REF IS-2800 IDS-iSYS Ostase BAP

Transkript

1 Kullanım amacı In Vitro Diagnostik Kullanım için IDS-isys Ostase BAP Deneyi (IDS-isys BAP)IDS-ISYS Multi Disiplin Otomatik Sisteminde insan serum veya plazmada, kemiğe özel alkalin fosfataz (BAP) kantitatif tayini için, osteoblastik aktivitenin bir göstergesi için tasarlanmıştır, Sonuçlar menopoz sonrası osteoporoz ve Paget hastalığının tedavisinde klinisyene yardımcı olmak için diğer klinik ve laboratuar verileri ile bağlantılı olarak kullanılır. Özet ve Açıklama Kemik dinamik bir dokudur ki, kemik oluşumu ve (aynı zamanda rezorpsiyon olarak anılacaktır), kemik çıkarma yeniden şekillenmesi olarak adlandırılan bir süreçte yaşam boyu devam eder. Değiştirme prosesinin kompleks bir fonksiyonudur, kemik hücrelerinin iki tür arasındaki etkileşimler: kemik oluşumu için osteoblastlar ve kemik erimesi için osteoklastlar Kemik yapım ve yıkım, normal şartlar altında, sıkıça bağlanmış süreçlerdir. Bu birleştiğinde ilişki dolayısıyla kemik yapısı, formu ve gücü organizasyonu koruyarak iskeletin biyokimyasal yetkinliğin muhafazası için ayrılmaz bir parçasıdır. BAP serum düzeyleri osteoblast metabolik durumunu yansıttığı düşünülmektedir. Kemik metabolizmasının kesin değerlendirmesi metabolik kemik hastalığı ve tedaviye yanıtları şiddetini belirlemek için kritik öneme sahiptir. BAP serum seviyelerinin ölçülmesi, Paget hastalığı olan hastaların osteomalazi, primer hiperparatiroidi, renal osteodistrofi, osteoporoz ve kemik metastazı değerlendirilmesinde yararlı olduğu gösterilmiştir. Toplam alkalin fosfataz belirlemeleri Paget hastalığı olan hastaların tanı ve izlenmesi için kabul edilebilir bir metod dur. Paget hastalığı, kemik normal hücresel bileşenleri odak çoğalması var olduğu yaygın bir iskelet hastalığıdır. Paget hastalığı bir kez orta yaşlı hastalarda% 3-4% ve yaşlılarda 10%-15% belirli toplumlarda görülme oranı ile düşündüğümüzden daha yaygındır. Bu hastalık genç bireyleri etkilemez Paget hastalığı olan hastaların büyük çoğunluğunda hiçbir belirti görülmez ve anormal röntgen veya serum alkali fosfataz düzeyi bulunmaz, ilgisiz nedenlerden dolayı, tıbbi değerlendirme sırasında da gerçekleştirilebilir. Semptomatik hastalarda en sık görülen şikayetler ağrı ve deformasyon vardır. Osteoporoz riski, başka bir kemik bozukluğu, kısmen iskelet gelişimine bağlıdır, doruk kemik kütlesinin ulaşılması ve ileri yaşlarda kemik miktarı kaybetmesine. Sağlıklı çocuklarda, kemik oluşum ve kemik gelişimi, normal iskelet büyümesi ile sonuçlanan kemik resorpsiyonu üzerinde tercih edilir Sağlıklı genç yetişkinlerde, kemik oluşumu ve kemik erimesi kemik kütlesinde net bir artış veya bir azalma ile sonuçlanan, dengelidir İlerleyen yaş ile birlikte, kadın ve erkek rezorpsiyon oluşumu biraz daha fazla olduğu, kemik remodeling bir dengesizlik tecrübe Bu dengesizlik devam ederse, iskelet, normal mekanik zorlamalara dayanıklı yetersiz kadar kemik kütlesi düşebilir ve bu kırıkları anormal duyarlı hale gelir. Kırıklara karşı artan bir hassasiyet ile aşırı kemik kütlesi kaybı, osteoporoz olarak bilinen bir hastalıktır. Osteoporozun en yaygın biçimi menopoz sonrası kadınlarda görülür ve östrojen eksikliği sonucudur. Hızlı kemik kaybı, menopozun başlamasıyla veya yumurtalıkların cerrahi olarak çıkarılması sonucu östrojen seviyelerinin düşüşe eşlik eder. Hızlı kemik kaybı, kemik remodeling bir dengesizlik kombine etkisi sonucu ve kemik döngüsü bir artış olarak ortaya çıkar. Amerika Birleşik Devletleri ın, osteoporoz yaklaşık 25 milyon postmenopozal kadınları etkiler ve yaklaşık 1,5 milyon kırıklarının,yaklaşık vertebra kırığı, 250,000 kalça kırıkları ve distal radius kırığı da dahil olmak üzere nedenidir. Hormon replasman tedavisi şu anda en yaygın olarak reçete edilen tedavidir, menopoz sonrası kadınlarda osteoporotik kırıkların önlenmesi için. Ancak birçok kadın olamaz, ya da hormon replasman tedavisinin kendilerini boşuna olmayacak çünkü kanser riski ve adet kanaması yeniden başlaması için potansiyel nedeniyle. Bu nedenle, örneğin bifosfonatlar, Paget hastalığı için standart bir tedavi gibi başka bileşikler, osteoporozu tedavi etmek için geliştirilmiştir. Bisfosfonatların anti-emici özellikleri kemiğin yeniden azaltır ve bunun sonucu olarak, kemik genel kaybını azaltır. Biyokimyasal işaretleyicileri metabolik kemik hastalığının izlenmesi de yararlıdır. Üriner hidroksiprolin ve total serum alkalin fosfataz Paget hastalığının tedavisinin izlenmesinde kullanılmıştır. Osteoporoz, ancak, kemik yeniden modelleme süreci daha ince bir değişikliği temsil ettiği; Bu nedenle, daha spesifik ve duyarlı belirteçler ihtiyaç vardır. IDS-isys Ostase BAP, insan serum kemik özgü alkalin fosfataz (BAP) kantitatif ölçümü için in vitro bir cihazdır. BAP değişiklikler metabolik kemik bozuklukları için tedavi gören hastalarda yararlı olduğu gösterilmiştir (6,7,10,21,22). Yöntem Tanımlama Bu test spektrofotometrik teknolojisine dayanır. Numunelere biyotin ile eklenmiş BAP-özel monoklonal antikor ilave edilir. Bir inkübasyon aşaması izlenerek, streptavidin ile bağlantılı manyetik parçacıklar eklenir. Bir başka inkübasyon adımının ardından,bağlanmamış BAP kaldırmak için, manyetik parçacıklar, bir mıknatıs kullanarak yakalanır ve enzym substrat ile bir yıkama aşaması gerçekleştirilir,. Alt-tabaka dönme miktarı, farklı zaman noktalarında absorbans spektrofotometrik olarak ölçülmesiyle belirlenir. Sinyal test numunesinde BAP miktarına orantılıdır. Uyarılar ve Önlemler IDS-iSYS BAP sadece in vitro diagnostik kullanım içindir ve insanlar veya hayvanlarda dahili kullanım için değildir. Bu ürün kesinlikle bu nda (IFU) belirtilen talimatlara uygun olarak kullanılmalıdır. IDS Ltd. herhangi kayıp veya hasar için (tüzük gereği hariç) ve verilen talimatlara uyulmamasından kaynaklı ne olursa olsun sorumlu tutulamaz. DİKKAT: Bu kit hayvan kaynaklı materyal içerir. Kit reaktiflerini bulaşıcı madde geçirme kapasitesine sahipmiş gibi kullanın. Belge No: IS-2800 Revizyon No: 03 Yürürlük Tarihi: 19 Mayıs 2015 Sayfa 1/5

2 Uygun önlemler ve iyi laboratuar uygulamaları kit reaktiflerinin saklanması, kullanılması ve atımında kullanılmalıdır. Kit reaktif atılması yerel yönetmeliklere uygun olmalıdır. İnsan Serum Bu ürünün hazırlanması için kullanılan insan malzemesi FDA tarafından, insan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV I ve II) antikorun mevcudiyeti açısından, Hepatit B yüzey antijeni, Hepatit C antikor, açışından test edilip, negatif bulunmuştur. Hiçbir test bulaşıcı ajanların bulunmadığına dair tam bir güvence sunabilldiğinden dolayı, reaktifler Biyogüvenlik Seviye 2 uyarınca ele alınmalıdır Sodyum Asit Bu kit içindeki bazı reaktifler yüksek patlayıcı metal azitleri oluşturmak için kurşun, bakır veya brass tesisatıyla reaksiyona girebilen sodyum azid <0.1 % (w/w) içerir. Atımda büyük hacimlerde su ile yıkayın, asit birikmesini önlemek için. Kullanım Önlemleri Kit içerşindeki reaktifler kullanıma hazırdır. Yeni bir kartuş Analizöre yüklenmeden önce magnetik partikül ambalajı tempolu bir dönme hareketi ile operatör tarafından karıştırma gerektirir. Bu nakliye sırasında yerleşmiş manyetik parçacıkları tekrar süspansiyon olacaktır. Bu herhangi bir köpük oluşumunu önlemek için çok önemlidir. Reaktiflerin Raf Ömrü ve Saklanması İlk kullanımda önce, kartuş ve kalibratörleri 2-8 C de karanlıkta dik pozisyonda saklayın. Kartuşu veya kalibratörleri dondurmayın Reaktif raf ömrü Kartuş 2-8 C de açılmadan önce Son kullanma tarihine Kartuş kadar. 3 hafta NA 2-8 C de açıldıktan sonra 2-8 C de açıldıktan sonra NA Son kullanma tarihine kadar Analizörde (*) 14 gün 3 saat (*) Sürekli on board stabilitesi. Örnek Toplama ve Saklama Testler serum (standart örnek tüpleri veya serum ayırıcı jel içeren tüpler) veya plasma (lityum heparin veya sodyum heparin) örnekleri kullanılarak yapılmalıdır. Örnekler toplandıktan sonra mümkün olan en kısa sürede ayrılmalıdır. Potasyum EDTA ve sodyum sitrat IDS-isys BAP testi ile kullanılamaz. Serum numuneleri için: Serum numunesi alındıktan sonra 24 ile 48 saat içinde analiz edilecek ise, numune 2-8 C 'de bir buzdolabında muhafaza edilmelidir. Daha uzun süreler için (serum 39 ay a kadar) örnekleri - 80 C 'de dondurulmuş olmalıdır. Örnekleri tekrarlanan donma-çözülmelerden kaçının. Partikül içeren örnekler testi yapmadan önce santrifüj edilmelidir. Isı ile inaktive edilmiş örnekleri kullanmayın. Muhtemel buharlaşma etkilerini en aza indirmek için örnekler, kalibratörler ve kontroller analizör üzerine yerleştirildikten sonra 3 saat içinde ölçülmelidir. Test öncesi örneklerin, kalibratörlerin ve kontrollerin oda sıcaklığında (20-25 C) olduğundan emin olun. Not: Piyasada mevcut olan bazı örnek toplama tüpleri belli durumlarda test sonuçlarını etkileyebilir. Özellikle birincil tüplerdeki işlem örneklerinde tüp üreticisinin talimatlarının izlenmesi tavsiye edilir. Prosedür Sağlanan Malzemeler Reaktif Kartuşu BAPMPM1 Koruyucu olarak sodyum azid içeren (<0.1%) fosfat buffer içinde streptavidin ile kaplı magnetik partiküller, 1 şişe, 2.3 ml. BAPBIOT Koruyucu olarak sodyum azid ile (<0.1%)sığır ve fare proteinleri içeren buffer içinde biyotinle etiketli Anti-CTX-I, 1 şişe, 9 ml. BAPPNPP p-nitrophenyl phosphate in a stabilizing buffer containing preservatives, 1 bottle, 35 ml. KAL A KAL B Koruyucu madde olarak sodyum azid ile insan BAP ihtiva eden bir tampon sığır protein matrisi (<% 0,1),2 konsantrasyon seviyesinin her ikisi 2.5 ml. Mini CD IDS-iSYS reaktifleri, kontrol aralıkları ve CRY dosyalar IFU içerir. Gerekli ama sağlanmayan malzemeler IDS-iSYS Multi-Discipline Otomatik Analizör: IS IDS-iSYS Ostase BAP Kontrol Set IS-2830 IDS-iSYS Küvetleri: IS-CC100 IDS-iSYS Sistem Sıvısı (Syst l): IS-CS100 IDS-iSYS Yıkama Solüsyonu (Wash S):IS-CW100 IDS-iSYS Kartuş Kontrol Sistemi (CCS): IS-6010 Numune küvetleri(500 µl): IS-CSC105 Test Prosedürü Reaktif Kartuşu Kartuştaki reaktifler kullanıma hazırdır. Analizör homojenliği korumak için manyetik parçacıkların karıştırma işlemini otomatik olarak gerçekleştirir. Yeni bir kartuş analizör üzerine yüklenmeden önce tempolu bir dönüş hareketi ile manyetik partiküller kabını karıştırın. Köpük oluşumunu önleyin. Kartuş reaktif tepsisine yüklendiğinde barkod okunur. Eğer etiket analizör barkod okuyucusu tarafından okunamıyorsa, barkod verilerinin girmek için manuel prosedür mevcuttur (IDS-ISYS kullanım kılavuzuna bkz.). Kartuşu reaktif tepsisine yerleştirin ve teste başlamadan önce en az 40 dakika bekleyin. Kartuş reaktif tepsisinden çıkartılırsa kartuşu 2-8 C de dik olarak karanlıkta saklayın. BAP kalibratörleri kullanıma hazırdır. i 10 dakika oda sıcaklığında bırakın ve elle şişeleri hafifçe karıştırın. Köpük oluşumunu önleyin. Örnek cup içine yaklaşık 325 µl kalibratör pipetleyin ve makine üstüne yerleştirin. Göre devam Belge No: IS-2800 Revizyon No: 03 Yürürlük Tarihi: 19 Mayıs 2015 Sayfa 2/5

3 IDS-isys Kullanıcı Kılavuzunun talimatlar. Kalibratör şişesine materyali GERİ KOYMAYIN. Analizör Kalibrasyonu İki PTH kalibratörleri ana eğrisinin ayarı yapılması için gerekmektedir. kit ile sağlanır ve başka lota sahip kalibratörler kullanılmamalıdır. Unutmayın bir ana eğrisi ayarı yapmak için kontrollerin kalibratörler ile aynı anda çalıştırılması gerekir. Kalibratör ile AYNI zamanda çalışılması GEREKİR. Kartuş grubunun kalibrasyonu için gereken tüm veriler mini CD içerisinde mevcuttur. Analizördeki reaktifler için master eğri ayarlamak için kalibratör seviyeleri A ve B kullanın. Reaktif tepsisinde PTH kartuşunun varlığını ve veri tabanında kartuş master eğrisinin mevcut olduğunu kontrol edin. in lotu için veri analizörde mevcut değilse, kalibratörle sağlanan mini CD kullanarak veriyi yükleyin. DS-iSYS Kullanıcı Kılavuzuna göre IDS-iSYS Analizöründe immunoassay kalibrasyonu başlatın. Kalibrasyon, üçlü kopya halinde yapılır. Yukarıda belirtildiği gibi kontrollerin de çalışılması gerektiğini lütfen unutmayın. Kalibrasyon pencerelerinde görüntülenen kalibrasyon durumuna göre kalibrasyonu doğrulayın ve onaylayın ve kullanımdan sonra örnek tepsisinden kalibratörü atın. Kalibrasyon IDS-iSYS BAP testi in-house referans standartlarına karşı standardize edilmiştir (BAP analit içermeyen tamponlu protein matrisi). Kalibrasyon Sıklığı Yeni bir kalibrasyon gereklidir: Kartuşların her yeni lotu on board yüklendiğinde, Tetikleyici veya küvetlerin her yeni lotu kullanıldığında. Kontrol değerleri belirtilen aralıklar içine düşmediğinde. Kalibrasyon süresi dolduğunda, Analizör servisinden sonra. Kalibrasyon doğrulama otomatiktir ve Analizör tarafından yönetilir. Kalite Kontrol Kalite kontrol için DS-iSYS BAP Kontrol Setini kullanın. Sonuçların geçerliliğini sağlamak için BAP çeşitli düzeylerde ile en az üç kontrolleri ölçülmelidir. Başka uygun kontrol materyali IDS-iSYS BAP Kontrol Setine ek olarak kullanılabilir. Kontroller hasta örnekleri içeren her çalışma başında (veya yakınında) ve hatta kalibrasyonlar esnasında veya yerel düzenlemelere göre test edilmelidir. Kontrollerin rutin şekilde iki kez çalışılması önerilir. Laboratuvarlar vardiya başına en az bir kez kontrolleri test etmelidir. Hazırlama ve kullanım talimatları için DS-iSYS BAP Kontrol Seti IFU bakın. Sonuçların Hesaplanması Her örneğin BAP konsantrasyonu otomatik olarak hesaplanır. Konsantrasyonları görüntüleme (ekran veya basılı) kullanıcı isteği üzerine elde edilir. IDS-iSYS BAP Testi BAP konsantrasyonlarını hesaplamak için 4-parametre lojistik eğri fit (4PL) kullanır. Ölçüm Aralığı (Raporlanabilir aralık) Bu testin raporlanabilir aralığı dir. 1 aşağısında okunan herhangi değer < 1 olarak raporlanmalıdır. Dilüsyon Raporlanabilir aralığının üzerinde BAP konsantrasyonlu örnekler manuel 1/2 oranda düşük bir konsantrasyonlu insan serum numunesi ile seyreltilmelidir. Sulandırılma sonrası cıkan sonuç sulandırma faktörü 2 ile çarpılması ve düşük kosantre ola numune ile düzeltilmesi gerekir. Kullanım Sınırlamaları 1. Herhangi bir teşhis durumda, sonuçlar hastanın klinik ve doktorun verdiği diğer bilgilerle birlikte yorumlanması gerekir. 2. Bu testin performans özellikleri pediatrik popülasyonda belirtilmemiştir. 3. Aşağıdaki tabloda sunulan konsantrasyonları belirtilen eşiğin altında aşağıdaki maddeler IDS-ISYS BAP Testi müdahale yok. Olası Müdahale edici Madde Lipid Bilirubin Hemoglobin Biotin Kalsiyum Alendronat Etidronat Pamidronat Progesteron Salmon Calcitonin Acetaminophen Aspirin Ibuprofen Estradiol 25-hidroksivitamin D Eşik Çizgisi 3000 Konsantrasyon mg/dl 400 mg/dl 500 mg/dl 300 nmol/l 20 mg/dl 5 mg/dl 105 mg/dl 18 mg/dl 25 mg/dl 112 IU/ml. 20 mg/dl 50 mg/dl 40 mg/dl 400 ng/dl 80,500 IU/dL 4. HAMA Girişim: Bazı bireyler farelerden elde edilen antikorları (HAMA) kullanan bağışıklık girişime neden olabilir fare proteinine karşı antikorlar vardır. Özellikle, tedavi ya da teşhis prosedürleri geçirmiş hastaların serum örnekleri rapor edilmiştir,bu tür tahlillerde hatalı sonuçlara neden olabilir fare monoklonal antikor infüzyonunu ihtiva ettikleri açıklanmıştır. Bu nedenle, bu tür hastaların Ostase BAP sonuçlar sadece başka bir tanı yöntemi ile ilgili hastanın klinik değerlendirme elde edilen bilgi ile sonuçları ile birlikte kullanılmalıdır. Örnek BAP seviyelerinin Tespiti IDS-iSYS Kullanıcı Kılavuzuna göre örnekleri işleyin. Belge No: IS-2800 Revizyon No: 03 Yürürlük Tarihi: 19 Mayıs 2015 Sayfa 3/5

4 Beklenen Değerler Her laboratuvar yerel popülasyonu için aralıkları belirlemelidir. Aşağıdaki aralığı ( yaş arası) görünüşte sağlıklı yetişkinleri kapsayan IDS-ISYS BAP Testi kullanılarak belirlenmiştir ve sadece bilgi için verilmiştir. Ortalama BAP konsantrasyon, standart sapma (SD) erkeklerde, medyan ve 95 yüzdelik (N = 120), premenopozal kadın (N = 54) ve postmenopozal kadın (N = 79), aşağıdaki tabloda sunulmaktadır ve hesaplandı NCCLS kılavuz C28-A2 aşağıdaki parametrik olmayan bir yöntemle, "Nasıl tanımlayın ve Klinik Laboratuvarı Referans Aralıkları belirleme". Popülasyonl ar N BAP Ortala ma SD BAP Ortalam a BAP 95th Yüzdelik erkekler ,8 g/l 5,9 g/l 10, Men 54 11,0 4,5 10, opoz Meno poz sonra 79 11,8 6,9 10, Performans Verisi Temsili performans verileri gösterilmektedir. Her bir laboratuvarlarda elde edilen sonuçlar değişiklik gösterebilir. Duyarlılık Boş sınırı (LoB), Saptama sınırı (LoD) ve kantitatif sınırı (LoQ),CLSI EP17-A, 60 boşlukları ve 144 düşük seviyeli örnekleri kullanılarak "Saptama Limitleri ve kantitasyonu Sınırları Belirlenmesi Protokolleri" rehberliğinde belirlendi. 200 ldüşük seviyeli örnekler. LoB 0.1 LoD 0.4 LoQ 1.0 Kesinlik Kesinlik, CLSI EP-5A2, Kantitatif Ölçüm Metodlarının Kesinlik Performansının Değerlendirilmesi dayalı değiştirilmiş bir protokole uygun olarak değerlendirildi. Beş serum örnekleri iki cihaza 20 gün boyunca günde iki defa, iki kopya halinde reaktifler üç lotlu kullanılarak tahlil edilmiştir. Kontrol n ortala Çalışma- Topla ma m () SD CV% SD CV% ,8 0,2 2,0% 0,9 9,0% ,5 0,3 1,6% 1,3 7,7% ,1 0,6 1,5% 2,8 6,5% ,2 0,8 1,3% 4,0 6,6% ,4 1,1 1,4% 5,1 6,6% Geri Kazanım Geri kazanım testten önce numunelere BAP ekleyerek değerlendirildi. Numune Kons. BAP ilave edildi g/l 0,0 6,7 0,0 6,7 Ölçülen 13,7 19,8 21,6 27,7 Geri Kazanım g/l 5,9 12,0 7,2 Geri Kazanım % 88% 90% 107% 100% Doğrusallık Doğrusallık CLSI EP-6A, Kantitatif Ölçüm Prosedürleri Doğrusallığının Değerlendirilmesi: İstatistiksel Yaklaşım dayalı değerlendirildi. Değişik konsantrasyonlarda BAP içeren örnekler iki kez test edildi. Ortaya çıkan ortalama konsantrasyonlar tahmin edilen konsantrasyonlarla karşılaştırıldı. Örnekler test öncesi düşük hasta örneğiyle yüksek hasta örneği seyreltilmesiyle hazırlandı. Tahmin edilen Konsantrasyo n ( g/l) Tahmin edilen Konsantrasyo n ( g/l) Varyasyon g/l % 9,7 10,4 0,7 7% 17,4 17,1-0,3-2% 25,1 24,5-0,6-2% 32,7 32,3-0,4-1% 40,4 40,3-0,1 0% 48,0 48,4 0,4 1% 55,7 56,2 0,5 1% 63,3 63,6 0,3 0% 71,0 70,5-0,5-1% Yöntem karşılaştırma IDS-ISYS BAP Testi "Hasta Örnekleri kullanma Yöntem Karşılaştırma ve Önyargı Tahmin" CLSI EP-9A2, aşağıdaki, BAP kantitatif tayini için OSTASE IRMA tahlili karşılaştırılmıştır BAP konsantrasyonlarda [5,7-3 g / L] geniş bir aralığı temsil etmek için seçilen 80 örneklerin toplam, her yöntem ile tahlil edilmiştir. Passing-Bablok regresyon analizi karşılaştırmalı veriler üzerinde yapıldı: IDS-iSYS = 1.04 OSTASE IRMA (eğim ve kesişim 95% CI sırasıyla ve tü.); korelasyon katsayısı (r) = Özgünlük IDS-isys BAP deney Tandem-R Ostase deneyinde kullanılan aynı monoklonal bir antikor kullanarak geliştirilmiştir ve benzer klinik performans sağlamak için standardize edilmiştir. Bağırsak BAP: 100 U/L 2.4 μg/l arasında bir sonuç verir. Placental BAP: 100 U / L sonuç vermez. Karaciğer BAP: 100 U/L 6.9 μg/l arasında bir sonuç verir. Kaynakca 1. Riggs L. Causes of age-related bone loss and fractures, Osteoporosis: Fizyolojik Dayanak, Değerlendirme ve Tedavi. Deluca HF and Mazess R, eds., Elsevier (New York), pp. 7-16, Status of Research in Osteoporosis. Osteoporosis Research, Education and Health Promotion. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health. 3. Canalis E. Regulation of bone remodeling, Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. RavFavus MJ, ed., Raven Press (New York), pp.en Press (New York), pp , Kleerekopper M and Avioli LV. Evaluation and treatment of postmenopausal osteoporosis, Primer on the Metabolic Ortala 96% Belge No: IS-2800 Revizyon No: 03 Yürürlük ma Tarihi: 19 Mayıs 2015 Sayfa 4/5

5 Kemik Hastalıkları ve Mineral Metabolizması Bozuklukları. Favus MJ, ed., Raven Press (New York), pp , Lindsay R. Osteoporosis. A Guide to Diagnosis, Prevention, and Treatment. Raven Press (New York), pp. 1-39, Epstein S. Serum and urinary markers of bone remodeling: assessment of bone turnover. Endocrine Reviews 9: , Whyte MP. Alkalen fosfataz ve kemik oluşumunun ölçümü, Kemik ve Mineral Metabolizması Bozuklukları Klinik. Potts JT and Frame B, eds., pp , Garnero P ve Delmas P. metabolik kemik hastalığı olan hastalarda yeni bir immünoradyometrik tahlili ile kemik alkalen fosfataz serum düzeyleri değerlendirilmesi. J Clin Endocrin Metab 77: , Cooper EH, Whelan P, and Purves D. Prostat kanserinin izlenmesi kemik alkalin fosfataz ve prostat spesifik antijen. The Prostate 25: , Van Straalen JP, Sanders E, Prummel MF, and Sanders GTB. Kemik oluşumu göstergesi olarak kemik alkalen fosfataz. Clin Chim Acta 201:27-33, Merkow RL and Lane JM. Metabolik kemik hastalığı ve yaşlılarda Paget hastalığı: II. Paget s Disease. Clin Rheum Dis 12:70, Lindsay R. Sex steroids in the pathogenesis and prevention of osteoporosis, Osteoporosis: Etiology, Tanı ve Yönetim Riggs L and Melton LJ, eds., Raven Press (New York), pp , Peck W. postmenopozal osteoporoz, Osteoporoz patogenezi Fizyolojik Dayanak, Değerlendirme ve Tedavi. Deluca HF and Mazess R, eds., Elsevier (New York), pp. 3-6, Christiansen C. Osteoporosis: Tanı ve yönetim bugün. Bone 17:513S-516S, Turner R, Riggs B and Spelsberg T. Skeletal effects of estrogen. Endocrine Reviews 15: , Kanis J. Pathogenesis of osteoporosis and fracture, Osteoporosis. London: Blackwell Science Ltd.; pp.22-55, Mack TM and Ross RK. HRT riskleri ve yararları, Osteoporoz güncel algı: Fizyolojik Dayanak, Değerlendirme ve Tedavi. Deluca HF and Mazess R, eds., Elsevier (New York), pp , Riggs L and Melton LJ, Osteoporoz'un önlenmesi ve tedavisi. N Engl J Med 327: , Guidelines for Preclinical and Clinical Evaluation of Agents Used in the Prevention or Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. Division of Metabolism and Endocrine Drug Products, Food and Drug Administration. April, Ribot C, Tremollieres F and Pouilles JM. Prevention of postmenopausal bone loss by long-term parenteral administration of 17B estradiol: comparison of percutaneous and transdermal route, Osteoporosis: Fizyolojik Dayanak, Değerlendirme ve Tedavi. Deluca HF and Mazess R, eds., Elsevier (New York), pp , Delmas P. Biochemical markers of bone turnover. Methodology and clinical use in osteoporosis. Am J Med 91:59S-63S, Duda RJ, O Brien JF, Katzman JA, Peterson JM, Mann KG, and Riggs BL. Concurrent assays of circulating bone glaprotein and bone alkaline phosphatase: effects of sex, age, and metabolic bone disease. J Clin Endocrin Metab 66: , Moss D and Whitby L. A simplified heat-inactivation method for investigating alkaline phosphatase isoenzymes in serum. Clin Chem Acta 61:63, Price C, Mitchell C, Moriarty J, Gray M and Noonan K. Mass versus activity of an immunometric assay for bone alkaline phosphatase in serum. Ann Clin Biochem 32:405, Purchase of this kit licenses its use under U.S. Patent Nos. 4,376,110 and 4,486,530. Tandem and Ostase are registered trademarks of Hybritech Incorporated, a subsidiary of Beckman Coulter, Inc. Immunodiagnostic Systems Limited, 10 Didcot Way, Boldon Business Park, Boldon, Tyne & Wear, NE35 9PD, UK. Tel.: Fax: info.uk@idsplc.com Immunodiagnostik Sistemler UK Immunodiagnostic Systems Limited 10 Didcot Way, Boldon Business Park, Boldon, Tyne & Wear, NE35 9PD, UK. Tel.: Fax: info.uk@idsplc.com Teknik Destek: Tel ABD Immunodiagnostik Sistemler Inc. 948 Clopper Road, Gaithersburg, MD 20878, USA Tel.: Tel: +1(877) Fax: +1(301) info.us@idsplc.com web: Teknik Destek: Tel: Almanya Immunodiagnostik Sistemler GmbH (IDS GmbH), Mainzer Landstrasse 49, Frankfurt am Main, Almanya Tel.: Fax: info.de@idsplc.com Teknik Destek: Tel: France Immunodiagnostik Systemleri France SA (IDS France SA), 153 Avenue D Italie, PARIS Tel: +33 (0) Fax: +33 (0) info.fr@idsplc.com Teknik Destek: Tel: (0) İskandinavya Immunodiagnostik Sistemler Nordic a/s (IDS Nordic a/s), Marielundvej 30, 2. Sal, 2730 Herlev, Danimarka Tel: info.nordic@idsplc.com Teknik Destek: Tel: Belçika Immunodiagnostik Sistemler S.A., Rue Ernest. Solvay 101, 4000 Liège, Belgium Tel.: , Fax : info.be@idsplc.com Belge No: IS-2800 Revizyon No: 03 Yürürlük Tarihi: 19 Mayıs 2015 Sayfa 5/5