TALASEMİDE ENFEKSİYONLAR. Birol BAYTAN Uludağ Üniversitesi Çocuk Hematoloji

Transkript

1 TALASEMİDE ENFEKSİYONLAR Birol BAYTAN Uludağ Üniversitesi Çocuk Hematoloji

2 Talasemide 2. sık mortalite ve morbidite nedeni enfeksiyonlardır

3 Talasemide Enfeksiyonlar 1. Splenektomi 2. Talasemide immün düzensizlik 3. Demir yüklenmesine bağlı immün yetmezlik 4. Transfüzyon ve enfeksiyon 5. Aneminin derecesi

4

5 Splenektomi ve İmmun Sistem Azalmış immün temizleme Azalmış IgM sentezi Azalmış spesifik antikor yanıtı Azalmış CD4/CD8 Kompleman aktivasyonunda azalma-düzensizlik

6 Splenektomi Sonrası Enfeksiyonlar S pneumoni N meningitidis H influenza tip B

7 Splenektomi Sonrası Enfeksiyonlar Talasemi travmaya bağlı splenektomili hastalar karşılaştırıldığında ölüm oranı yüksek Çocuklarda erişkine göre ölüm oranı yüksek E coli, P aeruginosa, Enterococcus spp

8 yılları arasında splenektomili 6942 olgu incelendi Risk of Infection and Death Among Post-splenectomy Patients 2001

9 Risk of Infection and Death Among Post-splenectomy Patients 2001

10 olgu toplumdan 38 bin olgu ile Mortality risk in splenectomised patients: A Danish population-based cohort study 2010

11

12 The prevention and management of infections in children with asplenia or hyposplenia. Infect Dis Clin North Am.2007

13 Talasemide İmmün Düzensizlik Azalmış CD4/CD8 oranı Azalmış T hücre proliferasyonu Artmış B lenfosit sayı ve aktivasyonu Artmış Ig G, M, A düzeyi Azalmış C3 ve C4 Defektif kemotaksis ve fagositoz Defektif NK

14 Demir Yüklenmesi ve İnfeksiyon İnterferon gama aktivite inhibisyonu Makrofaj fonksiyonlarında bozulma Artmış CD8 T hücre sayısı Azalmış CD4 T hücre sayısı Azalmış Ig sekresyonu Kompleman sisteminde baskılanma

15 Demir artışında virulans artar Klebsiella E coli S.pneumoni P aeruginosa Listeria Legionella

16 Desferrioksamin Fox A proteini Makrofajların sitokin üretimini baskılar

17 Yersinia enterocolitica Enterokolit, ileal perforasyon Poliartirit Farinjit Sepsis Osteomyelit Endokardit Menenjit Mortalite %50

18

19 Deferipron

20 Pythiosis insidiosi Mantar benzeri organizma At, kedi,köpek Tropikal, subtropikal

21 Hepatit C En önemli sorunlardan biri Siroz HCC 1990 yıllardan önce transfüzyon alan olgularda HCV + %100-%55 arası Kuzey Amerika dan çalışmada 15 yaş altı olgularda HCV %5 iken 25 yaş üstünde %70 Cunningham MJ et al. Thalassemia Clinical Research Network. Complications of betathalassemia major in North America. Blood 2004; 104:

22 HCV Belirteçleri Erken Enfeksiyon Evresinde Günler Enfeksiyon HCV RNA HCV Ab 0. gün 12. gün 70. gün

23 HCV + % yaş üstü Ansar MM. Prevalence of hepatitis C virus infection in thalassemia and haemodialysis patients in north Iran-Rasht. J Viral Hepat 2002; 9: yaş arası HCV + %40 (Mısır) Kaddah et al olgu 27.5 yaş 109 olgu (%27) HCV+ iken 1996 sonrası 21 olgu var (İran) Azarkeivan A et al. Evaluation of new cases of HCV infection in thalassaemia patients for source of infection. Asian J Transfus Sci Jul;5(2):132-5.

24 Prevalans HBsAg ve anti-hcv kişide %2.2 ve %0.4 Köse S et al. Seroprevalence of hepatitis B and C viruses: awareness and safe practices of hairdressers in Izmir: a survey. Int J Occup Med Environ Health Sep 399 olgu talasemi ve orak hücreli anemide HBsAg pozitif %0.75, anti-hcv pozitif %4.5 Ocak S et al. Seroprevalence of hepatitis B and hepatitis C in patients with thalassemia and sickle cell anemia in a long-term follow-up. Arch Med Res 2006 Oct;37(7):895-8.

25 Viral ve Bakteriyel Bulaşma Her bir transfüzyonda bulaşıcı hastalık kapma riski ortalama %0,01 dir. Tüm taramalara rağmen: ünitede bir HCV, ünitede bir HIV ünitede bir HTLV bulaşma riski vardır.

26 Anti-HCV pozitifliğinde yalancı pozitiflik %20-40 arası bulunur Ragab L. Clinicovirologic analysis of hepatitis C infection in transfusion dependent B-thalassemiz major children 2009 HCV pozitifliği mutlaka HCV-PCR RNA ile doğrulanmalı

27 HCV li talasemik ve talasemik olmayan olgular karşılaştırıldığında HCC gelişimi talasemiklerde 45 yaş iken, talasemik olmayanlarda 66 yaş bulundu. Ryder SD; British Society of Gastroenterology. Guidelines for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) in adults. Gut 2003; 52 (suppl 3): 1 8. İtalya 52 merkezden HCC hastalar alındı. 23 olgu saptandı. Ort yaş 45 yıl bulundu. 1 olgu HBV+HCV iken 19 olgu HCV+ bulundu. Tüm hastalarda şelasyon uyumu kötü Borgna-Pignatti C, et al. Hepatocellular carcinoma in the thalassaemia syndromes. Br J Haematol 2004; 124:

28 HCC gelişminde Yüksek KC demir yükü Artmış fibrozis çok önemli risk faktörü HCV + talasemi olgularında 6 ayda bir batın US ve serum alfa-fetoprotein ölçümü önerilir

29 HCV tedavisi Ribavirin+interferon kombinasyon tedavisi Ribavirin Artmış hemoliz riski var endikasyon olguya göre değerlendirilmeli Kombine tedavi ile tedavi öncesi göre transfüzyon oranı %152 artmış Kombine tedavi ile 6 aylık tedavi ile virolojik yanıt %45.5 den %72.2 yükselmiş *Telfer PT et al. Combination therapy with interferon alpha and ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in thalassaemic patients. Br J Haematol 1997; 98: *Li CK. Interferon and ribavirin as frontline treatment for chronic hepatitis C infection in thalassaemia major. Br J Haematol 2002; 117: *Fargion S, et al. Iron reduction and sustained response to interferon-alpha therapy in patients with chronic hepatitis C: results of an Italian multicenter randomized study. Am J Gastroenterol 2002; 97:

30 HCV tedavisinde KC demir yükü antiviral tedavi etkinliği çok yakın ilişkili ile

31 Hepatit B Dünyada 450 milyon, ülkemizde 3 milyon taşıyıcı var. Ülkemizde verici popülasyonunda HBsAg taşıyıcılığı oranı %4.33 saptandı.

32 HBV Belirteçleri Erken Enfeksiyon Evresinde

33 Hepatit A Geçirmek kalıcı bağışıklık sağlar Nadiren transfüzyonla geçer Ülkemiz için çok ciddi sorun değil

34 Hepatit G RNA virüs ABD: %2, Almanya: %2.5, Ülkemizde: %2 Talasemiklerde %35 lerde pozitif Akut hepatit tablosuna yol açabilir Kronkleşme, siroz, HCC yol açmaz Fulminan hepatit tartışmalı

35 TT Virüs 1997 yılında Japonya da posttransfüzyonel hepatitli hastanın serumunda saptanmış. DNA virüsü Sağlıklı kan donörlerinde Fransada % 2 ABD %13 Japonyada %17-93 Türkiyede: %51 (İzmir), %9,6 (Bursa), %4-31 (İstanbul) saptanmıştır.

36 Talasemiklerde %70-80 pozitif saptanmış. Akut ve kronik enfeksiyon ile ilişkisi saptanmamış Kronik hepatit B ve C seyrini değiştirmez

37 HIV Dünyada HIV bulaşının %3-5 i transfüzyon ile ilişkili ABD ünitede 3.3 Fransa 3.4 HIV bulaş riski belirtilmiş Türkiye arası 3.8

38 HIV Belirteçleri Günler 11. gün 16. gün 22. gün

39 Prion Hastalıkları Prion: Protein benzeri enfeksiyon partikülleri Nükleik asitleri yok. UV ve dezenfektanlara dirençli Creutzfeldt-Jakop Hastalığı Kuru Ailevi ölümcül uykusuzluk hastalığı Gerstman - Straussler Scheinker hst. Variyant Creutzfeldt-Jakob Hastalığı (Deli Dana)

40 Subakut Spongioform Ansefalopati (Creutzfeldt-Jakob Hastalığı) 7-12 yıl istirahat Korteksde süngerimsi değişiklikler, Nöronlarda vakuolizasyon, beyin atrofisi Demans, myoklonus, hareket güçsüzlüğü, ölüm

41 Talasemide Ateşe Yaklaşım Ateş nedeni yok ise İshal eşlik ediyorsa Yersinia akla gelmeli (Kotrimaksazol) Ateş geniş spektrumlu antibiyotik kullanılmalı Kolesistit akla gelmeli Sepsis için yakın izlenmeli