ZEVESİN
ÜRİNER SİSTEM
ÜRİNER SİSTEM BOŞALTIM SİSTEMİ Üriner sistem Akciğer: su ve karbon dioksit Deri: ter Karaciğer ve safra kesesi (safra pigmentleri)
ÜRİNER SİSTEM Vücut sıvılarının hacim ve bileşimini normal sınırlarda tutar; Hücresel metabolizma sonucu biriken atık ürünlerin uzaklaştırılmasını sağlar; boşaltım sistemi İdrardaki su miktarını düzenleyerek sıvı hacmini Vücut sıvılarındaki elektrolit konsantrasyonu Kan ph düzeyini kontrol eder Eritropoetin (hematopoez) ve renin (kan basıncı) salgılar
ÜRİNER SİSTEM Üriner sistem organları İdrar yapılır Taşınır Depolanır Atılır
ÜRİNER SİSTEM- böbrekler T12- L3 vertebralar arasında omurganın iki yanında Alt kaburgalar tarafından korunur Retroperitoneal 3 x 6 x 12 cm
ÜRİNER SİSTEM- böbrekler 1- Henle kulpunun çıkan kolu 2- Henle kulpunun inen kolu 3- Pretübüler kapiller 4- proksimal tüp 5- Glomerül (Bowman kapsülü + Glomerüler kapiller) 6- Distal tüp A- Renal ven B- Renal arter C- Üreter D- Medülla E- Pelvis F- Korteks
ÜRİNER SİSTEM- üreter 25 cm Renal pelvisten mesaneye idrarı taşır
ÜRİNER SİSTEM- mesane İdrarın geçici rezervuarı Büyüklüğü ve şekli idrar miktarı ve çevre organların baskısına göre değişir DETRUSÖR kas Submukoza Mukoza Fibröz bağ dokusu İç üretral açıklık Dış üretral açıklık Periton Ruga Üreter açıklığı Trigon Prostat değişici epitelden oluşan mukoza submukoza (bağ dokusu ve elastik lifler) kas tabakası (düz kas = detrüsör kas); idrarın mesaneden atılmasını sağlar. Trigon : ikisi üreterlerin açıldığı ve biri üretraya açılan delikler Üretraya açılan deliğin çevresinde DETRÜSÖR kas - iç üretral spinkter-
ÜRİNER SİSTEM- mesane İŞEME (miksiyon) mesaneden idrarın atılması - Normal mesane fonksiyonu kas iskelet, nöral ve psikolojik bir fonksiyon - Nöral mekanizma işeme refleksi - Dolma ve boşalma - Mesane dolunca (yaklaşık 400 ml) merkezi sinir sistemine sinyal - MSS den mesane düz kasına kontraksiyon emri
ÜRİNER SİSTEM- mesane
ÜRİNER SİSTEM- mesane İŞEME (miksiyon) mesaneden idrarın atılması Üreter Periton Detrusor kas Üreter ağzı Trigon Mesane boynu Pelvik taban kasları Dış spinkter Üretra
ÜRİNER SİSTEM- mesane Asetilkolin Merkezi ve periferik aktiviteli nöromodülatör Nöronlarda sentezlenir Asetilkolin reseptörlerine bağlanarak kaslarda kasılmayı uyarır Muskarin muskarinik asetilkolin reseptörlerinde asetilkolin etkisini taklit eder
ÜRİNER SİSTEM- mesane Muskarinik reseptörler MSS Baş dönmesi Somnolans Bellek ve bilişim bozukluğu İris/Siliyer cisimcik = Bulanık görme Göz yaşı bezi = Göz kuruluğu Tükrük bezleri = Ağız kuruluğu Kalp = Taşikardi Safra kesesi Mide = Dispepsi Kolon = Konstipasyon Mesane (detrusor kas) Abrams P, Wein AJ. Erik Sparre Medical AB; 1998.
ÜRİNER SİSTEM- mesane Muskarinik reseptörler alt tipleri R. alt tipi M1 Yerleşim Korteks, hipokampus, Sempatik gangliyon, tükrük bezi MSS Etki alanı M2 Miyokard, mesane KVS, mesane M3 Mesane, tükrük bezi, GIS Mesane M4 Bazal gangliyon Bilinmiyor M5 Beyin, göz Göz
ÜRİNER SİSTEM- mesane ACh ACh + ACh M 3 reseptör aktivasyonu detrusor kontraksiyonuna - yol açar + NE NE NE - DETRUSOR KAS HÜCRESİ Bladder smooth muscle
ÜRİNER SİSTEM- mesane ACh ACh + ACh - + NE NE NE - ACh Ca 2+ ACh DETRUSOR KAS HÜCRESİ
ÜRİNER SİSTEM- üretra Kadınlarda 3-4 cm; dış üretral delik vajinanın önüne açılır Kadın üretrasının kas örtüsü, çizgili kaslardan oluşan bir dış gömlek (dış üretral sfinkter) ile düz kas liflerinden oluşan bir iç tabakadan meydana gelir
ÜRİNER SİSTEM- üretra Erkeklerde yaklaşık 20 cm; idrar ve semeni taşır prostat içinden geçer-
ÜRİNER SİSTEM BOZUKLUKLARI
ÜRİNER SİSTEM BOZUKLUKLARI İnkontinans ve retansiyon İYE İnflamatuar bozukluklar Nefrotik sendrom İdrar yolu tıkanıklıkları Taş Hidronefroz Tümör Renal hücre karsinomu Mesane kanseri Konjenital bozukluklar Polikistik böbrekler Wilm tümörü (nefroblastom) Renal yetmezlik Akut Kronik Diyaliz
ALT ÜRİNER SİSTEM SEMPTOMLARI ALT ÜRİNER SİSTEM SEMPTOMLARI (LUTS) İdrar depolanması İşeme İşeme sonrası semptomlar
ALT ÜRİNER SİSTEM SEMPTOMLARI
Aşırı Aktif Mesane
Aşırı Aktif Mesane (AAM) Herbison P, Hay-Smith J, Ellis G, Moore K. Effectiveness of anticholinergic drugs compared with placebo in the tedavi of overactive bladder: systematic review. BMJ 2003; 326: 841 4.
Aşırı Aktif Mesane (AAM)
İnkontinans İdranın istemsiz olarak dışarı atılması yada idrar tutamama Kadın/Erkek: 3-4/1 Stres inkontinans Urge inkontinans Mikst inkontinans Enürezis nokturna Sürekli inkontinans Diğer Çetinel B, Urinary Incontinence: Definition, Classification, Evaluation And Types Türk Üroloji Dergisi: 31 (2): 246-252, 2005
Aşırı Aktif Mesane patogenez Simpson et al., Solifenacin in overactive bladder syndrome, Drugs Aging 2005; 22 (12): 1061-1069.
ÜRİNER SİSTEM- mesane Muskarinik reseptörler alt tipleri R. alt tipi M1 Yerleşim Korteks, hipokampus, Sempatik gangliyon, tükrük bezi MSS Etki alanı M2 Miyokard, mesane KVS, mesane M3 Mesane, tükrük bezi, GIS Mesane M4 Bazal gangliyon Bilinmiyor M5 Beyin, göz Göz
Aşırı Aktif Mesane Simpson et al., Solifenacin in overactive bladder syndrome, Drugs Aging 2005; 22 (12): 1061-1069.
Aşırı Aktif Mesane epidemiyoloji ABD Avrupa %16 Simpson et al., Solifenacin in overactive bladder syndrome, Drugs Aging 2005; 22 (12): 1061-1069
Aşırı Aktif Mesane Simpson et al., Solifenacin in overactive bladder syndrome, Drugs Aging 2005; 22 (12): 1061-1069.
Aşırı aktif mesane - tedavi Simpson et al., Solifenacin in overactive bladder syndrome, Drugs Aging 2005; 22 (12): 1061-1069.
Farmakolojik tedavi İlk seçenek tedavi: Antimuskarinik ilaçlar Detrusor kasın esas olarak muskarinik reseptörler aracılığıyla kasılmasına dayanır Çetinel B, Urinary Incontinence: Definition, Classification, Evaluation And Types Türk Üroloji Dergisi: 31 (2): 246-252, 2005
ZEVESİN SOLİFENASİN Farmakoterapötik grup: Üriner antispazmotik ATC Kodu: G04B D08 Mesaneye karşı seçici, muskarinik reseptör (M1 ve M3) antagonistidir. Tükrük bezlerine göre mesaneye tolterodin,oksibutinin, darifenasin ya da atropinden daha seçici bulunmuştur.
ZEVESİN Etkin madde: Solifenasin süksinat Formları: 5 mg film tablet 10 mg film tablet Endikasyon: Aşırı aktif mesane sendromu olan hastalarda artmış sıklıkta idrara çıkma ve şiddetli idrar yapma hissi ve/veya sıkışma tipi inkontinansın semptomatik tedavisi Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- doz Erişkinlerde (yaşlılar dahil) günde bir kez 5 mg; gerekirse 10 mg Hafif-orta böbrek yetmezliği-doz ayarlaması gerekmez Şiddetli böbrek yetmezliğinde maksimum 5 mg Hafif karaciğer yetmezliği-doz ayarlaması gerekmez Orta derece karaciğer yetmezliğinde maksimum 5 mg Çocuklarda kullanılmaz Yaşlılarda erişkinlerdeki gibi Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- uygulama ZEVESİN oral yolla alınmalı ve sıvı yardımıyla bütün olarak yutulmalıdır. Yemeklerle birlikte ya da yemeklerden ayrı olarak alınabilir. Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- Farmakodinamik (FD) Solifenasin yarışmacı, spesifik bir kolinerjik-reseptör antagonistidir. Mesane, parasempatik kolinerjik sinirlerle uyarılır. Asetilkolin, başta M3 alt-tipi olmak üzere muskarinik reseptörler aracılığıyla detrusor düz kasını kasar. İn vitro ve in vivo farmakolojik araştırmalarda, solifenasinin muskarinik M3 alt-tip reseptörünün yarışmacı bir inhibitörü olduğu gösterilmiştir. Sinir sonu Ach içeren presinaptik vesikül Asetiilkolin Antikolinerjik ilaç Muskarinik reseptör Mesane Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- FD Asetilkolin M3 reseptörleri SOLİFENASİN Detrusor aşırı aktivitesi Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- FD Asetilkolin muskarinik reseptörlere bağlanır Detrusor kası kasılır Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- FD Solifenasin muskarinik reseptörleri bloke eder Bu da asetilkolinin bağlanmasını engeller Dolayısıyla detrusor kasının kasılmasını inhibe eder Solifenasin Asetilkolin Muskarinik reseptör Detrusor kası Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- FD Seçicilik katsayısı Tükürük bezine göre mesane dokusuna yüksek seçicilik Ohtake A. et al European Journal of Pharmacology 492 (2004) 243 250
ZEVESİN- FK EMİLİM Tablet alındıktan sonra Cmaks düzeyine 3-8 saatte ulaşılır. EAA 5-40 mg doz aralığında doz ile artar. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %90 Cmaks ve EAA besinden etkilenmez. Zevesin Ürün Bilgisi
Ortalalma Solifenasin Plazma Kons. (ng/ml) SATR.GSLFZ.16.02.0111 ZEVESİN- FK 200 100 5 mg 10 mg 10 1 0.10 0 10 20 30 40 50 Zaman (saat) Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- FK DAĞILIM IV sonrası görünen dağılım hacmi, yaklaşık 600 litre. Plazma proteinlerine bağlanma oranı %98. Esas olarak α1-asit glikoprotein proteinine bağlanır. Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- FK METABOLİZMA KC de esas olarak sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) yoluyla metabolize edilir. Plazma proteinlerine bağlanma oranı %98. Esas olarak α1-asit glikoprotein proteinine bağlanır. Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- FK ELİMİNASYON %70 i idrar %23 ü feçes Terapötik doz aralığında FK doğrusaldır. Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- KE Kontrendikasyonlar Ürün bileşenlerine duyarlılık Ciddi KC yetmezliği Hemodiyaliz Ciddi böbrek yetmezliği olup CYP3A4 inhibitörü kullanımı İdrar retansiyonu, şiddetli GIS bozukluğu, MG, glokom Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- uyarı ve önlemler Uyarı ve Önlem İdrar retansiyon riski, Gastro-intestinal obstrüktif bozukluklar Gastro-intestinal motilitede azalma riski Ciddi böbrek yetmezliği Orta dereceli karaciğer yetmezliği- - Otonom nöropati. Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- ilaç etkileşimleri Antikolinerjikler solifenasinin etkisini artırır Solifenasin kolinerjiklerin etkisini azaltır Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) ile doz en fazla 5 mg olmalıdır CYP3A4 substratları (örneğin; verapamil, diltiazem) ve CYP3A4 indükleyicileri (örneğin; rifampisin, fenitoin, karbamazepin) ile farmakokinetik etkileşim olabilir. Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- gebelik ve laktasyon Gebelik Gebelik kategorisi: C Yarar/risk değerlendirmesine göre kullanılmalıdır. Laktasyon Emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- araç ve makine kullanımı Araç ve makine kullanımına etkisi Bulanık görme, somnolans, yorgunluk Araç ve makine kullanımı olumsuz etkilenebilir. Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- istenmeyen etkiler En sık bildirilen AĞIZ KURULUĞU 5 mg ile %11;10 mg ile %22 ve pls ile %4 Diğer sık AO: kabızlık, dispepsi Yaygın olmayan AO: İYE, sistit, idrar güçlüğü, somnolons, tat bozukluğu, yorgunluk, bulanık görme, göz/burun kuruluğu,reflü Seyrek görülen AO: idrar retansiyonu, ürtiker, kusma, baş dönmesi/ağrısı, halüsinasyon Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- doz aşımı Şiddetli antikolinerjik etki Halüsinasyon ve eksitasyon Konvülziyon Taşikardi Aktif kömür Fizostigmin Benzodiazepin Beta blokör Gastrik lavaj Karbokol Zevesin Ürün Bilgisi
ZEVESİN- klinik etkinlik Günde 5 mg ve 10 mg dozlarındaki solifenasin tedavisi kadın ve erkek AAM hastalarında çeşitli çift-kör, randomize, kontrollü klinik çalışmalarda araştırılmıştır. Solifenacin 5mg ve/veya 10mg OD AAM semptomlarında plaseboya göre anlamlı etkinlik göstermiştir. 1 Geniş bir klinik çalışmada solifenasinin OD (esnek doz) tolterodin ER 4mg OD ile işeme sıklığı azalmasında benzer; diğer AMM semptomlarında daha fazla etkili olduğu gösterilmiştir. 2 Solifenasinin etkinliği 40 haftalık uzatma fazında da korunmuştur (toplam tedavi süresi 52 hafta) 1
ZEVESİN- klinik etkinlik AMM hastalarında solifenasin (SOL) 5 ve 10mg OD etkinliği Çalışma 1 Çalışma 2 Çalışma 3 12 haftalık randomize, çift kör çalışmalarda 24 saatte işeme sayısında ortalama değişim (%). Çalışma 1 (STAR çalışması, n = 1177) 1, çalışma 2 (n = 1033) 2 ve çalışma 3 (n = 907 )3 Simpson et al., 2005
ZEVESİN- klinik etkinlik AAM hastalarında solifenasin (SOL) 5 ve 10mg OD etkinliği 12 haftalık randomize, çift kör çalışmalarda 24 saatte sıkışma atağı ortalama değişimi (%). Çalışma 1 (STAR çalışması, n = 1177) 1, çalışma 2 (n = 1033) 2 ve çalışma 3 (n = 907 )3 Sıkışma atağı/24 Saat Çalışma 1 Çalışma 2 Çalışma 3 Simpson et al., 2005
ZEVESİN Solifenasinin AAM hastalarında uzun süreli anlamlı düzelme etkisi sağlamıştır 12 haftalık 2 faz 3 çalışması (1984 hasta ) Bu çalışmaların 52 haftalık uzatma fazında solifenasin kullanan 1637 hasta sıklık noktüri Uzun süreli etki 3 sıkışma Solifenasin tedavisinde zaman içinde sıkışma, noktüri ve sıklıkta medyan azalma
ZEVESİN- klinik etkinlik Solifenasin AAM hastalarında yaşam kalitesinde anlamlı düzelme sağlamıştır Çift kör çalışmalar Uzatma çalışması 12 haftalık 2 faz 3 çalışması (1984 hasta) ve bu çalışmaların uzatma fazında (1637 hasta) solifenasin kullanan hastalarda (52 hafta kullanım) King Sağlık Anketi (KHQ) ile yaşam kalitesi; QoL
ZEVESİN- klinik etkinlik Solifenasin esnek doz rejimi ile etkinlik değişkenlerinin çoğunda tolterodin ER tedavisinden daha fazla etki AAM hastalarında 12 haftalık, prospektif, çift kör, çift plasebo, iki kollu, paralel grup çalışma: solifenacin 5 / 10 mg versus tolterodin ER 4 mg; n= 1177 (578 solifenasin; 599 tolterodin ER) STAR çalışması
ZEVESİN- klinik etkinlik Solifenasin esnek doz rejimi ile etkinlik değişkenlerinin çoğunda tolterodin ER tedavisinden daha fazla etki Sıkışma atağı/24 saat Sıkışma atağı/ 24 saat İnkontinans atağı/ 24 saat Başlangıca göre son noktadaki değişim ortalaması
ZEVESİN- klinik etkinlik Solifenasin temel semptom olan sıkışma semptomunda 3. günde anlamlı düzelme sağlamıştır Çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü, çift kör, 16 haftalık, etkinlik çalışması. 863 AAM hastasına 3 ay solifenasin 5/10 mg tedavisi uygulanmıştır Başlangıca göre medyan değişim (%) Solifenasin 5 mg Plasebo * p<0.05 vs pls ** p<0.003 vs pls SUNRISE çalışması Hasta sayısı Solifenasin Plasebo
ZEVESİN- tolerabilite Solifenasin AAM hastalarında iyi tolere edilmiştir 12 haftalık, çok merkezli, çift-kör, randomize plasebo ve tolterodin karşılaştırmalı çalışma; N= 1033 Tolerabilite Bulanık görme Kabızlık Kabızlık Ağız kuruluğu İnsidans (%) Simpson et al., 2005
ZEVESİN- tolerabilite AO nedeniyle tedaviyi bırakma oranı solifenasin ve tolterodin ile benzer olmuştur AAM hastalarında 12 haftalık, prospektif, çift kör, çift plasebo, iki kollu, paralel grup çalışma: solifenacin 5 / 10 mg versus tolterodin ER 4 mg; n= 1177 (578 solifenasin; 599 tolterodin ER) Tolerabilite Solifenasin %3.5 Tolterodin %3 Simpson et al., 2005
ZEVESİN- tolerabilite Solifenasin oksibutinine göre daha az ağız kuruluğuna yol açmaktadır 8 haftalık, randomize, çift kör, çift plasebo, çok merkezli çalışma- Kanada- 12 merkez 132 hasta 5 mg solifenasin OD ya VECTOR da 5 mg oksibutinin 3x1 çalışması İnsidans Şiddet
ZEVESİN- tolerabilite Solifenasin yaşlı hastalarda etkili ve güvenli bulunmuştur Retrospektif analiz 12 haftalık, çift kör, faz III, çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü çalışma (n=1045) 2 çift kör çalışmanın 40 haftalık açık etiketli uzatma periyotu (n=509) Solifenasin 5mg /10mg OD Hasta yaş ortalaması 65 Yaşlılarda tedavi sürdürme oranı yüksek bulunmuştur Randomize, çift kör, plasebo ve oksibutinin kontrollü 12 sağlıklı yaşlı hasta ( 65) Solifenasin bilişsel işlevleri olumsuz etkilememiştir. Oksibutinin ile bilişsel işlevlerde anlamlı bozulma saptanmıştır. Bilişsel işlevleri etkilememiştir 2
Zevesin versus Oksibutinin (Üropan) solifenasin oksibütinin Doz/gün 1x5mg/gün 2-3x5 mg Etki mekanizması Spesifik kolinerjik reseptör antagonisti Yarı-ömür 45-68 saat 2-5 saat M1/M3 reseptörler & Ca antagonisti ve lokal anestezik etkiler** Biyoyararlanım Yaklaşık %90 % 2-11 Yiyecekle kullanım Yiyecekler Cmax ve EAA nı etkilemez Evet (serum konsantrasyonlarında ~%25 artış) Zevesin ve Üropan kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Oksibutinin (Üropan) solifenasin Ağız kuruluğu %11 22 72% oksibütinin Yaşlılar Doz ayarlaması gerekmez Yarı ömür uzayabilir Renal fonksiyon KC fonksiyonu Orta şiddette renal yetmezlikte doz ayarlaması gerekmez Hafif karaciğer yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmez Bozulur Bozulur Zevesin ve Üropan kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Trospium klorür (Spasmex) solifenasin trospium Doz/gün 1x5mg/gün 40-60 mg (günde 2-3) Etki mekanizması Spesifik kolinerjik reseptör antagonisti antikolinerjik Reseptör spesifikliği M3 M1, M2 ve M3 Yarı-ömür 45-68 saat 5-21 saat Biyoyararlanım yaklaşık %90 %10 Zevesin ve Spasmex kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Trospium klorür (Spasmex) Yiyecekle kullanım KC fonksiyonu solifenasin yiyecekler Cmax ve EAA nı etkilemez hafif yetersizlikte doz ayarlaması gerekmez trospium Aşırı yağlı yiyeceklerle emilimde %70 80 azalma Hafif orta düzeyde bozulma: dikkat Renal fonksiyon orta yetersizlikte doz ayarlaması gerekmez Hafif orta düzeyde bozulma: dikkat QT uzaması uzama yok Hastaların %1.5 inde > 60 ms uzama Zevesin ve Spasmex kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Tolterodin (Detrusitol) solifenasin tolterodin Doz/gün 1x5mg/gün 2x2 mg/gün Etki mekanizması spesifik kolinerjik reseptör antagonisti antikolinerjik Yarı-ömür 45-68 saat 6-10 saat Bioyararlanım yaklaşık %90 %17-65 Ağız kuruluğu %11 22 %35 Zevesin ve Detrusitol kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Tolterodin (Detrusitol) solifenasin tolterodin Göz bozuklukları (yaygın >1/100, <1/10) bulanık görme Göz kuruluğu, akomodasyon ve görme bozukluğu Renal fonksiyon Hafif-orta dereceli böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmez önerilen doz günde bir kez 2 mg KC fonksiyonu Hafif karaciğer yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmez önerilen doz günde bir kez 2 mg MSS etkileri (yaygın >1/100, <1/10) Bu sıklıkta veya daha sık MSS etkisi bulunmamaktadır Baş dönmesi, sersemlik, parestezi (yaygın) Zevesin ve Detrusitol kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Tolterodin ER (Detrusitol) solifenasin Tolterodin ER Doz/gün 1x5mg/gün 1x4 mg Etki mekanızması Spesifik kolinerjik reseptör antagonisti antikolinerjik Yarı-ömür 45-68 saat 6-10 saat Biyoyararlanım yaklaşık %90 %17-65 Göz bozuklukları (yaygın >1/100, <1/10) Bulanık görme Göz kuruluğu, akomodasyon ve görme bozukluğu Zevesin ve Detrusitol ER kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Tolterodin ER (Detrusitol) solifenacin Tolterodine ER Ağız kuruluğu %11 22 %23.4 Renal fonksiyon KC fonksiyonu MSS etkileri (yaygın >1/100, <1/10) Hafif-orta dereceli böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmez Hafif karaciğer yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmez Bu sıklıkta veya daha sık MSS etkisi bulunmamaktadır önerilen doz günde bir kez 2 mg önerilen doz günde bir kez 2 mg Baş dönmesi, sersemlik, baş ağrısı Zevesin ve Detrusitol ER kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Tolterodin ER (Detrusitol) STAR (Chapple 2005)... Çalışma açıkça göstermiştir ki... solifenacin (5 mg ve 10 mg) tolterodinin mevcut en yüksek (ve önerilen) dozu olan 5 mg ER ile karşılaştırıldığında aşırı aktif mesane semptomlarını azaltmakta daha etkilidir... * Parametre Solifenasin Tolterodin p ** 24 saatteki sıkışma episodları 24 saatteki inkontinans episodları Sıkışma inkontinansı İdrar hacmi (ml) PBC 24 saatte nokturi 24 saatte Ped kullanımı Başlangıç değerlerinden olan ortalama değişiklik *Chapple CR, Martinez-Garcia R, Selvaggi L, et al. A comparison of the efficacy and tolerability of solifenacin succinate and extended-release tolterodine at treating overactive bladder syndrome: Results of the STAR Trial. Eur Urol 2005; 48: 464 470. **Chapple CR Eur Urol. 2006 Jan;49(1):187-8; author reply 188-90.
Zevesin versus Propiverin (Mictonorm) Doz/gün solifenacin propiverin Doz/gün 1x5mg/gün 2/15 mg/gün Etki mekanizması Spesifik kolinerjik reseptör antagonisti Spazmolitik (Ca kanal blokeri), non-spesifik antikolinerjik Plazma yarı ömrü 45-68 saat 14.1-22.1 Biyoyararlılık Yaklaşık %90 %40.5 Göz bozuklukları (yaygın >1/100, <1/10) Bulanık görme Anormal akomodasyon Akomodasyon güçlükleri, anormal görüş Ağız kuruluğu %11 22 Çok sık ( >1/10) Zevesin ve Mictonorm kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Darifenasin (Emselex) solifenasin darifenasin Doz/gün 1x5mg/gün 1x7.5 mg/gün Etki mekanizması Spesifik kolinerjik reseptör antagonisti Spesifik kolinerjik reseptör antagonisti Biyoyararlılığı Yaklaşık %90 %15-19 Karaciğerde metabolize eden enzim CYP3A4 CYP2D6 ve CYP3A4 Zevesin ve Emselex kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Darifenasin (Emselex) solifenasin darifenasin Yaşlılarda kullanım Doz ayarlaması gerekmez Önerilen başlama dozu 7.5 mg /gün * Cinsiyet Solifenasinin farmakokinetiği cinsiyetten etkilenmez Erkeklerde kadınlara göre %23 daha düşük etki MSS etkileri (yaygın >1/100, <1/10) Bu sıklıkta veya daha sık MSS etkisi bulunmamaktadır Baş ağrısı Gastrointestinal sistem bozuklukları Çok yaygın ( 1/10) Bu sıklıkta veya daha sık GIS etkisi bulunmamaktadır Kabızlık, ağız kuruluğu Zevesin ve Emselex kısa ürün bilgisi.
Zevesin versus Flavoksat ( Ürispas) solifenasin flavoksat Doz/gün 1x5mg/gün 3x200 mg/gün Etki mekanizması Spesifik kolinerjik reseptör antagonisti Yarı ömür 45-68 saat 12 saat MSS üzerine etkiler Zevesin ve Ürispas kısa ürün bilgisi. Somnolons, tat alma bozukluğu (Yaygın olmayan >1/1000, <1/100) İntraselüler siklik AMP birikimi ve kalsiyum bloke edici aktivite; analjezik, lokal anestezik Sersemlik, baş dönmesi, baş ağrısı, sinirlilik ve özellikle yaşlılarda mental konfüzyon (sıklık bildirilmemiş)
ZEVESİN SOLİFENASİN Mesaneye karşı seçici, muskarinik reseptör (M1 ve M3) antagonisti Tükrük bezine göre mesaneye karşı seçiciliği Tolterodin Oksibutinin Darifenasin Atropinden daha fazla Simpson et al., Solifenacin in overactive bladder syndrome, Drugs Aging 2005; 22 (12): 1061-1069.
ZEVESİN Etkin madde: Solifenasin süksinat Formları: 5 mg film tablet 10 mg film tablet Endikasyon: Aşırı aktif mesane sendromu olan hastalarda artmış sıklıkta idrara çıkma ve şiddetli idrar yapma hissi ve/veya sıkışma tipi inkontinansın semptomatik tedavisi Zevesin KÜB
ZEVESİN- doz Zevesin KÜB
ZEVESİN AAM kronik bir durum Uzun süreli etkinlik ve güvenlilik >65 yaş grubunda %25 AAM Yaşlılarda etkili ve güvenli Tedavide temel amaç Yaşam kalitesi Yaşam kalitesinde anlamlı düzelme Simpson et al., Solifenacin in overactive bladder syndrome, Drugs Aging 2005; 22 (12): 1061-1069.
ZEVESİN Semptomlarda anlamlı düzelme Selektiviteye bağlı iyi tolerabilite AAM Esnek doz rejimi Yaşam kalitesinde anlamlı düzelme Simpson et al., Solifenacin in overactive bladder syndrome, Drugs Aging 2005; 22 (12): 1061-1069.
TEŞEKKÜRLER