FUNGAL ENFEKSİYON VE ECHİNOCANDİN Prof. Dr. Ayper SOMER İstanbul Tıp Fakültesi Çocuk Enfeksiyon Hastalıkları Bilim Dalı 27 Mayıs 2013 VAN
Fungal Enfeksiyon İnsidansı Abelson ve ark Pediatrics 2005
DEĞİŞEN KONAK SEÇİCİ BASINÇ ARTAN MANTAR ENFEKSİYONLARI FUNGAL PATOJENLER ÇEVRE KOŞULLARI
TRANSNET: IFDs in HSCT Recipients (69 pediatrics) 2 Jun 2012 Kontoyiannis D P, et al. Clin Infect Dis. 2010;50: 1091 4
İnvazif Kandidiazis Aspergilloz Zigomikozis
İnvazif Kandidiazis ABD de kan izolatları sıralamasında 3. sırada Aspergilozis Zigomikozis
İnvazif Kandidiazis ABD de kan izolatları sıralamasında 3. sırada Aspergilozis Fungal sepsis 1979-2000 arasında %207 arttı Zigomikozis
İnvazif Kandidiazis ABD de kan izolatları sıralamasında 3. sırada Aspergilozis Fungal sepsis 1979-2000 arasında %207 arttı Zigomikozis Çocuklarda fungal sepsis %13 mortalite oranı ile ikinci sırada
KANDİDEMİ OLGULARINDAKİ ARTIŞ %600 %300 %300 Candida lar nozokomiyal KDİ ler arasında dördüncü, YBÜ deki KDİ ler arasında üçüncü en sık etken Martin GS, NEJM 2003;348:1546-58
Yüzde İnsidans Zaoutis T, Coffin SE, et al. PIDJ 2004 Zaoutis, et al. CID 2005
Yüzde İnsidans Zaoutis T, Coffin SE, et al. PIDJ 2004 Zaoutis, et al. CID 2005
Kandidiazis: Tür dağılımı 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 C. albicans C. parapsilosis C. glabrata Pappas, 2003 Zaoutis, 2005 Abelson, 2005 Pappas, et al CID 2003 Zaoutis, T, et al. Diagn Micro Infect Dis 2005 Jonathan A. Abelson, et al Pediatrics 2005
Kandidiazis: Türe Bağlı Ölüm Oranları 60% Candida Mortality Rates by Species Adult (N=1447) vs. Pediatric (N=144) 50% 40% Adults Pediatrics 30% 20% 10% 0% C. Albicans C. Parapsilosis C. Tropicalis C. Glabrata Pappas PG, et al. Clin Infect Dis. 2003;37:634-643.
Pediatrik hemato-onkoloji hastalarında mortalite N: 1052 kanserli çocuk n: 148 fungal enf. var (%14) Fungal enf. geçiren hemato-onko hastalarında ex oranı geçirmeyenlere göre daha fazla (OR: 5.0; p<0.0001) Aspergillus enf. Mortalite: %85 Candida enf. Mortalite: %63 Diğer enf. Mortalite: %40 Rosen G et al: J Pediatr Hematol Oncol 2005: 27(3): 135-140
Hastane mortalitesi (%) Tedavi gecikmesinin kandida mortalitesindeki rolü 35 30 25 20 15 10 5 0 < 12 12 24 24 48 > 48 Antifungal tedavi başlangıcında ki gecikme (saat) Morrell M, et al. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49:3640 5
Uygun Tedavi Başlanılmalı Mortalite (%) İlgili Faktör Evet Hayır RR (95% CI) p değeri Uygun empirik antifungal 27.5 45.9 0.60 (0.37 0.96) 0.02 Uygun ilk ilaç 28.9 60.3 0.48 (0.34 0.67) < 0.001 Genel olarak uygun 32.2 66.0 0.49 (0.36 0.66) < 0.001 İlaç yok 70.6 35.2 2.01 (1.49 2.71) < 0.001 n = 207 hasta; %52 Candida albicans ve %22 Candida glabrata Parkins MD, et al. J Antimicrob Chemother 2007; 60:613 8
Kandidiazis: Antifungal Tedavi 70 60 50 40 30 2000-2001 2005-2006 20 10 0 AMB LAMB FLUC ECHIN VORI Zaoutis TE. ICAAC 2006
60
ANTİFUNGAL AĞACIN MEYVELERİ posakonazol vorikonazol itrakonazol FLUKONAZOL ketokonazol ABLC ABCD amphoterisin B azoller mikafungin ravukonazol isavukonazol kandinler LF-AMB anidulafungin kaspofungin
EKİNOKANDİNLERİN ETKİ MEKANİZMASI Mantar hücre duvarı Mantar hücre duvarı Hücre membranı Β (1-3)-D-glukan Hücre membranı Glukan sentaz inh. β(1-3)-d-glukan prekürsörleri β(1-3)-d-glukan prekürsörleri
EŞDEĞER ÜÇÜZLER- EKİNOKANDİNLER HANGİ EKİNOKANDİN Kaspofungin Anidulafungin Mikafungin
Antifungal İlaçların Etki Spektrumu C.albicans C.parapsilosis C.tropicalis C.lusitaniae C.glabrata C.krusei C.guillermondii Cryptococcus Aspergillus Scedosporium Fusarium Rhizopus Zygomiceti P.jirovecii AmB Fcz Itz Vcz Pcz Cf Mf Af
EKİNOKANDİNLER Wagner C. Pharmacology 2006.
EKİNOKANDİN İN VİTRO Çok Yüksek Etkinlik Çok Etkin Biraz Etkili Etkisiz Candida albicans Candida parapsilosis Coccidioides immitis Zygomycetes Candida glabrata Candida gulliermondii Blastomyces dermatididis Cryptococcus neoformans Candida tropicalis Aspergillus fumigatus Scedosporium spp Fusarium spp Candida krusei Aspergillus flavus Paecilomyces variotii Trichosporon spp Candida keyfr Aspergillus terreus Histoplasma capsulatum Pneumocystis jiroveci Candida lusitaniae
EKİNOKANDİNLER, Candida spp. FUNGİSİDAL VE BİYOFİLMDEKİ ORGANİZMALARA ETKİLİ Control CAS CSLM of planktonic C. albicans cells treated with antifungal agents. Images utilize CAAF and FUN-1 staining, a 63x oil immersion objective, and 2x magnification. Green CAAF staining highlights blastospore cell walls. Kuhn, et al. Antimicrob Agent Chemother 2002; 46: 1773-80
% Viability (XTT Assay) EKİNOKANDİNLERİN BİYOFİLM TABAKADAKİ Candida ETKİNLİĞİ Antifungal Killing vs. Biofilm-Embedded Candida spp. Echinocandin response in azolerefractory esophagitis 100 FLU AMB CAS 75 50 25 0 0.5 2 16 Drug Conc (µg/ml) 10 days after echinocandin therapy Ramage, et al. Antimicrob Agent Chemother 2002; 46: 3634
Biyofilmlerin Antifungal direnci Azoller biyofilme etkisiz. Ekinokandinler ve lipozomal Amp B biyofilme etkilidir. Kuhn et al. Antimicrob Agents Chemother 2002. Jacobson MI. Antimicrob Agents Chemother 2008.
Concentration (mg/l) Farmakokinetik/Farmakodinamik Profil C max /MIC > 4 (Candida) Konsantrasyon Bağımlı 40 C max /MEC > 10 (Aspergillus) 30 20 AUC/MIC> 250 (tissue or plasma) Yüksek dozda ve az sıklıkta verilince daha, yüksek etkinlik 10 0 PAFE:conc.-dependent prolonged up to 12 hours against Candida species 0,5 10 0 8 16 24 MIC Time (hours) 8
Antifungal Ajanların Doku Penetrasyonları AmB fluco itra vori posa caspo mica anidula liver kidney urines spleen lung cns eye bone soft tissues good in neonates, with high doses scarce insufficient few data
Metabolizma & İlaç Etkileşimleri Lipp HP, Mycoses, 2008 Kaspofungin Anidulafungin Mikafungin Metabolizma > %90 degradasyon, Halka formu kanda veya dokularda açılır, Karaciğerde peptid hidroliz, N-asetilasyon, %41 renal ve %34 fekal eliminasyon (28 günde) > %90 degradasyon kanda; Hepatik metabolizma yok, fekal eliminasyon, fruktoz intoleransında kullanılmamalı >%90 degradasyon; hepatik aril sulfataz ile parçalanma, COMT ve Cyp 450 (minor oranda), %71 fekal ve %10 renal ekskresyon İlaç Etkileşimleri Siklosporin caspofungin in AUC sini %35 arttırır. Tacrolimus düzeyini % 25 azaltır Efavirenz, nelfinavir, nevirapin, fenitoin, rifampin, dekzametazon ve karbamazepin caspofungin düzeyini azaltabilir Siklosporin anidulafungin AUC sini % 22 arttırır Sirolimus AUC sini %21 arttırır Nifedipin AUC ve pik düzeyleri artar Siklosporin; Metabolizması inhibe olur
Stabilite & Saklama Özellikleri Anidulafungin 100 mg/30 ml Vial Kaspofungin 50 mg/10 ml vial 70 mg/10 ml vial Mikafungin 50 mg/10 ml vial 100 mg/10 ml vial Saklama koşulları <25 C, 3 sene 2-8 C, 2 sene <25 C, 3 sene Dilüsyon sonrası stabilite 25 C de 24 saat 25 C, 24 saat 2-8 C, 48 saat 25 C, 96 saat, ışıktan korunmalı Dilüsyon normal saline 5%DW EVET EVET EVET HAYIR EVET EVET
İSTENMEYEN ETKİLER Drugs 2011; 71(1)
Antifungallerin İstenmeyen Etkileri Hipokalemi Hipomagnezemi Hipoglisemi Calcium AmB-D 90 30-75 - Hipokalsemi L-AmB 16-30 30-75 - Hipokalsemi Caspo 2-16 3 - Hiperkalsemi Vori 16 65 ++ - Lionakis Mayo Clin Proc 2008; 83:1046
EKİNOKANDİNLER - KARŞILAŞTIRMALI IA-Kurtarma Mukozal Kandidiazis İnvazif Kandidiazis FEN PFX CAS Lisanslı Lisanslı Lisanslı Lisanslı Veri var MİCA Veri var Lisanslı Lisanslı Var (BII-ECIL) Lisanslı ANID Veri az Lisanslı Lisanslı Yok Yok
Caspofungin
Kullanım Önerileri FDA 2001, Erişkin Onayı Ağustos 2008, Pediatri Onayı Eylül 2008 EMEA onayı 3 ay ve üzeri çocuklar Ösofageal ve İnvazif Kandidiyazis in primer tedavisi İnvazif Aspergillozis de kurtarma tedavisi Febril nötropenide ampirik tedavi
Direnç Gelişimi Nadirdir. Diğer sınıflarla çapraz direnç yok Direnç mekanizması: FKS1 ve FKS2 genlerinde mutasyonlar Bu genler 1,3-β-D-glucan synthase enzimini kodlar. C.albicans ve C.glabrata suşlarında MIK düzeylerinde artış ve tedavi başarısızlığı bildirilmiş Caspofungin direnci micafungin ve anidulafungin direnciyle birlikte...
Yüksek oranda proteine bağlanır
Çocuklarda yarı ömür 3 te bir daha kısa Yüksek oranda proteine bağlanır
Yükleme 70 mg/m2 İdame 50 mg/m2 Çocuklarda yarı ömür 3 te bir daha kısa Yüksek oranda proteine bağlanır
Yükleme 70 mg/m2 İdame 50 mg/m2 Çocuklarda yarı ömür 3 te bir daha kısa Karaciğer, böbrek ve barsak düzeyleri serumdan yüksek Kalp, beyin ve kas dokusunda düşük Akciğer ve dalakta serum ile aynı Yüksek oranda proteine bağlanır
Protokol 044 Çalışma Tasarımı: Randomize, çift kör (ve sponsor körlemeli), çok merkezli Caspofungin 70 ilk gün / 50 mg/m 2 idame Lipozomal Amfoterisin 3 mg/kg/gün Persistan ateşi olan nötropenik pediatrik hastalarda (2 17 yaş) güvenlilik ve etkinliğinin değerlendirilmesi Maertens ve ark Pediatr Infect Dis J 2010; 29:415
Başarı (%) Protokol 044 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 46,4% 26/56 28% 7/25 MITT (Primer Analiz) 36% 16/45 EP (Sekonder Analiz) Caspofungin L-AmB 25% 5/20 Maertens ve ark Pediatr Infect Dis J 2010; 29:415
Başarı (%) Protokol 044 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Caspofungin 42% 34% 23/56 190/556 Pediyatrik Yetişkin L -AmB 33% 28% 181/539 7/25 Pediyatrik Yetişkin Walsh ve ark, NEJM 2005; Maertens ve ark Pediatr Infect Dis J 2010; 29:415
Başarı (%) Protokol 044 100 Caspofungin 56/56 56/56 25/25 24/25 90 L-AmB 51/56 80 21/25 70 60 100% 96% 100% 100% 91% 84% 43% 32% 50 40 30 20 10 0 0% NA Başlangıçta var olan FE tedavisi Yeni FE görülmemesi Tedaviden sonra 7 gün hayata kalma Etkinlik veya advers olay nedeni ile tedavi kesilmemesi 24/56 8/25 Nötropeni sırasında ateş olmaması Maertens ve ark Pediatr Infect Dis J 2010; 29:415
Protokol 044 İlaca Bağlı En Sık Görülen AO Caspofungin L-AmB % % Taşikardi 2 11 Kusma 2 8 Titreme 2 8 Ateş 29 23 Başağrısı 9 0 Döküntü 9 0 Düşük Potasyum 4 11 Artmış Bilirübin 0 6 Maertens ve ark Pediatr Infect Dis J 2010; 29:415
Protokol 043 Çalışma Tasarımı: Açık Etiketli, karşılaştırmasız, 3 ay 17 yaş arası çocuklarda caspofungin in dökümante kandida ve aspergillusta etkinliğini araştıran çalışma Caspofungin Kandida enfeksiyonları için primer Aspergilloz enfeksiyonları için kurtarma tedavisi olarak başlandı Tedaviden sonra, güvenlilik değerlendirmesi 14. günde, relaps 28. günde değerlendirildi Zaoutis ve ark Pediatrics 2009
Başarı (%) Protokol 043 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Invazif Kandidiaz 81% 73% 30/37 İnvazif Aspergilloz 80/109 50% 50% 45% 5/10 37/83 Pediyatrik Yetişkin Pediyatrik Yetişkin Zaoutis ve ark Pediatrics 2009, Mora-Duarte ve ark NEJM 2002, Maertens ve ark CID 2004
Anidulafungin Farmakokinetik Plazma proteinlerine %99 bağlanma Karaciğer, akciğer, böbrek ve dalak konsantrasyonları serumun 3-6 katıdır Deri, kas dokusu ve BOS konsantrasyonları çok düşüktür.
Anidulafungin Farmakokinetik Sitokrom P450 etkileşimi yoktur Plazma proteinlerine %99 bağlanma Karaciğer, akciğer, böbrek ve dalak konsantrasyonları serumun 3-6 katıdır Deri, kas dokusu ve BOS konsantrasyonları çok düşüktür.
Anidulafungin Farmakokinetik Sitokrom P450 etkileşimi yoktur Plazma proteinlerine %99 bağlanma Hepatotoksik veya nefrotoksik Karaciğer, akciğer, böbrek ve dalak konsantrasyonları serumun 3-6 değildir. katıdır Deri, kas dokusu ve BOS konsantrasyonları çok düşüktür.
Anidulafungin Farmakokinetik invazif Erişkinlerde kandidiyazis ve ösofageal kandida enfeksiyonlarında endikedir. Plazma proteinlerine %99 bağlanma Karaciğer, akciğer, böbrek ve dalak konsantrasyonları serumun 3-6 değildir. katıdır Deri, kas dokusu ve BOS konsantrasyonları çok düşüktür. Sitokrom P450 etkileşimi yoktur Hepatotoksik veya nefrotoksik
Anidulafungin Farmakokinetik invazif Erişkinlerde kandidiyazis ve ösofageal kandida enfeksiyonlarında endikedir. Plazma proteinlerine %99 bağlanma Karaciğer, akciğer, böbrek ve dalak konsantrasyonları serumun 3-6 değildir. katıdır Çocuklarda Deri, kas dokusu onaylı değildir ve BOS konsantrasyonları çok düşüktür. Sitokrom P450 etkileşimi yoktur Hepatotoksik veya nefrotoksik
Micafungin (Mycamine) Farmakokinetik %99.5 oranında proteine bağlanır (özellikle albümin) 2-8 yaş arası çocuklarda micafunginin dağılımı ve klirensi büyük çocuk ve erişkinle benzerdir. Akciğer, karaciğer, dalak ve böbrekte çok yüksek konsantrasyonlara ulaşırken BOS da hiç saptanamamaktadır. 2 mg/kg/gün dozu prematüre bebeklerde ve çocuklarda yeterli klinik yanıt sağlamaktadır.
Micafungin (Mycamine) Farmakokinetik %99.5 oranında proteine bağlanır (özellikle albümin) YD da 2-8 yaş Candida arası çocuklarda micafunginin dağılımı ve menenjitinde klirensi büyük çocuk ve erişkinle benzerdir. kullanılmış Akciğer, karaciğer, dalak ve böbrekte çok yüksek konsantrasyonlara ulaşırken BOS da hiç saptanamamaktadır. 2 mg/kg/gün dozu prematüre bebeklerde ve çocuklarda yeterli klinik yanıt sağlamaktadır.
Micafungin (Mycamine) Farmakokinetik Erişkinlerde immün kompromize hastaların invazif fungal enfeksiyonların tedavisinde (invazif aspergilloz dahil) ve kökhücre nakli vakalarının profilaksisinde etkili bulunmuştur. %99.5 oranında proteine bağlanır (özellikle albümin) 2-8 yaş arası çocuklarda micafunginin dağılımı ve klirensi büyük çocuk ve erişkinle benzerdir. Akciğer, karaciğer, dalak ve böbrekte çok yüksek konsantrasyonlara ulaşırken BOS da hiç saptanamamaktadır. 2 mg/kg/gün dozu prematüre bebeklerde ve çocuklarda yeterli klinik yanıt sağlamaktadır.
Micafungin (Mycamine) Farmakokinetik Erişkinlerde immün kompromize hastaların invazif fungal enfeksiyonların tedavisinde (invazif aspergilloz dahil) ve kökhücre nakli vakalarının profilaksisinde etkili bulunmuştur. %99.5 oranında proteine bağlanır (özellikle albümin) 2-8 yaş arası çocuklarda micafunginin dağılımı ve klirensi büyük çocuk ve erişkinle benzerdir. Pediatride invazif kandidiazisde lipozomal Akciğer, karaciğer, dalak ve böbrekte çok yüksek amfoterisin B ile konsantrasyonlara ulaşırken BOS da eşdeğer bulunmuş. hiç saptanamamaktadır. 2 mg/kg/gün dozu prematüre bebeklerde ve çocuklarda yeterli klinik yanıt sağlamaktadır.
Avrupa da Nisan 2008 de çocuk ve yenidoğanlarda kullanım onayı aldı. Micafungin (Mycamine) Farmakokinetik Erişkinlerde immün kompromize hastaların invazif fungal enfeksiyonların tedavisinde (invazif aspergilloz dahil) ve kökhücre nakli vakalarının profilaksisinde etkili bulunmuştur. %99.5 oranında proteine bağlanır (özellikle albümin) 2-8 yaş arası çocuklarda micafunginin dağılımı ve klirensi büyük çocuk ve erişkinle benzerdir. Pediatride invazif kandidiazisde lipozomal Akciğer, karaciğer, dalak ve böbrekte çok yüksek amfoterisin B ile konsantrasyonlara ulaşırken BOS da eşdeğer bulunmuş. hiç saptanamamaktadır. 2 mg/kg/gün dozu prematüre bebeklerde ve çocuklarda yeterli klinik yanıt sağlamaktadır.
Avrupa da Nisan 2008 de çocuk ve yenidoğanlarda kullanım onayı aldı. Micafungin (Mycamine) Farmakokinetik Erişkinlerde immün kompromize hastaların invazif fungal enfeksiyonların tedavisinde (invazif aspergilloz dahil) ve kökhücre nakli vakalarının profilaksisinde etkili bulunmuştur. %99.5 oranında proteine bağlanır (özellikle albümin) 2-8 yaş arası çocuklarda micafunginin dağılımı ve klirensi büyük çocuk ve erişkinle benzerdir. Nefrotoksik ve hepatotoksik Pediatride invazif kandidiazisde lipozomal Akciğer, değil karaciğer, dalak ve böbrekte çok yüksek amfoterisin B ile konsantrasyonlara ulaşırken BOS da eşdeğer bulunmuş. hiç saptanamamaktadır. 2 mg/kg/gün dozu prematüre bebeklerde ve çocuklarda yeterli klinik yanıt sağlamaktadır.
65
Ampirik Tedavide Antifungal Önerileri AmBisome (AI) 3 mg/kg Kaspofungin (AI) 50 mg ABCL (BI) 5 mg/kg ABCD (BI) 4 mg/kg Vorikonazol (BI) 2X3 mg/kg İtrakonazol (BI) 200 mg IV Amfoterisin B (BI-DI) 0.5-1 mg/kg Flukonazol (CI) 400 mg IV
Çocuklarda İnvazif Kandidiazis Tedavisi (ESCMID Guidelines 2011) 1st line Recommendation Literature Comments Liposomal amphotericin B 3 mg/kg AI Queiroz-Telles 2008 Caspofungin 50 mg/m2 AI Micafungin < 40 kg 2-4 mg/kg AI > 40 kg 100-200 mg Fluconazole 8-12 mg/kg BI Voriconazole 7 mg/kg q12 BI >12 years as adults Anidulafungin 3 mg/kg loading dose, 1.5 mg/kg maintenance BIII 2nd line Walsh 2005, Neely 2009 Queiroz-Telles 2008, Hope 2007 Rex 1994, Rex 2003 Neely 2010, Walsh 2004 Benjamin 2006 No loading dose; maximum 70 mg/day EMA warning Optimal dosage not defined; Avoid if previous exposures to triazoles; If allowed by local epidemiology; Not critically ill Optimal dosage not defined; Need for TDM; Variable pharmacokinetics; Risk of drug interactions; No data in children < 2 years Possible pediatric dosages, more studies in progress ABLC 5 mg/kg AII Wiley 2005 Infusion toxicity
Kandidemi/ İnvazif Kandidiazis tedavisinde ilk tercih antifungal ilaçlar Antifungal ilaç Amfoterisin B lipid kompleks Kaspofungin Flukonazol Liposomal amfoterisin B Mikafungin Vorikonazol Kanıt düzeyi C II B II B II B II B II B II
Tiplendirme Sonrası Kandida Tedavisi-1 İlaç Tür Genel Hematolojik hasta Mikafungin C.albicans AI BII C.krusei BI BII C.glabrata BI BII Anidulafungin C.albicans AI BII C.krusei BI BII C.glabrata BI BII Kaspofungin C.albicans AI BII C.krusei BI BII C.glabrata BI BII
İnvazif Aspergilloz: Antifungal Tedavi 80 70 60 50 40 30 2000-2001 2005-2006 20 10 0 AMB LAMB ECHIN VORI Zaoutis TE. ICAAC 2006
İnvaziv Pulmoner Aspergilloz Primer Tedavi Vorikonazol (AI) 2X6 mg/kg ilk gün sonra 4 mg/kg/gün Oral başlangıç CIII AmBisome (BI) 3-5 mg/kg Abelcet (BII) 5 mg/kg Kaspofungin (CIII) İtrakonazol (CIII) IV başlanmalı ABCD DI Amfoterisin B DI Kombinasyon CIII
İnvaziv Pulmoner Aspergilloz Salvage Tedavi AmBisome (BI) Vorikonazol başarısızlığı? ABCL (BII) Vorikonazol başarısızlığı? Kaspofungin (AII) Vorikonazol başarısızlığı? Posakonazol (BII) Vorikonazol başarısızlığı? Vorikonazol (AI) Primer tedavide kullanılmadı ise İtrakonazol (CIII) Yetersiz veri
İnvaziv Pulmoner Aspergilloz Kombinasyon Tedavisi Primer Tedavi (CIII) Salvage Kaspofungin + Lipid Amfo B Kaspofungin + Vorikonazol Amfo B (herhangi biri) + Azol (CII) (CII) Veri yok
17 hastada 19 İFE atağında kombinasyon tedavisi 4 proven, 12 probable, 3 possible hepsi ampirik olarak lipozomal Am-B alırken 11 inde tedaviye kaspofungin eklendi 6 sında kaspofungin ve vorikonazol başlandı Yanıt %68,4, 12 haftalık yaşam oranı %75 Ciddi yan etki Ø. Kombinasyon tedavisi çocuklarda güvenli ve etkili Yilmaz Karapinar et al.mycoses.2009;54:232-4.
40 hematolojik malignitesi olan IA tespit edilen çocuk ve adolesan, 13 KIT sonrası 13 hazırlık rejimi sırasında 14 hastalık alevlenmesi sırasında 31 hasta şiddetli nötropenik Primer tedavi: 12 / 20 Kurtarma tedavi: 9 / 20 Toplam başarı %53 100 günlük sağ kalım %70
Pediatrik Mukormikozis ABLC B II 1 Liposomal AmB B II 1 Posaconazole CIII 2 Combination therapy CIII Hyperbaric oxygen, cytokines, granulocytes transfusions (CIII) 1 Liposomal amphotericin B should be preferred in CNS infection and/or renal failure 2 Limited data exist to support use of posaconazole as first line treatment. May be used as an alternative in the 2nd line setting when amphotericin B is contraindicated
Kandidiazisde yüksek doz Kaspofungin 104 hastaya standart doz (70 mg d1 ve 50 mg idame) 100 hastaya yüksek doz (150 mg gün) 60 hasta aktif maligniteli, sadece 15 i nötropenik ve 10 nakil hastası %42 C.albicans, %21 C.parapsilosis ve %10 C.glabrata Her iki grupta da yan etki gelişimi ve tedavi bırakma sadece %2 Betts et al. CID, 2009
79
SABRINIZ İÇİN TEŞEKKÜR EDERİM