Her flakon; İrinotekan hidroklorür trihidrat. Sodyum hidroksit k.m. ph 3.5 Enjeksiyonluk su 5 ml içerir.

Transkript

1 CAMPTO 100 mg / 5 ml İntravenöz perfüzyon için enjektabl steril solüsyon FORMÜLÜ Her flakon; İrinotekan hidroklorür trihidrat mg D-sorbitol 90.0 mg Laktik asit 1.8 mg Sodyum hidroksit k.m. ph 3.5 Enjeksiyonluk su 5 ml içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri Sitostatik topoizomeraz I inhibitörü (L:antineoplastik ve immunosupresif ajan) İrinotekan kamptotesinin semi-sentetik türevidir. DNA topoizomeraz I in spesifik inhibitörü olarak etki eden bir antineoplastik ajandır. Çoğu dokuda karboksiesteraz tarafından SN-38 e metabolize olur. SN-38 pürifiye edilmiş topoizomeraz I üzerinde irinotekandan daha etkili ve çeşitli mürin ve insan tümör hücre serileri üzerinde daha sitotoksiktir. DNA topoizomeraz I in irinotekan veya SN-38 ile inhibisyonu ile tek zincirli DNA lezyonları meydana gelip DNA replikasyon sarmalı bloke olur. Bu da sitotoksisiteye neden olur. Bu sitotoksik aktivite zamana bağımlı ve S fazına spesifiktir. İn vitro sitotoksisite çalışmalarında SN-38 in gücünün irinotekana bağlı olarak 2 ila 2000 kat arasında değişebildiği görülmüştür. Ayrıca irinotekan, in vivo olarak mürin tümör modelleri (PO3 pankreatik duktal adenokarsinom, MA16/C meme adenokarsinomu, C38 ve C51 kolon adenokarsinomu) ve insan ksenogreftleri (Co-4 kolon adenokarsinomu, Mx- 1 meme adenokarsinomu, ST-15 ve SC-16 gastrik adenokarsinomu ) üzerinde geniş bir antitümör aktivite gösterir. İrinotekan P-glikoprotein MDR (vinkristin ve doksorubisine dirençli P388 lösemi) gösteren tümörler üzerinde de etkilidir. Campto nun antitümör aktivitesinin yanında irinotekanın en önemli farmakolojik etkisi kolinesteraz enzim inhibisyonudur. Farmakokinetik özellikleri İrinotekan ve SN-38 in (aktif metaboliti) farmakokinetik özellikleri, önerilen dozun, yani 30 dakikalık intravenöz infüzyon halinde mg/m² dozun verildiği Faz I çalışmasında 60 hasta üzerinde değerlendirildi. İrinotekanın kinetik profili dozdan bağımsızdır. Klinik çalışmalara katılan hastalara uygulanan farklı irinotekan uygulama şemaları benzer farmakokinetik profilini ortaya koymuştur.

2 Plazmadan uzaklaşması bifazik veya trifaziktir. Ortalama plazma yarı-ömrü trifazik modelin ilk fazında 12 dakika, ikinci fazda 2.5 saat, terminal fazda ise 14.2 saattir. Plazmada irinotekan ve SN-38 in ortalama en yüksek konsantrasyonları, önerilen doz olan 350 mg/m² infüzyon bitiminde sırasıyla 7.7 µg/ml ve 56 ng/ml dir. Buna uyan EAA (Eğri Altı Alan) değerleri 34 µg.h/ml ve 451 µg.h/ml dir. Kararlı durumda dağılım hacmi büyüktür ve dozun fonksiyonu olarak ortalama 157 l/m² değerde stabildir. Total vücut klerensi ortalama 15 l/h/m² olup, aynı hasta için kürler arasında farklılık göstermemiştir. Özellikle SN-38 için farmakokinetik parametrelerde bireyler arasında değişkenlik görülmüştür. İrinotekan ve SN-38 in ortalama 24 saatlik idrarda atılımı uygulanan dozun sırasıyla %19.9 ve %0.25 idir. İn vitro, irinotekan ve SN-38 in plazma proteinine bağlanma oranı sırasıyla %65 ve %95 tir. ENDİKASYONLAR Kolorektal kanser: Campto ileri evre kolorektal kanserli hastaların tedavisinde endikedir: - Daha önce kemoterapi almamış ileri evre kolorektal kanserli hastalarda 5-FU ve folinik asitle kombine olarak, - 5-FU içeren tedavi rejimleri ile cevap alınamayan hastalarda tek ajan olarak kullanılır. Küçük hücreli akciğer kanserinin yineleme gösteren veya tedaviye dirençli hastalarda 2. basamak tedavisinde: Küçük hücreli akciğer kanserinde birinci basamak kemoterapi sonrası yineleme gösteren veya tedaviye dirençli hastalarda 2. basamak tedavide tek ilaç olarak veya kombinasyon rejimlerinde kullanılır. KONTRENDİKASYONLAR -İltihaplı kronik barsak hastalıklarında, -Evvelce ilacın ilk kullanımı süresinde görülmüş alerji vakalarında, -İrinotekan a veya ürünün bileşiminde bulunan maddelerden birine hassasiyeti olan kişilerde -Gebelik ve laktasyonda (bkz. Gebelik ve Laktasyon) -Bilirubin seviyesi normal üst sınırın 1.5 katından yüksek olan hastalarda (bkz. Özel uyarılar ve önlemler) -Ciddi kemik iliği yetmezliği olan hastalarda -WHO performans statüsü 2 den büyük olan hastalarda Campto nun kullanımı kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER

3 Campto sitotoksik kemoterapi uygulaması konusunda uzman ünitelerde ve mutlaka antikanser kemoterapisi konusunda uzman bir hekimin gözetiminde uygulanmalıdır. Campto nun yan/advers etkilerinin türü ve insidansı gözönünde bulundurularak aşağıdaki durumlarda, getirmesi beklenen yararlar ve muhtemel terapötik riski dikkatle kıyaslanarak verilmelidir: Risk faktörü bulunan hastalar, özellikle performans statüsü =2 olanlar. Çok nadir vakalarda hastaların advers etkilerin kontrolü (geç diyare başladığında derhal ve uzun süreli antidiyare tedavi ve büyük miktarda sıvı alımı) ile ilgili tavsiyelere uymayı istemedikleri durumlar. Böyle hastalar için sıkı hastane gözetimi önerilir. Diyare Campto, hem erken hem de geç diyareye sebep olabilir. Erken diyare genellikle geçicidir ve çok nadir olarak şiddetlidir. Campto nun verilmesi üzerinden 24 saat daha fazla bir süre geçtikten sonra veya bir sonraki kürden önce herhangi bir zamanda ortaya çıkabilecek geç diyare riski konusunda hastalar uyarılmalıdır. Monoterapide ilk sıvı dışkının görülme zamanı Campto infüzyonundan ortalama 5 gün sonradır. Hastalar diyarenin başladığını doktorlarına derhal bildirmeli ve uygun tedaviye hemen başlanmalıdır. Diyare riski yüksek hastalar daha önce abdominal/pelvik radyoterapi görmüş olan, başlangıçta hiperlökositozu bulunan ve performans statüsü 2 ve üstü olan hastalardır. Doğru tedavi edilmezse özellikle de beraberinde nötropeni bulunan hastalarda diyare yaşamı tehdit edici düzeyde olabilir. İlk sıvı dışkı görülür görülmez hasta büyük miktarda, elektrolit içeren içecekler içmeye başlamalı ve antidiyare tedavi derhal başlanmalıdır. Bu tedavi Campto nun uygulandığı merkez tarafından reçete edilecektir. Hasta hastaneden çıktıktan sonra, diyare başlar başlamaz tedavisine başlayabilme amacıyla reçete edilmiş ilacı temin etmelidir. Ek olarak, hasta Campto uygulayan doktorunu veya üniteyi diyarenin meydana gelişi hakkında haberdar etmelidir. Geç diyare dehidratasyona, elektrolit dengesizliğine veya sepsise yol açabileceğinden yaşamı tehdit edebilir. Geç diyarede önerilen diyare tedavisi yüksek doz loperamiddir (4 mg ilk uygulama olarak, daha sonra 2 saatte bir 2 mg). Tedavi son sıvı dışkı görüldükten sonra 12 saat sürdürülmeli ve değiştirilmemelidir. Tedavi hiç bir koşulda bu dozlarda ardarda 48 saatten uzun süre sürdürülmemelidir, paralitik ileus riski bulunmaktadır. Tedavi süresi 12 saatten kısa olmamalıdır. Diyare ile birlikte ağır nötropeni (nötrofil sayısı < 500 hücre/mm³) de mevcutsa, antidiyarik tedaviye ek olarak, geniş spektrumlu bir antibiyotik profilaktik olarak verilmelidir Aşağıdaki durumlarda, diyare tedavisi için antibiyotik tedavisine ek olarak hastane tedavisi önerilir: Beraberinde ateş de olan diyare

4 Ağır diyare (intravenöz hidratasyon gerektiren) Geç diyare nedeni ile kusması olan hastalar Yüksek doz loperamid tedavisine rağmen 48 saatten uzun süren diyare. Hasta daha önceki kürlerde geç diyare geçirmiş olsa dahi, Loperamid profilaktik olarak verilmemelidir. Ağır diyare görülen hastalarda sonraki kürlerde doz azaltılması önerilir. Nötropeni Campto tedavisi sırasında haftalık olarak tam kan sayımı yapılması önerilir. Hastalar nötropeni riski ve ateşin önemi konusunda uyarılmalıdır. Febril nötropeni (ateş > 38 ºC ve nötrofil sayısı 1000 hücre/mm³) hastanede geniş spektrumlu bir IV antibiyotikle derhal tedavi edilmelidir. Tedavi sırasında nötropenik ateş görülürse veya nötrofil sayısı 1000 hücre/mm³ değerlerine düşerse tedaviye geçici olarak ara verilmelidir. Ciddi hematolojik etkiler görülen hastalarda bir sonraki kürde doz azaltılması önerilir. Ağır diyare geçirmekte olan hastalarda enfeksiyon ve hematolojik toksisite riski artmıştır. Ağır diyaresi olan hastalarda tam kan sayımı yapılmalıdır. Kolon uyarıcı faktörün rutin kullanımı gerekli değildir ancak belirgin nötropenisi olan hastalarda düşünülebilir. Aşırı duyarlılık Campto kullanımında şiddetli anaflaktik ve anaflaktoid reaksiyonlar gibi hipersensisitivite reaksiyonları görülmüştür. Karaciğer yetmezliği Hiperbilirubinemisi olan hastalarda Campto nun klerensi azalır ve bu yüzden hematotoksisite riski artar. Karaciğer fonksiyon testleri, başlangıçta ve her kür öncesi yapılmalıdır. Karaciğer fonksiyonları bozuk hastalar (bilirubin >1.0 ve <1.5 x ULN ve transaminazlar >5x ULN) daha yüksek febril nörtopeni ve ağır nötropeni riski altındadır ve dikkatle gözlenmelidir. Bilirübinin glukuronidizasyonu bozuk olan, Gilbert sendromu gibi rahatsızlığı olan hastalar, Campto tedavisi sırasında artmış miyelosupresyon riski altındadır. Bilirubin >1.5 x ULN olan hastalara Campto uygulanmamalıdır. Bulantı ve kusma Her Campto tedavi küründen önce antiemetiklerle profilaktik tedavi önerilir. Bulantı ve kusma sıklıkla bildirilmiştir. Geç diyare nedeniyle kusması olan hastalar mümkün olduğu kadar çabuk hastaneye yatırılmalıdır. Akut kolinerjik sendrom Akut kolinerjik sendrom meydana gelirse (erken diyare ve terleme, abdominal kramplar, lakrimasyon, miosis ve salivasyon gibi çeşitli semptomlar) klinik olarak kontrendike değilse, atropin sülfat (0.25 mg subkütan) uygulanmalıdır. Astımlı hastalara dikkatle

5 yaklaşılmalıdır. Akut ve ağır kolinerjik sendrom geçiren hastalarda Campto nun sonraki uygulamalarında profilaktik atropin sülfat tedavisi önerilir. Yaşlılar Yaşlı hastalarda genel olarak biyolojik fonksiyonlarda, özellikle karaciğer fonksiyonlarında azalma meydana gelmesinin sıklığı nedeniyle bu populasyonda Campto dikkatle uygulanmalıdır. 65 yaş üstündeki hastalar artan geç diyare riski nedeniyle yakından takip edilmelidir. Barsak iltihabı veya obstrüksiyonu olan hastalar Ülserasyon, kanama, barsak obstrüksiyonu ve infeksiyon ile birlikte barsak iltihabı vakaları da görülmüştür. Barsak obstrüksiyonu, hızlı antibiyotik desteği ile çözülene kadar hastalara Campto uygulanmamalıdır. Böbrek fonksiyonu bozuk hastalar Genellikle şiddetli kusma ve/veya bulantısı olan hastalarda olmak üzere, nadiren de olsa böbrek bozukluğu ve akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Diğer Ürün sorbitol içerdiğinden dolayı, herediter fruktoz intoleranslı hastalarda kullanımı uygun değildir. Diyare ve/veya kusma nedeniyle dehidrate olmuş veya sepsis olan hastalarda çok nadir vakalarda böbrek yetmezliği, hipotansiyon ve dolaşım bozuklukları gözlenmiştir. Tedavi sırasında ve tedavi kesildikten sonra en az üç ay süreyle kontraseptif önlemler alınmalıdır. Campto, IV kullanıldığından, infüzyon yeri inflamasyon açısından izlenmelidir. Campto nun pediatrik hastalardaki emniyeti ve etkinliği bilinmemektedir. Gebelikte ve Emziren Annelerde Kullanım Gebelik Gebelik kategorisi: D Campto nun gebe kadınlarda kullanımı fetüse zarar verebilir. Campto nun embriyotoksik, fetotoksik ve teratojen olduğu tavşan ve sıçanlarda gösterilmiştir. Bu nedenle Campto gebelikte kullanılmamalıdır. Çocuk doğurma çağındaki kadınlar, Campto tedavisi sırasında gebe kalmama konusunda uyarılmalı, böyle bir durum meydana geldiğinde doktorlarını derhal haberdar etmelidirler. Laktasyon Emziren sıçanlarda C-irinotekan sütte tespit edilmiştir. İrinotekanın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirilen bebekler üzerinde ciddi advers etki potansiyeli nedeniyle Campto tedavisi sırasında emzirmeye ara verilmelidir. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi Hastalar, Campto uygulaması sonrası 24 saat içinde baş dönmesi ve görme bozuklukları olabileceği konusunda uyarılmalı ve bu semptomlar meydana geldiğinde araç ve makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

6 YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Campto nun monoterapide veya 5-FU/LV ile kombinasyon tedavisinde kullanıldığı çalışmalarda aşağıdaki advers reaksiyonlar görülmüştür. Tüm vücut Asteni, ateş ve abdominal ağrı bu grupta en sık görülen olaylardır. Gastrointestinal Bulantı, kusma ve diyare Campto kullanımını takiben sık görülen advers olaylardandır ve şiddetli olabilirler. Bulantı ve kusma, Campto infüzyonu sırasında veya uygulamadan kısa süre sonra görülür. Campto uygulaması ile birlikte, bazen gastrointestinal kanama ile de birlikte olan kolon ülserasyonu da görülmüştür. Geç diyare Diyare (uygulamadan 24 saatten daha uzun süre sonra başlayan) Campto nun doz sınırlayıcı toksisitesidir. Monoterapide (parantez içindeki değerler kombinasyon tedavisinde karşılaşılan değerlerdir.) ağır diyare diyare kontrolü için verilen tavsiyelere uyan hastaların %20 sinde (%21.6) gözlendi. Değerlendirilebilir kürlerde, %14 (%7.4) oranında ağır diyare meydana geldi. İlk sıvı dışkının görülme zamanı, Campto infüzyonu sonrası ortalama 5. gündü. Çok ender vakalarda psödomembranöz kolit meydana geldi, biri bakteriyolojik olarak doğrulandı (Clostridium difficile). Bulantı kusma Monoterapide bulantı ve kusma, hastaların yaklaşık %10 unda meydana geldi. Kombinasyon tedavisinde daha düşük bir bulantı-kusma insidansı ile karşılaşıldı (sırasıyla %3.5 ve %5). Diğer gastrointestinal yan etkiler Diyare ve/veya kusmaya bağlı dehidratasyon vakaları bildirilmiştir. Campto ve/veya loperamid tedavisine bağlı konstipasyon, monoterapide hastaların %10 unda, kombinasyon tedavisinde hastaların %3 ünde meydan geldi. Çok az sayıda vakada barsak obstrüksiyonu, ileus veya gastrointestinal hemorajiler ve çekum iltihabı, iskemik ve ülseratif dahil olmak üzere kolitin nadir vakaları bildirilmiştir. Çok ender olarak intestinal perforasyon vakası bildirilmiştir. Diğer daha hafif yan etkiler anoreksi, abdominal ağrı ve mukozittir. Hematoloji Campto sıklıkla nötropeni, lökopeni (lenfositopeni dahil) ve anemiye sebep olur, ve bu yüzden şiddetli kemik iliği yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. Ciddi trombositopeni sık görülmez. Nötropeni doz sınırlayıcı toksisitedir. Monoterapide (parantez içindeki değerler kombinasyon tedavisinde karşılaşılan değerlerdir.) nötropeni hastaların %78.7 sinde (%79.5) gözlendi ve hastaların %22.6 sında (%8.7) ağırdı (nötrofil sayısı < 500 hücre/mm³). Değerlendirilebilir kürlerde hastaların %18 inde (%20) nötrofil sayısı 1000 hücre/mm³ ün altında, bunların arasında %7.6 (%2.6) hastada ise nötrofil sayısı <500 hücre/mm³ idi. Nötropeni reversibl olup kümülatif değildi. En alt değere

7 inmek için geçen süre 8 gün olup monoterapide 22 gün, kombinasyon tedavisinde 7-8 gün sonra tam iyileşme görülmektedir. Monoterapide (parantez içindeki değerler kombinasyon tedavisinde karşılaşılan değerlerdir.) ağır nötropeni ile birlikte ateş hastaların %6.2 sinde (%5) ve kürlerin %1.7 sinde (%1.3) görüldü. Enfeksiyöz ataklar hastaların yaklaşık % 10.3 ünde (%4.5) meydana geldi (monoterapide ve kombinasyon tedavisinde kürlerin sırasıyla %2.5 i ve %1.3 ü). Bunlardan, hastaların %5.3 sinde (%2) (monoterapide ve kombinasyon tedavisinde kürlerin sırasıyla %1.1 i ve %0.5 i) beraberinde ağır nötropeni de bulunmaktaydı. 2 vaka ölümle sonuçlandı. Monoterapide anemi hastaların %58.7 sinde bildirildi (%8 hemoglobin < 8g/dl, %0.9 hemoglobin <6.5 g/dl). Kombinasyon tedavisinde anemi hastaların %96.5 inde bildirildi (%3 hemoglobin <8 g/dl). Monoterapide (parantez içindeki değerler kombinasyon tedavisinde karşılaşılan değerlerdir.) trombositopeni (< hücre/mm³), hastaların %7.4 ünde (%30.3) ve kürlerin %1.8 inde (20.4) gözlendi. Bunlardan hastaların %0.9 unda ve kürlerin %0.2 sinde trombosit sayısı hücre/mm³ idi. Hemen hemen tüm hastalar 22. günde düzeldiler. Kombinasyon tedavisinde ağır trombositopeni ile karşılaşılmadı (< hücre/mm³). Bir vakada antiplatelet antikorların bulunduğu trombositopeni pazarlama sonrası tecrübe olarak bildirilmiştir. Kolinerjik semptomlar En önemli semptomlar erken diyare ve abdominal kramplara sebep olabilecek intestinal peristaltizm, rinit, görme bozuklukları, lakrimasyon, miosis ve salivasyon artışıdır. Bu semptomların antikolinesteraz etkinliğiyle ilişkili olduğu düşünülmektedir ve artan irinotekan dozlarında daha sık görülmeleri beklenir. Aynı zamanda bu semptomlar atropin uygulamasıyla kaybolur. Hepatik sistem Klinik çalışmalarda karaciğer enzim anormallikleri tipik olarak bilinen hepatik metastazı olan hastalarda görülmüştür. Dermatoloji Alopesi çok sık ve geri dönüşümlüydü. Döküntüler de bildirilmiştir ancak tedavinin bırakılmasına sebep olmamıştır. Diğer etkiler Dispne, müsküler kontraksiyon veya kramplar ve parestezi gibi erken etkiler bildirilmiştir. Campto tedavisi sırasında, intertisyel akciğer hastalığının pulmoner infiltratlar olarak prezante olması sık değildir. Ender böbrek yetmezliği, hipotansiyon ve dolaşım yetmezliği vakaları daha önce diyare ve/veya kusma nedeniyle dehidrate olmuş ya da sepsis geçirmiş hastalarda bildirilmiştir.

8 Laboratuar testleri Monoterapide transaminazların, alkali fosfataz ve bilirubinin serum seviyelerinde hafiften orta şiddetliye ve geçici artış hastaların sırasıyla %9.2, %8.1 ve % 1.8 inde görüldü. Bu vakalarda progresif karaciğer metastazı yoktur. Amilaz düzeyinde geçici artış ve lipaz düzeyinde arasıra geçici artış çok nadir olarak bildirilmiştir. Serum kreatinin düzeyinde geçici ve hafiften orta şiddetliye artış hastaların %7.3 ünde görüldü. Kombinasyon tedavisinde, SGPT, SGOT, alkali fosfataz veya bilirubin düzeylerinde geçici artış (derece 1 ve 2) hastaların sırasıyla %18.9 unda, %12.0 sinde, %10.7 sinde ve %11.5 inde görüldü. Bu vakalarda progresif karaciğer metastazı yoktur. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ Campto nun 5 florourasil folinik asitle kombinasyonu sırasında gözlenen farmakokinetik parametreler monoterapisiyle gözlenen değerlerle benzerdir. Campto ve nöromusküler bloke edici ajanlar arasındaki etkileşim gözardı edilemez. Campto nun antikolinesteraz aktivitesi olduğu bilindiğine göre, antikolinesteraz aktivitesi olan ilaçlar suksametonyumun nöromusküler bloke edici etkisini uzatabilir ve nondepolarizan ilaçların nöromusküler bloğunu antagonize edebilirler. Campto nun miyelosupresyon ve diyare gibi yan etkileri, benzer etkilere sahip diğer antineoplastik ajanlarla şiddetlenebilir. Deksametazonun antiemetik profilakside kullanımı, Campto kullanan hastalarda görülebilen lenfositopeni ihtimalini artırır. Bununla birlikte ciddi fırsatçı infeksiyonlar görülmemiştir ve özellikle lenfositopeniye bağlanan bir komplikasyon yoktur. Klinik çalışmalarda Campto ile aynı gün uygulanan proklorperazin kullanımında görülen akatizi oranı ilaçların farklı günlerdeki kullanımlarına göre daha yüksektir. Campto tedavisi süresince laksatif kullanımının diyare şiddetini artırması beklenir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Sadece yetişkinlerde kullanılır. Önerilen dozu:

9 Kolorektal kanser: Monoterapide: Önerilen Campto dozu üç haftada bir dakikalık intravenöz infüzyon halinde 350 mg/m² dır. Kombinasyon tedavisinde: Campto nun şu üç tedavi şemasında, 5-florourasil ve folinik asit ile kombinasyonunun etkinliği ve güvenliliği araştırılmıştır: Campto artı 5FU/FA, haftalık uygulama: Önerilen Campto dozu, haftada bir dakikalık intravenöz infüzyon halinde 80 mg/m² dır, ardından folinik asit ve sonra 5-FU infüzyonu yapılır. Tedavi 6 hafta sürdürülüp bir hafta ara verilir. Campto artı 5FU/FA, 2 haftada bir: Önerilen Campto dozu, iki haftada bir dakikalık intravenöz infüzyon halinde 180 mg/m² dır, ardından folinik asit ve sonra 5-FU infüzyonu yapılır. Değişmeli uygulama: 1. Gün: Önerilen Campto dozu, altı haftada bir dakikalık intravenöz infüzyon halinde 350 mg/m² dır. 22 ila 26. günler : Folinik asit ardından 5-florourasil infüzyonu 6 haftada bir yapılır. Küçük hücreli akciğer kanserinin yineleme gösteren veya tedaviye dirençli hastalarda 2. basamak tedavisinde: Monoterapide: Önerilen Campto dozu üç haftada bir dakikalık intravenöz infüzyon halinde 300 mg/m² dır. Kombinasyon tedavisinde: Campto artı sisplatin uygulaması: Campto kemoterapinin 1., 8. ve 15. günlerinde 60 mg/m² dozunda dakikalık i.v. infüzyon şeklinde uygulanır. Campto uygulamasının tamamlanmasından hemen sonra, kemoterapinin 1. günü sisplatin 60 mg/m² dozunda 60 dakikalık i.v. infüzyon şeklinde uygulanır. Kemoterapi her 4 haftada bir tekrarlanır. Doz ayarlamaları: Campto, tüm advers etkilerin NCI-CTC kriterlerine göre derece 0 ve 1 e kadar gerilemesinden ve diyarenin tamamen ortadan kalkmasından sonra verilmelidir. Bir sonraki infüzyon verilirken Campto ve eğer varsa 5FU dozu bir önceki infüzyon sırasında gözlenen advers etkinin en kötü derecesine göre azaltılmalıdır. Tedavi, tedaviye bağlı advers etkilerin tamamen düzelmesine izin vermek amacıyla 1-2 hafta ertelenmelidir. Aşağıdaki advers etkiler görüldüğünde Campto ve/veya varsa 5FU dozu %15 ila 20 azaltılmalıdır:

10 Hematolojik toksisite (derece 4 nötropeni, febril nötropeni (derece 3-4 nötropeni ve derece 2-4 ateş), trombositopeni ve lökopeni (derece 4)). Nonhematolojik toksisite (derece 3-4) Tedavi süresi: Campto tedavisi, hastalığın objektif progresyonu veya kabul edilemeyecek toksisiteler görülene dek devam etmelidir. Özel populasyonlar: Karaciğer fonksiyonları bozuk hastalar: Bilirubini üst normal sınırın (ULN) >1 ve 1.5 katı olan hastalarda ağır nötropeni riski artmıştır. Bu nedenle tam kan sayımı bu hasta populasyonunda sık yapılmalıdır. Bilirubini ULN ın 1.5 katından fazla olan hastalara Campto tedavisi uygulanmaz. Böbrek fonksiyonları bozuk hastalar: Bu hasta populasyonunda çalışma yapılmamış olduğu için böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Campto nun diyaliz hastalarında kullanımı önerilmez. Yaşlılar: Yaşlılarda spesifik farmakokinetik çalışmaları yapılmamıştır. Ancak bu hastaların biyolojik fonksiyonları yavaşlamış olduğu için bu populasyonda doz dikkatli seçilmelidir. Bu populasyon ile daha yoğun araştırmalara ihtiyaç vardır. DOZ AŞIMI Çeşitli kanser hastalarına 750 mg/m 2 ye kadar tek doz Campto verilmiştir. Bu hastalarda istenmeyen etkiler, önerilen dozda bildirilenlere benzerdir. Önerilen terapötik dozun yaklaşık iki katında dozlarda ölümcül olabilecek doz aşımı bildirilmiştir. Burada en anlamlı istenmeyen etkiler, şiddetli nötropeni ve şiddetli diyare olmuştur. Dozaşımı durumunda hasta özel bir ünitede tutulmalıdır. Campto nun bilinen bir antidotu yoktur. AŞIRI DOZUN ALINDIĞI HALLERDE, HASTANIN ONKOLOJİ ALANINDA İHTİSASLAŞMIŞ BİR ÜNİTEYE GİTMESİ GEREKİR. SAKLAMA KOŞULLARI C arasında ve ışıktan muhafaza ederek saklayınız. % 0.9 luk sodyum klorür eriği ile sulandırıldıktan sonra, sulandırılmış solüsyon 15 ila 25 C arasındaki sıcaklıklarda 2 saat, 2-8 C de buzdolabında 4 gün süre ile stabildir. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Campto 100 mg/5ml intravenöz perfüzyon için enjektabl steril solüsyon içeren 1 flakonluk ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Preparatın ayrıca,

11 Campto 40 mg/2ml intravenöz perfüzyon için enjektabl solüsyon içeren formu da mevcuttur. -Doktora danışılmadan kullanılmamalıdır. -Uzman doktor ve hastane koşullarında uygulanır. -Çocukların ulaşamayacağı bir yerde ve ambalajında saklayınız. Ruhsat Tarihi: Ruhsat No.:109/85 Ruhsat Sahibi: Üretici Firma : Aventis Pharma San. ve Tic Mecidiyeköy - İstanbul Aventis Pharma Ltd. Dagenham Essex RM10 7XS, İngiltere Reçete ile satılır. Tescil edilmiş marka PROSPEKTÜS ONAY TARİHİ: