HUMALOG 100 IU/mL, 10 ml SOLÜSYON ĠÇEREN FLAKON Ġnsülin Lispro (Rekombinant DNA Orijinli) FORMÜLÜ Her 1 ml de, 100 ünite (3.5 mg a eşdeğer) rekombinant DNA orijinli, E.coli de üretilmiş insülin lispro içerir. Her flakonda 1000 ünite insülin lisproya eşdeğer 10 ml solüsyon bulunur. Diğer maddeler: Her 1 ml de, 16 mg gliserin, 3.15 mg m-krezol, 0.0197 mg çinko oksit, 1.88 mg dibazik sodyum fosfat, y.m. enjeksiyonluk su ve ph ayarı için hidroklorik asit ve sodyum hidroksit FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik özellikleri İnsülin lispronun asıl etkisi, glukoz metabolizmasının regülasyonudur. Buna ilaveten insülin çeşitli dokularda bir takım anabolik ve anti-katabolik etkilere sahiptir. Bu etkiler, kas dokusunda glikojen, yağ asitleri, gliserol ve protein sentezi ile amino asit alımının artışı, glikojenoliz, glikoneojenez, ketojenez, lipoliz, protein katabolizması ve amino asit açığa çıkışının azalması biçiminde gerçekleşir. İnsülin lispronun başlangıç etkisinin hızlı olması (yaklaşık 15 dakika), regüler insüline göre (öğünlerden 30 45 dakika önce) öğünlere daha yakın bir zamanda uygulanmasına (öğüne başlamadan hemen önce ya da 15 dakika öncesine kadar) olanak verir. Regüler insülin ile karşılaştırıldığında, insülin lispronun etkisi daha hızlı ve daha kısa sürelidir (2 5 saat). Tip 1 ve Tip 2 diyabetli hastalarla yapılan klinik çalışmalarda, çözünür insan insülini ile karşılaştırıldığında, insülin lispro ile yemek sonrası hipergliseminin azaldığı gösterilmiştir. Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, insülin lispronun etkisi kişiden kişiye değiştiği gibi aynı kişide farklı zamanlarda da değişkenlik gösterebilir; etki süresi doz, enjeksiyon yeri, kan akımı, vücut sıcaklığı ve fiziksel aktiviteye bağlıdır. Subkutan enjeksiyondan sonraki tipik aktivite profili aşağıda gösterilmiştir. Zaman (saat) Yukarıdaki şekil, kişinin kan glukoz konsantrasyonlarını açlığa yakın düzeylerde tutmak için gerekli zamana bağlı olarak değişen bağıl glukoz miktarını yansıtmakta olup, bu insülinlerin zaman içinde glukoz metabolizması üzerindeki etkilerinin bir göstergesidir.
Sulfonilüre grubu bileşiklerin maksimum dozlarını alan Tip 2 diyabetli hastalarda, tedaviye insülin lispronun ilave edilmesi tek başına sulfonilüre grubuyla karşılaştırıldığında HbA1c düzeyinde anlamlı düşüşlere neden olmuştur. HbA1c deki düşüş, çözünür insülinler ya da izofan insülinler gibi diğer insülinlerle de beklenebilir. Tip 1 ve 2 diyabetli hastalarla yapılan klinik çalışmalarda gece ortaya çıkan (noktürnal) hipoglisemi ataklarında çözünür insan insülinleri ile karşılaştırıldığında insülin lispro ile azalma gözlenmiştir. Bazı çalışmalarda noktürnal hipoglisemideki azalma, gün içindeki artmış hipoglisemi atakları ile ilişkili bulunmuştur. İnsülin lispro ile glukodinamik cevap, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğundan etkilenmez. İnsülin lispronun molar açıdan insan insülinine eşdeğer güçte olduğu gösterilmiştir fakat etkisi daha hızlı ve daha kısa sürelidir. Farmakokinetik özellikleri İnsülin lispro, subkutan enjeksiyondan sonra hızla absorbe edilir ve doruk plazma konsantrasyonuna enjeksiyondan sonraki 30 70 dakika içinde ulaşır. Bu kinetik özellikler klinik açıdan değerlendirilecek olursa, glukoz tüketim eğrilerinin incelenmesi daha uygun olacaktır. (Bkz. Farmakodinamik Özellikleri) Böbrek yetmezliği olan hastalarda çözünür insan insülini ile karşılaştırıldığında insülin lispro daha hızlı emilir. Böbrek fonksiyonlarının derecesi çeşitli olan Tip 2 diyabetli hastalarda insülin lispro ve çözünür insan insülini arasındaki farmakokinetik farklılıkların böbrek fonksiyonlarından bağımsız olduğu gösterilmiştir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda çözünür insan insülini ile karşılaştırıldığında insülin lispro daha hızlı emilir ve atılır. ENDĠKASYONLARI Humalog, normal glukoz seviyesinin korunması için insüline gereksinim duyan yetişkin ve çocuk diabetes mellitus hastalarının tedavisinde endikedir. Humalog ayrıca, diabetes mellitusun başlangıç stabilizasyonu için de endikedir. KONTRENDĠKASYONLARI Hipoglisemi durumunda veya Humalog un içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Hasta, başka bir insülin tipi veya markasına geçerken kesinlikle tıbbi gözetim altında bulundurulmalıdır. Doz, marka (üretici), tip (regüler, NPH, lente v.s.) tür (hayvan, insan, insan insülin analogu) ve/veya üretim yöntemindeki (rekombinant DNA ile üretilen insüline karşı hayvan kökenli insülin) farklılıklar, doz ayarlanmasını gerektirebilir. Flakonun uzun etkili insülinle kontaminasyonunun önlenmesi için enjektöre ilk önce kısa etkili Humalog un çekilmesi gerekir. İnsülinlerin önceden veya enjeksiyondan hemen önce karıştırılması doktorun tavsiyesine göre yapılmalıdır. Bu tavsiye aynı şekilde sürdürülmelidir. Uzun süreli diyabet, yoğun insülin tedavisi, diyabetik sinir hastalığı ya da beta blokörler gibi ilaçlar hipogliseminin erken uyarı semptomlarını daha farklı ya da daha az belirgin hale getirebilir. Hayvan kökenli insülinden insan kökenli insüline geçen birkaç hastada uyarıcı nitelikteki erken hipoglisemi semptomlarının derecesinin azaldığı ya da değişikliğe uğradığı bildirilmiştir. Düzeltilmemiş hipoglisemi ya da hiperglisemi reaksiyonları, bilinç kaybı, koma ya da ölüme neden olabilir.
Yetersiz dozların kullanılması ya da tedavinin kesilmesi, özellikle insüline bağımlı diyabetlilerde ölümcül potansiyeli bulunan hiperglisemiye ve diyabetik ketoasidoza yol açabilir. Böbrek yetmezliğinde insülin gereksinimi azalabilir. Glukoneojenez kapasitesinde ve insülin yıkımında azalmaya bağlı karaciğer yetmezliği olan hastalarda insülin gereksinimi azalabilir, ancak kronik karaciğer yetmezliği olan hastalarda insülin direncindeki artış insülin gereksinimlerinde artışa yol açabilir. Hastalık ya da duygusal bozukluklarda insülin gereksiniminde artış olabilir. Fiziksel aktivitesinde artış olan ya da alıştıkları beslenme tarzını değiştiren hastalarda da doz ayarlaması gerekebilir. Öğünden hemen sonra yapılan egzersiz hipoglisemi riskini artırabilir. Hızlı etkili insülin analoglarının farmakodinamikleri sonucu eğer hipoglisemi oluşursa bu atak, çözünür insan insülinleri ile karşılaştırıldığında enjeksiyondan sonra daha erken oluşabilir. Humalog ancak çocuklarda hızlı etkili insülin daha yararlı olacaksa çözünür insülinlere tercih edilebilir. Örneğin: öğünlerle ilişkili olarak enjeksiyon zamanlarının ayarlanmasında. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı (Gebelik Kategorisi: B) Gebelik sırasında insülin lispro kullanan çok sayıda gebe kadına ait veriler, insülin lispronun gebelik üzerinde veya fetus ya da yenidoğanın sağlığı üzerinde herhangi bir advers etkisi olmadığını göstermiştir. Gebelik sırasında insülin tedavisi gören hastada (insüline bağımlı diyabet ya da gestasyonel diyabet) diyabet kontrolü büyük önem taşır. Genellikle, insülin gereksiniminde ilk trimesterde azalma, ikinci ve üçüncü trimesterlerde artış gözlenir. Diyabetli hastalara, gebe kaldıklarında ya da kalmayı düşündüklerinde durumu doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Diyabetli hastaların gebeliği sırasında glukoz düzeylerinin ve genel sağlık durumlarının dikkatle izlenmesi gerekir. Emziren diyabetli annelerin insülin dozunda, beslenme tarzında ya da her ikisinde değişiklik yapılması gerekebilir. Araç ve Makine Kullanma Yeteneği Üzerindeki Etkileri Hastanın konsantre olabilme ve reaksiyon gösterme yetileri, hipoglisemi nedeniyle azalabilir. Bu durum, söz konusu yetilerin özellikle önemli olduğu durumlarda (Örn; araç sürme ya da makine kullanma gibi) risk yaratabilir. Hastalar araç kullanımı sırasında hipoglisemiyi engelleyecek önlemler almaları konusunda uyarılmalıdır. Bu özellikle uyarıcı hipoglisemi belirtileri azalmış ya da bunların farkına varmayan ya da sık sık hipoglisemi atağı geçiren hastalarda önemlidir. Bu gibi durumlarda hasta araç kullanımı konusunda uyarılmalıdır. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER İnsülin tedavisi gören bir diyabet hastasının en sık yaşadığı yan etki hipoglisemidir. Ciddi hipoglisemi bilinç kaybına ve ileri vakalarda da ölüme neden olabilir. Kimi zaman insülin enjeksiyonu bölgesinde kızarıklık, şişme ve kaşıntı gibi lokal alerjik reaksiyonlar görülebilir. Bu durum genellikle birkaç gün ile birkaç hafta arasında ortadan kaybolur. Bazen alerji, insülinden çok, deriyi temizlemekte kullanılan tahriş edici maddelere ya da uygun olmayan enjeksiyon tekniğine bağlı olabilir. Daha az görülen ancak daha ciddi olan sistemik alerji ise insüline karşı genel bir alerji durumudur. Sistemik alerji tüm vücutta döküntülere, solunum güçlüğüne, hırıltılı solunuma, kan basıncında azalmaya, kalp ritminde artışa ya da terlemeye yol açabilir. Ciddi sistemik alerji vakaları hayatı tehdit edici özellikte olabilir.
Enjeksiyon bölgesinde lipodistrofi görülebilir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER Oral kontraseptifler, kortikosteroidler veya tiroid replasman tedavisinde kullanılan bileşikler, danazol, 2 stimülanları (ritodrin, salbutamol, terbutalin) gibi hiperglisemik aktivite gösteren ilaçlar insülin gereksiniminde artışa yol açabilir. Oral antidiyabetikler, salisilatlar (örneğin asetilsalisilik asit), sülfa antibiyotikler, bazı antidepresanlar (monoamin oksidaz inhibitörleri) ve bazı anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (kaptopril, enalapril), beta blokörler, oktreotid ya da alkol gibi hipoglisemik aktivite gösteren bileşikler kullanıldığında insülin dozunun azaltılması gerekebilir. Beta-adrenoseptör blokörler gibi sempatolitik ajanların hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilecekleri hatırlanmalıdır. Humalog ile birlikte başka ilaçlar kullanılırken doktora danışılmalıdır. GEÇĠMSĠZLĠKLER Humalog preparatları hayvan kökenli insülin preparatlarıyla veya başka marka insülinler ile karıştırılmamalıdır. Bu tıbbi ürün Kullanım Şekli ve Dozu bölümünde bahsedilen dışında başka hiçbir tıbbi ürün ile karıştırılmamalıdır. KULLANIM ġeklġ VE DOZU Doz, hastanın gereksinimine göre doktor tarafından belirlenmelidir. Humalog yemekten hemen önce uygulanabilir. Gerektiğinde Humalog yemeklerden kısa bir süre sonra da verilebilir. Humalog preparatları subkutan enjeksiyonla veya sürekli subkutan infüzyon pompası ile uygulanmalıdır. Tavsiye edilmemesine rağmen intramüsküler enjeksiyon da yapılabilir. Eğer gerekliyse, Humalog intravenöz olarak da uygulanabilir (örneğin; ketoasidoz süresince kan glukoz düzeylerinin kontrolü, akut hastalıklar, operasyon süresince ya da postoperatif dönemde). Subkutan enjeksiyon bölgeleri arasında kolun üst kısmı, uyluk, kalça ya da karın bulunmaktadır. Enjeksiyon bölgesinin yeri sürekli değiştirilmeli ve aynı bölge ayda bir seferden fazla kullanılmamalıdır. Humalog, subkutan uygulandığı sırada bir kan damarına girilmediğinden emin olunmalıdır. Uygulamadan sonra, enjeksiyon bölgesine masaj yapılmamalıdır. Hastalar uygun enjeksiyon tekniğinin kullanılması konusunda eğitilmelidirler. Humalog subkutan uygulandığında etkisini çabuk gösterir ve regüler insüline kıyasla daha kısa bir aktivite süresine sahiptir (2-5 saat). Bu hızlı etki başlangıcı, Humalog enjeksiyonunun (ya da sürekli subkutan infüzyon şeklindeki uygulamalarda Humalog bolusu) öğünlere çok yakın bir zamanda yapılmasına olanak verir. Herhangi bir insülinin etki süresi kişiden kişiye ya da aynı kişilerde farklı zamanlardaki uygulamalarda değişkenlik gösterebilir. Çözünür insan insülini ile karşılaştırıldığında, hızlı etki başlangıcı enjeksiyon yerine bağlı değildir. Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi Humalog un etki süresi doz, enjeksiyon yeri, kan akımı, vücut sıcaklığı ve fiziksel aktiviteye bağlıdır. Humalog, doktorun önerisi ile daha uzun etkili insan insülinleri ile ya da oral sülfonilüre bileşikleri ile birlikte kullanılabilir. Kullanma Talimatı Flakon uygun bir enjektör (100 ünite işaretli) ile kullanılmalıdır. a) Dozun Hazırlanması
Flakondaki Humalog solüsyonunu inceleyin. Berrak ve renksiz olması gerekir. Eğer bulanık, yoğunlaşmış, hafifçe renklenmiş ise ya da katı parçacıklar içeriyorsa kullanmayın. i) Humalog 1. Ellerinizi yıkayın. 2. Yeni bir flakon kullanılıyorsa, koruyucu plastik kapağı çıkarın, ancak tıpayı çıkarmayın. 3. Eğer tedavi bazal insülin ve Humalog un birlikte kulanılmasını gerektiriyorsa her ikisi bir enjektörde karıştırılabilir. Eğer insülinler karıştırılacaksa, bölüm (ii)de belirtilen şekilde karıştırmayı yapın. 4. Enjektörün içine, kullanacağınız Humalog dozuna eşit miktarda hava çekin. Flakonun üstünü alkollü pamukla silin. İğneyi Humalog flakonunun üstündeki lastik tıpaya batırın ve havayı flakonun içine enjekte edin. 5. Flakon ve enjektörü baş aşağı çevirin. Her ikisini de bir elinizle sıkıca tutun. 6. İğne ucunun Humalog flakonun içinde bulunduğundan emin olarak, doğru miktarda dozu enjektöre çekin. 7. Kabarcık oluşumu çekilen Humalog miktarını azaltacağından iğneyi flakondan çıkarmadan önce, enjektörün içinde hava kabarcığı olup olmadığına bakın. Kabarcık varsa, enjektörü dik tutun ve kabarcıklar üste çıkana kadar yan tarafına vurun. Enjektörün pistonunu iterek kabarcıkları dışarı çıkarın ve doğru miktarda dozu enjektöre çekin. 8. İğneyi flakondan çıkarın ve enjektörü bırakırken, iğnenin hiçbir yerle temas etmemesine dikkat edin. ii) Humalog un daha uzun etkili insan insülinleri ile karıştırılması 1. Humalog u uzun etkili insan insülinleri ile ancak doktorunuzun önerdiği durumlarda karıştırın. 2. Enjektörünüze, kullanacağınız uzun etkili insülin miktarına eşit miktarda hava çekin. İğneyi uzun etkili insülin flakonuna sokup havayı enjekte edin. İğneyi çekin. 3. Aynı şekilde Humalog flakonuna hava enjekte edin, ancak iğneyi çıkarmayın. 4. Flakon ve enjektörü baş aşağı çevirin. 5. İğne ucunun Humalog flakonun içinde bulunduğundan emin olarak, doğru miktarda Humalog dozunu enjektöre çekin. 6. Kabarcık oluşumu çekilen Humalog miktarını azaltacağından iğneyi flakondan çıkarmadan önce, enjektörün içinde hava kabarcığı olup olmadığına bakın. Kabarcık varsa, enjektörü dik tutun ve kabarcıklar üste çıkana kadar yan tarafına vurun. Enjektörün pistonunu iterek kabarcıkları dışarı çıkarın ve doğru miktarda dozu enjektöre çekin. 7. İğneyi Humalog flakonundan çıkarın ve daha uzun etkili insülin flakonuna sokun. Flakon ve enjektörü baş aşağı çevirin. Her ikisini tek elinizle sıkıca tutun ve hafifçe çalkalayın. İğne ucunun insülin içerisinde bulunduğundan emin olarak, uzun etkili insülini enjektöre çekin. 8. İğneyi çıkarın ve enjektörü bırakırken iğnenin hiçbir yerle temas etmemesine dikkat edin. b) Dozun Enjeksiyonu 1. Enjeksiyon bölgesini seçin. 2. Enjeksiyon yapılacak bölgeyi uygun şekilde temizleyin. 3. Geniş bir alanı gererek ya da sıkıştırarak deriyi sabitleştirin. İğneyi tarif edildiği şekilde batırın. 4. Enjektör pistonunu sonuna kadar itin. İğneyi çıkarın ve enjeksiyon bölgesine birkaç saniye hafifçe basınç uygulayın. Enjeksiyon bölgesini ovuşturmayın. 5. Enjektör ve iğneyi emniyetli bir biçimde atın. 6. Enjeksiyon yapılan bölgeler değiştirilerek aynı bölgenin ayda bir seferden fazla kullanılmaması sağlanmalıdır. c) Ġnsülinlerin KarıĢtırılması Flakonlardaki insülinleri kartuşlardaki insülinlerle karıştırmayın. d) Humalog un insülin infüzyon pompasıyla kullanımı
İnsülin lispro infüzyonu için Minimed ve Disetronic insülin infüzyon pompaları kullanılabilir. İnfüzyon pompasının üreticisinin kullanım talimatlarını okuyun ve bunlara uyun. Pompaya uygun rezervuar ve kateter kullanın. İnfüzyon setini 48 saatte bir değiştirin. İnfüzyon seti, aseptik teknikle yerleştirilmelidir. Hipoglisemi atağı ortaya çıkması halinde, atak geçinceye kadar infüzyon durdurulur. Hipoglisemi tekrarlarsa ya da kan şekeri çok düşük düzeylere düşerse, doktorunuza haber verin ve insülin infüzyonunu azaltmayı ya da kesmeyi düşünün. Pompa arızası ya da infüzyon setinin tıkanması, glukoz düzeylerinin hızla yükselmesi ile sonuçlanabilir. İnsülin akımının kesintiye uğradığından kuşkulanılıyorsa, ürün prospektüsündeki talimatları uygulayın ve eğer mümkünse, doktorunuzu durumdan haberdar edin. İnsülin infüzyon pompası ile kullanıldığında, Humalog un diğer insülinlerle karıştırılmaması gerekir. e) Ġnsülinin intravenöz uygulanması İnsülin lispronun intravenöz enjeksiyonla uygulanmasında, intravenöz bolus veya bir infüzyon sistemi ile yapılan normal klinik uygulamalar takip edilmelidir. Kan glukoz düzeylerinin sıklıkla izlenmesi gereklidir. %0.9 sodyum klorür veya %5 dekstroz içindeki 0.1 1.0 U/mL konsantrasyonlardaki insülin lispro infüzyon sistemleri, oda sıcaklığında 48 saat boyunca stabildir. DOZ AġIMI Serum glukoz konsantrasyonları; insülin düzeyleri, kullanılabilir glukoz miktarı ve diğer metabolik süreçler arasındaki karmaşık etkileşimlerin bir sonucu olduğundan, insülinlerin spesifik bir doz aşımı tanımlaması yoktur. Hipoglisemi insülinin alınan besinlere ya da enerji harcamalarına göreceli olarak fazla gelmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Hipoglisemi ile birlikte dikkatsizlik, konfüzyon, çarpıntı, baş ağrısı, terleme ve kusma olabilir. Hafif hipoglisemi atakları, glukoz, şeker ya da şekerli ürünlerin oral yolla alınmasına yanıt verebilir. Orta düzeyde hipoglisemi intramusküler ya da subkutan glukagon uygulanması ve hasta yeterince iyileştikten sonra oral karbonhidrat verilmesi ile düzeltilebilir. Glukagona yanıt vermeyen hastalara, intravenöz glukoz solüsyonu uygulanmalıdır. Hasta komada ise, intramusküler ya da subkutan glukagon uygulanmalıdır. Ancak glukagon mevcut olmadığında ya da hasta glukagona yanıt vermediğinde intravenöz glukoz solüsyonu uygulanmalıdır. Bilinç kaybı düzeldikten hemen sonra hastaya yemek yedirilmelidir. Klinik iyileşme olduktan sonra da hipoglisemi tekrarlayabileceğinden, sürekli karbonhidratlı gıda alımı sağlanmalı ve hasta gözlem altında bulundurulmalıdır. SAKLAMA KOġULLARI Buzdolabında 2-8 C arasında saklayınız. Dondurmayınız. Flakonu aşırı sıcak ve direkt güneş ışığı altında bırakmayınız. Açılmış olan flakonlar 30 C nin altındaki sıcaklıkta saklanarak 28 gün boyunca kullanılabilir. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI Humalog 100 IU/mL, 10 ml solüsyon içeren flakon, 1 adet PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ Humalog 100 IU/mL, 3 ml solüsyon içeren kartuş, 5 adet Humalog Mix 25 100 IU/mL, 10 ml süspansiyon içeren flakon, 1 adet Humalog Mix 25 100 IU/mL, 3 ml süspansiyon içeren kartuş, 5 adet Humalog Mix 50 100 IU/mL, 3 ml süspansiyon içeren kartuş, 5 adet RUHSAT SAHĠBĠNĠN ĠSĠM VE ADRESĠ
Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. Altunizade - İstanbul RUHSAT TARĠH VE NUMARASI: 26.09.2000 108/55 ÜRETĠM YERĠ VE ADRESĠ Eli Lilly and Company Indianapolis A.B.D. Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: 16 Ekim 2006