RİBASPHERE TM 200 mg Kapsül

Transkript

1 RİBASPHERE TM mg Kapsül FORMÜLÜ: Her bir kapsül mg ribavirin içerir. Sert jelatin kapsül boyar madde olarak titanyum dioksit içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ: Farmakodinamik özellikler:, bazı RNA ve DNA virüslerine karşı in vitro aktiviteye sahip olduğu gösterilmiş, sentetik bir nükleozit analoğudur. ve ürünlerinin hepatit C RNA virüs (HCV) inhibisyonundaki etki mekanizmaları henüz açıklanamamıştır. ve onun intraselüler nükleotid metabolitlerinin fizyolojik konsantrasyonlarda HCV-spesifik enzimleri ya da HCV replikasyonunu inhibe ettiği gösterilmemiştir. monoterapisinde HCV-RNA eliminasyonunda ya da hepatik histolojinin düzeltilmesinde etkin olmadığı saptanmıştır. Ancak kronik Hepatit C tedavisinde ve İnterferon kombine kullanımının, sadece İnterferon nin kullanıldığı durumlardan daha etkin olduğu saptanmıştır (nüks olgularında 1 kat, hiç kullanmamışlarda kat). / Kombine Tedavi in etkinlik ve güvenilirliği sadece İnterferon ile birlikte kullanımı için kanıtlanmıştır. Yetişkinler Daha Önce Tedavi almamış Hastalar Daha önce alfa tedavisi almamış olan kompanse kronik hepatit C ve HCV RNA hastalarına, tedavi verilmeyen haftayı takiben, veya hafta süreyle mg/gün ( kg ve altındaki hastalarda 1 mg/gün) ribavirin kapsül ile birlikte MIU TIW alfa- b enjeksiyonu veya enjeksiyonu ile birlikte plasebo tedavisi verilmiş ve iki çok merkezli, çift kör çalışma (ABD ve uluslar arası) yürütülmüştür. Bu uluslar arası çalışma haftalık enjeksiyonu ile plasebo tedavisini kapsamamaktadır. ABD çalışması başlangıcındaki ortalama Knodell HAI skoru (IIIIII), ve % genotip 1 olan, % si erkek, % u beyaz ırktan hasta üzerinde yürütülmüştür. Uluslar arası çalışma (Knodell skoru, ve % genotip 1 olan % erkek, % beyaz) hastada Avrupa, İsrail, Kanada ve Avustralya da yürütülmüştür. 1

2 Çalışma sonuçları Tablo 1. de özetlenmiştir. Tablo 1. Virolojik ve Histolojik Cevaplar: Önceden Tedavi Almamış Hastalarda* ABD çalışması Uluslar arası çalışma Haftalık Tedavi Haftalık Tedavi Haftalık Tedavi Haftalık Tedavi (N=) (N=1) (N=) (N=) (N=) (N=) (N=) Virolojik Cevaplar -Cevap verenler 1 -Cevap vermeyenler -Eksik veri () 1 () 1 () () 1 () (1) () () (1) () 1 () () () 1 () 1 () () () () (1) 1 () () Histolojik Cevaplar -İlerleme -İlerleme yok -Eksik veri () () (1) () () () () 1 () 1 (1) () (1) () () () () () () 1 () () 1 (1) () * Hasta sayısı (%) 1 Tedavi sonunda ve takip periyodunda Real Time-PCR tayin esaslı bir araştırmayla limit-altı HCV RNA tayini olarak tanımlanmıştır. tedavi-öncesi karaciğer biyopsisi Knodell HAI skoru iyileşme skorlarının çıkartıldığı tedavi-sonrası (takip sonu) olarak tanımlanmıştır. / ile tedavi edilen, haftalık araştırma-esaslı tayin limiti altında HCV RNA a ulaşmış HCV Genotip 1 hastaları arasında, randomize haftalık tedavi uygulananlar haftalık tedavi grubuna göre daha yüksek virolojik cevaplar vermiştir. haftalık ribavirin/ tedavisi uygulanan nongenotip 1 HCV li hastaların cevap yüzdelerinde, haftalık tedavi uygulananlara göre bir artış gözlenmemiştir. Nüks Gözlenen Hastalar : Bir veya iki kez tedavisi aldıktan sonra hastalığı yineleyen kompanse kronik hepatit C ve HCV RNA hastalarında iki çok merkezli, çift körlü çalışma yürütülmüş ve hastalara, tedavi yapılmayan haftayı takiben, hafta süreyle mg/gün ( kg ve altındaki hastalarda 1 mg/gün) ribavirin kapsül ile birlikte MIU TIW enjeksiyonu veya enjeksiyonu ile birlikte plasebo tedavisi verilmiştir. ABD çalışması başlangıcındaki ortalama Knodell HAI skoru (IIIIII), ve % genotip 1 olan % si erkek, % si beyaz ırktan hasta üzerinde yürütülmüştür. Uluslar arası çalışma (Knodell skoru, ve % genotip 1 olan % erkek, % beyaz) hastada Avrupa, İsrail, Kanada ve Avustralya da yürütülmüştür.

3 Sonuçlar Tablo. de özetlenmiştir. TABLO. Virolojik ve Histolojik Cevaplar: Hastalığın Nüksettiği Hastalarda* ABD çalışması Uluslar arası çalışma N= N= İnterferon Alfa-b N= N= Virolojik Cevaplar -Cevap verenler 1 -Cevap vermeyenler -Eksik veri () () (1) () () () () () () () 1 () () Histolojik Cevaplar -İlerleme -İlerleme yok -Eksik veri () () 1 (1) () () (1) (1) () 1 (1) (1) () () * Hasta sayısı (%) 1- Tedavi sonunda ve takip periyodunda Real Time-PCR tayin esaslı bir araştırmayla limit-altı HCV RNA tayini olarak tanımlanmıştır. - tedavi-öncesi karaciğer biyopsisi Knodell HAI skoru iyileşme skorlarının çıkartıldığı tedavi-sonrası (takip sonu) olarak tanımlanmıştır. Hem önceden tedavi almamış hem de hastalığı nüksetmiş erkek ve kadın hastalarda virolojik ve histolojik sonuçlar benzerdir. Farmakokinetik özellikler: in yetişkinlerde tek doz ve çoklu doz farmakokinetik özellikleri Tablo de özetlenmiştir. oral uygulamayı takiben hızla ve çok büyük miktarda absorbe edilir. Ancak ilk geçiş etkisi nedeniyle biyoyararlanımı ortalama %- civarındadır. mg tek doz ribavirin uygulanmasını takiben doz ve EAA tf (başlangıçtan son ölçülen konsantrasyona kadar olan EAA) arasında lineer bir ilişki vardır.

4 Tablo. Kapsül Yetişkinlere Uygulandığında Gözlenen Farmakokinetik Parametreler Parametre Kapsül Tek Doz Çoklu Doz mg Kapsül mg BID Kapsül (N=) (N=) T maks C maks * EAA tf ** T 1/ (saat) Görünür Dağılma Hacmi (L) Görünür Klerens (L/sa) Tam Biyoyararlanım 1, ()*** () (), () (), () % () * ng/ml ** ng sa/ml *** N= 1 C işaretli ribavirinin tek doz farmakokinetik çalışmasından alınan veriler; N= N= () () () () Çoklu oral dozlarda, EAA saat değerlerine bağlı olarak, plazmada kat daha fazla birikme gözlenir. Günde iki defa mg oral dozu takiben kararlı duruma yaklaşık hafta sonunda ulaşılır, ortalama kararlı durum plazma konsantrasyonu (%) ng/ml dir. Ortalama yarılanma ömrü (%) saat olduğundan, dozun kesilmesinden sonra plazma dışı kompartmanlardan ilacın eliminasyonu yavaştır. iki farklı yoldan metabolize olmaktadır: (i) reversibl fosforilasyon yolu; ve (ii) deribozilasyon ve amid hidrolizi sonucu triazol karboksilik asit metabolitinin oluştuğu degradasyon yolu. ve onun triazol karboksamid ve triazol karboksilik asit metabolitleri böbrek yoluyla atılır. Özel Popülasyonlar: Böbrek Yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastlarda ribavirinin multidoz farmakokinetiği tam olarak açıklanamamaktadır. hemodiyaliz ile yeterli miktarda uzaklaştırılamaz. Kreatinin klerensi < ml/dak olan hastalar RIBASPHERE TM ( kapsüller) ile tedavi edilmemelidir (Bkz. Uyarılar). Karaciğer Yetmezliği: Tek doz ( mg) oral ribavirin uygulanmasından sonra karaciğer yetmezliğinin etkisi incelenmiştir. Hafif, orta seviyede veya ciddi karaciğer yetmezliği (Child- Pugh Sınıflandırma A, B veya C) olan hastaların ortalama EAA tf değerleri kontrol grubu ile karşılaştırıldığında önemli bir fark gözlenmemiştir. Ancak ortalama C maks değerleri karaciğer yetmezliğinin seviyesiyle bağlantılı olarak yükselmiştir ve ciddi karaciğer yetmezliğinde kontrol grubuna göre iki kat yüksek bulunmuştur. Yaşlı Hastalar: Yaşlı hastalarda farmakokinetik değerlendirme yapılmamıştır. Cinsiyet: On sekiz kadın ve onsekiz erkekte yapılan tek doz çalışmalarında belirgin bir farmakokinetik fark bulunmamıştır. ENDİKASYONLARI : RIBASPHERE TM ( kapsül), 1 yaş ve üzerinde, kompanse karaciğer hastalığı olan ve daha önce alfa tedavisi almamış olan hastalarda kronik hepatit C tedavisinde veya alfa tedavisinin ardından hastalığın yeniden nüksettiği hastalarda, enjeksiyonu ile kombine halde kullanılır. RIBASPHERE TM ( Kapsül) in dışında, pegile olmayan lar ile güvenilirlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır.

5 KONTRENDİKASYONLARI : RİBASPHERE TM ( Kapsül), ribavirin veya kapsülün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir. Geçmişinde ağır veya anstabil kalp yetmezliği olan hastalar ribavirin ile tedavi edilmemelidir. RİBASPHERE TM ( Kapsül) fetüste anomali ve/veya ölüme neden olabilir. tedavisi gebe kadınlarda ve gebe kadınların eşlerinde kontrendikedir. RİBAVİRİN TEDAVİSİNE, TEDAVİYE BAŞLANMASI PLANLANAN TARİHTEN HEMEN ÖNCE YAPILAN GEBELİK TESTİNİN SONUCUNUN NEGATİF OLDUĞU GÖRÜLMEDEN BAŞLANMAMALIDIR. in çoklu doz yarılanma ömrünün gün olası nedeniyle tedavi sırasında ve tedavinin sonlamasından sonra ay süreyle ribavirin tedavisi gören kadınlarda gebelikten korunmak amacıyla en az iki etkin kontrasepsiyon yöntemi birlikte kullanılmalıdır. tedavisi süresince ve tedavi sonlandırıldıktan sonra ay süreyle her ay gebelik testi yapılmalıdır. (Bkz. Uyarılar / Önlemler) Emziren kadınlar ribavirin kullanmamalıdırlar. Hemoglobinopatili hastalar (major talasemi, orak hücreli anemi) RİBASPHERE TM ( Kapsül) ile tedavi edilmemelidir. Kreatininin klerensi < ml/dak olan hastalar RIBASPHERE TM ( kapsül) ile tedavi edilmemelidir (Bkz. Uyarılar). Konvansiyonel tedavi ile kontrol edilemeyen, önceden mevcut tiroid hastalığı olanlar RİBASPHERE TM ( Kapsül) ile tedavi edilmemelidir. UYARILAR/ ÖNLEMLER: Tek başına ribavirin tedavisinin kronik hepatit C virüs enfeksiyonu tedavisinde yeterli olmadığını gösteren klinik çalışmaların sonuçlarına göre RİBASPHERE TM ( Kapsül) tedavide tek başına kullanılmamalıdır. RİBASPHERE TM ( Kapsül) in alfa-a ile çalışmaları yapılmamıştır. Gebelik RİBASPHERE TM ( Kapsül) fetüste anomali ve/veya ölüme neden olabilir. tedavisi gebe kadınlarda ve gebe kadınların eşlerinde kontrendikedir. İlgili çalışmalarda RIBASPHERE TM tüm hayvan türlerinde önemli teratojenik ve/veya embriyosidal etki göstermiştir. Bu etkiler insan için tavsiye edilen dozların 1/ si kadar dozlarda gözlenmiştir. RİBAVİRİN TEDAVİSİNE, TEDAVİYE BAŞLANMASI PLANLANAN TARİHTEN HEMEN ÖNCE YAPILAN GEBELİK TESTİNİN SONUCUNUN NEGATİF OLDUĞU GÖRÜLMEDEN BAŞLANMAMALIDIR. in çoklu doz yarılanma ömrünün gün olası nedeniyle tedavi sırasında ve tedavinin sonlamasından sonra ay süreyle ribavirin tedavisi gören kadınlarda gebelikten korunmak amacıyla en az iki etkin kontrasepsiyon yöntemi birlikte kullanılmalıdır. tedavisi süresince ve tedavi sonlandırıldıktan sonra ay süreyle her ay gebelik testi yapılmalıdır (Bkz. Kontrendikasyonlar ve Gebelik ve Laktasyonda Kullanım) Karsinogenez ve Mutagenez çoklu genotoksisite araştırmalarında mutasyon ve hücre transformasyonu insidansını yükseltmiştir. Hemoliz Stabil kardiyovasküler hastalığı olan kişilerde haftalık periyotta hemoglobinde g/dl düşüş gözlenirse doz düşürülmelidir. Buna ek olarak bu hastalarda, hemoglobin değerleri dozun düşürülmesinin ardından hafta sonra g/dl nin altında ise / alfa- b tedavisine son verilmelidir.

6 Hemoglobin seviyesi 1 g/dl nin altına düşen yetişkin hastalarda dozun günlük mg a (1 x mg kapsül sabah, x mg kapsül akşam) düşürülmesi önerilmektedir. Hemoglobin seviyesi, g/dl nin altına düşen hastalarda ribavirin tedavisi daimi olarak kesilmelidir. İlaç kaynaklı anemi kalp rahatsızlıklarını kötüleştirebileceğinden önemli veya anstabil kalp hastalığı olan hastalarda ribavirin kullanılmamalıdır. (Bkz. Yan Etkiler). Kardiyovasküler Kalp hastalığı geçirmiş olan hastalarda ribavirin kullanılırken dikkat edilmelidir. Hastalar tedavi öncesi değerlendirilmeli ve tedavi süresince izlenmelidirler. Kardiyovasküler durumda herhangi bir kötüleşme gözlendiğinde tedavi kesilmelidir. kaynaklı anemi hastalarında ölümle de sonuçlanabilen miyokard enfarktüsü görüldüğü bildirilmiştir. Kalp rahatsızlığı olan hastaların tedaviye başlanmadan önce elektrokardiyogramları istenmeli ve tedavi süresince bu hastalar düzenli olarak takip edilmelidir. Hastanın kardiyovasküler durumunda herhangi bir kötüleşme gözlendiğinde tedavi ertelenmeli veya kesilmelidir. (Bkz. Dozlama ve Uygulama). İlaç kaynaklı anemi kalp rahatsızlıklarını kötüleştirebileceğinden önemli veya anstabil kalp hastalığı olan hastalarda ribavirin kullanılmamalıdır. (Bkz. Yan Etkiler). Akut Hipersensitivite İnterferon ile tedavi gören hastalarda ciddi akut hipersensitivite reaksiyonları (örn., ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anaflaksi) gözlenmiştir; böyle bir akut reaksiyon geliştiğinde, RIBASPHERE TM ( kapsüller) / İnterferon tedavisi hemen sonlandırılmalı ve uygun tedavi yapılmalıdır. Böbrek Fonksiyonu Böbrek yetmezliği olan hastalarda ribavirinin çoklu doz farmakokinetiği tam olarak açıklanamadığından tedaviye başlanmadan önce hastalarda böbrek fonksiyonlarının incelenmesi önerilir. hemodiyaliz ile yeterli miktarda uzaklaştırılamaz. Kreatininin klerensi < ml/dak olan hastalar RIBASPHERE TM ( kapsül) ile tedavi edilmemelidir (Bkz. Kontrendikasyonlar). Karaciğer Fonksiyonu Tedavi sırasında karaciğer fonksiyon anormallikleri gelişen hastalar yakından izlenmeli, belirti ve semptomlar ilerlediği takdirde ribavirin/ kombinasyon tedavisi kesilmelidir. Psikiyatri ve Merkezi Sinir Sistemi (MSS) kapsüller/interferon tedavisinde daha önceden psikiyatrik hastalığı olan veya olmayan hastalarda, depresyon, psikozlar, saldırgan davranışlar, halüsinasyonlar, şiddetli davranışlar (intihar düşüncesi, intihar eğilimi, intihar) ve nadiren homisidal (adam öldürme) düşünceler gibi ciddi psikiyatrik yan etkiler gözlenmiştir. RIBASPHERE TM ( kapsüller)/ tedavisi psikiyatrik hastalık hikayesi olan hastalarda ciddi önlem alınarak kullanılmalı ve tüm hastalar depresyon ve psikiyatrik semptom belirtileri açısından dikkatle izlenmelidirler. Psikiyatrik müdahale ve/veya dozun azaltılması ile psikiyatrik semptomlar kontrol altına alınamazsa RIBASPHERE TM ( kapsüller)/ tedavisi ertelenmelidir. Şiddetli durumlarda, tedaviye hemen son verilmeli ve psikiyatrik müdahale yapılmalıdır. (Bkz. Yan Etkiler). Laboratuar Testleri Aşağıdaki laboratuar testleri RİBASPHERE TM ( Kapsüller) alan tüm hastalarda tedavinin başlangıcında ve tedavi sürecinde periyodik olarak istenmektedir. Standart hematolojik testler hemoglobin [tedavi öncesi, tedavinin. ve. haftası, tam ve değişken beyaz kan hücre sayımı ve trombosit sayımı. Kan kimyası karaciğer fonksiyon testleri ve TSH. Gebelik çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınların aylık izlemesi

7 Hemolitik anemi, kemik iliği fonksiyonunun supresyonu, otoimmum ve infeksiyöz bozukluklar, pulmoner disfonksiyon, pankreatit ve diyabet dahil olmak üzere ribavirin/ alfa tedavisinin nden olduğu önemli advers etkiler de bildirilmiştir. GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIM Gebelik Kategorisi: X Tedavi sırasında ve tedavinin sonlamasından sonra ay süreyle, ribavirin tedavisi gören kadınlarda ve tedavi gören erkeklerin eşlerinde gebelikten korunmak amacıyla önlem alınmalıdır. Tedavi ve tedavinin sonlanmasını takip eden ay boyunca en az iki ayrı etkin kontrasepsiyon yöntemi birlikte kullanılmalıdır. (Bkz. Kontrendikasyonlar, Uyarılar, Önlemler) RIBASPHERE TM ( kapsüller) ve ribavirinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. İlacın yenidoğanda neden olabileceği potansiyel riskler nedeni ile, tedavinin anneye olan yararı değerlendirilerek emzirme ya da RIBASPHERE TM ( Kapsüller) / tedavisi kesilmelidir. ARAÇ VE MAKİNE KULLANMAYA ETKİSİ : Bildirilmemiştir. YAN ETKİLER : Kapsül/ tedavisinin güvenilirliği, daha önce tedavisi almamış ve veya haftalık kombine Kapsül/ tedavisi almış HCV enfekte yetişkin hasta ve tedavisinin ardından nüks gözlenen ve haftalık kombine Kapsül/ tedavisi alan HCV enfekte hasta üzerinde yapılan kontrollü çalışmalar ile değerlendirilmiştir. Klinik çalışmalarda, önceden tedavi almamış ve nüks gözlenen hastalarda sırasıyla, kombinasyon tedavisi görenlerin %1 ve % sı, tedavisi görenlerin ise % ve % ü yan etkiler nedeniyle tedaviye davam edememişlerdir. primer toksisitesi hemolitik anemidir. Hemoglobin seviyelerindeki düşüş tedavinin ilk 1- haftasında ortaya çıkar (Bkz. Uyarılar). Kapsül/ tedavisi alan hastaların yaklaşık %1 unda anemiye bağlı kalp ve akciğerler ile ilgili problemler gelişmiştir. Kapsül/ tedavisi alan daha önceden tedavi görmemiş ve nüks gözlenen hastalar ile yapılan ABD çalışmalarında en sık gözlenen psikiyatrik olaylar sırasıyla, uykusuzluk (%, %), depresyon (%, %) ve asabiyet (%, %). Hastaların %1 inde intihar davranışları (düşünce, girişim ve intihar) gözlenmiştir. Ayrıca, ribavirin Kapsül/ tedavisi pazarlama araştırmaları sırasında duyma bozukluğu ve baş dönmesi gibi spontane yan etkiler bildirilmiştir. Nadiren ribavirin kapsül/ kombine tedavisi aplastik anemiye neden olabilir. Seçilen tedaviye bağlı yan etkilerden, ABD çalışmalarında, tedavi grubunda % ve üzerinde insidans gösterenler Tablo de verilmiştir. Genellikle asteni, influenza benzeri semptomlar, sinirlilik ve kaşıntı dışındaki yan etkilere uluslar arası çalışmalarda ABD çalışmalarına göre daha nadir rastlanmıştır.

8 Tablo. Seçilen Tedaviye Bağlı Yan Etkiler: Önceden Tedavi almamış ve Hastalığı Nükseden Yetişkinlerde Hasta Yüzdeleri ABD Önceden Tedavi almamış Hastalarda Çalışma ABD Nüks Çalışması Haftalık Tedavi Haftalık Tedavi Haftalık Tedavi Yan Etki Bildirilen Hastalar* INTRON A (N=) INTRON A (N=1) INTRON A (N=) INTRON A (N=) INTRON A (N=) INTRON A (N=) Uygulama Bölgesi Reaksiyonları - Enjeksiyon Bölgesi Enflamasyonu - Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu Vücut Genel Bozukluklar - Baş ağrısı - Yorgunluk - Titreme - Ateş - İnfluenza benzeri semptomlar - Asteni - Göğüs ağrısı Santral&Periferal Sinir Sistemi Bozuklukları - Baş dönmesi Gastrointestinal Sistem Bozuklukları - Bulantı - İştahsızlık - Hazımsızlık - Kusma İskelet-Kas Sistemi Bozuklukları - Kas ağrısı - Artralji - İskelet-Kas Ağrısı Psikiyatrik Bozukluklar - Uykusuzluk - İritasyon - Depresyon - Duygusal değişkenlik - Konsantrasyon güçlüğü - Sinirlilik Solunum Sistemi Bozuklukları - Dispne - Sinüzit Cilt Problemleri - Alopesi - Raş - Pruritus Özel Duyular, Diğer Bozukluklar - Tat alma bozukluğu *Bir veya daha fazla yan etki bildiren hastalar. Bir hasta vücut sistem/organ sınıf kategorisiyle ilgili birden fazla yan etki bildirmiş olabilir

9 Laboratuar Değerleri : /İNTERFERON ALFA-B Kombinasyon Tedavisi İncelenen hematolojik değerlerdeki (hemoglobin, beyaz hücre sayısı, nötrofiller ve plateletler) değişimler aşağıda verilmiştir. (Bkz. Tablo ). Hemoglobin: tedavisi alan hastalarda hemoglobin değerlerinin düşüşü 1. haftada başlar,. haftada kontrol altına alınır. haftalık tedavi gören daha önce tedavi almamış hastalarda maksimum düşüş, ABD çalışmasında, g/dl ve uluslar arası çalışmada, g/dl olmuştur. Hastaların çoğunda hemoglobin değerleri tedavinin başlangıcından sonra - hafta içinde tedavi öncesi değerlere dönmektedir. Bilirubin ve Ürik Asit : Klinik çalışmalarda hemodiyaliz ile ilgili olarak bilirubin ve ürik asit değerlerinde yükselmeler bildirilmiştir. Çoğu hafif biyokimyasal değişimlerdir ve tedavi sonlandırıldıktan sonraki hafta içinde normale döner. Bu duruma sıklıkla Gilbert s sendromu hikayesi olan hastalarda rastlanmaktadır. Bu karaciğer yetmezliği veya klinik hastalıklarla ilişkilendirilmemektedir. Tablo. Kapsül ile Tedavide Seçilen Hematolojik Değerler: Önceden Tedavi almamış ve Hastalığı Nükseden Yetişkinlerde Hasta Yüzdeleri ABD Önceden Tedavi almamış Hastalarda Çalışma ABD Nüks Çalışması Yan Etki Bildirilen Hastalar* Hemoglobin (g/dl), 1,,,,, <, Lökosit (x1 /L),, 1, 1, 1, 1, < 1, Nötrofil (x1 /L) 1, 1,,,,, <, Platelet (x1 /L) < Total Bilirubin (mg(dl) 1,,,1,,1, >, Haftalık Tedavi Haftalık Tedavi Haftalık Tedavi İNTERFERON İNTERFERON İNTERFERON İNTERFERON ALFA-B ALFA-B ALFA-B ALFA-B (N=1) (N=) (N=) (N=) İNTERFERON ALFA-B (N=), 1,, 1 1 1,, , 1, 1,, İNTERFERON ALFA-B (N=) 1

10 BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER : İn-vitro çalışmalar ribavirinin sitokrom P- enzim sistemi aracılığı ile metabolize olmadığını ya da çok az metabolize olduğunu göstermiştir. P- enzim sistemi ile ilgili etkileşim potansiyeli oldukça düşüktür. Nükleozit Analogları: Nükleozit analoglarının uygulanması ölümcül ve ölümcül olmayan laktik asidoz ile sonuçlanmıştır. ve nükleozit analogları birlikte uygulandıklarında dikkatli olunmalı ve potensiyel yararları potensiyel risklerini mazur gösterecek kadar olduğunda kullanılmalıdır. Didanozin: RIBASPHERE ( Kapsüller) ile Didanozin in beraber uygulanması tavsiye edilmemektedir. Klinik çalışmalarda ağır karaciğer yetmezliği, periferal nöropati, pankreatit ve semptomatik hiperlaktemi/laktik asidoz bildirilmiştir. Stavudin ve Zidovudin:, stavudin ve zidovudinin HIV ye karşı in vitro antiviral aktivitesini antagonize edebilir. Bu nedenle, ribavirin bu ilaçlardan herhangi biri ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. GEÇİMSİZLİKLER : Bilinen bir geçimsizliği yoktur. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : / Kombinasyon Tedavisi Yetişkinler : 1 yaş ve üzerindeki hastalarda RIBASPHERE TM ( Kapsül) in önerilen dozları hastanın vücut ağırlığına bağlıdır. in önerilen dozu Tablo da verilmiştir. Daha önce tedavisi almamış hastalarda önerilen tedavi süresi haftadır. Tedavinin süresi, hastalık karakterlerine, tedaviye cevaba ve rejimin tolere edilebilirliğine bağlı olarak bireyselleştirilmelidir. haftalık tedavi sonrasında virolojik cevap değerlendirilmelidir. HCV-RNA sı haftaya kadar olan tayin limitlerinin altında kalan herhangi bir hastada tedavi kesilmelidir. Önceden tedavi almamış hasta popülasyonunda haftadan daha uzun süreli tedavi için güvenilirlik ve etkinlik verileri bulunmamaktadır. Pegile olmayan monoterapisinden sonra nüks olan hastalarda önerilen tedavi süresi haftadır. Nüks görülen hastalarda haftadan daha uzun süreli tedavi için güvenilirlik ve etkinlik verileri bulunmamaktadır. Tablo. 1 Yaş ve Üzerindeki Hastalarda Önerilen Dozlar Vücut ağırlığı RIBASPHERE TM ( Kapsül) kg x mg kapsül sabah, x mg kapsül akşam günlük Oral yolla > kg x mg kapsül sabah, x mg kapsül akşam günlük Oral yolla 1

11 aç olarak da (gıdalardan bağımsız) alınabilir; ancak yiyecekler ile birlikte alınması konusundaki ifadelerle uyumlu şekilde kullanılması önerilmektedir. Doz Değişiklikleri: bkz.tablo / kombine tedavisi sırasında ciddi yan etkiler ya da laboratuar değerlerinde anormallikler gözlenirse, yan etkiler hafifleyene kadar doz modifiye edilmeli veya kesilmelidir. kreatininin klerensi ml/dak nın altında olan hastalarda kullanılmamalıdır. Kalp hastalığı geçirmiş olan hastalarda ribavirin kullanılırken dikkat edilmelidir. Hastalar tedavi öncesi değerlendirilmeli ve tedavi süresince izlenmelidirler. Kardiyovasküler durumda herhangi bir kötüleşme gözlendiğinde tedavi kesilmelidir. (Bkz. Uyarılar). Stabil kardiyovasküler hastalığı olan kişilerde haftalık periyotta hemoglobinde g/dl düşüş gözlenirse doz düşürülmelidir. Buna ek olarak bu hastalarda, hemoglobin değerleri dozun düşürülmesinin ardından hafta sonra g/dl nin altında ise / alfa- b tedavisine son verilmelidir. Hemoglobin seviyesi 1 g/dl nin altına düşen yetişkin hastalarda dozun günlük mg a (1 x mg kapsül sabah, x mg kapsül akşam) düşürülmesi önerilmektedir. Hemoglobin seviyesi, g/dl nin altına düşen hastalarda ribavirin tedavisi daimi olarak kesilmelidir. (Bkz. Uyarılar). Tablo. Anemide Doz Değişiklikleri ve Doz Kesilmesi için Rehber Doz Azaltılması* Tedavisinin yetişkinde günlük Daimi Kesilmesi mg Hemoglobin Kardiyak hikaye yok < 1 g/dl <, g/dl Kardiyak hikaye var Tedavi süresince herhangi bir haftalık periyotta g/dl düşüş * Sabah bir mg, akşam iki mg kapsül Dozun düşürülmesinden hafta sonra < g/dl DOZ AŞIMI : Doz aşımı ile ilgili bilgiler yetersizdir. grama kadar ribavirin kapsüle akut maruziyet, milyon üniteye kadar alınması ve önerilen dozun 1 katı subkutan intravenöz alımı bildirilmiştir. Gözlenen primer etkiler ve ribavirinin terapötik kullanımına bağlı yan etkilerin sıklık ve şiddetinde artmadır. Ancak, önerilen dozu aşan tek doz subkutan uygulamalarında karaciğer enzim anormallikleri, böbrek yetmezliği, hemoraji ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. ve ribavirinin spesifik antidotları yoktur ve her iki ajanın doz aşımı için de hemodiyaliz ve peritoneal diyaliz etkili bir tedavi yöntemi değildir. SAKLAMA KOŞULU : C nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI : ve kapsüllük şişelerde. DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKLİ : Yoktur.

12 RUHSAT SAHİBİNİN İSİM VE ADRESİ : Biomeks İthal İlaç ve Tıbbi Malzeme Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti. Ulucanlar Caddesi Ses Sok. No: /1, Cebeci/ANKARA RUHSAT TARİH VE NUMARASI:../1-1 ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ : Three Rivers Pharmaceuticals, ABD lisansıyla DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC ABD Reçete ile satılır. Doktora danışılmadan kullanılmamalıdır. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.