1 B. Kısa Ürün Bilgileri (KÜB) 1. Tıbbi Farmasötik Ürünün Adı Vitpso Jel %1, 50g 2. Kalitatif ve Kantitatif Terkibi 1g için 50g için 8-Metoksipsoralen, USP (Etkin madde) 0,0100g 0,50g 3. Farmasötik Formu 50g Jel 4. Klinik Bilgiler 4.1. Terapötik Endikasyonu Vitpso Jel %1, vitiligo tedavisinde topikal repigman olarak kullanılır. Tedavi, kontrollü dozlarda olan UVA (320-400nm) ışınları ile veya güneş ışınları ile kombine bir şekilde uygulanır. 4.2. Pozoloji ve Kullanım Şekli Vitpso Jel %1, su ile rahatlıkla karıştırılıp seyreltilebilecek şekilde formüle edilmiştir. Bu sayede, hekim uygulamak istediği doza bağlı olarak, ürünü su ile gerektiği oranda seyreltmek suretiyle kullanabilir. Vitpso Jel %1, sınırları belirgin vitiligolu bölgelere, etrafı güneş koruyucu preparat ile korunarak hekim tarafından uygulanır ve uygun dozlarda UVA ışınlarına tabi tutulur. Başlangıç ışınlama zamanı kısa olmalı ve beklenilen minimum eritematöz dozun yarısını geçmemelidir. Tedavinin sıklığı eritemin durumuna bağlı olarak ayarlanır, genelde haftada bir defalık uygulama tavsiye edilir, bu doz elde edilen tedavi sonucuna göre daha da azaltılabilir. Hastaya Vitpso Jel % 1 i uygulayan kişinin elleri eldiven ile korunmalıdır, böylece fotosensitizasyon ve cilt yanıkları önlenmiş olur. Birkaç hafta sonra pigmentasyon başlar fakat belirgin repigmentasyon 6 aydan 9 aya kadar tedavi gerektirir. Yeni pigmentleri tutabilmek için tedavinin tekrar edilmesi gerekebilir. İdiopatik vitiligo reversibl olmasına rağmen herkeste reversibl olmayabilir. Uygulama sıklığı ve zamanı tamamen kişiye göre değişebildiği için tedavi BİREYSEL uygulanmalıdır. Repigmentasyon, tedavinin tamamlanmasına, tedavinin uygulama sıklığına ve süresine bağlı olarak değişir. Repigmentasyon etli alanlarda yüz, abdomen ve kalça gibi bölgelerde daha çabuk oluşur, etsiz alanlarda, elin sırtı, ayağın üstü gibi bölgelerde daha yavaş oluşur.
4.3. Kontrendikasyonları 2 Psoralenin bileşiklerine idyosenkratik reaksiyon gösteren hastalarda Melanoma geçirmiş veya melanomalı hastalarda Akut lupus eritematosis, porfiri, kseroderma pigmentosum, gibi fotosensitivite hastalığı olan kişilerde İnvazif cilt karsinomu olan hastalarda 12 yaşının altındaki çocuklarda Bronzlaşmak ve kozmetik amaçla kullanılmamalıdır. 4.4. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri Uyarılar Cilt yanıkları UVA veya güneş ışınları (hatta pencere camından geçen de dahil) tavsiye edilen dozlarda ve/veya tedavi edilen bölgeler korunmazsa veya güneşden koruyucu preparat kullanılmadığı taktirde önemli cilt yanıklara yol açabilir. UVA ışınlarından sonra vezikül oluşabilir, ancak bunlar genelde komplikasyon yaratmadan ve yara izi bırakmadan iyileşirler. Terapiden sonra tedavi edilen bölgeler uygun bir şekilde örtülmeli veya güneş koruyucu preparat sürülmelidir. Karsinojenite Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar: Bazı fare türlerinde potansiyel fotokarsinojen olduğu belirtilmiştir. İnsanlar üzerindeki çalışmalar: Vitiligonun topikal tedavisinde komplikasyon olarak cilt kanseri görülmemiştir. Ancak açık tenli olanlar, geçmişinde UVA katran tedavisi görenler, iyon radyasyonuna tabi tutulanlar veya arsenik bileşikleri almış insanlar, bu konuda uyarılmalıdır. Metoksalen ile yapılan topikal tedaviden sonra, hastanın oral psoralen - UVA ışın (PUVA) tedavisine tabi tutulması cilt kanserinin gelişim riskini artırmaktadır. Karaciğer ve böbrek yetmezliği durumunda kullanımı: İlaç idrar yolu ile atıldığından ve ilacın idrar yolu ile atılması için karaciğerde parçalanması gerektiğinden dolayı karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda tedavi dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. İlaç etkileşimleri Sistemik veya topikal fotosensibilizan etkili ilaçlarla (antralin, katran ve türevleri, griseofulvin, sülfonamidler, fenotiazinler, tetrasiklinler, nalidiksik asit, tiazidler vb.) ve bazı organik boyalarla (metilen mavisi, toluen mavisi, bengal pembesi, metil oranj) birlikte kullanıldığında fotosensitivite artar, bu nedenle bu tür etkili ilaçlarla kombine kullanımına dikkat edilmelidir. Özel kullanım tedbirleri Tedavi öncesinde bireysel minimum fototoksik doz (MFD) belirlenir. Vitpso Jel %1, sadece ufak, sınırları belirgin ve kıyafetler veya güneş koruyucu preparat ile UVA ışınlarında korunabilecek bölgelere uygulanmalıdır. Vitpso Jel %1, yüz veya el vitiligo tedavisinde kullanımında hastanın o bölgeleri uygun kıyafetler veya güneş koruyucu preparat ile korunması gerektiği önemle
3 belirtilmelidir. Bu bölgelerin fotosensitivitesi birkaç gün boyunca yüksek olabilir ve UVA veya güneş ışınları ciddi yanıklara yol açabilir. Seans boyunca ve 8-10 saat sonra, bazen 24 saat sonra siyah güneş gözlüğünün takılması önerilir. Uzun süreli fotokemoterapinin potansiyel riskleri göz önüne alınmalıdır. Bu riskler, cildin yaşlanması, pigmentasyonun modifikasyonu, epiteliomas spino, bazoselüler indüksiyon ve katarakttır. Hastaya Vitpso Jel %1 i veya Vitpso Jel %1 ile hazırlanan çözeltiyi uygulayan kişinin elleri eldiven ile korunmalıdır Böylece cilt yanıkları önlenmiş olur. Gebelikte kullanım C kategorisi. Topikal Metoksalen ile hayvanların üremesi üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Metoksalenin doğurganlığı önleyip önlemediği, hamilelik sırasında kullanımının fetusa zararlı olup olmadığı tespit edilmemiştir. Topikal olarak uygulanan metoksalenin ne derecede sistemik absorpsiyona geçtiği bilinmemektedir. Topikal metoksalen, hamilelerde sadece gerektiği durumlarda kullanılmalıdır. Emzirme döneminde kullanım. Topikal metoksalenin anne sütüne geçip geçmediği de bilinmemektedir, dolayısıyla bu durumlarda kullanımına dikkat edilmelidir. Pediatrik kullanımı. 12 yaşının altındaki çocuklardaki kullanımının güvenilirliği ve etkinliği bilinmemektedir ve bu yaş grubuna kontrendikedir. BEKLEMEYEN ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. 4.5. Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Türleri Sistemik veya topikal fotosensibilizan etkili ilaçlarla (antralin, katran ve türevleri, griseofulvin, sülfonamidler, fenotiazinler, tetrasiklinler, nalidiksik asit, tiazidler vb.) ve bazı organik boyalarla (metilen mavisi, toluen mavisi, bengal pembesi, metil oranj) birlikte kullanıldığında fotosensitivite artar, bu nedenle bu tür etkili ilaçlarla kombine kullanımına dikkat edilmelidir. 4.6. Gebelik veya Laktasyonda Kullanımı Gebelikte kullanım C kategorisi: Topikal Metoksalen ile hayvanların üremesi üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Metoksalenin doğurganlığı önleyip önlemediği, hamilelik sırasında kullanımının fetusa zararlı olup olmadığı tespit edilmemiştir. Topikal olarak uygulanan metoksalenin ne derecede sistemik absorpsiyona geçtiği bilinmemektedir. Topikal metoksalen, hamilelerde sadece gerektiği durumlarda kullanılmalıdır. Emzirme döneminde kullanım: Topikal metoksalenin anne sütüne geçip geçmediği de bilinmemektedir, dolayısıyla bu durumlarda kullanımına dikkat edilmelidir. 4.7. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi Cilt üzerine topikal olarak uygulanan Vitpso Jel %1, ile ilgili olarak bu konuda yapılmış bir çalışma mevcut değildir. 4.8. İstenmeyen Etkiler Sistemik yan etkiler görülmemiştir. UVA ışınlarına maruz kalan hastalarda ciddi yanıkların görünmesi sıklıkla görülen istenmeyen etkilerdir. Bu nedenle her tedavi BİREYSEL uygulanmalıdır. Ciltte minör veziküllerin oluşması tedavinin devamı için
4 bir kontrendikasyon değildir ve genelde veziküller yara izi bırakmadan iyileşirler. Yanıkların tedavisi için standart yanık tedavisi uygulanılır. Yıllardan beri, yapılan çalışmaların sonucunda UVA ile metoksalenin belirtilen dozda kombine kullanımının vitiligonun topikal tedavisinde güvenilir ve etkin olduğu bilinmektedir. 4.9. Doz Aşımı Doz aşımı çalışmaları topikal kullanım için uygulanmamaktadır. İstenmeyen bir durumda jel yutulursa, standart zehirlenme prosedürleri uygulanılır (mide yıkaması dahil). Kişi, UVA ışınlarından ve gün ışınlarından saatlerce gerekirse günlerce korunmalıdır. Hasta karanlık odada bekletilmelidir. Vitpso Jel %1, öngörülen dozda kullanıldığı taktirde bu açıdan kullanıcı için bir risk teşkil etmez. Vitpso Jel %1 in aşırı dozda uygulama sonucu veya UVA ışınlarının doz aşımı ciddi yanıklıklar ve veziküllere neden olabilir. 5. Farmakolojik Özellikler Vitpso Jel %1, %1 oranında 8- Metoksipsoralen (8-MOP) ihtiva eden topikal bir jeldir. Vitpso Jel %1 etkin maddesi olan 8- Metoksipsoralen, vitiligo oluşumunu çeşitli yollardan etkiler. 5.1. Farmakodinamik Özellikleri Metoksipsoralen' in epidermal melanosit ve keratinositlerin üzerine etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir. Ağızdan verilen psoralenler tercihen epidermal hücreler tarafından alınmaktadır. 8-Metoksipsoralen' in en iyi bilinen biyokimyasal reaksiyonu DNA ile olanıdır. 8- Metoksipsoralen, fotoaktivasyon sonucu, DNA ile konjüge olur ve kovalent bağlantı oluşturur, bunun sonucu da monofonksiyonel (tek DNA' ya bağlanma) veya bifonksiyonel birleşim (iki DNA' ya çapraz bağlanma şeklinde) meydana gelir. Proteinler ile reaksiyonlar da gözlemlenmiştir. 8-Metoksipsoralen ışığa karşı duyarlılık oluşturur. Bu ilacın cilt üzerine uygulanmasından sonra cilt UVA ışınlarına maruz bırakılırsa, gün ışığı veya suni ışın, hücre hasarı oluşturur. Eğer ciltte yeterli derecede hücre hasarı oluşursa inflamasyon reaksiyonu ortaya çıkar. Bu etkinin dikkati çekecek şekilde ortaya çıkışı, birkaç saat sonra görünen ve 2 veya 3 günden fazla sürmeyen gecikmiş eritem, şeklindedir. Dikkat edilmesi gereken en önemli noktalardan biri de, cildin hassaslaşmış durumunu koruma süresi veya maksimal eritemin ne zaman oluşacağının, kişiden kişiye oldukça değişik bir seyir göstermesidir. Eritematöz reaksiyonu takiben, birkaç gün veya hafta sonra, artan melanizasyon ve stratum korneumun kalınlaşması ile kendini gösteren iyileşme safhası gözlenir. Kesin mekanizma bilinmemekle beraber, kıl follliküllerindeki melanositlerin stimule edildiği ve bu suretle follikülün yukarı doğru hareketlenip ve epidermise yönlendiği düşünülmektedir. 5.2. Farmakokinetik Özellikleri Topikal uygulamada 8-MOP un absorbsiyon mekanizması bilinmemektedir. 8- MOP deriden çok az miktarda absorbe olmaktadır. Yapılan klinik çalışmalar sonucu 8- Metoksipsoralen in topikal uygulamadan sonra derideki konsantrasyonunun plazmadaki konsantrasyonuna oranla yüksek olduğu saptanmıştır. Topikal uygulamada deride istenilen konsantrasyona uygulamadan 20 dakika sonra ulaşılırken ağızdan alındığında bu zaman 1 ila 4 saat arasında değişmektedir.
5 Vitpso Jel % 1 in etkin maddesi olan 8-MOP un, topikal uygulamadan sonraki ışığa duyarlılığı (fotosensitivitesi) saatlerce sürebilir ve bu durum birkaç gün sabit kalabilir. Eliminasyon sırasında Metoksalen demetillenir ve 8-hidroksipsoralene (8- HOP) dönüşür. Metoksalen ile 8-HOP, glukuronik asitlere ve sülfatlara konjüge olur. Metoksalen, 8-HOP ve konjüge metabolitleri idrar yolu ile atılırlar. Oral uygulamayı takiben metoksalenin % 80 90 nı 8 saat içinde hidroksillenerek, glukuronik ve sülfatla konjüge metabolitleri şeklinde atılır. Uygulanan dozun % 0.1 inden az bir kısmı idrar ile değişmeden atılır. Metoksalenin % 95 i ilk 24 saat içinde idrar ile atılır. 5.3. Preklinik Emniyet Verileri Metoksalen, topikal olarak uygulandığında, bazı fare türlerinde potansiyel fotokarsinojen olduğu söylenmektedir. Vitiligonun topikal tedavisinde komplikasyon olarak cilt kanseri görülmemiştir. Ancak açık tenli olanlar, geçmişinde UVA katran tedavisi görenler, iyon radyasyonuna tutulanlar veya arsenik bileşikleri almış insanlar bu konuda uyarılmalıdır. UVA terapisinden (PUVA) sonra hasta oral psoralen alınması cilt kanserinin gelişim riskini artırmaktadır. 6. Farmasötik Bilgiler 6.4. Geçimsizlik Sistemik veya topikal fotosensibilizan etkili ilaçlarla (antralin, katran ve türevleri, griseofulvin, sülfonamidler, fenotiazinler, tetrasiklinler, nalidiksik asit, tiazidler vb.) ve bazı organik boyalarla (metilen mavisi, toluen mavisi, bengal pembesi, metil oranj) birlikte kullanıldığında fotosensitivite artar, bu nedenle bu tür etkili ilaçlarla kombine kullanımına dikkat edilmelidir. 6.5. Raf Ömrü, Rekonstitüsyon, ve/veya İlk Açılıştan sonraki Saklama Şartları ve Süresi Raf ömrü üretimden itibaren 2 yıldır. 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. 6.6. Özel Muhafaza Şartları Vitpso Jel %1, ışıktan korunmalı, 25 C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. 6.7. Ambalajın Türü ve Yapısı 50g polipropilen şişede, polietilen tıpa ve pilverproof kapaklı, prospektüsü ile birlikte karton kutuda. 6.8. Kullanma Talimatı Vitpso Jel %1, su ile rahatlıkla karıştırılıp seyreltilebilecek şekilde formüle edilmiştir. Bu sayede, hekim uygulamak istediği doza bağlı olarak, ürünü su ile gerektiği oranda seyreltmek suretiyle kullanabilir. Vitpso Jel %1, sınırları belirgin vitiligolu bölgelere, etrafı güneş koruyucu preparat ile korunarak hekim tarafından uygulanır ve uygun dozlarda UVA ışınlarına tabi tutulur. Başlangıç ışınlama
6 zamanı kısa olmalı ve beklenilen minimum eritematöz dozun yarısını geçmemelidir. Tedavinin sıklığı eritemin durumuna bağlı olarak ayarlanır, genelde haftada bir defalık uygulama tavsiye edilir, bu doz elde edilen tedavi sonucuna göre daha da azaltılabilir. Hastaya Vitpso Jel % 1 i uygulayan kişinin elleri eldiven ile korunmalıdır, böylece fotosensitizasyon ve cilt yanıkları önlenmiş olur. Birkaç hafta sonra pigmentasyon başlar fakat belirgin repigmentasyon 6 aydan 9 aya kadar tedavi gerektirir. Yeni pigmentleri tutabilmek için tedavinin tekrar edilmesi gerekebilir. İdiopatik vitiligo reversibl olmasına rağmen herkeste reversibl olmayabilir. Uygulama sıklığı ve zamanı tamamen kişiye göre değişebildiği için tedavi BİREYSEL uygulanmalıdır. Repigmentasyon, tedavinin tamamlanmasına, tedavinin uygulama sıklığına ve süresine bağlı olarak değişir. Repigmentasyon etli alanlarda yüz, abdomen ve kalça gibi bölgelerde daha çabuk oluşur, etsiz alanlarda, elin sırtı, ayağın üstü gibi bölgelerde daha yavaş oluşur. 7. Reçeteli - Reçetesiz Satış Şekli Reçete ile satılır. 8. Ruhsat Sahibinin Adı, Adresi, Tel. ve Faks No. ORVA İlaç San. ve Tic. A.Ş., Atatürk Organize Sanayi Bölgesi, 10010 Sok., No. 10, 35620 Çiğli/İzmir Tel : 0232/376 84 80 Fax : 0232/376 79 90 9. Ruhsat Tarihi - No. 04.12.2003 / 203-47 10. Üretici Adı, Adresi, Tel. ve Faks No. ORVA İlaç San. ve Tic. A.Ş., Atatürk Organize Sanayi Bölgesi, 10010 Sok., No. 10, 35620 Çiğli/İzmir Tel : 0232/376 84 80 Fax : 0232/376 79 90