Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye de ve Dünyada Son 50 Yıl



Benzer belgeler
Febril Nötropenide Fungal İnfeksiyonlara Klinik Yaklaşım

Nötropeni Ateş Tedavisinde Yenilikler Dr. Murat Akova. Hacettepe Universitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları Ankara

Febril Nötropenik Hastada Antimikrobiyal Direnç Sorunu : Kliniğe Yansımalar

Bakteriyel İnfeksiyonlar ve Tedavi Kılavuzları

FEBRİL NÖTROPENİ TANI VE TEDAVİ

Hematolog Gözüyle Fungal İnfeksiyonlara Yaklaşım. Dr Mehmet Ali Özcan Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir-2012

FEN TEDAVİSİNDE GENEL ANTİBİYOTERAPİ EĞİLİMİ

Candida İnfeksiyonları

Dünden Bugüne Kandida

FEBRİL NÖTROPENİ : 2009 DA NELER OLDU? Dr Alpay AZAP Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

Febril Nötropenik Hastalara Sistemik Antimikrobiyal Tedavi Uygulaması Multidisipliner Yaklaşım Anketi

Rehberler Eşliğinde Antifungal Tedavi

İnvaziv Aspergilloz da Tedavi Yaklaşımları

Febril Nötropenik Hastada Antifungal Profilaksi

Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Hastanesinde Febril Nötropenik Hasta Antifungal Tedavi Uygulama Prosedürü

Pediatrik Hastalarda Antifungal Tedavi Yaklaşımları

Olgu Sunumu. Doç. Dr. Rabin Saba AÜTF İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Febril Nötropeni Grubu. Febril Nötropeni Simpozyumu , Ankara

Candida Epidemiyolojisi. Dr. Nur Yapar Aralık 2009 Çeşme İzmir

Prof. Dr. Volkan Korten

FEN kurs 2009 risk değerlendirmesi

Mine Doluca Dereli Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim

FEBRİL NÖTROPENİK HASTALARDA ERCİYES ÜNİVERSİTESİ DENEYİMİ

İnvazif Mantar İnfeksiyonlarında Preemptif Tedavi

İnvazif Kandida İnfeksiyonları Tedavi. Prof. Dr. Nur YAPAR DEÜTF İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D.

AKILCI ANTİFUNGAL KULLANIMI. Dr Alpay AZAP Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hst ve Klinik Mikr AD

Düşük Riskli Febril Nötropeni Hastalarında Tedaviye Yanıtın Değerlendirilmesi: Hacettepe Deneyimi

KÖK HÜCRE NAKİL HASTALARINDA FUNGAL KEMOPROFİLAKSİ

Doç. Dr. Bilgin ARDA Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

DR ALPAY AZAP ANKARA ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ İNFEKSİYON HASTALIKLARI ve KLİNİK MİKROBİYOLOJİ AD

Febril Nötropenik Hastada Antifungal Yönetimi. Ömrüm Uzun

Febril Nötropenide Meta-analizler: Karşı Görüşler

KANDİDÜRİ Olgu Sunumları

Antifungallerin Doğru Kullanımı

Piyelonefrit Tedavi süreleri? Dr Gökhan AYGÜN CTF Tıbbi Mikrobiyoloji AD

ATEŞ ve NÖTROPENİ. Doç. Dr. Seda Özkan Dışkapı Yıldırım Beyazıt EAH Acil Tıp Kliniği

Febril Nötropenik. Hastada Tanı ve Tedavi Yaklaşı Gaziantep Dr. Mustafa Pehlivan Gaziantep ÜTF Hematoloji BD


ANTİFUNGAL TEDAVİ: PRE-EMPTİF Mİ EMPİRİK Mİ? Prof. Dr. Ayper SOMER İstanbul Tıp Fakültesi Pediatrik İnfeksiyon Hastalıkları

ERCİYES ÜNİVERSİTESİ DENEYİMİ

Ankara Üniversitesi T p Fakültesi, Klinik Bakteriyoloji ve nfeksiyon Hastal klar Anabilim Dal, Ankara

Direnç hızla artıyor!!!!

Dirençli Gram Negatif İnfeksiyonların Değerlendirilmesi

Febril Nötropenik Kanser Hastalarında Tedavi Başarısını Etkileyen Faktörlerin İncelenmesi

Yoğun bakımda infeksiyon epidemiyolojisi

Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı. Onkoloji Bilim Dalı Olgu Sunumu 6 Aralık 2016 Salı

SAY 211 SAĞLIK EKONOMİSİ

KANSER TEDAVİSİNDE ANTİMİKROBİYAL PROFİLAKSİ. Dr. Hamdi AKAN Ankara Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı

KOLONİZASYON. DR. EMİNE ALP Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D.

Akut Myeloid Lösemide Prognostik Faktörler ve Tedavi

EMPİRİK ANTİFUNGAL TEDAVİ ALTERNATİF YAKLAŞIMLAR

ESCMID ve Türkiye İlişkileri

FEBRİL NÖTROPENİK HASTADA ANTİBAKTERİYEL TEDAVİ. Dr. Alpay AZAP Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

Prof.Dr.Volkan Hazar Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji/Onkoloji BD, Pediatrik KİT Ünitesi, Antalya

Dr. Aysun Yalçı Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İbn-i Sina Hastanesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji

Bağışıklığı Baskılanmış Olguda Akciğer Sorununa Yaklaşım. Klinik-Radyolojik İpuçları

DİRENÇLİ GRAM NEGATİF BAKTERİLERLE HASTANE KÖKENLİ KAN DOLAŞIMI ENFEKSİYONU GELİŞMESİNİ BELİRLEYEN FAKTÖRLER

Yoğun Bakım Ünitesinde Gelişen Kandida Enfeksiyonları ve Mortaliteyi Etkileyen Risk Faktörleri

ANTİFUNGAL TEDAVİ YAKLAŞIMLARINDA GÜNCEL DURUM

Kanserli Hastalarda Bakteremi ve Fungemi ile Birlikteliği Olan Faktörler

TROPENİK HASTALARA TANI VE TEDAVİ

FEBRİL NÖTROPENİK KANSER HASTALARINDA GÖZLENEN İNFEKSİYONLAR VE TEDAVİ BAŞARISINI ETKİLEYEN FAKTÖRLERİN DEĞERLENDİRİLMESİ ÖZET

İNVAZİF MANTAR İNFEKSİYONLARININ TEDAVİSİNDE GÜNCEL KANIT ve KILAVUZ ÖNERİLERİ

DÜNYA İTHALATÇILAR LİSTESİ

Son Bir Yılda Febril Nötropeni de Antibakteriyel Tedavi Konusunda Neler Oldu?

Febril Nötropenik Hastalarda Klinik Uygulama Rehberi

Prof. Dr. Volkan Korten

Yoğun Bakım Ünitesinde Dirençli Gram Negatif İnfeksiyonlar

FEBRİL NÖTROPENİK HASTAYA YAKLAŞIM. Dr. Alpay AZAP Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

Dr. Birgül Kaçmaz Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

Hematolojik Maligniteli Hastalarda Febril Nötropenik Atakların Değerlendirilmesi

Akciğer kanserli hastalarda gelişen pnömoniler. Prof. Dr. Abdullah Sayıner Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları A.D.

OLGU SUNUMU. Dr. Nur Yapar. DEÜTF İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji A.D Şubat 2010 Ankara

FEBRİL NÖTROPENİ DERNEĞİ YÖNETİM KURULU. Başkan Dr. Alpay Azap. İkinci Başkan Dr. Murat Akova. Genel Sekreter Dr. Hamdi Akan

Doripenem: Klinik Uygulamadaki Yeri

Febril Nötropeni Kılavuz Toplantısına Davet,

Erzurum. Mart 2007 FEBRİL NÖTROPENİ. Dr. Metin AKGÜN. Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı, Erzurum

Febril Nötropeni. Dr. Nizameddin KOCA SBU Bursa Yüksek İhtisas SUAM İç Hastalıkları Kliniği

VRE ile Gelişen Kan Dolaşımı Enfeksiyonu Olgusunda Tedavi

Oya Coşkun, İlke Çelikkale, Yasemin Çakır, Bilgecan Özdemir, Kübra Köken, İdil Bahar Abdüllazizoğlu

Febril Nötropeni Derneği Yönetim Kurulu, Sayın Meslekdaşlarımız,

HEMATOLOJİK MALİGNİTELİ OLGUDA KLEBSİELLA PNEUMONİAE İLE GELİŞEN BAKTEREMİ OLGUSU VE TEDAVİ SEÇENEKLERİ

Toplum başlangıçlı Escherichia coli

Antibiyotik Direncini Önlemek! (Hastane Bakış Açısı) Dr Gökhan AYGÜN İÜC- CTF Tıbbi Mikrobiyoloji AD

Erasmus Programı Genel Değerlendirme

Meta-Analizler Evet Anlamlı!

Türkiye de Kadınların Sağlığı

Dirençli Bakteri Yayılımının Önlenmesinde Laboratuvarın Rolü

Akılcı Antibiyotik Kullanımının Demet Bileşeni Olarak Yeri

CİDDİ SEPSİS / SEPTİK ŞOK EMPİRİK ANTİBİYOTİK TEDAVİSİ. Dr. Fügen Yörük A.Ü.T.F Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı

ÇORUM HİTİT ÜNİVERSİTESİ EĞİTİM ARAŞTIRMA HASTANESİ NDE HEMODİYALİZ KATETER ENFEKSİYONLARI

Dr. Özlem Doğan Koç Üniversitesi Tıp Fakültesi. Yoğun Bakımda İnvazif Fungal İnfeksiyonlar-Fungall Akademi 29 Eylül İstanbul

Transplantasyon ve Hematoloji Hastalarında Mantar Enfeksiyonları. Dr Zayre Erturan İ.Ü. İstanbul Tıp Fak. Tıbbi Mikrobiyoloji AD

Invazif Fungal Enfeksiyonlarda Serodiagnoz Prof Dr Zekaver Odabaşı

KAN DOLAŞIMI İNFEKSİYONLARI VE DAPTOMİSİN

YILIN SES GETİREN MAKALELERİ

Metrekarenin Evrimi ve Yönetimi

Nötropenik Ateşli Hastalarda Antibiyotik Direnci ve Enfeksiyon Kontrolü

Antifungal profilaksi. Dr. Bilgin ARDA Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD

Dr.Önder Ergönül. Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı

Transkript:

Kanser ve İnfeksiyon: Türkiye de ve Dünyada Son 50 Yıl Dr. Murat Akova Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, İnfeksiyon Hastalıkları Ünitesi

Bodey GP, et al. Ann Intern Med 1966;328-340

EORTC The International Antimicrobial Therapy Cooperative Group (IATCG), 1973 The Invasive Fungal Infection Group (IFIG), 1995 İki Grup 2004 yılında birleşti: Infectious Disease Group (IDG) Grup içinde Avrupa, Kuzey Amerika ve Orta Doğu dan, >30 ülkeden iç hastalıkları, infeksiyon hastalıkları, mikrobiyoloji, onkoloji ve hematoloji uzmanları çalışıyor

J.M. Andrien & R. Paulus, Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle, Verviers, Belgium M. Aoun, F. Crockaert, J. Gérain, J. Klastersky & F. Meunier, Institut Jules Bordet, Bruxelles, Belgium F. Jacobs, A. Kentos & J.-P. Thys, Hôpital Universitaire Erasme, Bruxelles, Belgium Z. Berneman, Universitair Ziekenhuis, Edegem, Belgium R. De Bock, Algemeen Ziekenhuis Middelheim, Antwerpen, Belgium A. Ferster, Hude, Bruxelles, Belgium V. Grek, CHU Liège, Liège, Belgium J.C. Legrand, Hôpital Civil de Charleroi, Charleroi, Belgium A. Van Hoof & H. Van Landuyt, AZ Sint Jan Brugge, Bruges, Belgium G. Bodek, Ottawa Civic Hospital, Ottawa, Canada R. Feld & H. Messner, Princess Margaret Hospital, Toronto, Canada G. Garber, Ottawa General Hospital, Ottawa, Canada P. Hazell, Victoria General Hospital, Winnipeg, Canada R. Horn, Royal Victoria Hospital, Montréal, Canada M. Laverdière & D. Phaneuf, Hôtel Dieu Montréal, Montréal, Canada T. Louie, Health Sc. Center of Winnipeg, Winnipeg, Canada L. Mandell, Hamilton Civil Hospital Henderson, Hamilton, Canada G. Evans & J. Pater, Kingston General Hospital, Kingston, Canada G. Taylor, Cross Cancer Insitute, Edmonto, Canada A. Rachlis, Sunnybrock Medical Center, Toronto, Canada S.D. Shafran, University of Saskatchewan, Saskatoon, Canada H. Kubesova & A. Oborilova, Masaryk University Hospital, Brno, Czech Republic J. Nikoskelainen, Turku University Central Hospital, Turku, Finland J. Beytout, Hôtel Dieu Clermont-Ferrand / St. Vincent, Clermont-Ferrand, France J.M. Estavoyer, CHU Besançon, Besançon, France O. Lortholary & C. Laroche, Hôpital Universitaire Avicenne, Bobigny, France W. Kern, University Hospital, Ulm, Germany D. Nadal, Kinderspital Zürich, Zürich, Switerland B. Sievers, Zentralkrankenhaus St.-Juergen, Bremen, Germany C. Alexopoulos, Evangelismos Hospital, Athens, Greece H. P. Bassaris & A. Skoutelis, Patras University Hospital, Patras, Greece A. Efremidis, Saint Savas Hospital, Athens, Greece G. Petrikkos & H. Giamarellou, Laiko General Hospital, Athens, Greece B. Seitanides & M. Hatjiyanni, Metaxas Memorial Hospital for Cancer, Pireas, Greece M. Dan, E.Wolfson Medical Center, Holon, Israel N. Keller, E. Rubinstein & S. Segev, Chaim Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Israel M. Shapiro & D. Engelhard, Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel M. Weinberger, Rabin Medical Center, Petah-Tikva, Israel A. Boccazzi, Clinica Pedetria I, Milano, Italy A. Cajozzo & G. Quintini, Universita di Palermo, Palermo, Italy M. Carotenuto, Haematology Dept. IRCCS, San Giovanni Rotondo, Italy L. Cudillo, Universita Torvergata, Ospedale San Eugenio, Roma, Italy D. D Antonio, Ospedale Civile di Pescara, Pescara, Italy A. Del Favero & F. Menichetti, Perugio Clinica Medica, Perugia, Italy A. Dinota & M. Pizzuti, Ospedale San Carlo, Potenza, Italy F. Di Raimondo, Ospedale Ferrarroto, Catania, Italy M. Giacchino, Az. Osp. Materno Infantile OIRM S. Anna, Torino, Italy A. Manna, Azienda Ospedaliera SS. Annunziata, Taranto, Italy M. Martelli, Policlinico Monteluce, Perugia, Italy P. Martino, Universita La Sapienza, Roma, Italy M. Montillo, Ospedale Torrete di Ancona, Ancona, Italy F. Nobile & B. Martino, Ospedale Riuniti di Reggio Calabria, Reggio Calabria, Italy A. Nosari, Ospedale Niguarda Ca Granda, Milano, Italy E. Pogliani, Ospedale di Monza, Monza, Italy A. Porcellini, Department of Hematology, Pesaro, Italy L. Resegotti, Ospedale Molinette, Torino, Italy M. Rossi, Ospedale di Monza, Monza, Italy G. rosti & P. Ricci, Policlinico San Orsola, Bologna, italy G. Todeschini, Policlinico Borgo Roma, Verona, Italy M.T. Van Lint, R. Rosso & C. Viscoli, Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova, Italy C. Viscoli, A. Garaventa, R. Giacchino & L. Massimo, Istituto Gianina Gaslini (Oncology), Genova, Italy A. Porcellini, Azienda Istituti Ospitalieri Cremona, Cremona, Italy R. Hemmer, Centre Hospitalier de Luxembourg, Luxembourg, Luxembourg A. Padmos, King Faisal Specialist Hospital, Riyadh, Saudi Arabia L. Drgona, National Cancer Institute, Bratislava, Slovak Republic V. Krcmery & P. Pichna, St. Elisabeth's Hospital, Bratislava, Slovak Republic D. Caballero, Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, Spain A. Julia, A. Estibalez & A. Lopez, Hospital Vall d Hebron, Barcelona, Spain A. Martinez-Dalmau, Hospital Xeral de Vigo, Vigo, Spain M. Sanz, Hospital Universitario La Fe, Valencia, Spain T. Calandra, A. Cometta, O. Marchetti & G. Zanetti, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Switzerland F. Follath, Universitätsspital Zürich, Zürich, Switzerland F. Follath, University Hospital, Basel, Switzerland F. Cavalli & P.L. Togni, Ospedale San Giovanni, Bellinzona, Switzerland A. Schaffner F. & Follath, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland H. Akan, University of Ankara, Ibni Sina Hospital, Ankara, Turkey M. Akova, Hacettepe University Hospital, Ankara, Turkey V. Korten, Marmara University Hospital, Istanbul, Turkey J.A. Child, Leeds General Infirmary, Leeds, United Kingdom B. Gibson, Royal Hospital for Sick Children, Glasgow, United Kingdom I. Hann, Hospital for Children NHS Trust, London, United Kingdom C.C. Kibler & H.G. Prentice, Royal Free Hospital, London, United Kingdom B. Oppenheim, Christie Hospital NHS Trust, Manchester, United Kingdom R.L. Powles, The Royal Marsden NHS Trust, Sutton, United Kingdom A.S. Cross, University of Maryland, Marlene Stewart Greenebaum Cancer Center, Baltimore, USA J. Gallagher, Geisinger Clinic-Cancer Center, Danville, USA A. Sugar, Providence Medical Center, Portland, USA Sugar, Boston Medical Center, Boston, USA S. Zinner, Mount Auburn Hospital, Cambridge, USA S. Zinner, Brown Univ. R. Williams Med. Center, Providence, USA

EORTC-IATG Çalışmalarının Katkıları Febril nötropenik hastalarda mortalite

IATG Çalışmalarında Randomize Edilen Hastalarda Mortalite (1985-2000) 15 10 P=0.001 Çalışma V % 5 Çalışma VIII Çalışma IX Çalışma XI 0 Genel mortalite İnfeksiyon mortalitesi C. Viscoli den alınmıştır

Gram-pozitif Bakteremili Hastalarda Mortalite 20 P = 0.009 % 15 10 5 Çalışma V Çalışma VIII Çalışma IX Çalışma XI Çalışma XIV 0 Genel mortalite İnfeksiyon mortalitesi C. Viscoli den alınmıştır

Gram-negatif Bakteremili Hastalarda Mortalite % 15 10 5 P = 0.58 Çalışma V Çalışma VIII Çalışma IX Çalışma XI Trial XIV 0 Genel mortalite İnfeksiyon mortalitesi C. Viscoli den alınmıştır

EORTC-IATG Çalışmalarının Katkıları Febril nötropenik hastalarda mortalite Empirik tedavi seçenekleri

Tek doz amikasin-seftriakson ile çoklu doz seftazidim-amikasin kıyaslanması IATCG-EORTC Çalışma VIII Protokol 46882 (1988-1990) Ann. Intern. Med. 1993:119;584-93

Piperasilin-tazobaktam + amikasin ile seftazidim + amikasin in febril nötropenik hastalarda kıyaslanması IATCG EORTC Çalışma IX Protokol 46911 (1991-1992) Antimicrob Agents Chemother 39;445-52;1995

Meropenem ile seftazidim + amikasin in febril nötropenik hastalarda kıyaslanması EORTC-IATG Çalışma IX ve GIMEMA Protokol 46931 (1993-1994) Antimicrob Agents Chemother 40;1108-15;1996

Empirik Tedavi Çalışmalarının Sonucu En az 6 farklı beta-laktam antibiyotiğin başlangıç empirik tedavide etkinliği gösterildi Başlangıçta anti-gram-negative kapsama çok önemli, ancak artan direnç ve yeni antibiyotik olmaması önemli sorun Her merkez kendi epidemiyolojik verilerine göre başlangıç tedavisini saptamalı Hasta ile ilişkili faktörler tedavi belirleme açısından çok önemli

EORTC-IATG Çalışmalarının Katkıları Febril nötropenik hastalarda mortalite Empirik tedavi seçenekleri Empirik glikopeptid kullanımı

Başlangıç empirik tedavisine vankomisin eklenmesinin etkinliği EORTC-IATG Çalışma V Protocol 46851 (1985-1988) J Infect Dis 1991,163: 951-958

CAV= seftazidim amikasin vankomisin J Infect Dis 1991; CA= seftazidim amikasin 163; 951-958

Başlangıçtaki empirik tedaviye 48-60. saatte empirik vankomisin eklenmesinin tedavi başarısına etkisi EORTC-IATG Çalışma XIV Protokol 46971 (1998-2000) Clin Infect Dis 2003;37:382

Ateşi Süren Hastalarda Vankomisin ve Plasebo Kıyaslaması Plasebo 100 80 P>0.5 Vankomisin % 60 40 20 0 Ateşi düşen Yok Var Başarısız Tedavi modifikasyonu Cometta A, et al. CID 2003;37:382

Ateşli hastaların oranı Ateşin düşme zamanı Vankomisin Administration başlanması of vanco Günler Cometta A, et al. CID 2003;37:382

Gram-pozitif Tedavi Çalışmalarının Yorumu Başlangıçtaki empirik tedavide glikopeptid uygulaması gereksiz Ateşi süren hastalarda empirik glikopeptid ilavesi yararsız

EORTC-IATG Çalışmalarının Katkıları Febril nötropenik hastalarda mortalite Empirik tedavi seçenekleri Empirik glikopeptid kullanımı Oral tedavi

Febril Nötropenik Hastalarda Empirik Tedavi Başarısını Belirleyen Faktörler Amikasin + Seftazidim başarısızlığı Univariate Multivariate Değişken OR p p Yaş 0.01 Akut lösemi 1.04 0.8 0.04 Kalıcı nötropeni 4.5 0.00001 0.0001 Hipotansiyon 14.0 0.00001 0.0001 PNL <100/mm 3 1.39 0.05 0.09 Kanserin evresi 1.54 0.004 0.6 Nötropenik atak sayısı 1.71 0.01 0.13 I.v. kateter varlığı 1.99 0.07 0.12 Akova ve ark. 35. ICAAC, Abst. J31, 1995

% Başarı % Başarı Düşük Riskli Hastalarda Oral Tedavinin Karşılaştırmalı Etkinliği n=122 n=83 100 80 60 40 20 0 100 80 60 40 20 0 Oflo Pip/Karb/Kloksa + Amik Sipro + Klinda AZM + Klinda Malik, et al. Lancet 1992;339:1092 Rubinstein, et al. Cancer 1993;71:3640

Düşük Riskli Hastalarda Oral Tedavi Değişiklik (+) n= 182 100 Değişiklik (-) 80 60 40 20 0 Hastane dışı Hastanede Hastane dışı Hastanede FUO Dökümante inf. Malik, et al. Am J Med 1995;98:224

Düşük riskli hastalarda oral amoksisilin/klavulanat ve siprofloksasin kombinasyonunun iv seftriakson-amikasin ile kıyaslanması EORTC-IATG Çalışma XII Protocol 46951 (1995-1997) N Engl J Med 1999;341:312

Düşük Riskli Hastalarda Oral Tedavi ile Iv Tedavinin Kıyaslanması 100 80 Oral IV % 60 40 20 0 Etkinlik Bakteremi MDI CDI FUO Kern WV, et al. NEJM 1999;341:312

Ateşin Düşme Zamanı Kern WV, et al. NEJM 1999;341:312

Düşük Riskli Hastalarda Empirik Tedavi NIH Çalışması 80 Oral (n=116) 60 P<0.001 I.v. (n=116) % 40 P<0.001 20 0 Modifikasyonsuz başarı Modifikasyon İlaca intolerans Freifeld A, et al. NEJM 1999;341:305

J Clin Oncol 2000;18:3038-3051

MASCC Skoru KarakteristikPuan Hastalığın ciddiyeti Semptom yok 5 Orta şidette 5 Ciddi 3 Hipotansiyon yok5 KOAH yok 4 Solid tümör veya fungal inf. yok 4 Dehidrasyon yok 3 Hastane dışından başvuru 3 <60 yaş hasta 2 Klastersky J, et al. J Clin Oncol 2000;18:3038

Düşük riskli hastalarda oral amoksisilin/klavulanat ve siprofloksasin kombinasyonunun oral moksifloksasin ile kıyaslanması EORTC-IATG Çalışma XV Protocol 46001 (2002-2004)

Oral Empirik AntibiyotikTedavi Çalışmalarının Yorumu Düşük riskli hastalar oral antibiyotik(ler)le etkin olarak tedavi edilebilirler Bu şekilde hastalar hastane dışında izlenebilirler

EORTC-IATG Çalışmalarının Katkıları Febril nötropenik hastalarda mortalite Empirik tedavi seçenekleri Empirik glikopeptid kullanımı Oral tedavi Profilaksi ve etkenlerde değişiklik

% Bakteremi EORTC-IATG Çalışmalarında Bakteremi Etkenleri Gram(-) 20 Gram(+) 15 10 5 0 73-78 78-80 80-83 83-86 86-88 88-90 91-92 93-94 95-97 98-00 EORTC Çalışmalarının yapıldığı yıllar

Nötropenik Kanserli Hastalarda İnfeksiyon Etkenleri 100 80 N=34/212 Gram (-) Gram (+) 60 N=77/1010 N=136/1132 N=474/2098 % 40 20 0 1986-88 1991-94 1997-2001 2005-09 Hacettepe Universitesi Tıp Fakültesi

Kanserli Hastalarda Bakteremi Hacettepe Universitesi Tıp Fakültesi Ocak 2005-Ekim 2009 1000 yataklı, 3. basamak üniversite hastanesi 2098 hastada 3703 febril nötropenik atak 239 yüksek riskli hastada 272 bakteremi AML, ALL, MDS, kök hücre alıcıları 189 düşük riskli hastada 202 bakteremi Aplastik anemi, lenfoma, KML, KLL, MM Kara Ö, ve ark. ICAAC 2010

% bakteremi Düşük ve Yüksek Riskli Hastalarda Gram-negatif Bakteremi 70 60 50 40 30 20 10 * * Yüksek risk Düşük risk 0 Toplam E. coli K. pneu P. aeru Acineto Diğer Kara Ö, ve ark. ICAAC 2010

% Gram (-) bakteremi Gram (-) Bakteremi Etkenlerinin Dağılımı 70 60 50 40 30 1986-88 1991-94 1997-2001 2005-09 * 20 10 0 E. coli Enterobacter P.aeruginosa Klebsiella Diğer * % 47,5 Acinetobacter spp. Kara Ö, ve ark. ICAAC 2010

Direnç Dağılımı E. coli ve Klebsiella spp. 100 80 % 60 40 20 E. coli, Q-R E. coli, ESBL Klebsiella, Q-R Klebsiella, ESBL 0 2005 2006 2007 2008 2009 Kara Ö, ve ark. ICAAC 2010

Direnç Dağılımı P. aeruginosa ve Acinetobacter spp. % 100 80 60 40 P. aeruginosa, Q-R P. aeruginosa, CAZ-R Acinetobacter, Q-R Acinetobacter, MDR 20 0 2005 2006 2007 2008 2009 Kara Ö, et al. Hacettepe University, unpublished

EORTC-IATG Kinolon Profilaksisi ve Gram-negatif Bakteremi* 60 55 Çalışma XI (n=386) 50 Çalışma XIV (n=332) % 40 30 20 10 38 6,1 9,6 9,2 14,5 38 20 0 Kinolon profilaksisi Almış Almamış Kin. Dirençli E. coli Gram (-) Bakteremi * Her iki çalışmaya da katılan 14 merkezin verileri DeBock R, et al. ICAAC 2001, abst. L-773

Epidemiyoloji Çalışmalarının Yorumu Gram-negatif bakteriler yeniden baskın bakteri olmaya başlıyor Merkezler arası farklılık var Kinolon profilaksisi ile direnç arasında ilişki var Empirik tedavi seçimi giderek daha sorunlu olacak

Kök Hücre Nakli Yapılan Hastalarda Profilaksi CDC-EBMT 2009 Önerileri El temizliği (AIII) >7 gün süreli nötropenisi beklenen hastalara kinolon profilaksisi (B1) Kök hücre infüzyonu sırasında başlanır Nötropeni düzelince sonlandırılır Lokal direnç epidemiyolojisi dikkate alınmalı ve profilaksi süresince direnç gelişimi izlenmeli Anti-gram (+) ajan eklemek gereksiz (DIII) Özellikle glikopeptidler bu amaçla kullanılmamalı Engelhard D, Akova M, Boeckh MJ, et al. Bone Marrow Transplantation 2009;44:467

EORTC-IATG Çalışmalarının Katkıları Febril nötropenik hastalarda mortalite Empirik tedavi seçenekleri Empirik glikopeptid kullanımı Oral tedavi Profilaksi ve etkenlerde değişiklik Sekonder infeksiyonlar

Sekonder İnfeksiyonlar Tanım Başlangıç değerlendirmesinde olmayan Ya antibiyotik tedavisi sırasında Ya da antibiyotiklerin kesilmesini takiben bir hafta içinde gelişen ateş atağı veya infeksiyon IATG - EORTC

Sekonder İnfeksiyonlar IATG-EORTC Çalışma popülasyonu IX ve XI no.lu çalışmalar Randomize hasta sayısı 1971 İlk FEN atağı 1720 Empirik tedaviye yanıt 836 Sekonder infeksiyon 129 (%15) FUO dışı sekonder inf. 90 (%11) Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Sekonder İnfeksiyonların Dağılımı FUO (n=39) CDI (n=39) 20% 9% 30% Bakteremi (n=14) MDI (n=26) Viral inf. (n=11) 11% 30% Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

İzole Edilen Mikroorganizmalar (n=50) Gram (+) Gram (-) 42% 50% Fungus 8% Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Multivariate Risk Faktörleri Değişken OR p Randomizasyonda (n=836) >16 yaş 3.13 <.001 Akut lösemi, 1. indüksiyon 3.62 <.001 İ.v. kateter 2.38.003 4. günde (n=822) >16 yaş 3.46 <.001 Akut lösemi, 1. indüksiyon 3.62 <.001 İ.v. kateter 2.38.04 Nötrofil <100 mm 3 2.72 <.001 MDI veya FUO tanısı 2.56.001 Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Sekonder İnfeksiyon Gelişme Zamanı Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

30. Günde Mortalite n=129 n=707 Sekonder İnfeksiyon Var Yok 30. günde sağkalım 122 697 İnfeksiyona bağlı ölüm 4 2 Diğer nedenle ölüm 3 8 Ölüm oranı (%) 5.4 1.4 p <.01 Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

Sonuç >16 yaş hastalarda aşağıdaki durumların varlığında sekonder infeksiyon gelişme riski yüksek: Akut lösemi i.v. kateter Ciddi ve kalıcı (<100) nötropeni 4. günde FUO veya MDI tanısı Gram (+) bakteriler ve funguslar en sık etkenler Risk faktörlerini taşıyan hastalara daha yakın izlem gerekebilir Akova M, et al. Clin Infect Dis 2005;40:239

EORTC-IFIG Çalışmalarının Katkıları Kandidemi etkenlerinde değişim

EORTC/IFICG Kandidemi Sürveyansı-1996 London Edinburgh Glasgow Rotterdam Nijmegen Stockholm Brussels Antwerp Gent Yvoir Verviers Luxembourg Lausanne Bratislava Zagreb Riyadh Paris Grenoble Nice Strasbourg Lyon Nantes Rome Genova Turin Verona Milan Jerusalem Viscoli C, et al. Clin Infect Dis. 1999;28:1071

Hasta sayısı (%) Nötropeni Sırasında Kandidemi Altta yatan hastalığa göre dağılım 100 80 N=249 Non-albicans spp. Diğer non-albicans spp. C. krusei 60 40 C. albicans C. glabrata C. parapsilosis C. tropicalis 20 C. albicans 0 Solid tümör Hematolojik kanser Viscoli C, et al. Clin Infect Dis. 1999;28:1071

Hasta sayısı (%) Nötropeni Sırasında Kandidemi Profilaksinin etkisi 100 80 Non-albicans spp. Diğer non-albicans spp. C. krusei 60 40 20 C. albicans C. glabrata C. parapsilosis C. tropicalis C. albicans 0 Toplam Yok Var Hematolojik Profilaksi kanser Solid tümör Viscoli C, et al. Clin Infect Dis. 1999;28:1071

Hacettepe 2000-2009 Kandidemi Etkenleri n=530 % S. Arıkan dan alınmıştır

Non-albicans Candida Türlerinin Dağılımı Hacettepe 2000-2009 % S. Arıkan dan alınmıştır

EORTC-IFIG Çalışmalarının Katkıları Kandidemi etkenlerinde değişim Kanser hastalarında fungal infeksiyonların tanımı

Clin Infect Dis 2002; 34:7 14

Fungal İnfeksiyon Tanımı Konak faktörleri Klinik bulgular Ascioglu S, et al. Clin Infect Dis 2002; Dis 34; 7-14 Mikoloji Histoloji

EORTC-IFIG Çalışmalarının Katkıları Kandidemi etkenlerinde değişim Kanser hastalarında fungal infeksiyonların tanımı İnvaziv fungal infeksiyonların tedavisi

Hematolojik Kanserli Hastalarda İnvaziv Fungal İnfeksiyonların Sıklığı Aspergillus spp. Other Molds Candida spp. Other Yeasts All Fungal Agents n=538 IFI Pagano L, et al. Haematologica 2006;91:1068

İnvaziv Aspergillozun Primer Tedavisinde Vorikonazol ile Amphoterisin B nin Kıyaslanması ve Global Aspergillus Study Group Herbrecht R, et al. N Engl J Med. 2002;347:408-15

N Engl J Med 1999;340:764-771

Kılavuzlar ve Günlük Uygulama Ben de Pauw dan alınmıştır.

Clin Infect Dis 2002; 34:730 51

Clin Infect Dis 2008; 46:327 60

Clin Infect Dis 2009; 48:503 35

30 Eylül-1 Ekim 2005, Nice 24 ülke, 56 merkezden davetli temsilci Kılavuz başlıkları Aminoglikozid kullanımı Glikopeptid kullanımı Kinolon profilaksisi Empirik antifungal tedavi Antifungal profilaksi İnvaziv aspergillus ve kandidiyazis tedavisi

Norway 1 Finland 1 Ireland 2 England 3 Sweden 2 Denmark 1 Holland 2 Germany 5 Belgium 5 Luxemburg 1 Switzerland 3 Chezch Rep. 1 France 7 Austria 1 Slovakia 1 Slovenia 1 Hungary 3 Portugal 1 Crotia 1 Spain 3 Italy 6 Turkey 1 Greece 1 Israil 3

ESCMID Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) Kasım 2010 da kuruldu 11 Avrupa ülkesinden 50 kurucu üye Başkan: Claudio Viscoli, İtalya Başkan yrd.: Jose M. Aguado, İspanya Sekreter: Murat Akova, Türkiye Muhasip: Oriol Manuel, İsviçre

50 Yılda Çok Şey Değişti 1966 1960 2010