IDS-iSYS Human Growth Hormone (hgh)

Transkript

1 Kullanım Amacı In Vitro Diagnostik Kullanım İçin IDS-iSYS İnsan Büyüme Hormon Testi IDS-iSYS Multi-Discipline Otomatik Sistemde (Sistem) insan serumu veya plazmasında İnsan Büyüme Hormonu kantitatif tespiti için amaçlanır. Sonuçlar büyüme bozukluklarının değerlendirilmesinde klinisyene yardımcı olması için diğer klinik ve laboratuvar verileriyle birlikte kullanılır. Özet ve Açıklama Büyüme hormonu ön hipofiz bezinin acidophil hücrelerinden salgılanan polipeptid hormondur. Salgı epizodiktir ve egzersiz, düşen glikoz seviyelerine cevap olarak derin uyku vey post-prandially başlangıcı ile ilişkilidir. Sentez ve salınım hipotalamik salan peptidlerin ve somatostatin gibi inhibitör peptidlerin kontrolü altındadır. Son zamanlarda, gastrik peptidin, Ghrelin, hgh salgısını uyardığı gösterilmiştir. Aksine çevredeki birçok hgh eylemlerin aracısı, insulin-gibi büyümefaktörü I (IGF-I) negatif geri besleme mekanizmaları yoluyla bir inhibitör etki gösterir 1. Dolaşımdaki hgh, alternatif ekleme ile üretilen 20,000 Dalton hgh varyantını takiben en bol bulunan 22,000 Dalton hgh ile bazı moleküler izoformlar içerir. Dolaşımdaki hgh yaklaşık %50 si yüksek affiniteye sahip bağlama proteinine bağlanır 2. hgh iki ana alanda fizyolojik olarak önemlidir. İlk olarak çocuklukta fazlalık veya eksikliğinde görülen iskelet büyümesinde entegral rolü vardır. Kısmen hgh eylemi IGF- I ve protein sentezini teşvik etme yoluyla ve hücrelere amino asitlerin alımı yoluyla yapılır. İkinci olarak hgh lipolizi uyararak aracı metabolizmasını etkiler ve glikozun insülin aracılı alınması için antagonistiktir 3. hgh salgısı hipoglisemi tarafından uyarılır ve hiperglisemi ile bastırılır. Çocuklukta hgh eksikliği belirtileri gecikmeli büyüme ve cüceliktir. Etiyoloji genellikle bilinmemektedir ve mutlak veya göreceli eksiklik genellikle yaklaşık 2 yaşında belirginleşir. Tanı stimülasyon testlerine cevap vermeyen düşük serum hgh gösterilmesiyle onaylanabilir. hgh eksikliği ciddi boy kısalığının önemli bir nedenidir ve erken aşamada tanı başarılı tedavi için gereklidir 4. Yetişkinlerde az salgılama genellikle hipopitüitarizmin laboratuvar araştırması esmasında belirginleşir 5,6. Aşırı salgılama, genellikle acidophil hücrelerinin adenomu nedeniyle, kemik epifizlerinin birleşmesinden önce veya sonra görünüp görünmemesine bağlı olarak iki durumla karakterize edilir. Çocuklukta fazla hgh devlik ile karakterize edilir. 8 feet yükseklikler (2.4 metre) elde edilebilir ve ayrıca hipogonadizm ile ilişkili olabilir. Yetişkinlerde akromegali sonuçları, kemik ve yumuşak dokunun aşamalı kalınlaşması ile karakterize edilen bir durumdur. Tanı genellikle bir oral glikoz yüklemesine yanıt olarak düşmeyen artan serum hgh seviyesini gösteren dinamik fonksiyon testiyle onaylanır 7. Anoreksi, açlık, böbrek yetmezliği ve hepatik siroz gibi beslenme bozuklukları durumlarında, artan bazal hgh seviyeleri bulunabilir. Rekombinant hgh çocuklarda ve yetişkinlerde hgh eksikliğinin tedavisi için mevcuttur 4,5,6. hgh fazlalığı cerrahi, irradyasyon tedavisi veya somatostatin analogları tarafından işlenir. Son zamanlarda hgh reseptör antagonisti geliştirilmiştir, hgh için yapısal benzerlik paylaşır ve hgh reseptörüne bağlama için hgh ile yarışır 9. Metod Tanımı Bu test kemiluminesan teknolojisine dayanır. Örnekler biyotinli anti-hgh monoklonal antikoru ve streptavidin etiketli magnetik partiküllerle inkübe edilir. Bu magnetik partiküller bir magnet kullanılarak 'yakalanır' ve bir yıkama aşaması yapılır. Akridinyum etiketli anti-hgh monoklonal eklenir ve başka bir inkübasyon aşamasını takiben ikinci yıkama aşaması yapılır. Tetikleyici reaktifler eklenir ve akridinyum etiketi tarafından yayınlanan ortaya çıkan ışık orijinal örnekteki hgh konsantrasyonuyla doğrudan orantılıdır. Uyarılar ve Önlemler IDS-iSYS hgh sadece in vitro diagnostik kullanım içindir ve insanlar veya hayvanlarda dahili kullanım için değildir. Bu ürün nda (IFU) belirtilen talimatlarla sıkı uyum içinde kullanılmalıdır. IDS Limited herhangi bir kayıp veya hasar için (tüzük gereği hariç) ve nasıl olursa olsun verilen talimatlara uyulmamasından kaynaklanan sebepten sorumlu tutulamaz. DİKKAT: Bu kit hayvan kaynaklı materyal içerir. Kit reaktiflerini bulaşıcı madde geçirme kapasitesine sahipmiş gibi kullanın. Uygun önlemler ve iyi laboratuar uygulamaları kit reaktiflerinin saklanması, kullanılması ve atımında kullanılmalıdır. Kit reaktiflerinin atılması yerel yönetmeliklere uygun olmalıdır. Sodyum Azid Bu kit içindeki bazı reaktifler oldukça patlayıcı metal azidler oluşturmak için kurşun, bakır veya brass tesisatıyla tepkiyebilecek sodyum azid <0.1%(w/w) içerir. Atımında azid birikimini önlemek için bol suyla akıtın. Kullanım Önlemleri Kit içinde sağlanan bu reaktifler kullanıma hazırdır. Yeni kartuşu Analizöre yüklemeden önce magnetik partikül kabının tempolu bir dönme hareketi ile operatör tarafından karıştırılması gerekir. Bu nakliye esnasında yerleşmiş magnetik partikülleri tekrar süspanse eder. Herhangi köpük oluşumundan kaçınılması çok önemlidir. Raf Ömrü ve Reaktiflerin Saklanması İlk kullanımdan önce kartuş ve kalibratörleri 2-8 C de karanlıkta dik pozisyonda saklayın. Kartuş veya kalibratörleri dondurmayın. Reaktif raf ömrü Kartuş Kalibratörler 2-8 C de açılmadan önce Son kullanma tarihine kadar 2-8 C de açıldıktan sonra 28 Gün Son kullanma tarihine kadar Analizörde (*) 11 Gün 3 saat (*) Devamlı on board stabilitesi. Örnek Toplama ve Saklama Bu test serum (standart örnekleme tüpleri veya serum ayırıcı jel içeren tüpler) veya plazma (sodyum sitrat, lityum heparin, sodyum heparin veya amonyum heparin) örnekleri kullanılarak yapılmalıdır. Örnekler toplama sonrası en kısa sürede ayrılmalıdır.

2 EDTA plazması IDS-iSYS hgh testiyle kullanılamaz. -20 C de örnekleri saklayın. Örneklerin tekrar tekrar dondurulup çözdürülmesinden kaçının. Partiküler madde içeren örnekler testi yapmadan önce santrifüjlenmelidir. Isı ile inaktive edilmiş örnekleri kullanmayın. Olası buharlaşma etkilerini minimize etmek için, örnekler, kalibratörler, ve kontroller analizör üzerine yerleştirildikten sonra 3 saat içinde ölçülmelidir. Testten önce örnekler, kalibratörler ve kontrollerin oda sıcaklığında (20-25 C) olduğundan emin olun. Not: 1.Piyasada mevcut bazı örnek toplama tüpleri özel durumlarda test sonuçlarını etkileyebilir. Özellikle birincil tüplerde örnekleri işlerken tüp üreticisi talimatlarının izlenmesi önerilir. 2. Yukarıda belirtilen numunelerin saklama ve stabilite bilgileri laboratuvarların çeşitli ayarlarında kullanım için genel önerilerdir. Her laboratuvar kendi numune kullanma ve saklama stabilitesini belirleme için yerel, devlet ve/veya federal düzenlemeler veya akreditasyon kuruluşları kılavuzları veya gerekliliklerini izlemelidir. Uygun uygulamalar hakkında rehberlik için lütfen CLSI GP44-A4, Ortak Laboratuvar Testi için Kan Numunelerinin Kullanılması ve İşlenmesi için Prosedürler; Onaylı Kılavuz - Dördüncü Basım bakın. Prosedür Sağlanan materyaller Reaktif Kartuşu Not: Şişe 4 bilinçli olarak boştur ve kullanılmaz. MPS3 Magnetic particles coated with streptavidin in phosphate BSA buffer with sodium azide as preservative (< 0.1%). 1 bottle, 2.3 ml. CONJ Anti-hGH monoclonal antibody labelled with an acridinium ester derivative, in buffer containing BSA, mouse serum and horse serum with sodium azide as preservative (< 0.1%). 1 bottle, 23 ml. Ab-BIOT Anti-hGH monoclonal antibody labelled with biotin, in buffer containing BSA and mouse proteins with sodium azide as preservative (< 0.1%). 1 bottle, 11.5 ml. Kalibratörler CAL A CAL B Horse serum containing hgh and sodium azide as preservative (< 0.1%), 1 each of 2 concentration levels, 2 ml. Mini CD IDS-iSYS reaktifleri ve CRY dosyaları için IFU içerir. 10 L kap, kullanıma hazır. IDS-iSYS Tetikleyici Seti: Şişe başına IS-CT100, 2 x 250 ml, kullanıma hazır. IDS-iSYS Kartuş Kontrol Sistemi (CCS): IS-6010, kullanıma hazır. Örnek Cup (500 µl): IS-SC105. Test Prosedürü Reaktif Kartuşu Kartuş içinde sağlanan reaktifler kullanıma hazırdır. Bu analizör homojeniteyi korumak için magnetik partiküllerin karışımını otomatik olarak yapar. Analizöre yeni kartuş yüklemeden önce tempolu dönüş hareketiyle magnetik partikül kabını karıştırın. Köpük oluşumunu önleyin. Barkod, kartuş reaktif tepsisine yüklendiğinde okunur. Etiket analizör barkod okuyucusu tarafından okunamıyorsa manuel prosedür barkod verisini girmek için mevcuttur (IDS- isys Kullanım Kılavuzuna bakın). Reaktif tepsisinde kartuşu yükleyin ve testi başlatmadan önce en az 40 dakika bekleyin. Kartuş reaktif tepsisinden çıkartılırsa kartuşu karanlıkta 2 8 C de dik olarak saklayın. Kalibratörler hgh kalibratörleri kullanıma hazırdır. Kalibratörleri 10 dakika oda sıcaklığında bırakın ve elinizle şişeleri hafifçe karıştırın. Köpük oluşumunu önleyin. Örnek cup içine yaklaşık 300 µl kalibratör pipetleyin ve makine üstüne yerleştirin. Kullanımdan sonra örnek cup içindeki materyali atın. Materyali kalibratör şişesine geri koymayın. Analizör Kalibrasyonu İki hgh kalibratörü master eğri ayarlamasını yapmak için gereklidir. Bu kalibratörler kit ile birlikte sağlanır ve başka lottan kalibratörler kullanılmamalıdır. Ana eğri ayarlaması yapmak için kontroller kalibratörler gibi aynı zamanda çalışılmalıdır. Kartuş grubunun kalibrasyonu için gereken tüm veri mini CD de bulunabilir. Analizör üstünde reaktifler için master eğri ayarlamak için kalibratör seviyeleri A ve B kullanın. hgh kartuşunun varlığını ve veritabanındaki kartuş master eğrisinin mevcudiyetini kontrol edin. Kalibratörlerin lotu için veri analizör üstünde yoksa kalibratörle sağlanan mini CD kullanarak veriyi girin. IDS-iSYS Kullanım Kılavuzuna göre IDS-iSYS Analizöründe immunoassay kalibrasyonu başlatın. Bu kalibrasyon 3 kez yapılır. Bir tekrar kalibrasyon gerekliliklerini karşılamak için çıkartılabilir. Yukarıda belirtildiği gibi kontroller çalışılmalıdır. Kalibrasyon penceresinde görüntülenen kalibrasyon durumuna göre kalibrasyonu doğrulayın ve onaylayın ve kullanımdan sonra örnek tepsisinden kalibratörü atın. Kalibrasyon IDS-iSYS hgh testi NIBSC den Somatropin için WHO Uluslararası Standart için kalibre edilir, kod 98/574. Kalibrasyon Sıklığı Gereken ama Sağlanmayan Materyaller Yeni bir kalibrasyon şu hallerde gerekir: Kartuşların her yeni bir lotu yüklendiğinde. IDS-iSYS Multi-Discipline Otomatik Analizör : IS Bio-Rad Lyphochek Trigger veya küvetlerin her yeni lotu kullanıldığında. Immunoassay Plus Kontrol, Kontrol değerleri tanımlı aralıklar içine düşmediğinde. Seviye 1 için Cat. No. 370 (Trilevel, 12 x 5 ml) veya Cat. No. 371 (12 x 5 ml) ve Seviye 2 için Cat. No. 372 (12 x 5 Kalibrasyon süresi sona erdiğinde. ml) ve Seviye 3 için Cat. No. 373 (12 x 5 ml) veya Cat. No. 370X (Trilevel MiniPak 3 x 5 ml). IDS-iSYS Küvetler: IS-CC100, 960 küvetlik kutu. IDS-iSYS Sistem Sıvısı (Sist. l): IS-CS100, 5 L kap, kullanıma hazır. IDS-iSYS Yıkama Solüsyonu (Yıkama S): IS-CW100,

3 Analizör servisinden sonra. Kalibrasyon doğrulama otomatiktir ve Analizör tarafından yönetilir. Kalite Kontrol Birkaç analit seviyesinde kontrol örneklerinin düzenli kullanımının sonuçların gün-gün geçerliliğinin sağlanması için önerilir. Kalite kontrol için Bio-Rad Lyphochek Immunoassay Plus Control kullanın. Değişen seviyelerde hgh sahip en az 3 kontrolde sonuçların geçerliliğini sağlamak için ölçülmelidir. Diğer uygun kontrol mateyali Bio-Rad Lyphochek Immunoassay Plus Control ek olarak kullanılabilir. Kontroller hasta örnekleri içeren her çalışmanın başında (veya yakınında) ve ayrıca kalibrasyonlar esnasında veya yerel düzenlemelere göre test edilmelidir. Kontrollerin rutin olarak iki kez çalışılması önerilir. Laboratuvarlar vardiya başına en az 1 kez kontrolleri test etmelidir. IDS-iSYS Yazılımına Kontrol Hedefleri Girme IDS-iSYS yazılımını açın ve Management Of Lots aşağıya doğru açılan menüde Kontrol seçin. Değerini girmek istediğiniz kontrol seviyesini seçin ve New Lot butonuna tıklayın. Tanımlama penceresinde lot numarasını ve ilgili alanlarda kontrol seviyesinin vadesini girin. Analitler penceresinde Verilen Hedef Değeri ve Sapmayı girin. Onaylamak için Validate tıklayın. Diğer kontrol seviyeleri için süreci tekrarlayın. Kontrollerin hazırlanması, kullanılması ve saklanması Hazırlama, kullanma ve saklama talimatları için Bio-Rad Lyphochek Immunoassay Plus Control Kullanım Talimatlarına bakın. Onboard Kontrollerin Stabilitesi Kontroller 3 saate kadar analizör üstünde stabildir (devamlı on board stabilitesi). Kontrolleri kullanırken Örnek cup içine her kontrolden yaklaşık 300 µl pipetleyin ve makineye yerleştirin. Kullanımdan sonra örnek cup içindeki materyali atın. Kontrol şişelerine materyali geri koymayın. Kontroller test kullanımda olduğunda her 24 saatte en az 1 kez ve her kalibrasyon esnasında iki tespit halinde çalışılmalıdır. Kontrol değerleri belirtilen kabul edilebilir aralıklar içinde olmalıdır. Kontrol belirtilen aralığın dışındaysa ilişkili test sonuçları geçersizdir ve örnekler tekrar test edilmelidir. Tekrar kalibrasyon gerekebilir. Örnek hgh seviyelerinin belirlenmesi IDS-iSYS Kullanım Kılavuzuna göre örnekleri işleyin. Sonuçların Hesaplanması Her örneğin hgh konsantrasyonu otomatik olarak hesaplanır. ların görüntülenmesi (ekran veya basılı) kullanıcı isteği üzerine üretilir. IDS-iSYS hgh Testi hgh konsantrasyonlarını hesaplamak için 4-parametre lojistik eğrifit (4PL) kullanır. Birimlerin dönüştürülmesi: x 3.00 X ng/ml Y µiu/ml x Ölçüm Aralığı (Raporlanabilir Aralık) Testin raporlanabilir aralığı ng/ml dir ng/ml altında okunan herhangi değer < ng/ml olarak raporlanmalıdır. Dilüsyon Raporlanabilir aralığın üstünde hgh konsantrasyonlarına sahip örnekler 2 içinde 1 oranında düşük konsantrasyon insan serum örneğiyle manuel olarak seyreltilmelidir. Seyreltilmiş örnekler için sonuçlar dilüsyon faktörü 2 ile çarpılmalı ve düşük örneğin konsantrasyonu için düzeltilmelidir. Kullanım Sınırlamaları 1. Herhangi diagnostik prosedür durumunda olduğu gibi sonuçlar hastanın klinik görünümü ve doktor için mevcut diğer bilgilerle birlikte yorumlanmalıdır. 2. Bu testin performans özellikleri pediatrik popülasyonda belirlenmemiştir. 3. Aşağıdaki maddeler aşağıdaki tabloda verilen konsantrasyonlar belirtilen eşiğin altında olduğunda IDS-iSYS hgh Testine müdahele etmez. Olası Müdahele Edici Madde Lipid Bilirubin Hemoglobin Biyotin Growth Hormone Binding Protein (GHBP) Eşik u 3000 mg/dl 200 mg/l 500 mg/dl 300 nmol/l 140 ng/ml 4. Hook etkisi 15,000 ng/ml ye kadar hgh konsantrasyonları kullanılarak test edildi. Hook etkisi gözlenmedi. Beklenen Değerler Her laboratuvar yerel popülasyonu için aralıkları belirlemelidir. Büyüme Hormonu (GH) bir pulsatil ya da epizodik şekilde ön hipofiz bezinden salgılanır ve kısa yarı-ömre sahiptir. Kandaki GH seviyesini düzenlenmesi bir dizi hormonal ve fizyolojik faktörden etkilenir. 5 ng/ml den az normal serum GH seviyeleri ortalaması ve GH tek ölçümleri genellikle onlar tetikteyken kanı alınan hastalarda düşüktür. Bu sebeplerden dolayı GH tek ölçümü GH yeterliliğini değerlendirmek için yeterli bilgi vermez. Hatta normal sağlıklı bireyler arasında tek açlık örneği oldukça değişkendir ve GH için yararlı bir ölçü olarak kabul edilmez. Stimülasyon testleri genelde başlangıç değerleri ile kullanılır ve post stimülasyon kan örnekleme ve normal taban değerleri genellikle 10 ng/ml den azdır. Bazal GH, Normal Yetişkinler < 10 ng/ml (n=150) Performans Verisi Temsili performans verisi gösterilmektedir. Her bir laboratuvarda elde edilen sonuçlar değişebilir. Duyarlılık Blank sınırı (LoB), tespit sınırı (LoD) ve kantitasyon sınırı (LoQ) 60 blank ve en az 120 düşük seviye örnek kullanılarak CLSI EP17-A rehberliğinde belirlendi, Tespit Limitleri ve Kantitasyon Limitlerinin Tespiti için Protokoller.

4 Kontrol n ortalama Çalışma-içinde Toplam SD CV% S CV% % 0.1 D 10.4% % % % % Geri kazanım 8 Geri kazanım testten önce örneklere intakt hgh eklenmesiyle değerlendirildi. Örnek eklenmiş Geri Geri Kons hgh Ölçülen kazanım kazanım ng/ml ng/ml ng/ml ng/ml % Tahmin edilen LoB LoD LoQ Ölçülen < ng/ml ng/ml ng/ml Kesinlik Kesinlik CLSIEP-5A2 dayalı protokole uygun olarak değerlendirildi, Kantitatif Ölçüm Yöntemlerinin Kesinlik Performansının Değerlendirilmesi. Üç serum kontrolü iki cihazda 20 gün için gün başına iki kopya halinde iki kez reaktiflerin üç lotu kullanılarak test edildi Ortalama 100% 104% 101% 101% 103% 100% Doğrusallık Doğrusallık CLSIEP-6A dayalı değerlendirildi, 5 Kantitatif Ölçüm Prosedürlerinin Doğrusallığının Değerlendirilmesi: Bir İstatistiksel Yaklaşım. hgh çeşitli konsantrasyonlarını içeren örnekler 2 kez test edildi. Elde edilen ortalama konsantrasyonlar tahmin edilen konsantrasyonlarla karşılaştırıldı. Örnekler testten önce düşük hasta örneğiyle yüksek hasta örneği seyreltilerek hazırlandı. Varyasyon % % % % % % % Tahmin edilen Analit Ölçülen Varyasyon % % % % % % % % Metod Kıyaslama IDS-iSYS hgh Testi CLSI EP-9A2 izlenerek, Metod Kıyaslama ve Hasta Örnekleri Kullanılarak Bias Tahmini, hgh kantitatif tespiti için tanımlı hgh testine karşı (X) kıyaslandı. Toplam 49 örnek, geniş aralıkta hgh konsantrasyonlarını [ ng/ml] temsil etmek için seçilmiş, her metod ile değerlendirildi. Lineer regresyon analizi karşılaştırmalı veriler üstünde yapıldı: IDS-iSYS = 0.95 (X) (eğim 95% CI ve kesişim sırasıyla , ve idi); korelasyon katsayısı (r) = Özgüllük Özgüllük aşağıdaki analitlerle değerlendirildi. Çapraz-Reaktivite hgh 22kDa 100% hgh 20kDa (10 ng/ml) Placental hgh (200 ng/ml) HPL (10,000 ng/ml) Prolaktin (40,000 ng/ml) Pegvisomant (50,000 ng/ml) * Tespit edilemeyen. Bibliyografi 1. Giustina A, Veldhuis JD. Pathophysiology of the neuroregulation of growth hormone secretion in experimental animals and the human. Endocr Rev Dec; 19(6): Baumann G. Growth hormone heterogeneity: genes, isohormones, variants, and binding proteins. Endocr Rev Nov; 12(4): Møller N, Jørgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev Apr; 30(2): Cohen P, Rogol AD, Deal CL, Saenger P, Reiter EO, Ross JL, Chernausek SD, Savage MO, Wit JM; 2007 ISS Consensus Workshop participants. Consensus statement on the diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature: a summary of the Growth Hormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop. J Clin Endocrinol Metab Nov; 93(11): Ho KK; 2007 GH Deficiency Consensus Workshop Participants. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults with GH deficiency II: a statement of the GH Research Society in association with the European Society for Pediatric

5 Endocrinology, Lawson Wilkins Society, European Society of Endocrinology, Japan Endocrine Society, and Endocrine Society of Australia. Eur J Endocrinol Dec; 157(6): Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Shalet SM, Vance ML; Endocrine Society's Clinical Guidelines Subcommittee, Stephens PA. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab May; 91(5): Growth Hormone Research Society; Pituitary Society. Biochemical assessment and long-term monitoring in patients with acromegaly: statement from a joint consensus conference of the Growth Hormone Research Society and the Pituitary Society. J Clin Endocrinol Metab Jul; 89(7): Consensus statement: medical management of acromegaly. Melmed S, Casanueva F, Cavagnini F, Chanson P, Frohman LA, Gaillard R, Ghigo E, Ho K, Jaquet P, Kleinberg D, Lamberts S, Laws E, Lombardi G, Sheppard MC, Thorner M, Vance ML, Wass JA, Giustina A. Eur J Endocrinol Dec; 153(6): Kopchick JJ, Parkinson C, Stevens EC, Trainer PJ. Growth hormone receptor antagonists: discovery, development, and use in patients with acromegaly. Endocr Rev Oct; 23(5): Immunodiagnostic Systems Limited, 10 Didcot Way, Boldon Business Park, Boldon, Tyne & Wear, NE35 9PD, UK Tel.: Fax: info.uk@idsplc.com Immunodiagnostik Sistemler UK Immunodiagnostic Systems Limited, 10 Didcot Way, Boldon Business Park, Boldon, Tyne & Wear, NE35 9PD, UK Tel.: Fax: info.uk@idsplc.com ABD Immunodiagnostic Systems (IDS) Inc, 948 Clopper Road, Gaithersburg, MD 20878, ABD Tel: +1(877) Fax: +1 (301) info.us@idsplc.com Almanya Immunodiagnostic Systems GmbH (IDS GmbH), Mainzer Landstrasse 49, Frankfurt am Main, Almanya Tel.: Fax: info.de@idsplc.com Fransa Immunodiagnostic Systems Fransa S.A., 153 Avenue d Italie, PARIS, Fransa Tel.: Fax: info.fr@idsplc.com İskandinavya Immunodiagnostic Systems Nordic a/s (IDS Nordic a/s), International House, Center Boulevard 5, 2300 København, Danska Tel: info.nordic@idsplc.com Belçika Immunodiagnostic Systems S.A., Rue Ernest Solvay 101, 4000 Liège, Belçika Tel.: , Fax : info.be@idsplc.com Brezilya IDS Brasil Diagnósticos Ltda.Rua dos Pinheiros, conj 41 Edificio Win Work Pinheiros São Paulo - SP Brezilya. CEP : Telefon: , Fax: info.br@idsplc.com