Kısa Ürün Bilgisi 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI MELCAM 15 mg tablet 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Her bir kapsül; 15.0 mg Meloksikam içermektedir. Yardımcı maddeler için, Bkz. 6.1 3. FARMASÖTİK FORM Tablet, Sarı renkli, hafif bombeli, bir yüzü ortadan çentikli, homojen görünüşlü yuvarlak tabletler 4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1 Terapötik endikasyonlar Meloksikam, aşağıda adı geçen hastalıkların tedavisinde endikedir : - Ağrılı osteoartritin kısa süreli semptomatik tedavisinde. - Romatoid artritin (kronik poliartrit) uzun süreli semptomatik tedavisinde. - Ankilozan spondilitin semptomatik tedavisinde. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde; Osteoartrit : Günde 7.5 mg Gerektiğinde bu doz, günde 15 mg a yükseltilebilir. Romatoid artrit : Günde 15 mg Yaşlı hastalarda uzun süreli tedavide günde 7.5 mg önerilir. Ankilozan spondilit : Günde 15 mg tavsiye edilir. Ağır böbrek yetmezliği olan diyaliz hastalarında: Günlük doz 7.5 mg ı geçmemelidir. Advers reaksiyonlar yönünden yüksek risk taşıyan hastalar tedaviye 7.5 mg ile başlamalıdır. MELOKSİKAM İÇİN GÜNLÜK DOZ 15 mg ı AŞMAMALIDIR. Meloksikamın etkinlik ve güvenilirliği 15 yaşın altındaki çocuklarda gösterilmemiştir. Sayfa 1 /11
İlaç, tek doz halinde yemek esnasında, suyla veya başka bir sıvıyla alınabilir. 4.3 Kontrendikasyonlar Meloksikam aşağıdaki durumlarda kontrendikedir : - Hamilelik ve emzirme döneminde (bkz. Gebelik ve Laktasyonda Kullanımı) - Meloksikama veya ilacın terkibindeki eksipiyanlardan herhangi birine aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. Aspirin veya NSAİİ kullanımı ile astım, nasal polip, anjiyonörotik ödem veya ürtiker görülen bireylerde meloksikam kullanılmamalıdır. - Aktif peptik ülser veya tekrarlayan nitelikte peptik ülseri olanlarda. - Ağır karaciğer yetmezliğinde. - Diyaliz edilemeyen ağır böbrek yetmezliğinde. - Gastrointestinal kanama, serebrovasküler kanama veya diğer kanama bozukluklarında. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri - Özofajit, gastrit ve/veya peptik ülseri olan hastalar meloksikam tedavisine başlamadan önce bu rahatsızlıklarının tedavisini yaptırmış olmaları gerekmektedir. - Gastrointestinal semptomları veya gastrointestinal hastalık hikayesi olan hastalar gastrointestinal kanama başta olmak üzere dijestif rahatsızlıklar bakımından dikkatle takip edilmelidir. - Tıpkı diğer NSAİİ lar gibi meloksikamla tedavinin herhangi bir döneminde uyarıcı herhangi bir semptom göstermeksizin veya önceden ciddi bir gastrointestinal rahatsızlık öyküsü olmaksızın nadiren fataliteye yol açmış gastrointestinal kanama veya ülserasyon/perforasyon rapor edilmiştir. - Meloksikam alan hastalarda nadiren kanama ve ülserasyon oluşursa ilaç kullanımına son verilmelidir. Gastrointestinal kanama ve benzeri riskleri en aza indirmek için mümkün olan en düşük etkin dozda ve tedavi için uygun olabilecek en kısa sürede kullanılmalıdır. - Meloksikam tedavisi kutano-mukozal advers etkiler görülmeye başlandığı zaman bırakılmalıdır. Ciddi deri reaksiyonları ve hayatı tehdit edici önemli aşırı duyarlılık reaksiyonları oksikamlar da dahil olmak üzere diğer NSAİİ larda da görülebilir. - NSAİİ lar nadir olarak interstisiyal nefrit, glomerulonefrit, renal medulla nekrozu veya nefrotik sendroma yol açabilir. Sayfa 2 /11
- Diğer bütün NSAİ ilaçlarda olduğu gibi serum transaminaz seviyelerinde, serum bilirubin ve karaciğer fonksiyonlarını gösteren diğer parametrelerde nadiren yükselme rapor edilmiştir. Serum kreatinin ve kan üre azot değerlerinde yükselme ve diğer laboratuvar değerlerinde bozukluklar bildirilmiştir. Bu yükselmeler genellikle hafif ve geçici niteliktedir. Eğer anormallikler şiddetli ve kalıcı ise meloksikam tedavisi durdurulmalı ve daha uygun bir ilaç verilmesi düşünülmelidir. - Sodyum, potasyum ve su retansiyonu ve diüretiklerin natriüretik etkilerinin karışımı ve kardiyak bozukluk veya hipertansiyon problemi olan hastalarda NSAİ kullanımı çoğunlukla bu etkilerin artmasına yol açabilir. - Böbreğe gelen kan miktarı ve kan hacmi azalmış hastalarda, non steroidal antienflamatuar ilaçlar renal perfüzyonun normal sınırlar arasında devamını sağlayan renal prostaglandinleri inhibe eder. NSAİ kullanımı bazı durumlarda latent renal yetmezlik dekompansasyonu ile sonuçlanabilir. Tedaviye son verilmesini takiben renal fonksiyonlar başlangıç durumundaki haline geri döner. Bu risk; yaşlı bireylerde, konjestif kalp yetmezliği, siroz, nefrotik sendrom veya böbrek hastalığı bulunan vakalar, diüretik kullananlar veya hipovolemiyle sonuçlanabilecek büyük cerrahi girişimlerin uygulanacağı bireylerde yüksektir. Bu gruptaki hastalar tedavi süresince dikkatle takip edilmelidir. - Hassas, yaşlı ve zayıf düşmüş hastalar yan etkileri daha az tolere edebildiklerinden dolayı dikkatle kontrol altında tutulmalıdır. Diğer non-steroidal antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi böbrek, karaciğer ve kardiyak fonksiyonlarında bozukluk olma ihtimali yüksek olan yaşlı hastalarda dikkatli olmak gerekir. - Yeterli terapötik yanıt alınamasa da tavsiye edilen maksimum günlük doz aşılmamalı veya ilave bir NSAİ ilaç tedavisi uygulanmamalıdır. Çünkü terapötik avantajları kanıtlanmadığı için toksisite artabilir. - 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda emniyet ve etkinliği kanıtlanmadığı için kullanılmamalıdır. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri ADE inhibitörleri : NSAİ ilaçlar ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabilir. NSAİ ilaç ile ADE inhibitörünü birlikte alan hastalar bu etkileşim konusunda bilgilendirilmelidir. Sayfa 3 /11
Aspirin : Sağlıklı bireylerde meloksikamla eş zamanda aspirin kullanımı (1000 mg TID) meloksikamın AUC (% 10) ve Cmaks (% 24) değerlerinde artış görülmesine yol açar. Bu etkileşimin klinik açıdan önemi tam olarak bilinmemektedir. Ancak meloksikamla diğer NSAİ ilaçların ve aspirinin beraber kullanılması yan etkilerde artış olabilme potansiyeli nedeniyle tavsiye edilmez. Düşük doz aspirin ile meloksikamın birlikte kullanılması gastrointestinal ülserasyon veya kanama riskini meloksikamın tek başına uygulandığı duruma kıyasla arttırabilir. Meloksikam kardiyovasküler profilakside aspirinin yerine kullanılamaz. Kolestiramin : Tedaviden 4 gün önce başlanan kolestiramin meloksikamın klerensini % 50 arttırır. Bu durum t1/2 yi 19.2 saatten 12.5 saate düşürür ve AUC değerinde % 35 azalmaya neden olur. Kolestiramin sindirim kanalına bağlanma yolu ile meloksikamın eliminasyonunu arttırır. Bu şekilde meloksikam vücuttan daha kısa sürede atılmış olur. Simetidin : Günde 4 defa 200 mg simetidin ile birlikte 30 mg meloksikam kullanımı meloksikamın farmakokinetiğini değiştirmez. Digoksin : Yedi gün boyunca günde 15 mg meloksikam ile birlikte klinik dozlarda digoksin uygulaması digoksinin plazma konsantrasyon profilinde bir değişikliğe yol açmaz. Furosemid : NSAİ ilaçlar bazı hastalarda furosemid ve tiyazid grubu diüretiklerin natriüretik etkilerini azaltabilir. Ancak furosemid ile meloksikam arasında farmakokinetik bakımdan önemli bir etkileşim görülmemiştir. Lityum : NSAİ ilaçların plazma lityum seviyelerinde artışa ve renal lityum klerensinde ise azalmaya neden olduğu bildirilmiştir. Bu etkilerin meloksikamın renal prostaglandin sentezini inhibe etmesinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Meloksikam tedavisinin başlangıcında, dozaj ayarlamasında ve tedavi sonrasında hasta lityum seviyeleri bakımından yakından takip edilmelidir. Metotreksat : Meloksikam metotreksatın tekli dozlardaki farmakokinetiği üzerine çok etkili değildir. Ancak diğer NSAİ ilaçlar gibi metotreksatın hematolojik toksisitesini arttırabilir. Bu durumda kan değerleri yakından takip edilmelidir. Varfarin : Antikoagülan aktivite yakından takip edilmelidir. Özellikle varfarin veya benzeri ajanlar kullanan hastalarda ilk birkaç gün meloksikam tedavisine başlarken kanama riskinde artış olabileceği riski göz önünde tutulmalıdır. Siklosporin : NSAİ ilaçlar renal prostaglandin aracılığıyla görülen etkileri nedeniyle siklosporinin nefrotoksisitesi arttırabilir. Tedavi süresince renal fonksiyonlar ölçülmelidir. Sayfa 4 /11
Pentoksifilin : Kanama riskini arttırır. Hasta izlenmeli ve kanama zamanı bakımından daha sık takip edilmelidir. Zidovudin : NSAİ ilaçlarla tedaviye başladıktan bir hafta sonra ağır aneminin eşlik ettiği retikülositler üzerinden artmış eritrosit toksisitesi görülür. NSAİ larla tedaviye başladıktan iki hafta sonra kan değerleri takip edilmedir. Oral Kontraseptifler : NSAİ ilaçların rahim-içi doğum kontrol önlemlerinin etkinliğini azalttığı bildirilmiştir. 4.6 Gebelik ve laktasyon Genel Tavsiye Gebelik Kategorisi C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum Kontrolü (Kontrasepsiyon) Melcam ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir. (Bkz. Kısım 5.3) İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gebelik dönemi: Meloksikam ancak potansiyel yararı fetüsdeki potansiyel riskden fazla ise kullanılmalıdır. Laktasyon dönemi: Meloksikam da tüm NSAİ ilaçlar gibi anne sütüne geçer. Bu nedenle advers etkiler de düşünülerek emzirmeye devam etme veya son verme konusunda bir karara varılmalıdır. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Araç ve makine kullanımını etkilediğine dair yapılmış özel bir çalışma yoktur. Fakat baş dönmesi ve göz kararması gibi yan etkiler ortaya çıkarsa hastanın bu aktivitelerden kaçınması önerilir. 4.8 İstenmeyen etkiler Tüm vücutta : Alerjik reaksiyonlar, şok dahil anaflaktoid reaksiyonlar, yüz ödemi, yorgunluk, ateş, sıcak basması, malasi, senkop, kilo kaybı, kilo artışı. Kardiyovasküler : Anjina pektoris, kardiyak yetmezlik, hipertansiyon, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, vaskülit, ödem. Sayfa 5 /11
Santral ve Periferik Sinir Sistemi : Konvülsiyonlar, parestezi, tremor, vertigo. Gastrointestinal : Kolit, ağız kuruluğu, duodenal ülser, erüktasyon, özofajit, gastrik ülser, gastrit, gastroözofajeal reflu, gastrointestinal hemoraji, hematemez, hemorajik duodenal ülser, hemorajik gastrik ülser, intestinal perforasyon, melena, pankreatit, perfore duodenal ülser, perfore gastrik ülser, ülseratif stomatit. Kalp hızı ve ritmi : Aritmi, palpitasyon, taşikardi. Hematolojik : Agranülositoz, lökopeni, purpura, trombositopeni, anemi. Karaciğer ve Safra Sistemi : ALT artışı, AST artışı, bilirubinemi, GGT artışı, hepatit, sarılık, karaciğer yetmezliği. Metabolik ve Beslenme : Dehidratasyon. Psikiyatrik bozukluklar : Anormal rüyalar, anksiyete, iştah artışı, konfüzyon, depresyon, sinirlilik, uyuklama hali. Respiratuar : Astım, bronkospazm, dispne. Dermatolojik : Alopesi, anjiyoödem, bülloz erüpsiyon, eritema multiforme, ışığa duyarlılık reaksiyonu, pruritus, Stevens-Johnson sendromu, şeker artışı, toksik epidermal nekroliz, ürtiker. Özel duyumlar : Anormal görüş, konjunktivit, tat almada bozukluk, tinnitus. Üriner sistem : Albuminüri, BUN artışı, kreatinin artışı, hamatüri, interstisiyal nefrit, renal bozukluk. 4.9 Doz aşımı ve tedavisi Meloksikam ile ilgili doz aşımı vakaları sınırlıdır. Belirli bir antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda gastrik lavaj yapılmalı, semptomatik ve destekleyici bir tedavi uygulanmalıdır. Kolestiraminin, meloksikamın eliminasyonunu hızlandırdığı, klinik çalışmalarda gösterilmiştir. İlacın yüksek oranda proteine bağlanma özelliği nedeniyle hemodiyaliz ve hemoperfüzyon gibi yöntemler etkili değildir. Ciddi gastrointestinal lezyonlar antasid ve H2-reseptör antagonistleri ile tedavi edilebilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Sayfa 6 /11
5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Antiinflamatuvarlar ve Antiromatik Ürünler (Oksikamlar) ATC kodu: M01AC06 Meloksikam, oksikam ailesinden non-steroidal antienflamatuar (NSAİ) bir ilaç olup antienflamatuar, analjezik ve antipiretik etkilere sahiptir. Meloksikam etkisini diğer non-steroidal antienflamatuar ilaçlar gibi prostaglandin sentezini (siklooksijenaz enzimini) inhibe ederek gösterir. Meloksikam, bütün klasik inflamasyon modellerinde güçlü antienflamatuar etki gösterir. 5.2 Farmakokinetik özellikler Emilim Meloksikamın mutlak biyoyararlanımı % 89 dur (30 mg oral doza karşı 30 mg İ.V. bolus enjeksiyon ile karşılaştırıldığında). 7.5 ve 15 mg lık oral dozlardan sonra görülen plazma konsantrasyonları doz ile orantılıdır : 7.5 mg için plazma konsantrasyonu 0.4-1.0 mg/l 15 mg için ise 0.8-2.0 mg/l dir. 7.5 mg lık meloksikam tablet alımını takiben Cmaks a ortalama 4-5 saatte ulaşır. Absorpsiyon hız ve derecesi çoklu doz uygulamalarından etkilenmez. Bu durum ilacın doğrusal farmakokinetik özellik gösterdiğini doğrulamaktadır. Çoklu dozlarla kararlı durum konsantrasyonlarına 5 günde ulaşılır. Dozdan 12-14 saat sonra ikinci bir absorpsiyon pikinin görülmesi ilacın enterohepatik siklusa girerek reabsorpsiyona uğradığını göstermektedir. Besin ve Antasidlerin Etkisi : Yağ içeriği yüksek bir kahvaltıdan sonra (75 g yağ) meloksikam alımı ilacın absorpsiyon derecesini etkilemez ancak Cmaks değerlerinin % 22 oranında artmasına neden olur. Ortalama Cmaks değerlerine 5-6 saat sonra ulaşılır. İlacın antasidlerle birlikte kullanılması herhangi bir farmakokinetik etkileşime yol açmaz. Melcam tabletin antasid ve besinlerle birlikte kullanılmasında herhangi bir sakınca olmayıp zaman ayarlamasına gerek yoktur. Dağılım Meloksikamın ortalama dağılım hacmi 10 L dir. Terapötik doz aralığında meloksikam yaklaşık % ~99.4 oranında plazma proteinlerine (özellikle albümin) bağlanır. Proteine bağlı Sayfa 7 /11
fraksiyon ilacın konsantrasyonundan bağımsızdır. Oral dozlamdan sonra meloksikamın kırmızı kan hücrelerine penetrasyonu % 10 dan daha azdır. Tek doz ardından sinovyal sıvıdaki meloksikam konsantrasyonu plazmadakinin % 40-50 si kadardır. Sinovyal sıvıdaki albümin miktarı plazmadakine kıyasla daha az olması nedeniyle sinovyal sıvıdaki serbest fraksiyon plazmadakinin 2.5 katıdır. Biyotransformasyon Meloksikamın tamamı farmakolojik olarak inaktif olan dört ayrı bileşiğe metabolize olur. Major metaboliti 5-karboksi meloksikamdır (% 60). Ara ürün olan 5-hidroksi meloksikam, P450 aracılığıyla oksidasyona uğrayarak oluşur (% 9). İn vitro çalışmalar bu metabolik yolakta CYP3A4 izoenziminin minör olarak etkili olduğunu sitokrom P450 2C9 un ise önemli rol oynadığını göstermiştir. Diğer iki metabolitin oluşumundan da muhtemelen hastaların peroksidaz aktivitesi sorumludur. Atılım Meloksikam büyük ölçüde metabolitleri şeklinde itrah edilir. İdrar ve feçesde eşit derecede bulunur. Meloksikamın ortalama eliminasyon yarı ömrü 15-20 saattir. Plazma klerensi 7-9 ml/dak. dır. Özel Popülasyonlar : Pediatrik : 18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda meloksikamın farmakokinetiği üzerine çalışma yapılmamıştır. Geriatrik : 65 yaş üstü erkek bireylerde ve genç erkeklerde meloksikamın plazma konsantrasyonu ve kararlı durum farmakokinetiği benzerlik gösterir. 65 yaş üstü bayanlarda 55 yaş altı bayanlara kıyasla AUC % 47, Cmaks % 32 yüksektir. Yaşlı bayanlarda total konsantrasyon daha yüksek olmasına rağmen yan etki görülme profili her iki yaşlı popülasyonda da benzerlik gösterir. Cinsiyet : Genç bayan bireyler genç erkeklere göre daha düşük plazma konsantrasyonu gösterirler. İlaç doğrusal farmakokinetik gösterir ve iki cinsiyet arasında Cmaks veya tmaks lar açısından bir fark yoktur. Hepatik Yetmezlik : 15 mg lık tek doz meloksikamın hafif (Child-Pugh Class I) ve orta (Child-Pugh Class II) derecede karaciğer bozukluğu olan bireylerde plazma konsantrasyonları sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında farklılık göstermez. Karaciğer yetmezliği Sayfa 8 /11
meloksikamın proteine bağlanmasını etkilemez. Hafif ve orta dereceli karaciğer yetmezliği durumunda doz ayarlamasına gerek yoktur. Böbrek Yetmezliği : Meloksikam farmakokinetiği farklı derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda incelenmiştir. Total plazma konsantrasyonu böbrek yetmezliğinin derecesiyle azalma gösterirse de, serbest AUC değerleri farklılık göstermemektedir. Serbest fraksiyondaki artış meloksikamın metabolik klerensini ve dolayısı ile total ilaç klerensini arttırmaktadır. Hafif ve orta dereceli böbrek hastaları için (kreatinin klerensi>15 ml/dak.) özel bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Ağır böbrek yetmezliği hastalığı bulunanlarda meloksikam kullanımı tavsiye edilmez. Meloksikam diyalize uygun değildir. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri Müstahzarın içerdiği etkin madde klinikte uzun yıllardır kullanılan bir maddedir. Hakkındaki çalışmalar tamamlanmıştır. Kullanımları ile ilgili olarak görülebilecek olumsuz etkiler ilgili bölümlerde yer almaktadır (4.4, 4.6, 4.8, 4.9). 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi Sodium citrate dihydrate Lactose monohydrate (Pharmatose DCL 15) Sayfa 9 /11
Microcrystalline cellulose (ph 102) Polyvinylpyrrolidone K25 Colloidal silicon dioxide (Aerosil 200) Cross-linked povidone (Kollidon CL) Magnesium stearate 6.2 Geçimsizlikler Yoktur. 6.3 Raf ömrü 36 Ay 6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar 25ºC nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği Bir yüzü opak PVDC, diğer yüzü üzeri baskılı 10 ve 30 tabletlik aluminyum blisterler. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Geçerli Değildir. 7. RUHSAT SAHİBİ Deva Holding A.Ş. Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No:1 34303 Küçükçekmece-İSTANBUL Tel: 0212 692 92 92 Faks: 0212 697 00 24 8. RUHSAT NUMARASI 206/18 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ Sayfa 10 /11
İlk Ruhsatlandırma Tarihi: 20.07.2005 10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ Sayfa 11 /11