PROSPEKTÜS. Her bir tablet etken madde olarak 20 mg tadalafil ve boyar madde olarak Sarı Demir Oksit ve titanyumdioksit içerir.

Transkript

1 FORMÜLÜ: LİFTA 20 mg FİLM TABLET PROSPEKTÜS Her bir tablet etken madde olarak 20 mg tadalafil ve boyar madde olarak Sarı Demir Oksit ve titanyumdioksit içerir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ : Farmakodinamik Özellikleri: Penil ereksiyon, cinsel uyarım sırasında penil arterlerin ve korpus kovernosadaki düz kasların gevşemesinden kaynaklanan artan kan akımıyla ortaya çıkan bir süreçtir. Endotel hücreleri ile sinir uçlarından salınan ve düz kas hücrelerinde cgmp sentezini stimüle eden nitrik oksit bu yanıta aracılık etmektedir. Tip 5 fosfofodiesterazın (PDE5) inhibisyonu cgmp miktarını artırarak erektil fonksiyonu desteklemektedir. Tadalafil PDE5 i baskılar. Nitrik oksitin lokal salımını başlatmak açısından cinsel uyarım gerektiği düşünülürse PDE5 in tadalafil tarafından inhibisyonunun cinsel uyarımın eksikliği üzerinde hiçbir etkisi bulunmamaktadır. In vitro çalışmalar tadalafil in seçici bir PDE5 inhibitörü olduğunu ortaya koymuştur. PDE5, korpus kavernosum düz kaslarında, vasküler ve viseral düz kaslarda, iskelet kaslarında, trombositlerde, böbrek, akciğer, serebellum ve pankreasta bulunur. In vitro çalışmalar tadalafil in PDE5 üzerindeki etkisinin diğer fosfodiesterazlardan daha potent olduğunu göstermiştir. Sağlıklı erkek bireylere uygulanan 20 mg tadalafil, ayakta ve yatarak ölçülen sistolik ve diastolik kan basıncı açısından anlamlı bir fark oluşturmamıştır. Ayrıca kalp atım hızı üzerinde ortaya çıkan anlamlı bir etki de gözlenmemiştir. Tadalafil in sperm konsantrasyonu, sperm sayısı, hareketi ya da morfolojisi üzerinde klinik olarak belirgin etkisi saptanmamıştır. Ayrıca tadalafil serum testosteron, lüteinizan hormon ya da folikül stimüle edici hormon düzeylerine de etki etmemiştir. Farmakokinetik Özellikler: mg doz aralığında, sağlıklı bireylerde tadalafil eğri altındaki alan (EAA) dozla orantılı olarak artmaktadır. Günde bir doz uygulamalarında kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 5 gün içinde ulaşılmaktadır ve EAA düzey, tek bir doza göre yaklaşık 1.6 kat daha yüksek belirlenmiştir. Tadalafil büyük oranda karaciğer metabolizmasıyla, başlıca sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından elimine edilmektedir. Emilim: Tek doz oral uygulama sonrası 30 dakika - 6 saat içinde konsantrasyonuna (C max ) ulaşılmıştır (ortalama değer 2 saat). en yüksek plazma Oral uygulamayı takiben, tadalafil in mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Tadalafil in emilim hızı ve oranı yemeklerden etkilenmemektedir; bu bağlamda tadalafil yemekle birlikte yada aç karnına alınabilir. 1

2 Dağılım: Oral uygulamanın ardından belirgin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 63 litredir; bu düzey tadalafil in dokulara dağıldığına işaret etmektedir. Terapötik konsantrasyonlarda, plazmadaki tadalafil in %94 ü proteinlere bağlıdır. Uygulanan dozun % inden azı sağlıklı bireylerde spermde belirlenmiştir. Metabolizma: Tadalafil ağırlıklı olarak CYP3A4 tarafından bir katekol metabolitine metabolize edilmektedir. Bu katekol metabolit, metilkatekol ve metilkatekol glukuronid oluşturmak üzere sırasıyla yoğun metilasyon ve glukuronidasyona uğramaktadır. Dolaşımdaki en önemli metabolit metilkatekol glukuronid konjugatıdır. Metilkatekol konsantrasyonları glukuronid konsantrasyonlarının %10 undan daha düşük düzeydedir. In vitro veriler, metabolitlerin gözlenen metabolit konsantrasyonlarında farmakolojik açıdan etkin olmadıklarını ileri sürmektedir. Eliminasyon: Sağlıklı bireylerde tadalafil ile ilişkili ortalama oral klerens 2.5 L/saat, ortalama yarı-ömür ise 17.5 saattir. Tadalafil yoğunluklu olarak metabolitleri şeklinde, başlıca dışkıda (uygulanan dozun yaklaşık %61 i oranında) ve daha düşük bir düzeyde idrarda (uygulanan dozun yaklaşık %36 sı) itrah edilmektedir. Özel Popülasyonlar: Geriyatrik: Yaşlı sağlıklı erkek bireylerde (65 yaş ya da üstü) tadalafil in oral klerensi daha düşük olup %25 oranında daha yüksek bir EAA gözlenmekte ve 19 ila 45 yaş grubu sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında C max üzerinde bir etki gözlenmemektedir. Bununla birlikte daha yaşlı bireylerde ilaçlara karşı gelişebilecek yüksek duyarlılık dikkate alınmalıdır Pediyatrik : Tadalafil 18 yaşın altındaki bireylerde araştırılmamıştır. Karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child- Pugh Sınıf A ya da B) tadalafil EAA sağlıklı bireylerle benzer bulunmuştur. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda 10 mg ın üzerindeki tadalafil uygulamalarıyla ilişkili veriler mevcut değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalarla ilişkili yetersiz sayıda veri mevcuttur. Bu bağlamda hafif ile orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda en yüksek doz 10 mg ı aşmamalıdır ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanılması önerilmemektedir. Böbrek yetmezliği: Tadalafil in, hafif (kreatinin klerensi 51 ila 80 ml/dak) ya da orta (kreatinin klerensi 31 ila 50 ml/dak) düzeyde böbrek yetmezliği olan hastalarda tadalafil EAA iki katına çıkmıştır. Hemodiyalize giren son evre böbrek yetmezliği olgularında, 10 mg ya da 20 mg lık tek doz tadalafil uygulamasının ardından, C max düzeyleri 2 kat, EAA düzeyleri ise 2.7 ila 4.1 kat artmıştır. Normal böbrek fonksiyonu olan bireylerle karşılaştırıldığında, böbrek yetmezliği olan kişilerde toplam metilkatekol etkinliği (konjuge olmayan + glukuronid) 2 ila 4 kat daha yüksektir. Hemodiyalizin (doz uygulamasından 24 ila 30 saat sonra) tadalafil ya da metabolit eliminasyonuna katkısı ihmal edilebilir düzeydedir. Diabetes Mellitus: Diabeti olan erkek hastalarda 10 mg lık tadalafil dozunun ardından, tadalafil EAA yaklaşık %19 oranında azalmış, C max ise sağlıklı bireylerde gözlenen etkinlikten %5 oranında daha düşük gözlenmiştir. Herhangi bir doz ayarlamasına gerek duyulmamıştır. 2

3 ENDİKASYONLARI : LİFTA Tablet, erektil fonksiyon bozukluğu tedavisinde endikedir. KONTRENDİKASYONLARI : Ürünün bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlığı olan hastalarda kullanımı kontrendikedir. Organik nitratların herhangi bir formunu düzenli ve/veya aralıklı olarak kullanan hastalarda tadalafil uygulaması kontrendikedir. Tamsulosin dışındaki alfa-adrenerjik blokerleri kullanan hastalarda tadalafil uygulaması kontrendikedir. Non-arteritik anterior iskemik optik nöropatisi olanlarda kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER : Kardiyovasküler Genel Cinsel aktiviteyle ilişkili olarak kardiyak riskte belli bir artış söz konusu olması nedeniyle hekimler hastalarının kardiyovasküler durumlarını dikkate almalıdır. Bu bağlamda, tadalafil de dahil olmak üzere erektil fonksiyon bozukluğuna yönelik tedaviler, altta yatan kardiyovasküler durum nedeniyle cinsel aktivitenin önerilmediği erkeklerde kullanılmamalıdır. Cinsel aktivitenin başlangıcında kardiyak semptomların oluştuğu hastalara, cinsel aktiviteye devam etmemeleri ve bu durumu doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilir. Sol Ventriküler Akım Obstrüksiyonu Sol ventriküler akım obstrüksiyonu olan hastalar (örneğin; aort stenozu ve idyopatik hipertrofik subaortik stenoz gibi) PDE5 inhibitörleri de dahil olmak üzere, vazodilatörlerin etkilerine duyarlı olabilirler. Kardiyovasküler hastalığı olan aşağıdaki hasta gruplarında tadalafil önerilmemektedir: - Son 90 gün içerisinde miyokard infarktüsü geçirmiş hastalar - Stabil olmayan anjinası olan ya da cinsel ilişki sırasında anjina oluşan hastalar - Son 6 ay içinde New York Heart Association un sınıflamasına göre sınıf 2 yada daha ileri düzeyde kalp yetmezliği olan hastalar - Kontrol altına alınamayan aritmisi, hipotansiyonu (<90/50 mmhg) ya da kontrol altına alınamayan hipertansiyonu (>170/100 mmhg) olan hastalar - Son 6 ay içinde felç geçiren hastalar 3

4 Uzamış ereksiyon Bu sınıftan bileşiklerle ilişkili olarak 4 saatten daha uzun süreli uzamış ereksiyon ve priapizm (6 saatten daha uzun süreli, ağrılı ereksiyonlar) bildirimi çok enderdir. Hemen tedavi edilmezse priapizm erektil dokuda geri dönüşümü olmayan hasara neden olabilir. Ereksiyonun 4 saatten daha uzun sürdüğü hastalar, ağrı olsun ya da olmasın, acil tıbbi destek almalıdır. Priapizm derhal tedavi edilmezse, peniste doku hasarı ve kalıcı olarak empotens oluşabilir. Erektil fonksiyon bozukluğunu değerlendirme süreci, altta yatan olası nedenlerin belirlenmesine yönelik uygun işlemleri ve tedavi seçeneklerini kapsamalıdır. Genel Diğer PDE5 inhibitörleri gibi tadalafil in de kan basıncında geçici düşüşlerle sonuçlanabilecek zayıf sistemik vazodilatör özellikleri bulunmaktadır. Altta yatan kardiyovasküler hastalığı olan hastaların bu tür vazodilatör etkilerden olumsuz yönde etkilenip etkilenmeyeceklerini dikkate alınmalıdır. Klinik açıdan anlam taşıyan düzeyde sol ventriküler akım obstrüksiyonu olan ya da otonomik kan basıncı kontrolü zayıflamış olan hastalar vazodilatörlerin etkilerine özellikle duyarlı olabilirler. Tadalafil, priapizm açısından predispozan faktör oluşturabilecek durumu bulunan (orak hücre anemisi, multipl miyelom, ya da lösemi gibi) ya da anatomik penis deformasyonu (angülasyon, kavernozal fibrozis ya da Peyronie Hastalığı gibi) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tadalafil sağlıklı bireylerde kanama zamanını uzatmıyorsa da, kanama bozukluğu olan ya da önemli etkin peptik ülserasyonu bulunan hastalardaki kullanımı risk-fayda değerlendirmesi sonucuna göre değerlendirilmeli ve dikkatle uygulanmalıdır. Bunlara ilave olarak, retinitis pigmentosa da dahil olmak üzere kalıtımsal dejeneratif retinal bozuklukları olan hastalar da bu klinik çalışmalara dahil edilmemiştir ve bu hastalarda ilacın kullanılması önerilmemektedir. Şiddetli hepatik yetmezliği olan hastalarla (Child-Pugh Sınıf C) ilgili veri bulunmadığından, bu hasta grubuna LİFTA i reçete ederken dikkatli olmak gerekmektedir. Doksazosin gibi alfa [1] adrenerjik blokörleri alan hastalara, eş zamanlı olarak Lifta uygulanması durumunda semptomatik hipotansiyon oluşabileceğinden Lifta dikkatle reçete edilmelidir. Özellikle yaşlı, kan viskozitesi artmış hastalarda retinal ven oklüzyonu riski artmaktadır. Lifta ve diğer erektil disfonksiyon tedavilerinin birlikte kullanımına ait güvenilirlik ve etkinlik çalışmaları yapılmamıştır. Bu yüzden bu tip birlikte kullanımlar önerilmez. 18 yaşın altındakilerde kullanılmamalıdır. 4

5 Hamilelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım: Lifta kadınlarda endike değildir. Gebelik Kategorisi B dir. Lifta kadınlarda endike olmadığından hamilelikte ve emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Araç ve Makine Kullanımı Üzerine Etkisi: Araç ve makine kullanırken hastalar dikkatli olmalıdır. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER : %2 oranında gözlenen advers etkiler Baş ağrısı, dispepsi, sırt ağrısı, miyalji, nazal konjesyon, ateş basması, ekstremitelerde ağrı Genel olarak ele alındığında, tadalafil ile tedavi edilen hastaların yaklaşık % 0.5 i sırt ağrısı/miyalji nedeniyle tedaviyi yarıda bırakmak durumunda kalmıştır. <%1 oranında gözlenen advers etkiler Tüm vücut: asteni, yüzde ödem, yorgunluk, ağrı Kardiyovasküler: angina pektoris, göğüs ağrısı, hipotansiyon, hipertansiyon, miyokard infarktüsü, postüral hipotansiyon, palpitasyon, bayılma, taşikardi Sindirim sistemi: anormal karaciğer fonksiyon testi değerleri, ishal, ağızda kuruluk, disfaji, ösofajit, gastroözofajeyal reflü, gastrit, yumuşak dışkılama, bulantı, üst batında ağrı, kusma Kas-iskelet sistemi: artralji, boyun ağrısı Sinir sistemi: baş dönmesi, hipestezi, uykusuzluk, parestezi, uyuklama, vertigo Solunum sistemi: dispne, epistaksis, farenjit Deri: kaşıntı, döküntü, terleme Oftalmolojik: bulanık görme, renkli görmede değişiklik, konjonktivit (konjontival hiperemi de dahil olmak üzere), gözde ağrı, göz yaşı salgısında artış, göz kapaklarında şişme Ürogenital: ereksiyonun artması, spontan penil ereksiyon BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. 5

6 İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER : Diğer İlaçların TADALAFİL üzerindeki Etkileri Sitokrom P450 İnhibitörleri: Tadalafil, CYP3A4 ün bir substratıdır ve baskın biçimde yine CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Çalışmalar, CYP3A4 ü inhibe eden ilaçların tadalafil in vücuttaki etkisini artırabileceğini ortaya koymuştur. Ketokonazol Seçici ve potent bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol (günde 400 mg), 20 mg lık tek-doz tadalafil in ilaca maruziyetini (EAA) % 312 oranında, C max değerini de %22 oranında artırmıştır. HIV Proetaz İnhibitörü CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, ve CYP2D6 inhibitörü olan ritonavir (günde iki kez 200 mg), 20 mg lık tek doz tadalafil in EAA değerlerini%124 oranında artırmış, Cmax değerlerindeyse bir değişiklik gözlenmemiştir. Özgül etkileşimler üzerinde çalışılmamış olmasına rağmen diğer HIV proteaz inhibitörlerinin de tadalafil etkinliğini artırabileceği düşünülmektedir. Bu sonuçlar doğrultusunda, eşzamanlı olarak potent CYP3A4 ihibitörü kullanan hastalarda tadalafil dozunun 10 mg ı geçmemesi gerekmektedir ve tadalafil 72 saatte bir defadan fazla alınmamalıdır. Diğer sitokrom P450 inhibitörleri Özgül etkileşimlere yönelik çalışmalar gerçekleştirilmemiş olmasına rağmen, eritromisin, itrakonazol ve greyfurt suyu gibi diğer CYP3A4 inhibitörleri de tadalafil in etkinliğini artırabileceği söylenebilir. Sitokrom P450 indükleyiciler: CYP3A4 ü tetikleyen ilaçların tadalafil EAA değerlerini düşürebileceği yürütülen çalışmalarda ortaya konmuştur. Rifampin CYP3A4 indükleyicisi olan rifampin (günde 600 mg), tek başına 10 mg tadalafil uygulamasında elde edilen değerlere oranla, 10 mg lık tek doz tadalafil EAA ı % 88, C max değerini ise % 46 oranında azaltmıştır. Özgül etkileşimlere yönelik çalışmalar gerçekleştirilmemiş olmasına rağmen, karbamazepin, fenitoin ve fenobarbitol gibi CYP3A4 ü tetikleyenlerin tadalafil EAA değerlerini azaltması olasıdır. Doz ayarlamasına gerek yoktur. Gastrointestinal İlaçlar: H 2 antagonistleri Nizatidin kullanımından kaynaklanan gastrik ph daki artışın tadalafil farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi bulunmamaktadır. Antasitler Tadalafil ile bir antasitin (magnezyum hidroksit / alüminyum hidroksit) eşzamanlı kullanımı tadalafil emilim oranını düşürmüş ancak tadalafil EAA değerleri üzerinde bir değişiklik oluşturmamıştır. 6

7 TADALAFİL in Diğer İlaçlar Üzerindeki Etkileri Sitokrom P450 İle Metabolize Olan İlaçlar: Tadalafil in, sitokrom P450 (CYP) izoformları tarafından metabolize edilen ilaçların klerensiyle ilişkili klinik açıdan anlamlı bir inhibisyona ya da indüksiyona neden olacağı beklenmemektedir. Yürütülen çalışmalar, tadalafilin P450 izoformları olan CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ve CYP2E1 i inhibe etmediğini ya da indüklemediğini ortaya koymuştur. CYP1A2 substratı Tadalafil in teofilin farmakokineği üzerinde klinik açıdan anlamlı bir etkisi bulunmamaktadır. Teofilin kullanan bireylere tadalafil verildiğinde, teofilinle ilişkili olarak kalp atım hızında hafif bir artış (dakikada 3 atım) gözlenmiştir. CYP3A4 substratları Tadalafil in midazolam ya da lovastatin EAA değerleri üzerinde klinik açıdan anlamlı bir etkisi bulunmamaktadır. CYP2C9 substratı Tadalafil, S-varfarin ya da R-varfarin EAA değerleri üzerinde klinik açıdan anlamlı bir etki oluşturmamakta, ayrıca protrombin zamanında varfarin tarafından indüklenen değişiklikleri de etkilememektedir. Alkol: Alkol ve tadalafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri zayıf sistemik vazodilatörlerdir. Tadalafil, alkol plazma konsantrasyonlarını, alkol de tadalafil in plazma konsantrasyonlarını etkilememiştir. Alkol ve bir PDE5 inhibitörü olan tadalafil zayıf vazodilatör olarak etkimiştir. Zayıf vazodilatörler bir arada kullanıldığında her bir bileşiğin kendine özgü kan basıncını düşürücü etkisi artabilir. Yüksek miktarda alkolün tadalafil le birlikte tüketimi (örneğin 5 birim ya da fazlası), kalp atım hızındaki artışı, ayakta durur konumdaki kan basıncında gözlenen düşüşü, baş dönmesi ve baş ağrısı da dahil olmak üzere ortostatik belirti ve semptomların ortaya çıkma olasılığını artırabilir. Anti-Hipertansifler: Tadalafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörleri zayıf sistemik vazodilatörlerdir. Tadalafil in, seçilmiş bazı anti hipertansif ilaçların kan basıncını düşürücü etkileri üzerindeki etkisini belirlemek üzere klinik farmakoloji çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Alfa Blokerler: Doksazosin Alfa[1]-adrenerjik bir bloker olan doksazosin (günde 8 mg) kullanan sağlıklı bireylere tadalafil 20 mg verildiğinde, doksazosin in kan basıncını düşürücü etkisinde anlamlı bir artış gözlenmiştir. Tamsulosin Seçici bir alfa[1a]-adrenerjik bloker olan tamsulosin den günde bir kez 0.4 mg kullanan sağlıklı bireylere 20 mg lık tadalafil in tek doz şeklinde verildiği bir klinik farmakoloji çalışmasında, kan basıncında anlamlı bir düşüş gözlenmemiştir. Alfa[1]- adrenerjik bloker olan doksazosin in kan basıncını düşürücü etkisinde gözlenen anlamlı artış ve alfa[1a]-adrenerjik bloker olan tamsulosin in 0.4 mg lık dozunda hiçbir anlamlı etkinin 7

8 gözlenmemesi dikkate alındığında; 0.4 mg/gün tamsulosin dışındaki alfa-adrenerjik blokerleri kullanan hastalarda TADALAFİL uygulaması kontrendikedir. Diğer Anti Hipertansif Ajanlar: Amlodipin Tadalafil in amlodipin kan düzeyleri üzerinde bir etkisi bulunmamakta, amlodipin de tadalafil kan düzeyleri üzerinde bir etki oluşturmamaktadır. Metoprolol Sürekli salımlı metoprolol (günde 25 ila 200 mg) ile tadalafil birlikte kullanımında, tek başına metoprolol kullanımına göre sistolik/diastolik kan basıncında 5/3 mmhg daha fazla düşüş saptanmıştır. Bendrofluazid Bendrofluazid (günde 2.5 mg) ile tadalafil 10 mg birlikte kullanımında, tek başına bendrofluazid kullanımına göre sistolik/diastolik kan basıncında 6/4 mmhg daha fazla düşüş belirlenmiştir. Enalapril Enalapril (günde 10 ila 20 mg) ile tadalafil 10 mg birlikte kullanımında, tek başına enalapril kullanımına göre, sistolik/diastolik kan basıncında 4/1 mmhg daha fazla düşüş saptanmıştır. Anjiotensin II reseptör blokerleri (ve diğer anti hipertansif ilaçlar) Angiotensin II blokerleri ile tadalafil 20 mg birlikte kullanımında, tek başına anjiotensin reseptör blokerleri kullanımına göre sistolik/diastolik kan basıncında 8/4 mmhg lik daha fazla düşüş gözlenmiştir. Nitratlar Organik nitratların herhangi bir formunu düzenli ve/veya aralıklı olarak kullanan hastalarda tadalafil uygulaması kontrendikedir. Klinik farmakoloji çalışmalarında tadalafil in, nitratların hipotansif etkisini güçlendirdiği gösterilmiştir. Bunun, nitratlar ile tadalafil in nitrik oksit/cgmp yolu üzerindeki kombine etkilerinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Tadalafil tedavisi gören ve yaşamı tehdit eden bir durumda nitrat kullanımı zorunlu olan bir hastada, nitrat uygulaması düşünülmeden önce son tadalafil dozunun üzerinden en az 48 saat geçmiş olması gerekmektedir Tadalafil ve erektil fonksiyon bozukluğuna yönelik diğer tedavilerin kombinasyonlarıyla ilişkili güvenilirlik ve etkinlik çalışmaları yürütülmemiştir.bu nedenle söz konusu kombinasyonların kullanımı önerilmemektedir. Asetil salisilik asid: Tadalafil kanama zamanında asetil salisilik asidin neden olduğu artışı güçlendirmemiştir. Lifta in greyfrut suyu ile birlikte kullanımı, greyfrut suyunun CYP3A4 inhibisyon potansiyeli nedeni ile tadalafilin biyoyararlanımını belirgin düzeyde artışa neden olur. Greyfrut suyu ile birlikte kullanımı halinde kullanılan doz 72 saatte 10 mg ı geçmeyecek şekilde ayarlanmalı veya günlük tadalafil dozu 2.5 mg ı aşmamalıdır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU : Çoğu hastada tadalafil için önerilen oral doz, başlangıç dozu olarak, olası cinsel etkinlikten önce alınması gereken 10 mg lık tek dozdur. Bireysel etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak doz 20 mg a çıkarılabilir ya da 5 mg a düşürülebilir. Önerilen en yüksek kullanım 8

9 sıklığı çoğu hasta için günde bir defalık uygulamadır. Plasebo ile karşılaştırıldığında, tadalafil in dozun alımını izleyen 36 saat süre içinde erektil işlevi iyileştirdiği gösterilmiştir. Dolayısıyla hastalar optimal tadalafil kullanımı konusunda bilgilendirilirken bu bulgu dikkate alınmalıdır. Tadalafil aç ya da tok karnına kullanılabilir. Ancak greyrut suyu tadalafilin biyoyararlanımını arttıracağından beraber kullanımı halinde doz ayarlaması yapılmalıdır. Greyfrut suyu ile birlikte kullanımı halinde kullanılan doz 72 saatte 10 mg ı geçmeyecek şekilde ayarlanmalı veya günlük tadalafil dozu 2.5 mg ı aşmamalıdır. Böbrek yetmezliği: Hafif düzeyde böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Orta düzeyde böbrek yetmezliği olan hastalarda ise (kreatinin klerensi 31 ila 50 ml/dak), günde bir defayı geçmemek üzere 5 mg lık başlangıç dozu önerilmektedir. En yüksek doz iki günde bir defayı geçmemek üzere 10 mg la sınırlanmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 ml/dak) olan hemodiyaliz hastalarına önerilen en yüksek doz 5 mg dır. Karaciğer Yetmezliği: Hafif ila orta şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child- Pugh Sınıf A ya da B), tadalafil dozu günlük 10 mg ı geçmemelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C) tadalafil kullanımı önerilmemektedir. Yaşlı Hastalar: Yaşları 65 in üzerinde olan hastalarda doz ayarlamasına gerek duyulmamaktadır. DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ: Sağlıklı bireylerde kullanılan 500 mg a kadarki tek dozlar ve hastalarda uygulanan 100 mg a kadarki çoklu dozlar sonrası bildirilen advers etkiler, daha düşük dozlarda ortaya çıkan yan etkilere benzerdir. Aşırı doz durumunda, standart destekleyici tedavi gerektiği şekilde uygulanmalıdır. Tadalafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığı ve idrarla atılmadığı için, vücuttan hemodiyaliz yolu ile atılması beklenmez. SAKLAMA KOŞULLARI : 25ºC nin altında oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ : 2, 4 ve 8 tabletlik blister ambalajlarda. RUHSAT TARİHİ ve NO'SU : /86 RUHSAT SAHİBİ : ABDİ İBRAHİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. Reşitpaşa Mahallesi, Eski Büyükdere Caddesi. No: Maslak/Sarıyer/İstanbul İMAL YERİ : ABDİ İBRAHİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. Hoşdere Mevkii, Tunç Cad. Özgür Nakliyat Yanı No: 3 Hadımköy/İstanbul Reçete ile satılır. Prospektüs Onay Tarihi: