KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI KLİNOKSİN AMPUL 600 mg/ 4 ml İ.M./İ.V. ENFÜZYON 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Her bir 4 ml lik ampul solüsyonu; 600 mg Klindamisin e eşdeğer Klindamisin-2-fosfat içermektedir. Yardımcı maddeler için, Bkz. 6.1 3. FARMASÖTİK FORMU 4 ml lik ampul solüsyonu; Renksiz ampuller (Tip I) içerisinde, hemen hemen renksiz-açık sarı renkli, karakteristik kokulu, berrak solüsyon. 4. KLİNİK ÖZELLİKLERİ 4.1 Terapötik endikasyonları KLİNOKSİN Ampul, Klindamisin e hassas anaerob bakterilerin; streptokoklar, pnömokoklar ve stafilokokların neden olduğu ağır enfeksiyonlarda endikedir. Anaerobların neden olduğu enfeksiyonlar : Ampiyem, pnömoni ve akciğer absesi gibi ağır solunum sistemi enfeksiyonları, ağır deri ve yumuşak doku enfeksiyonları, septisemi, peritonit ve intraabdominal abse gibi ağır, normalde gastrointestinal sistemde mevcut anaerobların neden olduğu intraabdominal enfeksiyonlar, kadınlarda endometrit, nongonokoksik tüb ve ovaryum abseleri, pelvis sellüliti ve postoperatif vaginal enfeksiyonlar gibi pelvis ve genital sistem enfeksiyonları. Streptokokların neden olduğu enfeksiyonlar: Ağır solunum sistemi enfeksiyonları, ağır deri ve yumuşak doku enfeksiyonları, septisemi. Sayfa 1 / 10
Stafilokokların neden olduğu enfeksiyonlar: Ağır solunum sistemi enfeksiyonları, ağır deri ve yumuşak doku enfeksiyonları, septisemi, akut hematogen osteomiyelit. Pnömokokların neden olduğu enfeksiyonlar: Ağır solunum sistemi enfeksiyonları. Yardımcı tedavi: Klindamisin e hassas mikroorganizmaların neden olduğu kronik kemik ve eklem enfeksiyonlarının ameliyatla tedavisinde (gerekli cerrahi müdahale ile antibiotik tedavisi birlikte uygulanmalıdır). 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji Erişkinlere İntravenöz veya İntramüsküler Olarak: Aerob gram pozitif kokların ve çok duyarlı anaerobların (genellikle Bacteroides fragilis, Peptococcus türleri ve Clostridium perfringens dışındaki Clostridium türleri hariç olmak üzere) neden olduğu ağır enfeksiyonlarda: Günlük doz 600-1200 mg dır. Bu doz 2 veya 3 eşit kısma bölünerek eşit aralarla uygulanır. Özellikle Bacteroides fragilis, Peptococcus türleri ve Clostridium perfringens hariç Clostridium türlerinin neden olduğu daha ağır enfeksiyonlarda günlük doz 1200 2700 mg dır. Bu doz 2-3 eşit kısma bölünerek eşit aralıklarla uygulanır. Çok ağır enfeksiyonlarda hayati tehlike mevcut olduğunda doz arttırılabilir. Erişkinlere intravenöz olarak günde 4800 mg a kadar verilebilmektedir. Bir defada verilen intramüsküler doz 600 mg ı aşmamalıdır. Uygulama şekli: İntravenöz ve intramuskuler olarak uygulanabilir. İntravenöz Tatbiklerde Dikkat Edilecek Hususlar: KLİNOKSİN Ampul intravenöz uygulamalardan önce mutlaka seyreltilmelidir. 1 ml solüsyondaki Klindamisin konsantrasyonu 12 mg ı aşmamalı ve infüzyon hızı bir dakikada en çok 30 mg Klindamisin verilecek şekilde ayarlanmalıdır. Doza göre kullanılacak seyreltici miktarı ve enfüzyon hızı aşağıdaki tabloya göre ayarlanabilir. Doz Seyreltici Zaman Sayfa 2 / 10
300 mg 50 ml 10 dakika 600 mg 100 ml 20 dakika 900 mg 150 ml 30 dakika 1200 mg 200 ml 40 dakika KLİNOKSİN Ampul ün klinikte kullanılan konsantrasyonlarda sodyum klorür, glikoz, kalsiyum, potasyum içeren intravenöz solüsyonlar, B kompleks içeren solüsyonlar, sefalotin, kanamisin, gentamisin, penisilin ve karbenisilin ile fiziksel ve biyolojik geçimsizliği yoktur. Ampisilin, fenitoin sodyum, barbituratlar, aminofilin, kalsiyum glukonat ve magnezyum sülfat, Klindamisin ile fiziksel olarak geçimsizdir. Özel Popülasyonlara İlişkin Ek Bilgiler: Böbrek/Karaciğer Yetmezliği: Uzun süreli tedavilerde periyodik böbrek ve karaciğer testleri ve kansayımı yapılmalıdır. Böbrek ve karaciğer fonksiyonları belirgin derecede azalmış olan hastalarda klindamisinin yarı ömrü hafifçe artar. Hafif yada orta derecede böbrek veya karaciğer hastalığı bulunanlarda uygulanacak Klindan dozunu değiştirmek gerekmez. Pediatrik Popülasyon: Çocuklara (2 yaşından büyük) İntravenöz veya İntramüsküler Olarak: Ağır Enfeksiyonlarda: Vücut ağırlığının her kg ı için günde 15-25 mg olarak verilir. Bu doz 3 veya 4 eşit kısma bölünerek eşit aralarla uygulanır. Daha Ağır Enfeksiyonlarda: Vücut ağırlığının her kg ı için günde 25-40 mg olarak verilir. Bu doz 3 veya 4 eşit kısma bölünerek eşit aralarla uygulanır. Geriyatrik Popülasyon: Böbrek ve karaciğer işlevleri normal olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Erişkinlerde kullanılan dozlar kullanılır. 4.3 Kontrendikasyonlar KLİNOKSİN, Klindamisin ve linkomisin e karşı bilinen hassasiyeti olan şahıslarda kontrendikedir. İki yaşın altındaki çocuklarda kullanılmaz. Sayfa 3 / 10
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Birkaç vakada anafilaksi benzeri reaksiyonlarla karşılaşılmıştır. Bir hassasiyet reaksiyonu görüldüğünde tedavi kesilmeli, ciddi reaksiyonlarla karşılaşıldığında kullanılmak üzere epinefrin, kortikosteroidler ve antihistaminikler el altında bulundurulmalıdır. Klindamisin ile tedavi ağır kolite yol açabilmektedir. Bu nedenle antibiotik yalnız ağır enfeksiyonlarda kullanılmalı, non-bakteryel enfeksiyonlarda tatbik edilmemelidir. Kolit; sürekli diyare ve ağır abdominal kramp şeklinde ortaya çıkmakta, bazı hallerde dışkıda kan ve mukus saptanmaktadır. Bu tür belirtilerle karşılaşıldığında ilaç kesilmelidir. Böyle hallerde, difenoksalat, atropin ve opyatların verilmesinin bir yararı yoktur. Clostridium difficele nin yol açtığı antibiotik kullanımı ile bağlantılı kolitte 10 gün süre ile günde 500 mg 2 g (3 veya 4 eşit doza bölünerek) vankomisin verilmesi yarar sağlamaktadır. Sıvı, elektrolit ve protein suplemantasyonu ve sistemik kortikosteroidlerin verilmesi de endikedir. Klindamisin ağır hasta yaşlılarda, daha önce kolit veya diğer gastrointestinal rahatsızlıklar geçirmiş olanlarda, allerjik yapılı ve astmalı kişilerde dikkatle kullanılmalıdır. Antibiotik kullanımı, bu antibiotiğe hassas olmayan mikroorganizmaların aşırı çoğalması sonucunda süperenfeksiyonlara yol açabilmektedir. Böyle hallerde gerekli önlemler alınmalıdır. Daha önce monilial enfeksiyon saptananlarda, Klindamisin ile birlikte anti-monilial tedavi uygulanmalıdır. Uzun süre Klindamisin ile tedavi görenlerde karaciğer fonksiyon testleri ve kan sayımı yapılmalı, antibiotik karaciğer hastalarında çok gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Serebrospinal sıvıda yeterli düzeye ulaşmadığından menenjitte kullanılmasında yarar yoktur. Gebelikte emniyetle kullanılabileceği kanıtlanmamıştır. Anne sütüne geçtiği bildirilmiştir. 2 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmaz. Dikkat: İntravenöz tatbiklerde Klinoksin Ampul mutlaka seyreltilmelidir. Klindamisin kullanımı sırasında ağır diyare görülmesi halinde tedaviye son verilmelidir. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri İn vitro olarak Klindamisin ile eritromisin arasında antagonizma olduğu gösterildiğinden, bu iki antibiotik birlikte kullanılmamalıdır. Klindamisin, nöromüsküler blokaj yapan ilaçların etkisini arttırabileceğinden, bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli davranılmalıdır. 4.6 Gebelik ve Laktasyon Sayfa 4 / 10
Genel Tavsiye: Gebelik kategorisi: B Çocuk Doğurma Potansiyeli Bulunan Kadınlar/Doğum Kontrolü (Kontrasepsiyon) Klindamisin için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. Gebe kadınlarda verilirken tedbirli olunmalıdır. Gebelik Dönemi Klindamisinin gebelik döneminde kullanımının güvenilirliği henüz gösterilmemiştir. Klindamisinin anne sütüne geçtiği ve burada 0.7 ile 3.8 mcg/ml düzeylerinde bulunduğu saptanmıştır. Laktasyon Dönemi Klindamisin anne sütünde Klinoksin in terapötik dozları emziren kadınlara uygulandığı takdirde memedeki çocuk üzerinde etkiye neden olabilecek ölçüde atılmaktadır. Üreme Yeteneği/Fertilite: Kanserojenik potansiyeli değerlendirmek için klandimisin ile uzun süreli hayvansal çalışmalar gerçekleştirilmemiştir. Bir sıçan mikro çekirdeği testi ve bir Ames Salmonella geri dönüş testini kapsayan Genotoksisite testleri gerçekleştirilmiştir. Her iki test negatif çıkmıştır. Sıçanlarda 300 mg/kg/gün kadar uygulanan tedavi de fertilite ve çiftleşme üzerine bir etki gözlenmemiştir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Araç ve makine kullanımını etkilediğine dair bir veri mevcut değildir. 4.8 İstenmeyen etkiler Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır: [çok yaygın ( 1/10), yaygın ( 1/100 ile 1/10); yaygın olmayan ( 1/ 1,000 ile 1/100); seyrek ( 1/10,000, 1/1,000); çok seyrek ( 1/10,000), izole raporlar dahil] Sayfa 5 / 10
Gastrointestinal : Yaygın: Karın ağrısı, bulantı, kusma, diyare. Hipersensitivite Reaksiyonları: Seyrek: Klindamisin ile tedavi sırasında makülopapüler deri döküntüsü ve ürtiker görülebilmektedir. Seyrek: Stevens-Johnson sendromuna benzer erythema multiform a rastlanmıştır. Birkaç vakada anafilaksi benzeri reaksiyonlarla karşılaşılmıştır. Bir hassasiyet reaksiyonu görüldüğünde tedavi kesilmeli, ciddi reaksiyonlarla karşılaşıldığında kullanılmak üzere epinefrin, kortikosteroidler ve antihistaminikler el altında bulundurulmalıdır. Karaciğer: Yaygın olmayan: sarılık ve karaciğer fonksiyon testlerinde normalden sapma görülmüştür. Hematopoetik: Seyrek: İlaçla bağlantısı olduğu saptanamayan geçici nötropeni, eosinofili, agranülositoz ve trombositopeni bildirilmiştir. Lokal Reaksiyonlar: Yaygın olmayan: İntramüsküler uygulamalardan sonra ağrı ve steril abse, intravenöz uygulamadan sonra tromboflebit görülebileceği bildirilmiştir. Bu reaksiyonların önlenebilmesi için intramüsküler enjeksiyonlar derine yapılmalı ve uzun süre intravenöz katater kullanımından kaçınılmalıdır. Kardiovasküler: Seyrek: İntravenöz uygulamaların çok süratli yapılması halinde nadiren kadiopulmoner arrest ve hipotansiyon görülebilmektedir. Sayfa 6 / 10
Hareket Sistemi: Seyrek: Poliartrit bildirilmiştir. 4.9 Doz aşımı ve tedavisi Aşırı dozaj durumunda spesifik tedavi yoktur. Semptomatik tedavi uygulanır. Klindamisin, kandan diyaliz veya periton diyalizi yoluyla uzaklaştırılamaz. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Linkozamidler ATC kodu: J01FF01 KLİNOKSİN Ampul ün etkin maddesi olan Klindamisin, linkomisinden türetilmiş geniş spektrumlu bir antibiotiktir. Klindamisin, linkomisinden farklı ve ondan üstün olarak gastrointestinal sistemden daha iyi ve kolay absorbe olur ve daha aktiftir. Klindamisin, duyarlı bakterilerde ribozomun 50 S alt birimine bağlanarak peptid bağlarının oluşmasını engeller ve protein biyosentezini inhibe eder. Yüksek dozlarda kullanıldığında bakterisid etki gösterebilen, bakteriyostatik bir antibiyotiktir. İn vitro çalışmalarda aşağıdaki belirtilen mikroorganizmaların Klindamisin e duyarlı olduğu belirtilmiştir. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (penisilinaz yapan türler dahil), Streptokoklar (S. faecalis hariç) ve Pnömokoklar dahil olmak üzere aerob gram-pozitif koklar. Bacteroides türleri (Bacteroides fragilis grubu ve Bacteroides melaningenicus grubu dahil), Fusobacterium türleri dahil olmak üzere anaerob gram-negatif basiller. Propionibacterium, Eubacterium ve Actinomyces türleri dahil anaerob, gram-pozitif, spor oluşturmayan basiller. Peptococcus türleri, Peptostreptococcus türleri, mikroaerofilik streptokoklar dahil olmak üzere anaerob ve mikroaerofilik gram-pozitif koklar. Clostridium perfringens suşlarının çoğu Klindamisin e hassastır ancak diğer türler (Ör: Clostridium sporogenes ve Clostridium tertium) dirençli olabildiğinden Clostridium enfeksiyonlarında duyarlılık testleri yapılmalıdır. Sayfa 7 / 10
Klindamisin ile linkomisin arasında kros-rezistans, Klindamisin ile eritromisin arasında ise antagonizma olduğu saptanmıştır. 5.2 Farmakokinetik özellikler Dağılım: İntravenöz uygulamalardan sonra Klindamisin fosfat, kanda süratle Klindamisin e dönüşerek aktif hale geçer. İntramüsküler uygulamalardan sonra ise erişkinlerde 3 saat, çocuklarda 1 saat içinde maksimum kan konsantrasyonuna ulaşır ve erişkinlerde 8-12 saat, çocuklarda 6-8 saat süre ile etkinliğini korur. Klindamisin plazma proteinlerine % 90 oranında bağlanır. İltihap hücrelerine, dokulara ve vücut sıvılarına iyi nüfuz eder; fakat menenjit halinde bile BOS içine yeterli derecede giremez. Metabolizma: Klindamisinin serumdaki yarı ömrü erişkinlerde 3 saat, çocuklarda 2½ saattir. Kısmen safra içinde barsağa atılır ve enterohepatik dolanıma girer. Böbrek ve karaciğer fonksiyonları ileri derecede bozuk olanlarda Klindamisin in yarılanma zamanı hafifçe uzar ancak hafif ve orta şiddette karaciğer ve böbrek hastalıklarında doz ayarlamasına gerek yoktur. Eliminasyon: Klindamisin, vücutta aktif ve inaktif metabolitlerine önemli ölçüde metabolize edilir; ancak %10 u böbreklerden değişmeden atılır. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri Müstahzarın içerdiği etkin madde klinikte uzun yıllardır kullanılan bir maddedir. Hakkındaki çalışmalar tamamlanmıştır. Kullanımları ile ilgili olarak görülebilecek olumsuz etkiler ilgili bölümlerde yer almaktadır (4.4, 4.6, 4.8, 4.9). 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi Benzil alkol EDTA disodyum Enjeksiyonluk su q.s. 6.2 Geçimsizlikler Bulunmamaktadır. Sayfa 8 / 10
6.3 Raf ömrü 48 ay 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği Ambalaj materyalinin yapısı : Renksiz, üzeri yazılı 4 ml lik halkalı cam ampuller (Tip I) Her bir karton kutu; 1 adet 4 ml lik ampul içermektedir. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik lerine uygun olarak imha edilmelidir. Ampisilin, fenitoin sodyum, barbituratlar, aminofilin, kalsiyum glukonat ve magnezyum sülfat, Klindamisin ile fiziksel olarak geçimsizdir. 7. RUHSAT SAHİBİ DEVA Holding A.Ş. Halkalı Merkez Mah.Basın Ekspres Cad. No: 1 34303 Küçükçekmece İstanbul Tel: 0 212 692 92 92 Fax: 0 212 697 00 24 8. RUHSAT NUMARASI 166/35 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 18.10.1993 Ruhsat yenileme tarihi: Sayfa 9 / 10
10. KÜB ÜN YENİLENME TARİHİ Sayfa 10 / 10