Kısa Ürün Bilgisi 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI AMOKLAVİN BID 400/57 mg Forte Oral Süspansiyon, 35 ml, 70 ml ve 100 ml Hazırlamak 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Beher 5 ml süspansiyon, 400 mg Amoksisilin e eşdeğer Amoksisilin trihidrat ve 57 mg Klavulanik aside eşdeğer Potasyum Klavulanat içermektedir. Yardımcı maddeler için, Bkz. 6.1 3. FARMASÖTİK FORM Oral süspansiyon; Toz : Beyaz kremimsi beyaz renkli aromatik kokulu (portakal golden şurup) toz. Süspansiyon : Etiketinde belirtildiği şekilde sulandırıldığında beyaz kremimsi beyaz renkli, homojen görünüşlü, aromatik kokulu (portakal golden şurup) süspansiyon. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1 Terapötik endikasyonlar AMOKLAVİN, aşağıda belirlenmiş organizmaların duyarlı suşlarının neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Üst solunum yolu enfeksiyonları: Haemophilus influenzae ve Moraxella (Branhamella) catarrhalis in beta-laktamaz üreten suşlarının neden olduğu farenjit, otitis media, sinüzit, tonsillit gibi. Alt solunum yolu enfeksiyonları: Haemophilus influenzae ve Moraxella (Branhamella) catarrhalis in beta-laktamaz üreten suşlarının neden olduğu akut ve kronik bronşit, pnömoni, ampiyem, akciğer abseleri; Sayfa 1/13
Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları: Staphylococcus aureus (metisiline dirençli suşlar hariç), Escherichia coli ve Klebsiella türlerinin beta-laktamaz üreten suşlarının neden olduğu sellülit, abse, yara enfeksiyonları, intra-abdominal sepsis Üriner sistem enfeksiyonları: Escherichia coli, Klebsiella türleri ve Enterobacter türlerinin beta-laktamaz üreten suşlarının neden olduğu sistit, üretrit, piyelonefrit, puerperal enfeksiyonlar, septik abortus AMOKLAVİN yukarıdaki durumlarda endike olduğu halde, amoksisilin içerdiğinden dolayı ampisiline duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlarda da AMOKLAVİN ile tedavi yapılır. Bu nedenle, ampisiline duyarlı ve beta-laktamaz üreten mikroorganizmalar AMOKLAVİN e duyarlı olduğundan bu organizmaların neden olduğu karma enfeksiyonlarda başka bir antibiyotik ilavesine gerek yoktur. Çünkü amoksisilinin Streptococcus pneumoniae ya karşı in vitro aktivitesi ampisilin veya penisilinden fazladır. Ampisilin veya penisiline orta derecede duyarlılık gösteren Streptococcus pneumoniae suşlarının çoğu amoksisilin ve AMOKLAVİN e duyarlıdır. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Tavsiye edilen tedavi dozu, Hafif ve orta şiddetteki enfeksiyonlarda (Tekrarlayan tonsillit gibi üst solunum yolu enfeksiyonları, alt solunum yolu enfeksiyonları ve deri ve yumuşak doku enfeksiyonları) 25/3.6 mg/kg/gün, Daha şiddetli enfeksiyonlarda (Otitis media, sinüzit üst solunum yolu enfeksiyonları, bronkopnömoni, üriner sistem enfeksiyonları gibi alt solunum yolu enfeksiyonları) 45/6.4 mg/kg/gün dür. Aşağıdaki tablo kullanılarak çocuklara uygulanacak dozlar hesaplanabilir: 2 ay- 2 yaş arasındaki çocuklar: Bu yaş grubunun doz düzenlemesi vücut ağırlığına göre yapılmalıdır. Sayfa 2/13
Vücut ağırlığı (kg) Hafif /Orta şiddette enfeksiyonda 12 saatte bir uygulanacak doz (ml olarak) 2 0.3 3 0.5 4 0.6 5 0.8 6 0.9 7 1.1 8 1.3 9 1.4 10 1.6 11 1.7 12 1.9 13 2.0 14 2.2 15 2.3 Şiddetli enfeksiyonda 12 saatte bir uygulanacak doz (ml olarak) 0.6 0.8 1.1 1.4 1.7 2.0 2.3 2.5 2.8 3.1 3.4 3.7 3.9 4.2 2 yaş üzeri çocuklar: Bu yaş grubunun doz düzenlemesi enfeksiyonun şiddetine göre aşağıdaki şekilde yapılabilir : 25/3.6mg/kg/gün 45/6.4mg/kg/gün 2-6 yaş (13-21kg) 7-12 yaş (22-40kg) 2-6 yaş (13-21kg) Günde 2 defa 2.5 ml Amoklavin-BID 400/57 mg Forte Süspansiyon Günde 2 defa 5.0 ml Amoklavin-BID 400/57 mg Forte Süspansiyon Günde 2 defa 5.0 ml Amoklavin-BID 400/57 mg Forte Süspansiyon Sayfa 3/13
7-12 yaş (22-40 kg) Günde 2 defa 10 ml Amoklavin-BID 400/57 mg Forte Süspansiyon 2 aylıktan küçük çocuklarda yeterli deneyim olmadığından, Amoklavin-BID 400/57 mg Forte Oral Süspansiyon için doz önerilememektedir. Böbrek fonksiyonları olgunlaşmamış bebeklerde Amoklavin-BID 400/57 mg Forte Oral Süspansiyon un kullanılması tavsiye edilmez. Böbrek Bozukluğu Glomerüler filtrasyon hızı 30 ml/dakikanın üzerindeki çocuklarda herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Glomerüler filtrasyon hızı 30 ml/dakikanın altındaki çocuklarda Amoklavin-BID 400/57 mg Forte Oral Süspansiyon un kullanılması tavsiye edilmez. Karaciğer Bozukluğu Karaciğer bozukluklarında doz dikkatle ayarlanmalı ve düzenli aralıklarla karaciğer fonksiyonları tayin edilmelidir. Gastrointestinal entolerans riskini minimum düzeye indirmek için Amoklavin yemeklerin başlangıcında alınmalıdır. Tedavi endikasyona uygun olarak yapılmalı ve hekim kontrolü olmaksızın tedavi 14 günden fazla sürdürülmemelidir. Tedaviye parenteral kullanımla başlayıp oral preparatlarla devam ettirilebilir. 4.3 Kontrendikasyonlar AMOKLAVİN, penisiline karşı alerjik reaksiyon hikayesi olan hastalarda kontrendikedir. Diğer beta-laktam antibiyotiklerle (örn: sefalosporinler) çapraz duyarlılık ihtimaline dikkat edilmelidir. Önceden amoksisilin/klavulanik asit veya penisilin tedavisi ile birlikte sarılık/karaciğer fonksiyon bozukluğu öyküsü bulunanlarda kontrendikedir. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Penisilin tedavisi uygulanan hastalarda ciddi ve hatta ölümle sonuçlanabilen anaflaktoid aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tip reaksiyonlar, özellikle birçok alerjene duyarlılığı olan kişilerde ve parenteral uygulamada, oral uygulamaya göre daha sık görülür. Penisiline Sayfa 4/13
aşırı duyarlılığı olan kişilerde sefalosporinlerle tedavi uygulandığında, ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları oluşabildiği bildirilmiştir. Penisilin tedavisine başlamadan önce penisilin, sefalosporin ve diğer alerjenlere karşı önceden duyarlılık reaksiyonu olup olmadığı iyice sorulmalıdır. Ciddi anaflaktoid reaksiyonların adrenalin ile acil tedavisi şarttır. Endikasyona göre oksijen, İ.V. steroidler uygulanmalı, hava yolu açık tutulmalı, gerekirse entübasyon yapılmalıdır. AMOKLAVİN kullanan hastalarda karaciğer fonksiyon testlerindeki değişimler izlenmelidir. Bu değişimlerin klinik önemi değişken olabilir ancak hepatik disfonksiyonu olan hastalarda AMOKLAVİN kullanımı konusunda dikkatli olunmalıdır. Nadiren geri dönüşümlü kolestatik sarılık bildirildiği ve böyle hallerde semptomların tedavi kesildikten sonra 6 haftaya varabilen bir gecikmeyle de görülebileceği akılda tutulmalıdır. Tedavi sırasında bakteriyel patojenler (Enterobacter, Pseudomonas) ve mantarlarla (Candida) süperenfeksiyon ihtimali unutulmamalıdır. Böyle bir durumda ilaç kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Amoksisilin alan hastalarda eritematöz döküntüler glandüler ateşle ilişkilendirilmiştir. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Probenesid, amoksisilinin renal tübüler sekresyonunu azaltır. AMOKLAVİN ile birlikte kullanıldığında amoksisilinin kan seviyesi uzayabilir ve artabilir. Bu nedenle AMOKLAVİN in probenesid ile birlikte kullanımı tavsiye edilmez. AMOKLAVİN alan bazı hastalarda kanama zamanı ve protrombin zamanının uzadığı bildirilmiştir. AMOKLAVİN, antikoagülan tedavi görmekte olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Diğer geniş spektrumlu antibiyotikler gibi AMOKLAVİN de oral kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir. Hastalar bu konuda uyarılmalıdır. Amoksisilin ile tedavi sırasında allopurinol kullanımı alerjik deri reaksiyonları oluşma riskini arttırır. 4.6 Gebelik ve laktasyon Genel Tavsiye Gebelik kategorisi B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum Kontrolü (Kontrasepsiyon) Amoksisilin/Klavulanik asit için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin veri mevcut değildir. Sayfa 5/13
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. (Bkz. Kısım 5.3) Gebe kadınlara verilirken dikkatli olunmalıdır. Gebelik dönemi: Hamile kadınlar üzerinde deneyim sınırlı olduğundan, tüm diğer ilaçlar gibi doktor tarafından zorunlu görülmedikçe gebelikte (özellikle ilk trimesterde) kullanımından kaçınılmalıdır. Laktasyon dönemi: Amoksisilin anne sütüne geçmektedir. Bu yüzden emzirenlerde dikkatli kullanılmalıdır. Üreme Yeteneği / Fertilite: Sıçanlarda yapılan çalışmada Amoksisilin ve klavulanik asidin (2:1 formülasyonda) 1200 mg/kg/gün dozda (insan için günlük maksimum dozun 5.7 katı, vücut yüzey alanına göre 1.480 mg/m 2 /gün) verilmesi ile fertilite ve üreme yeteneği üzerinde bir etkisi olmadığı görülmüştür. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Araç ve makine kullanımını etkilediğine dair bir veri mevcut değildir. 4.8 İstenmeyen etkiler AMOKLAVİN kullanımı ile görülebilen yan etkiler genellikle hafif ve geçici niteliktedir. Gastrointestinal Reaksiyonlar: Diyare, hazımsızlık, bulantı, kusma, mukokutanöz kandidiyazis rapor edilmiştir. Nadiren antibiyotik kullanımının neden olduğu kolitler (psödomembranöz kolit, hemorajik kolit) bildirilmiştir. Bulantı seyrek olmakla birlikte daha çok yüksek dozlar uygulandığında ortaya çıkar. Oral tedavi ile görülen gastrointestinal yan etkiler AMOKLAVİN in yemeklerin başlangıcında alınması ile azaltılabilir. Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi 2 yaşın altındaki çocuklarda gastrointestinal yan etkilerin görülme insidansı daha yüksektir. Buna rağmen klinik çalışmalarda 2 yaşın altındaki çocukların sadece % 4 ü tedaviyi bırakmıştır. Nadir olarak süspansiyon formunun kullanımı ile dişlerde renk değişimi görülebilir. Ancak genellikle fırçalama ile bu durum düzelir. Genito-üriner Etkiler: Vajinal kaşıntı, ağrı, akıntı görülebilir. Hepatik Etkiler: ALT ve/veya AST ve alkalin fosfataz düzeylerinde nadiren orta derecede ve asemptomatik yükselmeler bildirilmiştir. Nadiren hepatit ve kolestatik sarılık rapor edilmiştir. Sayfa 6/13
Böyle hallerde semptomlar tedavi sırasında ortaya çıkabilirse de daha çok tedavi kesildikten sonra 6 haftaya varabilen bir gecikmeyle de görülebilir. AMOKLAVİN den sonra görülen hepatik reaksiyonlar biraz daha sık olarak erkeklerde ve 65 yaşını geçmiş yaşlı hastalarda görülmektedir. 14 günden uzun süren tedavilerde bu risk artmaktadır. Belirti ve semptomlar genellikle tedavi sırasında veya kısa süreli tedaviden sonra ortaya çıksa da, bazı durumlarda tedavinin bitiminden haftalar sonra bile görülebilir. Hepatik reaksiyonlar genellikle geri dönüşümlü ve şiddetli olabilir. Çok nadir olarak ölüm vakası bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık Reaksiyonları: Bazen eritematöz makülopapüler döküntüler ve ürtiker görülebilmektedir. Nadiren eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, büllöz eksfoliyatif dermatit, akut jeneralize ekzantematöz püstülöz (AGEP), serum hastalığı benzeri sendrom ve aşırı duyarlılık vasküliti bildirilmiştir. Bu tip reaksiyonların ortaya çıkması halinde tedavi kesilmelidir. Diğer beta-laktam antibiyotiklerle olduğu gibi anjiyoödem ve anafilaksi rapor edilmiştir. Nadiren interstisyel nefrit bildirilmiştir. Hematolojik Etkiler : Diğer beta-laktamlarla olduğu gibi nadiren geçici lökopeni (nötropeni ve agranülositoz), trombositopeni ve hemolitik anemi görülebilir. Nadiren kanama zamanı ve protrombin zamanının uzadığı bildirilmiştir. Santral Sinir Sistemi (SSS) Etkileri: SSS etkileri çok nadir görülür. Bunlar geri dönüşümlü hiperaktivite, sersemlik, baş ağrısı ve konvülsiyonlardır. Böbrek fonksiyonlarının bozukluğu ve yüksek doz alımında konvülsiyonlar görülebilir. Renal Etkiler: Ampisilin sınıfı antibiyotiklerde, interstisyel nefrit, hematüri ve kristallüri nadir görülür. 4.9 Doz aşımı ve tedavisi Amoklavin kullanımı ile doz aşımı problemleri ile karşılaşılma riski düşüktür. Aşırı dozaj sonucunda gastrointestinal semptomlar ve sıvı-elektrolit dengesinde bozukluklar görülebilir. Böyle hallerde semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Amoklavin hemodiyalizle dolaşımdan uzaklaştırılabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Penisilin Kombinasyonları (Beta-laktamaz İnhibitörleri dahil) ATC kodu: J01CR02 Sayfa 7/13
Amoksisilin Gram-pozitif ve Gram-negatif mikroorganizmalara karşı bakterisid etkiye sahip, geniş spektrumlu semisentetik bir antibiyotiktir. Amoksisilin beta-laktamaz tarafından yıkıma hassas olduğundan bu enzimi üreten mikroorganizmalara karşı etkili değildir. Klavulanik asit yapısal olarak penisilinlere benzer olup penisilin ve sefalosporinlere dirençli mikroorganizmalarda bulunan dar aralıklı beta-laktamaz enzimlerini inaktive etme özelliğine sahiptir. Kazanılmış ilaç direncinden sorumlu tutulan beta-laktamazlara karşı oldukça iyi etki göstermektedir. Bileşimde amoksisilin ve klavulanik asidin birlikte yer alması, müstahzarın beta-laktamaz üreterek amoksisilini parçalayan ve etkisiz hale getiren mikroorganizmaların yol açtığı enfeksiyonlarda da etkili olmasını sağlar. Böylece zaten geniş spektrumlu bir antibiyotik olan amoksisilinin spektrumu daha da genişletilmiş olmaktadır. Bu nedenle AMOKLAVİN geniş spektrumlu antibiyotik ve beta-laktamaz inhibitörü olma özelliklerine sahiptir. Çeşitli çalışmalarda aşağıda yer alan bakterilerin müstahzara duyarlı olduğu belirlenmiştir. Gram - Pozitif Aeroblar : Staphylococcus aureus (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler) Metisilin/Oksasilin e dirençli stafilokokların amoksisilin/klavulanik aside karşı da dirençli olacağı düşünülmelidir. Enterococcus faecalis Staphylococcus epidermidis (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler, metisiline dirençli suşlar hariç) Staphylococcus saprophyticus (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler, metisiline dirençli suşlar hariç) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridans grubu Streptococcus Gram - Negatif Aeroblar : Enterobacter türleri (in vitro olarak enterobacter suşlarının çoğuna direnç gelişmiş olmasına rağmen, bu organizmaların neden olduğu üriner sistem enfeksiyonlarında AMOKLAVİN in klinik etkinliği bilinmektedir. Escherichia coli (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler) Haemophilus influenzae (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler) Klebsiella türleri (bilinen bütün suşları beta-laktamaz üretiyor) Sayfa 8/13
Moraxella catarrhalis (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler) Eikenella corrodens (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler) Neisseria gonorrhoeae (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler) Proteus mirabilis (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler) Anaerob Bakteriler : Bacteroides fragilis dahil Bacteroides türleri (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler) Fusobacterium türleri (beta-laktamaz üretenler ve beta-laktamaz üretmeyenler) Peptostreptococcus türleri 5.2 Farmakokinetik özellikler Emilim Oral yoldan alındığında süratle absorbe olur ve 1 saat içinde serumda doruk konsantrasyona ulaşır. Mide asidine karşı dayanıklı olup, yiyeceklerle birlikte verilmesi aktivitesini etkilemez. Dağılım Klavulanik asitle kombine haldeki serum amoksisilin konsantrasyonu aynı dozda amoksisilinin tek başına uygulanmasıyla elde edilen konsantrasyonla benzerdir. Kan proteinlerine düşük oranda bağlanır. Amoksisilin serum proteinlerine yaklaşık % 18, klavulanik asit ise yaklaşık % 25 oranında bağlanır. Dozun iki katına çıkarılması serum düzeylerini de iki katına çıkarır. Amoksisilin beyin ve omurilik sıvısı hariç tüm doku ve sıvılara geçer. 35 mg/kg lık AMOKLAVİN dozunun çocuklara aç karna oral uygulamasından 2 saat sonra orta kulaktaki ortalama amoksisilin ve klavulanik asit konsantrasyonları sırasıyla 3.0 µg/ml ve 0.5 µg/ml dir. Atılım Birlikte alındıktan sonra amoksisilinin yarılanma ömrü 1.3 saat, klavulanik asidin ise 1 saattir. AMOKLAVİN 250 mg/5 ml süspansiyonun 10 ml lik doz uygulamasından sonra ilk 6 saatte amoksisilinin yaklaşık % 50-70 i klavulanik asidin % 25-40 ı değişmeden idrarla atılır. Probenesid ile aynı zamanda alınması amoksisilinin atılımını geciktirir ancak klavulanik asidin renal atılımını değiştirmez. Sayfa 9/13
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri Sıçan ve farelerde yapılan üreme çalışmalarında günlük 1200mg/kg a kadar (vücut yüzey alanına göre 7.200 ve 4.080 mg/m 2 /güne denk, ve sırasıyla insan için maksimum günlük dozun 4.9 ve 2.8 katı) dozda verilmesi ile fetusta zararlı bir etkinin görülmediği bildirilmiştir. Amoksisilin/klavulanik asidin karsinojenik potansiyelini değerlendirebilmek için uzun dönem hayvan çalışmaları mevcut değildir. Mutajenite ile ilgili olarak; farelerde sitotoksik ve çok yüksek dozlarda gerçekleştirilen lenfoma çalışmaları haricinde in vitro çalışmalarda negatif sonuçlar alınmıştır. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi Silikon dioksit Ksantan zamkı Hidroksipropil metilselüloz Kolloidal silikon dioksit Sakarin sodyum Metil paraben Suksinik asit Golden şurup aroması Portakal aroması 6.2 Geçimsizlikler Yoktur. 6.3 Raf ömrü 36 Ay 6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar Amoklavin BID 400/57 mg Forte Oral Süspansiyon, 35 ml Hazırlamak : Sulandırmadan önce 25 C nin altında ve kuru bir yerde saklayınız. Hazırlanmış olan süspansiyon buzdolabında muhafaza edilerek, 7 gün içinde kullanılmalıdır. Sayfa 10/13
Amoklavin BID 400/57 mg Forte Oral Süspansiyon,70 mlhazırlamak : Sulandırmadan önce 25 C nin altında ve kuru bir yerde saklayınız. Hazırlanmış olan süspansiyon buzdolabında muhafaza edilerek, 7 gün içinde kullanılmalıdır. Amoklavin BID 400/57 mg Forte Oral Süspansiyon, 100 ml Hazırlamak : Sulandırmadan önce 25 C nin altında ve kuru bir yerde saklayınız. Hazırlanmış olan süspansiyon buzdolabında muhafaza edilerek, 10 gün içinde kullanılmalıdır. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği Pilfer proof emniyet çemberli beyaz polipropilen kapak ile kapatılmış, non parenteral (NP) bal renkli cam şişe (Tip III). Her bir karton kutu 1 er adet şişe ve 5 ml lik kaşık içermektedir. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Geçerli Değildir. 7. RUHSAT SAHİBİ Deva Holding A.Ş. Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No:1 34303 Küçükçekmece-İstanbul 8. RUHSAT NUMARASI 184/70 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ 06.10.1997 / 06.10.2007 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ Sayfa 11/13