Vigrande 25 mg Film Tablet

Transkript

1 Vigrande 25 mg Film Tablet Sildenafil sitrat Hastalar için uyarı: Kullanmadan önce Hasta Bilgilendirme BroĢürünü okuyunuz. FORMÜLÜ Her tablette 25 mg sildenafil (sitrat olarak) bulunur. Boyar maddeler: Titanyum dioksit, FD & C Blue No: 2 FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik özellikler Sildenafil, erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan yeni bir maddedir. Penise kan akımını artırarak, bozulmuģ erektil fonksiyonda ereksiyonun sağlanması ve sürdürülmesinde etkinlik gösterir. Penisin ereksiyonunu sağlayan fizyolojik mekanizma, cinsel uyarı esnasında corpus cavernosumdan nitrik oksit (NO) serbest bırakılmasını gerektirir. Daha sonra nitrik oksit guanilat siklaz enzimini etkinleģtirir ve bu durum, siklik guanozin monofosfat (cgmp) düzeyinin artıģı ile sonuçlanır. Böylece corpus cavernosumdaki düz kasların gevģemesi ve kanın corpus cavernosum içine akması sağlanmıģ olur. Sildenafil, corpus cavernosumdaki cgmp'nin bozunmasından sorumlu, cgmp'ye spesifik fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) enziminin güçlü ve seçici bir inhibitörüdür. Sildenafilin izole insan corpus cavernosumunda doğrudan bir gevģetici etkisi yoktur, ancak bu doku üzerinde bulunan NO nun gevģetici etkisini artırma potansiyeline sahiptir. Cinsel uyarı ile ortaya çıkan NO/cGMP yolunun etkinleģmesi gerçekleģtiğinde sildenafilin PDE5 enzimini inhibe etmesi, corpus cavernosumdaki cgmp düzeylerinde artıģa sebep olur. Bu nedenle, sildenafilin arzu edilen faydalı farmakolojik etkilerini gösterebilmesi için cinsel uyarı gereklidir. Farmakokinetik özellikler Emilim Sildenafil hızla emilir. En yüksek plazma deriģimine oral yoldan alındıktan sonra dakika arasında ulaģır (ortalama 60 dakika). Mutlak oral biyoyararlanımı ortalama olarak % 41'dir (% 25-% 63 arasında değiģir). Önerilen doz aralığında ( mg), sildenafilin eğri altında kalan alan (EAA) ve C max değerleri dozla orantılı olarak artar. Sildenafil yemekle alındığında emilim hızı azalır, t max da ortalama 60 dakikalık bir gecikme ve C max da ortalama % 29'luk bir azalma meydana gelir. Dağılım Sildenafilin kararlı durumda ortalama dağılım hacminin 105 litre olması, dokulara dağıldığını gösterir. Hem sildenafil hem de dolaģımdaki en önemli N-desmetil metaboliti, yaklaģık % 96 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Proteinlere bağlanma oranı, toplam ilaç deriģiminden bağımsızdır. 100 mg tek doz sildenafil alanlarda, dozu takip eden 90 ıncı dakikada ejakulattaki ilaç miktarı, uygulanan dozun % 0,0002'sinden azdır (ortalama 188 ng). 1/7

2 Metabolizma Sildenafil özellikle CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (küçük yol) karaciğer mikrozomal enzimleri ile metabolize edilir. Sildenafil, N-demetilasyon yolu ile dolaģımdaki ana metabolitine dönüģür. Bu metabolitin sildenafile benzer Ģekilde fosfodiesteraz seçiciliği mevcuttur ve PDE5 için gösterdiği in vitro potens, sildenafilin gösterdiğinin yaklaģık % 50'sidir. Bu metabolitin plazma deriģimleri, sildenafil için gözlenenin yaklaģık % 40'ıdır. N- desmetil de metabolize olur ve terminal yarılanma ömrü yaklaģık 4 saattir. Atılım Sildenafilin terminal faz yarılanma ömrü 3-5 saat, vücut klerensi 41 l/saattir. Oral veya intravenöz uygulanan sildenafil, temel olarak feçes (oral yoldan uygulanan dozun yaklaģık % 80 i) ve daha düģük oranda idrarla (oral yoldan uygulanan dozun yaklaģık % 13 ü) metabolitleri Ģeklinde atılır. Yaşlılarda kullanım YaĢlılarda (65 yaģ ve üstü) sildenafil klerensinin azalması nedeniyle, sildenafil ve aktif N- desmetil metabolitinin plazma deriģimleri sağlıklı kiģilerdekine (18-45 yaģ) kıyasla % 90 daha fazladır. Plazma proteinlerine bağlanmada yaģa bağlı farklılıklar nedeniyle, serbest sildenafil plazma deriģimindeki artıģ yaklaģık % 40 oranındadır. Böbrek yetmezliğnde kullanım Hafif (kreatinin klerensi=50-80 ml/dak.) ve orta derece (kreatinin klerensi=30-49 ml/dak.) böbrek yetmezliği olanlarda, 50 mg lık tek doz Ģeklinde uygulandığında sildenafilin farmakokinetiği değiģmemiģtir. Böbrek yetmezliği olmayanlarla kıyaslandığında, N-desmetil metabolitinin EAA ve C max değerleri, sırasıyla % 126 ve % 73 oranında artmıģtır. Aynı yaģ grubunda böbrek rahatsızlığı olmayanlarla karģılaģtırıldığında, ağır (kreatinin klerensi<30 ml/dak.) böbrek yetmezliği olanlarda sildenafilin klerensi azalmıģtır. Bu azalma, EAA (% 100) ve C max 'ta (% 88) yükselmeye sebep olmuģtur. Ek olarak N-desmetil metabolitinin de EAA ve C max değerlerinde sırasıyla % 79 ve % 200 artıģ gözlenmiģtir. Karaciğer yetmezliğinde kullanım Aynı yaģ grubunda bulunan karaciğer rahatsızlığı olmayanlarla karģılaģtırıldığında, hafif ve orta dereceli karaciğer sirozu (Child-Pugh A ve B) olanlarda sildenafil klerensi azalmıģtır. Bu azalma, EAA (% 84) ve C max 'da (% 47) yükselme ile sonuçlanmıģtır. Ciddi karaciğer yetmezliği olanlarda sildenafilin farmakokinetiği araģtırılmamıģtır. ENDĠKASYONLARI Vigrande, yeterli bir cinsel performans için gerekli penil ereksiyonun sağlanamaması veya sürdürülememesi olarak tanımlanan erektil disfonksiyonun semptomatik tedavisinde endikedir. Vigrande nin etkili olabilmesi için cinsel uyarı gereklidir. Vigrande kadınların kullanımı için endike değildir. 2/7

3 KONTRENDĠKASYONLARI Ġlacın bileģiminde bulunan herhangi bir maddeye karģı aģırı duyarlılığı bulunan hastalarda kontrendikedir. Nitrik oksit/siklik guanozin monofosfat (cgmp) yolu üzerine bilinen etkisi ile uyumlu olarak (bkz. Farmakolojik özellikleri), sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği gösterilmiģtir ve bu nedenle nitrik oksit açığa çıkaran bileģikler (amil nitrat, butil nitrat gibi) veya nitratların herhangi bir formu ile beraber (nitrogliserin, isosorbid mononitrat, isosorbid nitrat, pentaeritritol tetranitrat, eritritol tetranitrat, isosorbid dinitrat/fenobarbital gibi) verilmesi kontrendikedir. Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar (sildenafil dahil) cinsel etkinlik önerilmeyen hastalarda (stabil olmayan anjina gibi ciddi kardiyovasküler bozukluklar ve ciddi kardiyak hastalıklarda) önerilmez. Sildenafilin güvenilirliği aģağıdaki hasta gruplarında araģtırılmadığından, daha ileri bilgi edininceye kadar bu hastalarda kullanılması kontrendikedir: Ciddi karaciğer yetmezliği, hipotansiyon (kan basıncı 90/50 mmhg nın altında olanlar), geçirilmiģ miyokard enfarktüsü olanlar, retinitis pigmentosa gibi herediter dejeneratif retinal bozukluğu olanlar (bu hastaların az bir kısmında genetik retinal fosfodiesteraz bozukluğu vardır). Non-arteritik anterior iskemik optik nöropatisi olanlarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Erektil disfonksiyonu teģhis etmek, altta yatan olası nedenleri ve uygun tedaviyi belirlemek için hastanın anamnezinin tam olarak alınması ve fizik muayenesi gereklidir. Cinsel etkinliğe belirli bir derecede kardiyak risk eģlik ettiğinden, hekim erektil disfonksiyon tedavisine baģlamadan önce hastanın kardiyovasküler durumunu tetkik etmelidir. Erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar, penisin anatomik deformasyonlarında (açılanma, kavernosal fibrosis veya Peyronie hastalığı gibi) veya priapizme sebep olabilecek predispose durumlarda (orak hücre anemisi, multipl miyelom veya lösemi gibi) dikkatli kullanılmalıdır. Cinsel etkinlik önerilmeyen erkeklerde erektil disfonksiyon ilaçları kullanılmamalıdır. Sildenafilin diğer erektil disfonksiyon tedavileri ile birlikte kullanımının etkinlik ve güvenilirliği henüz değerlendirilmemiģtir. Bu nedenle, bu tür birlikte uygulamalar önerilmez. Sildenafilin, asetil salisilik asitle beraber kullanılması da dahil, kanama zamanına etkisi yoktur. Ġnsan trombosit hücreleri ile yapılan in vitro çalıģmalar, sildenafilin NO açığa çıkaran bir madde olan sodyum nitroprusiadın antiagregan etkisini artırdığını göstermektedir. Kanama bozukluğu veya aktif peptik ülseri olan hastalarda sildenafil kullanımına iliģkin güvenilirlik bilgisi mevcut değildir. Bu nedenle, bu tür hastalarda sildenafil fayda/zarar oranı gözönüne alınarak dikkatle uygulanmalıdır. Çocuklarda Vigrande, 18 yaģın altındakilerde kullanılmaz. 65 YaĢın Üzerinde Olan KiĢilerde, Böbrek veya Karaciğer Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım YaĢlılarda sildenafil klerensi azaldığı için 25 mg lık baģlangıç dozu önerilir. Orta ve hafif böbrek yetmezliği olanlarda eriģkinler için önerilen doz uygulanır. Ciddi böbrek yetmezliği olanlarda ise sildenafil klerensi azaldığı için 25 mg lık doz önerilir. 3/7

4 Ciddi karaciğer yetmezliği olanlarda sildenafil klerensi azaldığı için 25 mg lık doz önerilir. Doz, etkinliğe ve hastanın toleransına bağlı olarak, 50 mg veya 100 mg'a yükseltilebilir. Önerilen en yüksek doz 100mg'dır. Günde bir kereden fazla alınmamalı ve hekim önerisi olmadan kesinlikle yüksek doz kullanılmamalıdır. Özellikle yaģlı, kan viskozitesi artmıģ hastalarda retinal ven oklüzyonu riski artmaktadır. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım Gebelik kategorisi: B Vigrande, kadınlarda kullanılmaz. Oral olarak alınan tek dozun (100 mg) ardından sperm motilitesinde veya morfolojisinde hiçbir etki görülmemiģtir. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi Sildenafil ile yapılan güvenilirlik çalıģmalarında baģ dönmesi ve görme bozukluğu bildirildiği için, hastalar araç ve makine kullanırken dikkatli olmalıdır. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER Yan etkiler genellikle geçici ve hafif veya orta Ģiddettedir. Belirli sabit dozlarda yapılan çeģitli çalıģmalarda yan etkilerin sıklığı doz ile artmıģtır. Dozun değiģtirildiği, doz esnekliği olan klinik çalıģmalarda sildenafil kullanımı ile bildirilen en yaygın yan etkiler aģağıdadır. Bu etkiler sildenafil ile iliģkili, muhtemelen iliģkili ya da iliģkisiz olabilir. Kardiyovasküler: Yüzde kızarıklık. 100 mg'a kadar tek dozda ve oral yolla uygulanan sildenafil, EKG'de klinik açıdan önemli hiçbir etki oluģturmamıģtır. 100 mg oral dozu takiben yatar pozisyonda görülen en yüksek sistolik kan basıncı düģmesi ortalama 8,4 mmhg, diyastolik kan basıncı düģmesi 5,5 mmhg olmuģtur. Kan basıncındaki bu azalmalar, büyük olasılıkla vasküler düz kaslarda cgmp düzeyinin artmasına bağlı olarak ortaya çıkan sildenafilin vazodilatör etkileri ile uyumludur. Sindirim: Dispepsi. Solunum: Nazal konjesyon. Duyu organları: Anormal görüģ (hafif ve geçici, özellikle görmede renklerin soluklaģması, bunun yanında ıģığı algılamada artıģ ve bulanık görme). Sildenafilin görme keskinliği veya kontrast renkleri seçebilme duyarlılığı üzerine bir etkisi yoktur. 100 mg dozun uygulanmasından 1 saat sonra Farnsworth-Munsell 100 renk testi uygulanan bazı kiģilerde renkleri (mavi/yeģil) ayırt edebilmede meydana gelen hafif ve geçici değiģiklikler olsa da, dozun alınmasından 2 saat sonra hiçbir etki kalmamıģtır. Renk ayırt etme mekanizmasında meydana gelen bu değiģikliğin, retinanın fototransdüksiyon kaskadında yer alan PDE6 enziminin inhibisyonu ile bağlantılı olduğu düģünülmektedir. Merkezi sinir sistemi: BaĢ ağrısı, sersemlik, baģ dönmesi. Dermatolojik: Döküntü. Genito-üriner: Üriner sistem enfeksiyonu. Yapılan sabit doz çalıģmalarında dispepsi ve görme kusuru, düģük dozlara göre 100 mg da daha sık görülmüģtür. 4/7

5 Sildenafil tavsiye edilen doz rejiminden daha sık uygulandığında kas ağrıları rapor edilmiģtir. Pazarlama sonrası güvenilirlik değerlendirmelerinde priapizm bildirilmiģtir. Yan etkiler geçici ve hafif derecededir, fakat doz arttıkça Ģiddeti ve sıklığı artmıģtır. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER Diğer ilaçların sildenafil üzerine etkisi In vitro çalıģmalar : Sildenafil metabolizması baģlıca sitokrom P450 (CYP) izoformlarından 3A4 (majör yol) ve 2C9 (minör yol) ile düzenlenmektedir. Bu nedenle, bu izoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klerensini azaltabilir. In vivo çalıģmalar : Özgün olmayan bir CYP3A4 inhibitörü olan simetidin (800mg), sildenafil (50 mg) ile birlikte uygulandığında plazma sildenafil deriģiminde % 56 oranında bir artıģa neden olmaktadır. Klinik çalıģma verilerinde yapılan popülasyon farmakokinetik analizleri, ketokonazol, eritromisin, simetidin gibi CYP3A4 inhibitörleri ile beraber uygulanan sildenafilin klerensinde azalma olduğunu ortaya koymuģtur. Bu hastalarda yan etki insidansında bir artma olmamasına rağmen, CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte kullanıldığında 25 mg lık baģlangıç dozu önerilir. Bir CYP3A4 inhibitörü olan HIV proteaz inhibitörü sakinavirin kararlı durumda (günde üç defa 1200 mg) 100 mg tek doz sildenafil ile birlikte uygulanması, sildenafilin C max ında %140 ve EAA sinde % 210 luk bir artıģa neden olmuģtur. Sildenafilin sakinavir farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur. Güçlü bir P450 inhibitörü olan HIV proteaz inhibitörü ritonavirin kararlı durumda (günde iki defa 500 mg) 100 mg tek doz sildenafil ile birlikte uygulanması ile, sildenafilin C max ında 4 kat (% 300) ve EAA sında 11 kat (% 1000) bir artıģ meydana gelmiģtir. 24 saat sonra, sildenafilin tek baģına uygulanmasıyla yaklaģık 5 ng/ml olan plazma seviyesine kıyasla, sildenafil plazma seviyeleri yaklaģık 200 ng/ml olmuģtur. Bu durum ritonavirin P450 substratlarının büyük çoğunluğu üzerine olan belirgin etkileriyle uyumludur. Sildenafilin ritonavirin farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur. (Bkz. Kullanım Ģekli ve dozu). Tek doz olarak verilen antasitler (magnezyum hidroksit/aluminyum hidroksit), sildenafilin biyoyararlanımını etkilememiģtir. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ve rifampin gibi CYP 3A4 enzim indükleyicileri sildenafil serum deriģimini ve etkinliğini azaltabilir. Popülasyon farmakokinetik analizleri, tolbutamid, varfarin gibi CYP2C9 inhibitörleri, seçici serotonin geri-alım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar gibi CYP2D6 inhibitörleri, tiyazid grubu ve benzeri di-üretikler, anjiyotensin dönüģtürücü enzim (ADE) inhibitörleri ve kalsiyum kanal blokerleri gibi ilaçların sildenafilin farmakokinetiğine hiçbir etkisinin olmadığı gösterilmiģtir. Aktif metabolit olan N-desmetil sildenafilin EAA sını kıvrım di-üretikleri ve potasyum tutucu di-üretiklerin % 62 ve non-spesifik beta blokerlerin % 102 artırdıkları saptanmıģsa da, bunların klinik bir etkisinin olması beklenmemektedir. In vitro çalıģmalar: Sildenafil, sitokrom P450 izoformları olan 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 ün zayıf bir inhibitörüdür (IC 50 >150 µm). Önerilen dozlarda sildenafilin en yüksek plazma deriģimi yaklaģık 1µM olduğundan, sildenafilin bu izoenzimlere ait substratların klerensini değiģtirmesi beklenmez. 5/7

6 Sildenafilin, dipiridamol, teofilin gibi non-spesifik fosfodiesteraz inhibitörleriyle etkileģtiğine dair bir bilgi yoktur. In vivo çalıģmalar: Her ikisi de CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 mg) veya varfarin (40 mg) ile önemli bir etkileģimi mevcut değildir. Sildenafil (100 mg), her ikisi de CYP3A4 substratı olan, HIV proteaz inhibitörleri sakinavir ve ritonavirin kararlı durum farmakokinetiğini etkilemez. Sildenafil (50 mg), 150 mg asetil salisilik asidin neden olduğu kanama zamanı uzamasının daha da artmasına yol açmamıģtır. Sildenafil (50 mg), ortalama en yüksek 80 mg/dl düzeylerindeki alkolün hipotansif etkilerini güçlendirmemiģtir. Hipertansif hastalarda amlodipin ile 100 mg sildenafil birlikte uygulandığında, yatar konumda gözlenen kan basıncında ortalama ilave düģüģ (sistolik 8 mmhg, diyastolik 7 mmhg), sildenafilin tek baģına uygulandığı zaman görülene benzer düzeydedir (bkz. Farmakolojik Özellikler). Sildenafilin güvenilirliğine ait verilerin analizinde, sildenafil ile beraber antihipertansif ilaç kullanan ve kullanmayan hastalar arasında yan etki profili açısından hiçbir farklılık görülmemiģtir. Sildenafilin akut ve kronik uygulanan nitratların hipotansif etkisini güçlendirdiği gösterilmiģtir. Bu nedenle, nitratların veya NO veren bileģiklerin sildenafil ile beraber kullanılması kontrendikedir (bkz. Kontrendikasyonlar). KULLANIM ġeklġ VE DOZU Oral yoldan kullanılır. EriĢkinlerde kullanım Önerilen doz, cinsel etkinlikten yaklaģık 1 saat önce 50 mg dır. Etkinlik ve hastanın toleransına bağlı olarak doz 100 mg'a yükseltilebilir veya 25 mg'a düģürülebilir. Önerilen en yüksek doz 100 mg'dır. Günde bir kereden fazla alınması önerilmez. Yiyeceklerle beraber alındığında, etkisi geç baģlayabilir. 65 yaģın üzerinde olan kiģilerde, böbrek veya karaciğer bozukluğu olan hastalarda kullanım YaĢlı hastalar, böbrek veya karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda sildenafil klerensi azaldığından, önerilen baģlangıç dozu 25 mg dır. Etkinlik ve toleransa bağlı olarak doz 50 mg veya 100 mg a yükseltilebilir. Ancak, hekim tavsiyesi olmadan kesinlikle yüksek doz kullanılmamalıdır. HIV proteaz inhibitörü olan ritonavir ile tedavi gören hastalarda, etkileģimden dolayı (bkz. Ġlaç EtkileĢimleri ve Diğer EtkileĢimler), 48 saatlik bir süre içerisinde 25 mg lık sildenafil dozunun aģılması önerilmez. (Ketokonazol, itrakonazol, eritromisin ve sakinavir gibi) diğer CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında etkinliği ve advers olay sıklığı artabileceğinden, tedaviye 25 mg lık sildenafil dozu ile baģlanması önerilir. Çocuklarda kullanım Vigrande 18 yaģın altındakilerde kullanılmaz. 6/7

7 DOZ AġIMI Tek doz olarak 800 mg'a kadar çıkılan çalıģmalarda görülen yan etkiler daha düģük dozlarda görülen yan etkilere benzer olmuģ, ancak sıklıkları ve Ģiddetleri artmıģtır. 200 mg sildenafil uygulandığında etkinlikte artıģ olmamıģ fakat yan etkilerin sıklıkları artmıģtır. AĢırı doz durumunda, gerekiyorsa standart destekleyici tedaviler uygulanmalıdır. Sildenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığı ve idrarla atılmadığı için diyalizin sildenafil klerensini artırması beklenmez. SAKLAMA KOġULLARI 30 O C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Rutubetten koruyunuz. Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her tablette 25 mg sildenafile eģdeğer sildenafil sitrat içeren 4 tabletlik blister ambalajlarda. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ Vigrande 50 mg film tablet: Her tablette 50 mg sildenafile eģdeğer sildenafil sitrat içeren 4 tabletlik blister ambalajlarda. Vigrande 100 mg film tablet: Her tablette 100 mg sildenafile eģdeğer sildenafil sitrat içeren 4 tabletlik blister ambalajlarda. Ruhsat sahibi EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San. ve Tic. A.ġ. Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:7 Levent Ġstanbul Üretim Yeri EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic. A.ġ. KüçükkarıĢtıran Lüleburgaz Ruhsat tarihi: Ruhsat no: 212/28 Prospektüs onay tarihi: Tescil edilmiģ marka Hekime danıģmadan kullanılmamalıdır. Endokrinolog/Dahiliye uzmanı, Psikiyatrist, Nörolog, Ürolog ve Kardiyolog tarafından hazırlanan reçete ile satılır. ÜZERĠNDE LOGOSU VE HOLOGRAMI BULUNMAYAN KUTULARI ALMAYINIZ. 7/7