ZENALB %20 50 ml İntravenöz İnfüzyon İçin Çözelti İçeren Flakon Ġnsan Albumin, %20 solüsyonu ZENALB 20 STERİL FORMÜL Zenalb %20, 50 ml solüsyon %95 ten fazlası albümin olmak koģuluyla, 190-210 g/l plazma proteini içeren düģük tuzlu solüsyondur. Yardımcı maddeler: Zenalb %20, 50 ml solüsyon, her litrede 10 mmol potasyum, 0.1 mmol sitrat, 50-120 mmol sodyum, 40 mmol klorür ve stabilizör olarak 20-40 mmol n-oktanoat içermektedir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikler: Ġnsan albümini, plazma içindeki toplam protein miktarının yarıdan fazlasını ve karaciğerin protein sentez aktivitesinin yaklaģık %10 unu oluģturur. Zenalb %20, 50 ml solüsyon benzer bir hiperonkotik etkiye sahiptir. Albüminin en önemli fizyolojik fonksiyonları, kanın onkotik basıncının sürdürülmesi ve transport fonksiyonunun sağlanmasıdır. Albümin, dolaģımdaki kan hacmini dengeye getirir ve hormonlar, enzimler, ilaç ürünleri ve toksinleri taģır. Farmakokinetik Özellikler: Normal koģullar altında toplam alıģveriģ yapılan albümin havuzu 4-5g/kg vücut ağırlığıdır, bunun %40-45 i intravasküler olarak ve %55-60 ı ekstravasküler boģlukta bulunmaktadır. Kapiller fonksiyonun bozulduğu ciddi yanıklarda veya septik Ģok gibi durumlarda anormal dağılım meydana gelebilir. ArtmıĢ kapiller geçirgenlik albümin kinetiklerini değiģtirecektir. Normal koģullar altında albüminin yarı-ömrü yaklaģık 19 gündür. Sentez ile yıkım arasındaki denge, normal olarak geri bildirim (feed-back) düzenlemesiyle baģarılır. Eliminasyon esas olarak intrasellülerdir ve lizozom proteazlarına bağlıdır. Sağlıklı insanlarda infüzyonu takip eden ilk iki saat içinde infüzyon yapılan albüminin %10 dan daha azı intravasküler kompartmanı terkeder. Sonuç olarak, uygulamadan sonraki 1 ile 3 saat içinde dolaģım hacmi artar. Plazma hacmi üzerine olan bu etkide belirgin bireysel değiģkenlikler vardır. Bazı hastalarda plazma hacmi uzun saatler boyunca artmıģ Ģekilde kalabilir. Bununla birlikte, hasta kiģilerde albümin, tahmin edilemeyen bir hızda belirli miktarlarda vasküler boģluktan sızıntı yapabilir. ENDİKASYONU - Child sınıflandırmasına göre CHILD-C grubunda olup massif refrakter asidi olan ve kan albumin düzeyi <2 gr/dl olarak saptanan kronik karaciğer hastalarında, - Asit varlığında Spontan bakteriyal peritonit geliģen hastalarda tedaviye yardımcı olarak, - Plazmaferez ve plazma değiģimi sırasında kan albumin düzeyinden bağımsız olarak, - Kök hücre transplantasyonu ve veno-oklüzif hastalık tedavisinde, - Septik Ģok tablosunda kristalloid sıvı resusitasyonuna yanıt vermeyen ve kan albumin düzeyi <2 gr/dl olan yoğun bakım hastalarında, - Pediatrik yaģ grubundaki hastalarda nefrotik sendrom tanılı ve kan albumin düzeyi 2 gr/dl olan ve beraberinde plevral efüzyon, asit, akciğer ödemi semptom ve bulguları olan pediatrik hastalarda, 1
- Gebelik toksemisinde; kan albumin düzeyi 2 gr/dl olan olgularda (preeklampsi ve eklampsi tablolarında) - Ġatrojenik ovarian hiperstimulasyon (OHSS) sendromunda; kan albumin düzeyi 2 gr/dl olan ve beraberinde plevral efüzyon, asit, akciğer ödemi semptom ve bulguları olan vakalarda - Hastanede yatan diabetik nefropatili hastalarda klas IV kalp yetmezliği, tedaviye yanıtsız ödem ve hipervolemi varlığında kan albumin düzeyi 2,5 gr/dl olduğunda diüretik tedaviye yardımcı olarak kısa süreli kullanılabilir. KONTRENDİKASYONLARI Albümin preparatlarına karģı aģırı duyarlılık. BileĢenlerden herhangi birisine karģı herhangi bir duyarlılık. Hipovolemi ve sonuçlarının (yani artmıģ atım hacmi, yükselmiģ kan basıncı) veya hemodilüsyonun hasta açısından özel bir risk oluģturabildiği tüm durumlar. Bu tip durumlara örnekler Ģunlardır: - Dekompanse kalp yetmezliği - Hipertansiyon - Ösefagus varisleri - Akciğer ödemi - Kanama diyatezi - Ciddi anemi - Renal ve post-renal anüri - Dehidrasyon (yeterli sıvı eģ zamanlı olarak infüze edilmediği sürece) UYARILAR/ ÖNLEMLER Eğer allerjik veya anaflaktik tip reaksiyonlar meydana gelirse, infüzyon hemen kesilmeli ve uygun tedavi verilmelidir. ġok durumunda, Ģok tedavisi için mevcut tıbbi standartlara uyulur. ġok tedavisi için albümin kullanımı, mevcut kılavuzlar ile tutarlı olmalıdır. Kalp yetmezliği, özofagus varisi, pulmoner ödem, hemorajik diyatez, Ģiddetli anemi ve anüri durumlarında hipervolemi veya hemodilüsyon görülen hastalarda albümin dikkatle kullanılmalıdır. Zenalb %20, 50 ml solüsyonun kolloid-ozmotik etkisi, kan plazmasının yaklaģık 4 katıdır. Bu nedenle, konsantre albümin uygulandığında, hastada yeterli hidrasyonun sağlanmasına dikkat edilmelidir. Hastalar, dolaģımın aģırı yüklenmesine veya hiperhidrasyona karģı korunmak amacıyla dikkatle izlenmelidir. Hastaların kan elektrolitleri dikkatle izlenmeli ve elektrolit dengesinin bozulması durumunda uygun müdahaleler gerçekleģtirilmelidir. Eğer gerekli Zenalb %20, 50 ml solüsyon hacmi 200 ml yi geçerse, normal sıvı dengesini devam ettirmek için, ilave elektrolit solüsyonları uygulanmalıdır. Alternatif olarak, tedavi Zenalb %4.5 solüsyon ile devam edebilir. Eğer nispeten büyük hacimler yerine konulacaksa, koagülasyon ve hematokrit kontrolleri gereklidir. Diğer kan bileģenlerinin (koagülasyon faktörleri, elektrolitler, trombositler ve eritrositler) yeterince yerine konulmasına dikkat edilmelidir. Eğer hematokrit %30 un altına düģerse, kanın oksijen transport kapasitesini idame ettirmek için hazırlanmıģ alyuvarlar verilmelidir. 2
Dozaj ve infüzyon hızı çok yüksekse hipervolemi meydana gelebilir. Kardiyovasküler fazla yüklenme (baģ ağrısı, nefes darlığı, juguler ven konjesyonu) veya artmıģ kan basıncı, venöz basınç yükselmesi ve pulmoner ödeme ait ilk klinik belirtilerde infüzyon hemen durdurulur. Ġlave olarak, klinik durumun ciddiyetine göre diürez veya kardiyak output artırılmalıdır. Kapiller geçirgenliğin arttığı patolojik durumlarda, albümin uygularken özel dikkat harcanmalıdır. Ġnsan plazmasından hazırlanmıģ ilaç ürünleri uygulandığı zaman, enfektif ajanların geçiģine bağlı enfeksiyon hastalıkları tamamen ekarte edilemez. Bu, bilinmeyen kaynaklı patojenler için geçerlidir. Bununla birlikte, enfektif ajanların geçiģ riski Ģu Ģekilde azaltılır: - tıbbi anamnez ve bağıģların üç ana patojen virüs olan HIV, HCV ve HBV açısından izlenerek donörlerin seçimi. - plazma havuzlarının HCV genomik materyaller açısından test edilmesi - model virüsler kullanarak geçerli kılınmıģ olan ve HIV, HCV ve HBV için etkili olduğu değerlendirilen üretim süreçlerinde yer alan uzaklaģtırma/inaktivasyon iģlemleri. Zenalb %20, 100 ml solüsyon üretiminde iki ayrı pastörizasyon iģlemi uygulanmaktadır. Pastörizasyon iģlemi, HIV, HBV ve HCV gibi zarflı virüslere karģı etkili olduğu gibi Hepatit A virüsü gibi bazı zarfsız virüslere karģı da etkilidir. Viral inaktivasyon iģlemleri, Parvo virüs B19 gibi bazı zarfsız virüslere karģı sınırlı değer taģıyabilir. GEBELİK VE LAKTASYON Zenalb %20, 50 ml solüsyon ile, hiçbir hayvan üreme ve laktasyon çalıģması gerçekleģtirilmemiģtir. Ġnsanda, hamilelikte kullanım açısından, Zenalb %20, 50 ml solüsyonun güvenliği klinik çalıģmalarda kanıtlanmamıģtır. Bu nedenle, Zenalb %20, 50 ml solüsyon, hamile ve emziren kadınlarda ancak kesin olarak endike ise ve faydalar risklerden fazla ise uygulanmalıdır. Gebelik kategorisi: C (PDR 2007) ARAÇ VE MAKİNE KULLANIMINA ETKİSİ Araba ve makina kullanma yeteneği üzerine bir etki gözlenmemiģtir. YAN ETKİLER/ ADVERS ETKİLER Yanma, ürtiker, ateģ, yüz ve boyun bölgesinde kızarıklık ve bulantı gibi hafif reaksiyonlar nadiren meydana gelmektedir. Bu reaksiyonlar normal olarak infüzyon hızı yavaģlatıldığı veya infüzyon kesildiği zaman hızla kaybolur. Çok nadir olarak, Ģoku içeren reaksiyonlar meydana gelebilir. Bu durumlarda infüzyon kesilmeli ve uygun tedaviye baģlanmalıdır. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. 3
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Ġnsan albümini, diğer ilaç ürünleri, tam kan ve paketlenmiģ alyuvarlar ile karıģtırılmamalıdır. Zenalb %20, 50 ml solüsyon hiperonkotik etkiye sahiptir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Zenalb %20, 50 ml solüsyon sadece intravenöz infüzyon içindir. Doktor tarafından baģka Ģekilde tavsiye edilmediği takdirde dozaj ve infüzyon hızı hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır. Anaflaktik reaksiyonların tedavisinde Ģok tedavisi için mevcut öneriler izlenmelidir. Pozoloji Gerek duyulan doz, hastanın boyutlarına, travma veya hastalığın ciddiyetine ve devam eden sıvı ve protein kayıplarına bağlıdır. Gerekli dozu tespit etmek için, yalnızca plazma albümin seviyeleri değil, dolaģım hacmi ölçütleri de kullanılmalıdır. Eğer insan albümini uygulanacaksa, dolaģımdaki kan hacmi, kalp dolma basıncı ve dolaģım performansındaki değiģiklikleri tahmin etmek amacıyla aģağıdaki değiģkenlerden biri veya daha fazlası sık olarak ölçülmelidir: - arter kan basıncı ve nabız hızı - santral venöz basınç - pulmoner arter oklüzyon basıncı - idrar çıkıģı - elektrolitler Pediyatrik kullanımda Pozoloji Çocuklarda fizyolojik plazma hacmi yaģa bağlıdır. Doz hacimlerini belirlerken, bu gerçek hesaba katılmalıdır. Kullanım: Ġnsan albümini kullanıma hazırdır ve yalnızca intravenöz infüzyon yoluyla uygulama içindir. Kan hacmi büyük miktarda azalmıģ hastalarda ve/veya Ģokta, Zenalb %20, 50 ml solüsyon infüzyon hızı 120 ml/saat i geçmemelidir. Hastanın klinik durumu düzeldikçe ve dolaģımdaki kan hacmi normale döndükçe, 1-2 ml/dakikalık hıza inilmesi (60-120 ml/saat) önerilmektedir. Ġnfüzyon hızı bireysel koģullara ve endikasyona göre ayarlanmalıdır, fakat normal olarak 1-2 ml/dakikayı geçmemelidir. Eğer büyük hacimler uygulanacaksa, ürün kullanılmadan önce oda veya vücut sıcaklığına gelene kadar ısıtılmalıdır. Albumin solusyonları alıcıda hemolize neden olabileceği için enjeksiyonluk su ile dilue edilmemelidir. 4
Kullanıma İlişkin Uyarılar Etiket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın. ġiģe ile birlikte polietilen bir askı verilmektedir. Askıyı kullanmak için, önce iki yan Ģeridini ve perfore diskini yırtın, daha sonra ĢiĢeyi askı içerisine yerleģtirin. Zenalb %20, 50 ml solüsyon infüzyon öncesinde oda sıcaklığına gelene kadar ısıtılmalıdır. Solüsyon genellikle berrak veya hafif opelesandır. Bulanık veya kalıntıları olan solüsyonları kullanmayın. Bu görünüm proteinin kararsız olduğunu veya solüsyonun enfekte hale geldiğini gösterebilir. Ġnfüzyon ĢiĢesi bir kez açılınca hemen kullanılmalıdır. Herhangi bir kullanılmamıģ ürün yerel uygulamalara uygun Ģekilde uzaklaģtırılmalıdır. DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER Dozaj ve infüzyon hızı çok yüksekse hipervolemi meydana gelebilir. Kardiyovasküler fazla yüklenme belirtileri (baģ ağrısı, nefes darlığı, juguler ven konjesyonu), kan basıncı artıģı, venöz basınçta yükselme ve pulmoner ödeme ait ilk klinik belirtilerde infüzyon hemen durdurulur. Ġlave olarak, klinik durumun ciddiyetine göre diürez veya kardiyak output artırılmalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI Zenalb %20, 50 ml solüsyon 2 C ile 25 C arasında ıģıktan korumuģ olarak saklanmalıdır. DONDURMAYIN. Karanlıkta saklayın. Ürünün son kullanma tarihi etiket üzerinde belirtilmektedir. Ġlaç açıldıktan veya kullanıma hazırlandıktan sonra 3 saat içinde kullanılmalıdır. Çocukların ulaģamayacağı yerlerde saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Zenalb %20 50 ml IV Ġnfüzyon Ġçin Çözelti Ġçeren Flakon. RUHSAT SAHİBİNİN İSİM VE ADRESİ SODHAN Tıbbi Cihazlar Sanayi ve Ticaret Ltd. ġti Libya Caddesi, Becerikli Sokak, No.: 13/ 1 06640- Kocatepe, Ankara ÜRETİCİ YERİ İSMİ VE ADRESİ BPL Bio Products Laboratory Dagger Lane, Elstree, Hertfordshire, WD6 3BX Ġngiltere Reçete ile Satılır. 5