KLAX 250 mg/5 ml Oral Süspansiyon için Granül FORMÜLÜ Hazırlanmış süspansiyonun her 5 ml'si 250 mg Klaritromisin içerir. Yardımcı maddeler: Vanilya aroması, potasyum sorbat, şeker FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Klaritromisin makrolid grubu semisentetik bir antibiyotiktir. 14 karbonlu bir makrolid olan klaritromisinin, eritromisinden farklı olarak bir 0-metil substitüsyonunun olması, molekülün mide asidine karşı stabilitesini arttırdığı gibi, antimikrobik ve farmakokinetik özelliklerini de olumlu etkilemektedir. Klaritromisin etkisini, duyarlı mikroorganizmaların ribozomlarının 50S alt bölümüne bağlanma sonucu, protein sentezini inhibe ederek gösterir. Diğer makrolidler gibi çoğunlukla bakteriyostatik etkilidir. Helicobacter pylori ye karşı bakterisid etkilidir (Bu etki nötr ph'da daha güçlüdür). Klaritromisin geniş bir spektruma sahiptir; birçok aerob ve anaerob Gram negatif ve pozitif bakteri klaritromisine karşı duyarlıdır. Klaritromisinin 14-OH metaboliti de antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Örneğin Haemophilus influenzae'ya karşı 14-OH metaboliti, klaritromisinden 2 kat daha etkilidir. Klaritromisin bakterilerin salgıladığı β-laktamaz grubu enzimlerden etkilenmez. Klaritromisinin hem in vitro olarak, hem de klinik enfeksiyonlarda in vivo olarak aşağıdaki bakterilere karşı etkili olduğu gösterilmiştir: Gram-pozitif aeroblar: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae ve Streptococcus pyogenes Gram-negatif aeroblar: Haemophilus influenzae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis ve Helicobacter pylori Diğer aeroblar: Mycoplasma pneumoniae Sayfa 1 / 8
Mycobacterium grubu bakteriler: Mycobacterium avium ve Mycobacterium intracellulare'den oluşan Mycobacterium avium kompleksi (MAC); Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae ve Mycobacterium fortuitum. Klaritromisin in vitro koşullarda aşağıdaki bakterilere karşı da etkili bulunmuştur, ancak bu mikrobiyolojik etkinliğin klinik açıdan anlamı bilinmemektedir: Gram-pozitif aerob bakteriler: Streptococcus agalactiae; C, F ve G grubu streptokoklar, viridans grubu streptokoklar ve Listeria monocytogenes Gram-negatif aerob bakteriler: Bordetella pertussis; Campylobacter jejuni; Legionella pneumophila; Neisseria gonorrhoeae ve Pasteurella multocida Diğer aerob bakteriler: Chlamydia trachomatis Gram-pozitif anaerob bakteriler: Clostridium perfringens; Peptococcus niger ve Propionibacterium acnes Gram-negatif anaerob bakteriler: Bacteroides melaninogenicus Klaritromisin oral yoldan uygulandığında hızla emilir. Biyoyararlanım oranı yaklaşık %50'dir. Tok karnına alındığında, emilimi ve 14-OH metabolitinin Oluşumu bir miktar gecikir, ancak biyoyararlanım oranı değişmez. Dolayısıyla aç ya da tok karnına verilebilir. En yüksek serum konsantrasyonuna 2 saat içinde ulaşılır. Önerilen dozlarda, tedavinin 2-3'üncü gününde sabit plazma konsantrasyonlarına (günde 2 defa 250 mg'lık uygulamayla 1 mcg/ml; günde 2 defa 500 mg uygulamayla 2-3 mcg/ml) ulaşılır. Çocuklarda 5 günlük bir tedaviden sonra oluşan en yüksek serum konsantrasyonları 1.7-4.6 mcg/ml olarak bulunmuştur. Klaritromisin lipofilik bir molekül olduğundan ve dokulara çok yüksek oranlarda penetre olabildiğinden intraselüler olarak yüksek konsantrasyonlara ulaşır. İlacın doku konsantrasyonları, çoğunlukla kan düzeyinin üzerindedir. Örneğin 12 saatle bir 500 mg uygulandığında tonsil dokusundaki Sayfa 2 / 8
konsantrasyonu plazmadakinin yaklaşık 2 katı, akciğer dokusundaki konsantrasyonu ise plazmadakinin yaklaşık 5 katı olmaktadır. Klaritromisinin gastrik mukozaya penetrasyonu da iyidir. Mide mukozası ve mukustaki klaritromisin konsantrasyonu, bir proton pompası inhibitörüyle birlikte kullanımda artmaktadır. Klaritromisinin beyin-omurilik sıvısına geçişi konusunda yeterli veri bulunmamaktadır. Serum proteinlerine yaklaşık %50-70 oranında bağlanan klaritromisin, karaciğerde metabolize olur. Metabolitlerinden 14-OH klaritromisin antibakteriyel etkinliğe sahiptir. Klaritromisinin yarılanma süresi ortalama 3-4 saattir. 14-OH metabolitinin yarılanma süresi biraz daha uzundur (5-6 saat). Alınan dozun yaklaşık %20-40'1 idrarla, geriye kalan feçesle atılır. ENDİKASYONLARI KLAX, duyarlı mikroorganizmaların yol açtığı aşağıdaki enfeksiyonlarda endikedir: Üst solunum yolu enfeksiyonları (farenjit, tonsilit, sinüzit, otitis media vb) Alt solunum yolu enfeksiyonları (bronşit, pnömoni vb) Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları (folikülit, selülit, impetigo vb) Mycobacterium avium ve Mycobacterium intracallulare'nin yo açtığı dissemine mikobakteriyel enfeksiyonlar ve diğer mikobakterilerin de yol açabildiği lokal mikobakteriyel enfeksiyonlar. Helicobacter pylori eradikasyonu (Klaritromisin, asit supresyonu varlığında Helicobacter pylori eradikasyonu için endikedir; duodenal ülser nüksünü azaltır) KONTRENDİKASYONLARI KLAX, bileşimindeki herhangi bir maddeye ya da makrolid grubu bir antibiyotiğe karşı aşırı duyarlı olduğu bilinen kişilerde kontrendikedir. Ayrıca terfenadin tedavisi görmekte olan kalp hastaları (aritmi, iskemik kalp hastalığı, konjestif kalp yetmezliği vb) ile elektrolit dengesizliği olanlarda da kullanılmamalıdır. UYARILAR / ÖNLEMLER Klaritromisin hem böbreklerle hem de karaciğerle atılır. Böbreklerin normal olduğu karaciğer yetmezliği durumlarında herhangi bir doz ayarlamasının gerekmediği gösterilmiştir. Ancak Sayfa 3 / 8
karaciğer yetmezliği olsun ya da olmasın, ağır böbrek yetmezliği olanlarda, dozun azaltılması ya da doz aralığının uzatılması gerekebilir. Klaritromisinin diğer makrolid antibiyotiklerle çapraz rezistans olasılığı düşünülmelidir. Makrolidler de dahil olmak üzere, hemen her antibiyotik pseudomembranöz kolite yol açabilir. Bu yüzden, antibiyotik tedavisi sırasında diyare ortaya çıkan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Hafif vakalarda antibiyotiğin kesilmesi yeterlidir. Ağır durumlarda gerekli önlemler alınmalı ve Clostridium difficile'ye karşı etkili bir antibiyotik verilmelidir. Gebelerde ve emziren annelerde kullanım: Klaritromisinin gebelerdeki güvenilirliği ve etkinliğiyle ilgili yeterli veri yoktur. Bu yüzden kesin gerekli olmadıkça gebelerde kullanılmamalıdır. Klaritromisinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak lipofilik ilaçların çoğu anne sütüne geçer. Klaritromisinin yeni doğanlardaki güvenilirliği de henüz araştırılmadığından, kesin gerekli olmadıkça emziren kadınlarda kullanılmamalıdır. Bebek ve çocuklarda kullanım: Klaritromisin, klinik araştırmalarda 6 aylıktan küçük çocuklarda kullanılmamıştır. Bu yüzden kesin gereklilik olmadıkça 6 aylıktan küçüklerde kullanılması önerilmez. Yaşlılarda kullanım: Yaşlılarda, klaritromisinin etkinlik ve güvenilirlik profili, erişkinlere göre belirgin bir fark göstermez. Yalnız ağır böbrek yetmezliği olan yaşlılarda doz ayarlaması gerekli olabilir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Klaritromisin iyi tolere edilen bir ilaçtır. Yan etkiler genellikle hafif ve geçicidir. En sık görülen yan etkiler sindirim kanalıyla ilgilidir. Diyare, bulantı, dispepsi, ağızda tat bozukluğu ve karın ağrısı bildirilmiştir. Ayrıca baş ağrısı da görülebilir. Klinik araştırmalar sırasında görülen yan etkilerin, yalnızca %1 'inin tedaviyi bıraktırmayı gerektirdiği bildirilmiştir. Bağışıklık sistemi bozuk hastalarda mikrobiyal enfeksiyonlar için yüksek doz ve uzun süreli kullanım sonucu oluşan advers etkileri HIV hastalığının seyrinde görülen belirtilerden ayırt etmek genellikle zordur. Klaritromisin ile ürtiker ve orta derecede deri erüpsiyonundan, anafilaksi ve Stevens Johnson sendromuna kadar değişen alerjik reaksiyonlar oluşmuştur. Ayrıca baş dönmesi, uykusuzluk, Sayfa 4 / 8
halüsinasyonlar, kötü rüyalar ve konfüzyon dahil geçici santral sinir sistemi reaksiyonları görülmektedir. Klaritromisin kullanan hastalarda seyrek olarak, SGPT, SGOT, GGT, alkalen fosfataz, LDH, total bilirubin değerlerinde yükselme görülebilir. Nadiren lökopeni ve protrombin zamanında uzama bildirilmiştir. BUN düzeyinde yükselme (%4) ve serum kreatinin düzeyinde yükselme de bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda klaritromisin omeprazolle kombine kullanıldığında dilde renk değişiklikleri görülmüştür. Klaritromisin tedavisi sırasında, tedavinin kesilmesi ile düzelen işitme kaybı da rapor edilmiştir. Klaritromisin ile tedavi olan bazı hastalarda diş renginde bozulma görülmüştür. Renk bozukluğu profesyonel diş temizliği ile giderilmiştir. Bazıları, hipoglisemik ajan ve insülin tedavisi gören hastalarda görülmek üzere, nadir hipoglisemi vakaları rapor edilmiştir. İzole trombositopeni vakaları rapor edilmiştir. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ / DİĞER ETKİLEŞİMLER Teofilin: Klaritromisin teofilinle birlikte kullanıldığında, teofilinin serum konsantrasyonunda yükselme görülebilir. Bu nedenle bu iki ilacın birlikte verilmesi gerekiyorsa, teofilinin serum konsantrasyonu dikkatle izlenmelidir. Karbamazepin: Klaritromisin karbamazepinle birlikte kullanıldığında, karbamazepinin serum konsantrasyonu yükselebileceğinden dikkatli olunmalıdır. Terfenadin: Klaritromisin terfenadinle birlikte kullanıldığında terfenadinin aktif metabolitinin serum konsantrasyonunun ortalama 3 kat yükseldiği saptanmıştır. Terfenadin kullanan hastalarda klaritromisin kullanımında dikkat gerekir. (Bkz. Kontrendikasyonlar) Zidovudin: AIDS hastalarında zidovudinle birlikte klaritromisin verildiğinde, zidovudinin sabit plazma konsantrasyonları azalmaktadır. Sisaprid: Sisapridle kullanımda yükselmiş sisaprid düzeyleri belirlenmiştir. Sayfa 5 / 8
Ritonavir: Klaritromisin, ritonavirle birlikte kullanıldığında klaritromisinin eğri altında kalan alanı (AUC) artar. Klaritromisinin, terapötik marjının geniş olması nedeniyle böbrek fonksiyonları normal kişilerde herhangi bir doz ayarlanmasına gerek yoktur. Böbrek fonksiyonlarının bozuk olduğu durumlarda bu iki ilaç birlikte kullanılacaksa, klaritromisinin dozu, kreatinin klirensinin 30-60 ml/dakika arasında olduğu durumlarda %50 oranında ve 30 ml/dakika'dan düşük olduğu durumlarda %75 oranında azaltılmalıdır. Günde 1 g'ı aşan klaritromisin dozları ritonavirle birlikte kullanılmamalıdır. Klaritromisinle yapılan araştırmalarda bugüne kadar karşılaşılmamasına rağmen, kimyasal olarak benzer bir molekül olan eritromisin için söz konusu etkileşimler konusunda da dikkatli olunmalıdır. Eritromisin digoksinle birlikte kullanıldığında digoksinin serum konsantrasyonu yükselir, oral antikoagülanlarla birlikte uygulandığında antikoagülan etki artar, triazolemle birlikte kullanıldığında triazolemin atılımı yavaşlar ve farmakolojik etkileri artabilir. Eritromisin kullanan hastalara, ergotamin ya da dihidroergotamin verildiğinde, bazı hastalarda ergot zehirlenmesi görülebildiği bildirilmiştir. Eritromisin ayrıca karbamazepin, siklosporin heksobarbital, fenitoin gibi p450 sistemiyle metabolize olan ilaçların serum konsantrasyonlarının yükselmesine yol açabilir. Hayvanlarda yapılan toksisite çalışmalarında, herhangi bir teratojenik, mutajenik. karsinojenjk ya da fertiliteyi bozucu etki gözlenmemiştir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜGÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU KLAX aç ya da tok karnına alınabilir. Doz: Çocuklarda önerilen doz, 24 saatte iki defa kilo başına 7.5 mg'dır (2x7.5 mg/kg). Günlük doz 1000 mg ı aşmamlıdır. Böbrek yetmezliği olan çocuklarda (kreatinin klirensi < 30 ml/dak.) yarıya düşürülmelidir. Sayfa 6 / 8
Süspansiyon kolaylık sağlaması açısından aşağıdaki tabloya göre uygulanabilir: Vücut ağırlığı(kg) Günlük doz 8 kg dan küçük çocuklar Doz, vücut ağırlığı esas alınarak hesaplanmalıdır. 8-11 kg arası çocuklar (1-2 yaş) 125 mg/5 ml lik form tercih edilmelidir. 12-19 kg arası çocuklar (2-4 yaş) 2x0.5 Ölçek 20-29 kg arası çocuklar (4-8 yaş) 2x0.75 Ölçek 30-40 kg arası çocuklar (8-12yaş) 2x1 ölçek Tedavi süresi: Ortalama tedavi süresi 5-10 gündür. Ancak streptokoksik enfeksiyonlarda, komplikasyon riskini en aza indirmek amacıyla, tedavi 10 günden önce kesilmemelidir. KLAX Süspansiyon aç ya da tok karnına alınabilir; süte karıştırılarak içilebilir. Süspansiyonun hazırlanması: Şişeye az miktarda kaynatıldıktan sonra soğutulmuş su konur. Şişe çalkalandıktan sonra, üzerindeki çizgiye kadar yeniden su eklenir ve iyice çalkalanır. Hazırlanmış süspansiyon 15-30 C arasında 14 gün süreyle aktivitesini korur. Hazırlanmış süspansiyon dondurulmamalıdır. Her kullanımdan önce iyice çalkalanmalıdır. Hazırlanmış süspansiyon içinde granüllerin (partiküllerin) bulunması normaldir. Doz uygulamasını takiben bir miktar sıvı alınması kullanım kolaylığı sağlayacaktır. DOZ AŞIMI Klaritromisinin aşırı dozda alınmasıyla ilgili olarak elde yeterli veri yoktur. Makrolidlere özgü aşırı doz belirtileri, işitme kaybı, şiddetli bulantı, kusma ve diyaredir. Gerekli durumlarda, hastanın midesi yıkanmalı ve diğer destekleyici önlemler alınmalıdır. SAKLAMA KOŞULLARI 30 C'nin altında (oda sıcaklığında) ve ışıktan uzakta saklanmalıdır. ÇOCUKLARIN GÖREMEYECEĞI, ERİŞEMEYECEĞİ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. Sayfa 7 / 8
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her 5 ml'lik ölçekte 250 mg klaritromisin içeren 50 ml'lik cam şişelerde DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ KLAX 250 mg film tablet: Her film kaplı tablette 250 mg klaritromisin bulunan 14 tabletlik blister ambalajlarda KLAX 500 mg film tablet: Her film kaplı tabletle 500 mg klaritromisin bulunan 14 tabletlik blister ambalajlarda KLAX 125 mg/5 ml süspansiyon: Her 5 ml'lik ölçekte 125 mg klaritromisin içeren 70 ml'lik cam şişelerde Ruhsat No. : 22.07.1997-183/88: Ruhsat Sahibi : Toprak İlaç ve Kimyevi Maddeler San. ve Tic. A.Ş. Toprak Center, Ihlamur Yıldız Cad. No:10 34353 Beşiktaş / İSTANBUL Üretici : Toprak İlaç ve Kimyevi Mad. San. ve Tic. A.ş. Tem Otoyolu Adapazarı Çıkışı Kandaklar Mevkii Adapazarı/SAKARYA REÇETE İLE SATILIR Sayfa 8 / 8