İlacın plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir düzeyde bulunmuştur.

Transkript

1 GEMZAR 1 g Flakon i.v. Gemsitabin Hidroklorür FORMÜLÜ Her flakon 1 g gemsitabine eşdeğer miktarda gemsitabin hidroklorür içerir. Diğer maddeler: 1 g mannitol, 62.5 mg sodyum asetat, ph ayarı için y.m. HCl ve NaOH. Her 25 ml lik çözücü ampul %0.9 luk sodyum klorür çözeltisi içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik özellikleri Hücre Kültürlerindeki Sitotoksik Aktivite: Gemsitabin çok sayıda murin ve insan tümör hücrelerini içeren çeşitli kültürlerde anlamlı sitotoksik etki gösterir. Etkisi faz-spesifik olup, gemsitabin esas olarak DNA sentez döneminde (S-fazı) olan hücreleri öldürmekte ve belirli koşullarda hücre siklusunda G 1 /S fazı geçişinde bloke etmektedir. Gemsitabinin in vitro sitotoksik etkisi hem konsantrasyona hem de zamana bağımlıdır. Hücresel Metabolizma ve Etki Mekanizmaları: Bir pirimidin antimetaboliti olan gemsitabin (dfdc), hücre içinde nükleozid kinazlar yoluyla aktif difosfat (dfdcdp) ve trifosfat (dfdctp) nükleozidlere metabolize olur. Gemsitabin sitotoksik etkisinin dfdcdp ve dfdctp ye bağlı iki ayrı mekanizma ile DNA sentezinin inhibisyonuna bağlıdır. İlk olarak, dfdcdp DNA sentezi için deoksinükleosid trifosfat (dctp) oluşturan reaksiyonları katalize eden ribonükleotid redüktazı inhibe eder. Bu enzimin dfdcdp ile inhibisyonu genel olarak deoksinükleozid konsantrasyonlarında, özellikle de dctp de azalmaya yol açar. İkinci olarak da, dfdctp DNA da yer almak için dctp ile yarışmaya girer. Aynı yolla, az miktarda gemsitabin RNA içinde de yer alabilir. Böylece, dctp nin hücre içi konsantrayonundaki azalma dfdctp nin DNA yapısına girmesini kolaylaştırır. DNA polimeraz epsilon gemsitabini uzaklaştıramaz ve oluşan DNA zincirini onaramaz. Gemsitabin DNA yapısına girdikten sonra, DNA zincirinde bir nükleotidlik artış olur. Prensip olarak bu artış, hücre ölümüne (apoptozis) yol açan ileri düzeyde DNA sentezinin tam inhibisyonu anlamına gelir. Farmakokinetik özellikleri: Gemsitabinin farmakokinetiği 7 çalışmada, 353 hastada incelenmiştir. Bu çalışmalara, 29 ile 79 yaşlar arasındaki, 121 kadın ve 232 erkek katılmıştır. Bu hastalardan yaklaşık %45 inde küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve %35 inde pankreas kanseri tanısı vardı. Aşağıdaki farmakokinetik parametreler saat süreyle infüzyonla verilen mg/m 2 arasındaki dozlarda elde edildi. Doruk plazma konsantrasyonu infüzyonun sonundaki 5 dakika içinde ölçüldü: 3.2 ve 45.5 g/ml ( mol/ml) Merkezi kompartmanın dağılım hacmi: Kadınlarda 12.4 L/m 2 ve erkeklerde 17.5 L/m 2. Bireyler arası farklılık %91.9 olmuştur. Periferik kompartman dağılım hacmi: 47.4 L/m 2 olup, erkek ve kadın arasında bir farklılık bulunmamıştır. İlacın plazma proteinlerine bağlanması ihmal edilebilir düzeyde bulunmuştur. Sistemik klerens cinsiyet ve yaşa bağlı olarak 29.2 L/saat/m 2 ile 92.2 L/saat/m 2 arasında değişmiştir. Bireyler arası farklılık %52.2 bulunmuştur. Kadınlardaki klerens erkeklerdeki değerlerden yaklaşık olarak %25 daha düşüktür. Klerens hem erkeklerde hem de kadınlarda yaşla birlikte azalır. İdrar ile değişmeden atılan gemsitabin oranı %10 dan daha azdır. Renal klerens: 2-7 L/saat/m 2. Yarılanma ömrü yaş ve cinsiyete bağlı olarak 42 ve 94 dakika arasında değişmektedir. Önerilen doz takviminde gemsitabin eliminasyonu infüzyona başlandıktan sonra 5 ile 11 saat içinde

2 tamamlanmaktadır. Gemsitabin haftada bir kez uygulandığında birikme göstermemektedir. Metabolizma: Gemsitabin karaciğer, böbrekler, kan ve diğer dokularda sitidin aminaz tarafından hızla metabolize edilmektedir. Hücre içinde gemsitabin tarafından monofosfatlar, difosfatlar ve trifosfatlar (dfdcmp, dfdcdp ve dfdctp) oluşturulmaktadır. Gemsitabinin difosfat ve trifosfatlarının aktif olduğu kabul edilmektedir. Hücre içi olarak oluşan bu metabolitler plazma veya idrarda tespit edilememektedir. Ana metaboliti olan 2 -deoksi-2, 2 -diflorüridin (dfdu) aktif olmayıp, plazma ve idrarda saptanır. dfdctp nin Farmakokinetiği : Bu metabolit periferal kan mononükleer hücrelerinde bulunmuş olup, kinetikleri bu hücrelere aittir. Terminal yarılanma ömrü saattir. Hücre içi konsantrasyonları, g/ml düzeyinde kararlılık durumu konsantrasyonları oluşturan, mg/m 2 /30 dakikalık gemsitabin dozlarıyla orantılı olarak artmaktadır. Gemsitabin plazma konsantrasyonları 5 g/ml düzeyini aştığında, dfdctp düzeylerinin artmaması, hücrelerde oluşumun doygun olduğunu düşündürür mg/m 2 /30 dakikalık dozdan sonra ana bileşiğin plazma konsantrasyonları infüzyon sona erdikten yaklaşık 30 dakika sonra 5 g/ml den büyüktür ve bir saat daha sonrasında da 0.4 g/ml den büyüktür. dfdu nun Farmakokinetiği: Gemsitabinin %91-%98 i dfdu ya dönüştürülür. Doruk plazma konsantrasyonu,1000 mg/m 2 lik dozun 30 dakika süreyle infüzyonu sona erdikten 3-15 dakika sonra ortaya çıkar ve g/ml düzeyine ulaşır. Haftada bir doz uygulamasından sonraki en düşük konsantrasyon, birikme olmaksızın g/ml arasındadır. Trifazik plazma konsantrasyonzaman eğrisi terminal yarılanma ömrü 65 saattir (33-84 saat aralığında). Merkezi kompartımandaki dağılım hacmi 18 L/m 2 dir (11-22 L/m 2 ). Dağılım hacmi (kararlı durum, Vss) 150 L/m 2 dir ( L/m 2 ). Klerens 2.5 L/saat/m 2 dir (1-4 L/saat/m 2 ). Toplam atılım: Bir haftada idrarla atılan madde oranı % olup, bunun % 99 u dfdu dur ve dozun % 1 i feçesle atılır. ENDĠKASYONLARI Mesane Kanseri: Gemsitabin, tek başına veya platin türevi ilaçlarla birlikte ileri evre (lokal ileri veya metastatik) mesane kanserinin tedavisinde endikedir. Küçük hücreli dıģı akciğer kanseri: Gemsitabin, lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri tedavisinde sisplatin ile birlikte ilk basamakta endikedir. Sisplatinin kontrendike olduğu hastalarda tek başına ya da sitostatik ilaçlarla birlikte kullanılabilir. Meme kanseri: Gemsitabin, metastatik meme kanseri tedavisinde kontrendike olmadığı sürece, antrasiklin içeren tedavi sonrası kombine tedavi bünyesinde endikedir. Pankreas kanseri: Gemsitabin, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik pankreas adenokarsinomlu hastaların tedavisi için endikedir. Gemsitabin 5-FU e refrakter olan pankreas kanserli hastaların tedavisinde de endikedir. Over kanseri: Gemsitabin, platin ya da taksana dirençli nüks over kanseri tedavisinde endikedir. KONTRENDĠKASYONLARI Gemzar içerdiği maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Orta ve ileri derecede bozulmuş hepatik fonksiyonları veya ileri derecede bozulmuş renal fonksiyonları (glomerüler filtrasyon hızı < 30 ml/dak) bulunan hastalarda henüz yeterli araştırma yapılmamış olduğundan, gemsitabin bu tür hastalara uygulanmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER Uyarılar İnfüzyon süresinin uzaması ve dozlar arasında önerilen sürenin kısaltılması toksisiteyi artırmaktadır.

3 Küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalara 1000 mg/m 2 dozundaki gemsitabinin birbirini izleyen altı hafta boyunca, toraks radyoterapisi ile kombine olarak uygulandığı bir çalışmada gemsitabin, şiddetli ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden özofajit ve pnömoni gibi ciddi toksik etkilere neden olmuştur. Yüksek dozlarda radyasyon verilen hastalar özellikle duyarlı olmuştur. Bu nedenle Gemzar ve radyasyon tedavisinin eşzamanlı olarak uygulanması hali hazırda önerilmemektedir. Önlemler Gemsitabin hafif ile orta derecede renal fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda ve hafif derecede hepatik fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Mevcut kısıtlı verilere dayanarak, hafif ile orta derecede renal yetmezliği bulunan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 30 ml/dak 80 ml/dak) gemsitabinin farmakokinetik özellikleri üzerine anlamlı bir etki gözlenmemiştir. Kemik iliği fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, tedaviye dikkatle başlanmalıdır. Diğer sitotoksik tedavilerle olduğu gibi, gemsitabin tedavisi diğer kemoterapötiklerle birlikte uygulandığında kümülatif kemik iliği supresyonu riski göz önünde bulundurulmalıdır. Fertilite çalışmalarında gemsitabin erkek farelerde hipospermatogeneze neden olmuştur. Bu nedenle, gemsitabin ile tedavi edilen erkeklerin tedavi sırasında ve sonrasında 6 aya varan bir süre ile çocuk sahibi olmaya çalışmamaları önerilmekte ve gemsitabin ile tedaviye bağlı infertilite olasılığı nedeniyle gerekirse tedavi öncesinde spermlerinin dondurularak muhafazası konusunda daha geniş bilgi edinmelidirler. Her doz öncesinde trombosit, lökosit ve granülosit sayıları kontrol edilmelidir. (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu). Periferik kan sayımları gemsitabin tedavisi kesildikten sonra da düşmeye devam edebilir. Solunum yolları ile ilgili advers reaksiyon riskinin diğer tip tümörleri bulunan hastalara göre, akciğer kanseri bulunan hastalarda daha yüksek gibi görünmesi bu grup hastaları tedavi ederken dikkate alınmalıdır. (Bkz. Yan Etkiler/Advers Etkiler) Gemsitabin çocuklarda araştırılmamıştır. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanımı (Gebelik Kategorisi:D) Gebelik Gebelik sırasında, özellikle de ilk trimester sırasında sitotoksik ilaçlar yalnızca çok gerekli endikasyonlarda ve anne için gerekliliğin fetüs üzerindeki potansiyel riskten fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır. Emzirme Gemsitabinin anne sütüne geçip, geçmediği bilinmemektedir. Laktasyon sırasında gemsitabin ile tedavinin mutlak gerekli olduğu durumlarda, çocuğun memeden kesilmesi gerekmektedir. Doğurganlık çağındaki kadınların gebeliği önleyici önlemler alması gerekir. Araç ve Makine Kullanma Yeteneği Üzerindeki Etkiler Gemsitabin hafif-orta derecede yorgunluğa neden olabilir. Bu nedenle gemsitabin önerildiği şekilde kullanıldığı durumlarda bile araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek derecede bozabilir. Bu durum özellikle alkolle birlikte kullanıldığında söz konusudur. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER Gemsitabin tedavisi yüksek sıklıkta advers reaksiyonlara neden olmaktadır. Advers reaksiyonların sıklık ve şiddeti doz, infüzyon hızı ve dozlar arası süreden etkilenmektedir. (Bkz. Uyarılar/Önlemler). Doz kısıtlayıcı advers reaksiyonlar trombosit, lökosit ve granülosit sayılarındaki düşüşlerdir. (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu)

4 Kan ve Lenfatik Sistem Bağışıklık Sistemi Metabolizma ve Beslenme Sinir Sistemi Kardiyak Vasküler Solunum, torasik ve mediyasten Yaygın(>1/100): Lökopeni, trombositopeni, anemi Çok nadir (< 1/10,000): Trombositoz Nadir (< 1/1000): Anaflakloid reaksiyon Yaygın(>1/100): Anoreksi Yaygın(>1/100): Baş ağrısı, uyuklama, uykusuzluk Seyrek(< 1/100 - >1/1000): Pulmoner ödem Nadir (< 1/1000): Miyokard enfarktüsü, kardiyak yetmezlik, aritmi Nadir (< 1/1000): Hipotansiyon Yaygın(>1/100): Dispne, öksürük, rinit Seyrek(< 1/100 - >1/1000): Bronkospazm, interstisyel pnömoni Gastrointestinal Sistem Deri ve Ciltaltı Dokusu Kas-iskelet, bağ dokusu ve kemik Renal ve Üriner Genel Araştırmalar Nadir (< 1/1000): Akut respiratuar distres sendromu (ARDS) Yaygın(>1/100): Bulantı, kusma, diyare, konstipasyon Yaygın(>1/100): Alerjik deri döküntüleri, ağız mukozası membranında ülserasyon, terleme, kaşıntı, alopesi Nadir (< 1/1000): Kepeklenme, vezikül ve hassasiyet oluşumu Yaygın(>1/100): Miyalji, sırt ağrısı Yaygın(>1/100): Hematüri Nadir (< 1/1000): Renal yetmezlik, hemolitik üremik sendrom Yaygın(>1/100): Ateş, üşüme, asteni, ödem Yaygın(>1/100): Karaciğer transaminazları ve alkalen fosfatazda yükselme, proteinüri, artmış bilirubin Genel: Hastaların yaklaşık %20 sinde grip benzeri semptomlar ortaya çıkmaktadır. Bunlar genellikle hafif, kısa süreli ve nadiren doz sınırlayıcıdır. Hastaların %1.5 inde semptomların şiddetli olduğu bildirilmiştir. En yaygın görülen semptomlar ateş, baş ağrısı, sırt ağrısı, titreme, kas ağrısı, asteni ve anoreksidir. Öksürük, nezle, terleme ve uyuma zorlukları da bildirilmiştir. Ateş ve asteni izole semptomlar olarak da ortaya çıkmaktadır. Semptomlar sıklıkla parasetamol ile giderilebilir. Ödem: Periferik ödem hastaların yaklaşık %30 unda bildirilmiştir. Bazı yüz ödemleri olguları nadiren bildirilmiştir. Ödemler genellikle hafif ile orta derecede olup, nadiren doz sınırlayıcı tarzdadır. Ağrılı olabilmekle birlikte genellikle gemsitabin tedavisinin kesilmesinden sonra geri dönüşlüdür. Bu advers reaksiyonlar kardiyak, hepatik veya renal yetmezlik kanıtlarıyla ilişkili değildir. Hematolojik: Gemsitabin kemik iliğini baskıladığından, lökopeni, trombositopeni ve anemi sık görülen advers reaksiyonlardır. Trombositoz çok nadir olarak bildirilmiştir. Genellikle hafif-orta şiddette olan kemik iliği baskılanması, kendini özellikle granülosit sayısında daha çok hissettirir. Grad III nötropeni sıklığı %19.3 ve grad IV sıklığı %6 dır.

5 Gastrointestinal: Bulantı ve bulantıya eşlik eden kusma hastaların yaklaşık %60 ında ortaya çıkmakta olup, vakaların yaklaşık %20 sinde tedavi gerektirmektedir. Bu advers reaksiyon nadiren dozu sınırlayıcıdır ve genellikle standart antiemetik ilaçlarla tedavi edilebilir. Deri: Alerjik deri döküntüleri hastaların yaklaşık %25 inde ortaya çıkmakta olup, vakaların %10 unda kaşıntı ile birlikte gözlenir. Bu advers reaksiyon genellikle hafiftir, doz sınırlayıcı değildir ve lokal tedaviye yanıt verir. Deskuamasyon, vezikül oluşumu ve ülserasyon ender olarak bildirilmiştir. Karaciğer: Hastaların yaklaşık %60 ında karaciğer transaminazları (AST/ALT) ve alkalen fosfataz düzeylerinde yükselme görülmüştür. Bu advers reaksiyon genellikle hafif ve geçicidir, ilerleyici olmayıp, nadiren tedavinin kesilmesine yol açar. Bilirubin artışı (WHO toksisite derecesi 3 ve 4) hastaların yaklaşık %2.6 sında görülmüştür. Gemsitabin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatle verilmelidir. Solunum sistemi: Bronkospazm hastaların %1 inden azında bildirilmiştir. Bronkospazm genellikle hafif ve geçicidir ancak parenteral tedavi gerekli olabilir. Gemsitabin bu maddeye karşı bilinen aşırı duyarlılığı bulunan hastalara verilmemelidir (Bkz. Kontrendikasyonları). Gemsitabin uygulamasının ardından birkaç saat içinde, en yüksek görülme sıklığı akciğer kanseri hastalarında olmak üzere, hastaların yaklaşık olarak %10 ile %40 ında dispne ortaya çıkmaktadır. Bu advers reaksiyon genellikle hafif ve kısa süreli olup, genellikle tedaviye gerek olmadan ortadan kalkar. Nadiren doz sınırlayıcıdır. Pulmoner infiltratlarla birlikte interstisyel pnömoni hastaların %1 inden azında görülmüştür. Bu tür vakalarda gemsitabin tedavisi kesilmelidir. Steroidler semptomları giderebilir. Pulmoner ödem, interstisyel pnömoni ve akut respiratuar distres sendromu (ARDS) gibi ciddi nadiren ölümcül pulmoner etkiler seyrek veya nadir olarak bildirilmiştir. Bu tür vakalarda gemsitabin tedavisi mutlaka sonlandırılmalıdır. Destekleyici tedavi önlemlerinin erken dönemde kullanımı durumu iyileştirebilir. Toraks radyoterapisi ile kombinasyon halinde ciddi ve potansiyel olarak hayatı tehdit edici özofajit ve pnömoni ortaya çıkmıştır. (Bkz. Uyarılar/Önlemler) Ürogenital: Hafif proteinüri ve hematüri hastaların yaklaşık %50 sinde görülmüş, ancak nadiren klinik olarak önemli düzeyde olup, genellikle serum kreatinin veya üre düzeylerini değiştirmemiştir. Bilinmeyen etiyolojiye bağlı az sayıda renal yetmezlik vakası bildirilmiştir. Gemsitabin renal fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır (Bkz. Uyarılar/Önlemler). Hemolitik üremik sendromda rastlanan bulgularla uyumlu klinik bulgular nadir vakada bildirilmiştir. Eşzamanlı trombositopeni, serum bilirubin, serum kreatinin, üre veya LDH değerlerinin yükselmesi ile birlikte hızla düşen hemoglobin düzeyleri gibi herhangi bir mikroanjiyopatik hemolitik anemi belirtisinin görülmesi halinde gemsitabin tedavisi kesilmelidir. Renal yetmezlik gemsitabin tedavisinin kesilmesine rağmen irreversibl olabilir ve diyaliz gerektirebilir. Diğer: Alopesi hastaların %13 ünde ortaya çıkmaktadır. Bu advers reaksiyon hafif olup, genellikle minimum saç kaybı ile birliktedir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER Küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, toraksın radyoterapisi ile kombine kullanımı halinde, gemsitabin ciddi toksik semptomların doğmasına neden olmuştur. (Bkz. Uyarılar/Önlemler). Geçimsizlikleri: Bu ürün Kullanım Talimatında belirtilenler haricindeki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır. KULLANIM ġeklġ VE DOZU Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

6 Mesane Kanseri Tek başına kullanım: Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon ile uygulanmak üzere, 1250 mg/m 2 dir. Doz her bir 28 günlük kürün 1, 8 ve 15. günlerinde verilmelidir. Ardından bu dört haftalık kür tekrarlanır. Hasta tarafından yaşanan toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Kombine kullanım : Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık infüzyon ile uygulanmak üzere, 1000 mg/m 2 dir. Doz her bir 28 günlük kürün 1, 8 ve 15. günlerinde sisplatin ile birlikte verilmelidir. Sisplatin, 70 mg/m 2 gemsitabinin ardından 1. günde veya 28 günlük siklusun 2. gününde verilmesi önerilmektedir. Ardından bu dört haftalık kür tekrarlanır. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Bir klinik çalışma sisplatin 100 mg/m 2 dozunda kullanıldığında daha fazla kemik iliği baskılanması olduğunu göstermiştir. Over Kanseri : Tek başına kullanım : Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon ile uygulanmak üzere, mg/m 2 dir. Doz her bir 28 günlük kürün 1, 8 ve 15. günlerinde verilmelidir. Ardından bu dört haftalık kür tekrarlanır. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Kombine kullanım : Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon ile uygulanmak üzere, 1000 mg/m 2 dir Doz karboplatin ile kombine olarak her bir 21 günlük kürün 1. ve 8. günlerinde verilmelidir. Gemistabinin ardından karboplatin 1.günde dakikada 4.0 mg/ml lik AUC hedeflenerek verilir. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Meme kanseri : Tek başına kullanım : Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon ile uygulanmak üzere, mg/m 2 dir. Doz her bir 28 günlük kürün 1, 8 ve 15. günlerinde verilmelidir. Ardından bu dört haftalık kür tekrarlanır. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Kombine kullanım : Gemsitabin, paklitaksel ile kombine olarak: 1. günde intravenöz infüzyon olarak yaklaşık 3 saatlik sürede paklitaksel (175mg/m 2 ) uygulamasını takiben, her bir 21 günlük kürün 1 ve 8. günlerinde 30- dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde gemsitabin (1250mg/m 2 ) dozunda verilir. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Gemsitabin + paklitaksel kombinasyonuna başlanmadan önce hastaların mutlak granülosit sayısı en az 1,500 (x10 6 /L) olmalıdır. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri Tek başına kullanım : Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon ile uygulanmak üzere, 1000 mg/m 2 dir. Bu rejim üç hafta süreyle haftada bir kez tekrarlanmalı ve arkasından bir hafta dinlenme dönemine geçilmelidir. Bu dört haftalık siklus daha sonra tekrarlanır. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Kombine kullanım : Sisplatin ile birlikte gemsitabin iki doz rejimi kullanılarak araştırılmıştır. Bir rejimde üç haftalık

7 takvim, diğerinde dört haftalık takvim kullanılmıştır. Üç haftalık takvimde kullanılan gemsitabinin dozu 1250 mg/m 2 dir ve 30 dakikalık intravenöz infüzyonla 21 günlük süklusun 1. ve 8. günlerinde verilmiştir. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Dört haftalık takvimde kullanılan gemsitabinin dozu 1000 mg/m 2 dir ve 30 dakikalık intravenöz infüzyonla 28 günlük siklusun 1, 8 ve 15. günlerinde verilmiştir. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, bir kür sırasında veya kürler arasında doz azaltılmasına gidilebilir. Pankreas Kanseri Önerilen gemsitabin dozu 30 dakikalık intravenöz infüzyon olarak uygulanan 1000 mg/m 2 vücut yüzey alanıdır. Bu uygulama 7 haftaya dek varan bir süre ile haftada bir olarak tekrarlanmalı ve ardından bir hafta ara verilmelidir. Bunu izleyen kürlerde gemsitabin üç haftalık dönemlerle haftada bir kez uygulanmalı ve ardından bir hafta ara verilmelidir. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, devam etmekte olan bir kür sırasında veya bir sonraki kürde doz azaltılmasına gidilebilir. Tedavinin izlenmesi Her bir dozdan önce hastanın trombosit, lökosit ve granülosit sayılarının izlenmesi gerekir. Eğer hematolojik etkiler mevcutsa, gerekirse uygulama geçici olarak durdurulmalı veya azaltılmalıdır. Toplam granülosit sayısı (x10 9 /L) > < 0.5 ve veya veya Trombosit sayısı (x10 9 /L) Dozaj > < 50 standart dozun %100 ü standart dozun %75 i tedavi durdurulmalı Gemsitabin tedavisi sırasında, hematolojik olmayan toksisiteyi tespit edebilmek için, hepatik ve renal fonksiyonların yanı sıra transaminazlar (AST/ALT) ve serum kreatinin düzeylerinin düzenli aralıklarla kontrol edilmesi gerekir. Hastada gözlenen toksisiteye bağlı olarak, devam etmekte olan bir kür sırasında veya bir sonraki kürde doz azaltılmasına gidilebilir. Toksisite ortadan kalkmaya başlayıncaya dek azaltılmış doz uygulanmalıdır. Uygulama ile ilgili önlemler: Gemsitabin infüzyon sırasında iyi tolere edilmekte olup, ayaktan uygulanabilir. Eğer ekstravazasyon ortaya çıkacak olursa, genel olarak infüzyon derhal durdurulmalı ve başka bir damardan tekrar başlatılmalıdır. Uygulama sonrasında hasta dikkatle izlenmelidir. Kullanım Talimatı: Gemzar ın sadece kullanıma hazırlanması amacıyla onaylanan tek seyreltici, kutu içinde sunulan herhangi bir koruyucu içermeyen % 0.9 luk sodyum klorür çözeltisidir (25 ml). Flakona ilave edildiğinde berrak bir çözelti oluşur. İnfüzyon için solüsyon hazırlanırken, çözücü sıvı yavaşça flakonun kenarından eklenmelidir. Çalkalanmalıdır. Çözünmeden sonra infüzyon için çözelti kullanım öncesinde gözle kontrol edilmelidir. Sadece partikül içermeyen berrak çözeltiler kullanılmalıdır. Kullanım için hazırlanan gemsitabinin maksimum konsantrasyonu 38 mg/ml dir. Daha yüksek konsantrasyonlar eksik çözünmeye yol açtığı için yapılmamalıdır. Kullanıma hazır hale getirildikten sonra toplam hacim 26.3 ml dir. Steril sodyum klorür çözeltisiyle 9 mg/ml daha fazla seyreltme yapılabilir. Kullanılmayan çözelti atılmalıdır. Taşınması : İnfüzyon solüsyonunun hazırlanması ve atılmasında sitotoksik ürünlerin normal güvenlik önlemleri alınmalıdır. İnfüzyon solüsyonu özel bir kapta taşınmalı ve koruyucu eldiven ve giysi kullanılmalıdır.

8 Eğer özel bir kap yoksa maske ve gözlük de kullanılmalıdır. Hazırlanan çözelti gözlerle temas ederse ciddi iritasyona yol açabilir. Gözler hemen bol su ile yıkanmalıdır. Eğer iritasyon devam ederse doktora danışılmalıdır. Solüsyon eğer ciltle temas ederse bol su ile yıkanmalıdır. DOZ AġIMI Gemsitabinin doz aşımında kullanılabilecek bir antidot yoktur. Tek doz uygulamaları iki haftada bir 30 dakikalık intravenöz infüzyon tarzında 5.7 g/m 2 dozuna varan dozlarla klinik olarak kabul edilebilir toksisite düzeyleri ile uygulanmıştır. Eğer doz aşımı şüphesi varsa, hastanın kan sayımları izlenmeli ve gereğinde uygun tedavi yapılmalıdır. SAKLAMA KOġULLARI C arasındaki oda sıcaklığında saklayınız. Hazırlanan çözelti kimyasal ve fiziksel açıdan C arasındaki sıcaklıkta stabildir. Mikrobiyolojik açıdan, hazırlanan çözelti hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, hazırlanan çözeltinin kullanım öncesi saklama süresi ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır. Hazırlama/seyreltme kontrollü ve aseptik koşullar altında gerçekleşmiyorsa normalde oda sıcaklığında en fazla 24 saat saklanabilir. Tortu oluşabileceğinden, hazırlanan çözelti soğukta saklanmamalıdır. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ ve AMBALAJ MUHTEVASI Gemzar 1 g Flakon + 25 ml lik (% 0.9 sodyum klorür içeren) çözücü ampul PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ Gemzar 200 mg Flakon + 5 ml lik (% 0.9 sodyum klorür içeren) çözücü ampul RUHSAT SAHĠBĠNĠN ADI VE ADRESĠ Lilly İlaç Ticaret Ltd. Şti. Altunizade - İstanbul RUHSAT TARĠH VE NUMARASI: /32 ÜRETĠM YERĠ VE ADRESĠ: Flakon Üretim Yeri : Lilly France S.A.S. Fegersheim FRANSA Çözücü Ampul Üretim Yeri : Mefar İlaç San. A.Ş. Kartal İSTANBUL Reçete ile satılır. Prospektüs onay tarihi: