3 defada verilmelidir.
Primer dismenorede günlük doz kişiye göre ayarlanmalıdır ve genellikle 50-100 mg dır. Başlangıçta 50-100 mg dozda verilmeli ve gerekirse, birkaç menstrüel siklusta günde en fazla 200 mg a yükseltilmelidir. Tedaviye ilk semptomlar görülünce başlanmalı ve semptomatolojiye bağlı olarak birkaç gün devam edilmelidir. Migrende, olması yakın atağın ilk belirtilerinde başlangıç dozu olarak 50 mg alınmalıdır. İlk dozun alınmasından sonra 2 saat içerisinde ağrıda iyileşme olmadığı durumlarda, 50 mg daha alınabilir. Gerekirse, günde toplam 200 mg ı aşmadan 4-6 saat aralıklarla 50 mg lık dozlarda alınabilir. Migren profilaksisinde kesinlikle kullanılmamalıdır. Dicloflam Draje, bir miktar sıvı ile birlikte tercihan yemeklerden önce alınmalıdır. Çocuklar Dicloflam Draje nin çocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir. DOZ AŞIMI ve TEDAVİSİ Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlarla akut zehirlenmelerde yapılan tedavi esasen destekleyici ve semptomatik tedbirlerden oluşur. Diklofenak aşırı dozuna bağlı tipik bir klinik tablo yoktur. Aşırı doz durumunda alınması gereken önlemler şunlardır: Hipotansiyon, böbrek yetersizliği, konvülsiyonlar, gastrointestinal irritasyon ve solunum depresyonu gibi komplikasyonlara karşı destekleyici ve semptomatik tedavi uygulanır. Zorlu diürez, diyaliz veya hemoperfüzyon gibi spesifik tedaviler yüksek oranda proteinlere bağlanan ve yüksek oranda metabolize olan nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların atılımına muhtemelen yardımcı değildir. SAKLAMA KOŞULLARI 30 C nin altındaki oda sıcaklığında, rutubetten koruyarak çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ ve AMBALAJ MUHTEVASI Dicloflam Draje; 10 ve 20 drajelik blister ambalajlarda. RUHSAT SAHİBİNİN İSİM ve ADRESİ BERKSAM İLAÇ TİCARET A.Ş. 34382 Şişli - İSTANBUL RUHSAT TARİHİ ve NUMARASI 30.01.1997-181/46 ÜRETİM YERİ İSİM ve ADRESİ SANTA FARMA İLAÇ SANAYİİ A.Ş. 34091 Edirnekapı - İSTANBUL REÇETE İLE SATILIR.
Prospektüsün son güncellenme tarihi: 09.12.2005