Yeniden Önem Kazanan Hepatit E. Dr. A. Arzu Sayıner Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji AD İzmir

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "Yeniden Önem Kazanan Hepatit E. Dr. A. Arzu Sayıner Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji AD İzmir"

Umut Gülistan Ergin
7 yıl önce
İzleme sayısı:

1 Yeniden Önem Kazanan Hepatit E Dr. A. Arzu Sayıner Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji AD İzmir

2 Epidemiyoloji Yılda 20 milyon olgu milyon semptomlu EX Gelişmekte olan ülkelerde yaygın Büyük salgınlar Asya Orta Doğu Orta Amerika Su ve hijyen koşulları sorunları ile ilişkili Göçmen kampları Doğal afetler sonrası toplu yaşam yerleri WHO (2015), Hepatitis E

3 Hughes et al. Clin Infect Dis 2010; 51: İnsidans: İngiltere %0.2 ABD % milyon yeni enfeksiyon / yıl

4 HEV - Türkiye Ort: %6 (2.4-34) Kaynak Olgu sayısı Bölge Anti-HEV Thomas, İstanbul, Trabzon, Adana, Aydın %5.9 Badur, İstanbul, Trabzon, Adana, Aydın %5.3 Olcay, Manisa, Ankara, Diyarbakır %6.3

5 HEV - İzmir İzmir ili merkez ilçeleri Basit rastgele tabakalandırılmış örneklem 424 kişi (7-70 yaş, median=41) Anti HEV IgG (Dia Pro Diagnostics Bioprobes, İtalya) Seroprevalans: % 6,6 Risk: Kalabalık yaşam ve düşük sosyoekonomik koşullar

6 HEV - gebeler Kaynak l Olgu sayısı Anti-HEV Otlu, 1999 Malatya 429 %14.7 Çevrioğ lu, 2004 Afyon 245 %12.6 Pehlivanoğ lu, 2010 stanbul 72 %1.4 HEV ile karş ılaş ma riski, artan yaş, düş ük eğ itim ve gelir durumu, köyde yaş am ile iliş kili. Çevrio lu et al, J Obstet Gynaecol Res, 2004

7 HEV çocuklar Sıdal, 2001 stanbul Maral, 2010 Ankara Atabek, 2004 Konya Ş encan, 2004 Düzce Gölyaka (Deprem çadırları) n: 909 (6 ay 15 yaş ) n: 515 (6-13 yaş ) n: 210 (1-18 yaş ) n: 476 (2-15 yaş ) %2.1 % % 5.7 D G %

8 HEV Özel gruplar Kan donörleri % arası Ankara, kişide %7.6 Antalya, kişide %11.7 Hemodiyaliz Antalya, kişide %13.4 Hatay, kişide %20.6 Çiftçiler Atık su kullananlarda %34.8 (n:46, Diyarbakır) Kontrol grubu %4.4 Sezer ve ark, Mikrobiyol Bült, 1996 Çetinkaya ve ark, Viral Hepatit Derg, 1996 Ceylan et al, Epidemiol Infect, 2003 Uçar ve ark, Mikrobiyol Bült, 2009

9 HEV Zarfsız (+) RNA virüsü nm 7.2 kb ss RNA Hepeviridae (Orthohepevirus A) Replikasyon sitoplazmada KC Barsak (ince ve kalın) Lenf bezleri

10 CMR 2014; 27

11 Genotip 1 Genotip 2 Genotip 3 Genotip 4 Coğrafi yayılım Asya, Afrika Meksika, Batı Afrika Bulaşma yolu Yüksek riskli grup Su kaynaklı fekal-oral İnsandan insana Su kaynaklı fekal-oral Gelişmiş Ülkeler Yiyecek ile Genç erişkin Genç erişkin >40 yaş Erkek İmmunsüprese bireyler Çin, Tayvan, Japonya Yiyecek ile Genç erişkin Zoonotik bulaş Yok Yok Var Var Kronik enfeksiyon Salgın Yok Yok Var Yok Daha ciddi enf? Sık Yağmur sezonu (Domuz, geyik, tavşan, midye,..) Küçük ölçekli Nadir Nadir Gebelerde artmış mortalite yok.

12 HEV - Bulaşma İnaktivasyon: 71 C de 20 dk Curr Infect Dis Rep 2014

13 Akut Enfeksiyon İnkübasyon: gün (40 gün) Semptomlu / semptomsuz oranı : 1/2, 1/3 Semptomlar: Ateş, iştahsızlık, bulantı, kusma, sarılık (%40-75), eklem ağrısı, Bulaştırıcılık Dışkı ile sarılıktan bir hafta önce başlar, bir ay sonrasına dek sürer. Fatalite %1-4 Kronik KC hastalığı, alkol, immunsüpresyon, transplantasyon Gebelerde son trimestrde %10-30 Tanı: IgM + IgG +/- RNA (+) Reinfeksiyon: IgM (-), IgG (+), RNA (+)

14 Kronik Enfeksiyon Plazma ve/veya dışkıda 3-6 ay HEV RNA (+) Sadece genotip 3 İmmunsüprese hastalar SOT (%1-3) %50-60 kronik hepatit gelişimi %10 hızla fibroz / siroz Tacrolimus kullanımı Düşük trombosit düzeyi hızlı gidişte risk faktörleri KCFT hafif/orta derece yükselme HIV (+) Allojenik kök hücre transplantasyonu 328 olguda %2.4 Yanlış tanılar: GVHD, ilaca bağlı toksik hepatit Bir olguda reaktivasyon (14 hft sonra) Blood 2013; 122 Emerg Infect Dis. 2012;18 Gastroenterology 2011;140

15 Ekstrahepatik Hastalıklar Pankreatit Akut trombositopeni Aplastik anemi Böbrek hastalığı Glomerüler tutulum Nörolojik hastalık HEV (+) olguların %5 de nörolojik bulgular ön planda Nörotrop varyantlar? Bazı olgularda BOS HEV (+) Guillian Barre sendromu Hollanda da %10 GBS da HEV(+) Myelit Brakial nörit

16 Akut KC Yetmezliğinde HEV Gelişmekte olan ülkelerde %20-40 AKY de etken HEV Almanya tek merkez %10 HEV (+) İlaca bağlı KC hasarı Yaşlı, çoklu ilaç kullanan kişiler Altta yatan HEV!? %3-13 Clin Gastroenterol Hepatol 2015 CMR 2016

17 Gebelik ve HEV Son trimestrde ölüm %20-30 (genotip 1 ve 2) Hemoraji, eklempsi Fulminan hepatit HEV(+) gebelerde İmmünolojik ve hormonal değişiklikler Daha yüksek viral yük MHC farkı (Mısır da gebelerde benign gidiş) HEV 1 türümsü farkları Vit D ve çinko eksikliği, anemi?

18 Tanı Serokonversiyon: 28 gün (17-48) Antikor (-) PCR (+)

19 Tanı Testleri NAT Altın standart (serum/dışkı) Akut enf İmmunsüprese Ag Testi Duyarlılık %60 Özgüllük %86 İdrarda Ag > RNA Özgül Antikor Saptama 1 serotip 4 genotip Ag farkı Rekombinant ORF2/3 pr Kısa ve uzun peptidler Farklı genotipler (1+2, 1+3) Tasarım farkı İndirekt EIA μ capture EIA İmmunblot

20 Duyarlılık : %52 81 Özgüllük : % 84 - >99 CMV, EBV, HAV, HCV ile yalancı IgM pozitifliği

21 Anti-HEV IgG testleri Sağlık çalışanları (n:200) %4.5 %18 %29.5 Akut HEV olgularında (n:30) %83.3 %96.7 %100 JID 2013:207 HEV IgG seroprevalansı Eski çalışmalar: %1-2 İngiltere %12 Güney Fransa %52

22 Örnekler: Genotip 3 Hedef bölge: ORF3 WHO referans örnek: 3a Lab yapımı testlerde duyarlılık değişken Analitik Duyarlılık ve Kesinlik Test 1: IU/ml 77/96 örnek Ct CV: %2.42 Test 2: IU/ml 90/96 örnek Ct CV: %3.4

23 Örneklerde RNA saptanabilme : %46 Tiplendirme başarısı ORF1 (306 bp) genotip belirlemede başarılı Subtip için kapsid bölgesi gerekli ancak duyarlılık daha kötü

24 Kan ile Bulaşma Fransa 5 olgu - kan transfüzyonu ile bulaşma HEV (+): 1/2218 ünite İngiltere HEV(+): 1/ /43 (%42) alıcıda enfeksiyon Almanya HEV (+) 1/4525 ünite %10 plazma havuzu İsveç 1/7986 ünite Çin 1/1430 ünite Lancet 2014; 383 Lancet 2014; 384

25 Tedavi İmmunsüpresyonun azaltılması 1/3 olguda yeterli Peg-IFN Ribavirin Minimum 3 ay Doz? mg/gün Polimeraz G1634R mutasyonu, Replikasyon kapasitesini arttırarak ribavirin etkinliğini azaltmakta Gastroenterology 2014

26 HEV Genotip 1, ORF2 kökenli 56-kDa pr içerir. HEV 239 Genotip 1, ORF2 kökenli 26-kDa pr içerir Genotip 1 ve 4 e karşı etkili Genotip 3? Çin de onaylı Faz 3 (3 doz İM) % koruyucu Lancet 2010 CMR 2014 Aşı

27 Sonuç Yaygınlığı ve önemi fark ediliyor. Tanıda sorunlar Virolojik tanı testlerinin kullanımı nadir Tanı kitlerinin performansı arasında farklar Yeni rezervuarlar ve bulaşma yolları Avrupa da yerli HEV olgularında artış HEV olasılığı daha sık düşünülmeli ve aranmalı SOT da (immünsüpresif olgularda) Akut KC yetmezliği, ilaca bağlı KC hasarı olgularında Kan transfüzyonu ile bulaşmaya dikkat Spontan iyileşme oranı yüksek İmmunsüpresif alıcılarda kronikleşme

Benzer belgeler

Viral Hepatitler. Hepatit A Virus. Viral Hepatitler- Tarihsel Bakış. Hepatit Tipleri. Hepatit A Klinik Özellikler

Viral Hepatitler. Hepatit A Virus. Viral Hepatitler- Tarihsel Bakış. Hepatit Tipleri. Hepatit A Klinik Özellikler Viral Hepatitler- Tarihsel Bakış Viral Hepatitler İnfeksiyöz Viral hepatitler A NANB E Enterik yolla geçen Dr. Ömer Şentürk Serum B D C F, G, TTV,? diğerleri Parenteral yolla geçen Hepatit Tipleri A B