Ayrıca, boyar madde olarak, kırmızı demir oksit (E172) içermektedir.

Transkript

1 Baypress 10 Formülü: Her tablet 10 mg nitrendipin içerir. Ayrıca, boyar madde olarak, kırmızı demir oksit (E172) içermektedir. Farmakolojik özellikleri: Farmakodinamik özellikler: Baypress in aktif maddesi olan nitrendipin, antihipertansif etki gösteren, 1,4-dihidropiridin türevi bir kalsiyum antagonistidir. Etki mekanizması / farmakodinamik etkileri : Bir kalsiyum kanal blokeri olarak, nitrendipin, damar düz kas hücreleri içine kalsiyum iyonlarının transmembranal akışını inhibe eder. Bu durum aşağıdaki etkilere yol açar: Hücre içine artmış kalsiyum akımına karşı koruma Damar düz kasında kalsiyuma bağlı kasılmanın inhibisyonu Periferik vasküler rezistansın düşmesi Patolojik olarak artmış arteriyel kan basıncında düşüş Özellikle tedavinin başlangıcında, hafif natriüretik etki Farmakokinetik özellikler: Emilim Baypress tabletlerin oral olarak uygulanmasından sonra, aktif madde olan nitrendipin hızla ve hemen tamamen emilir, absorbsiyon oranı yaklaşık %88 dir. Uygulamadan 1-3 saat sonra pik plazma konsantrasyonuna ulaşılır, ortalama pik plazma konsantrasyonu 4.7 µg/l dir. Önemli derecede ilk-geçiş etkisine bağlı olarak, nitrendipinin sistemik biyoyaralanımı yaklaşık %20-30 dur. Dağılım Nitrendipin plazma proteinlerine (albümin) yaklaşık %96-98 oranında bağlanır. Bu yüzden, ilaç diyalizle uzaklaştırılamaz. Kararlı durum dağılım hacmi, yaklaşık olarak 5-9 L/kg vücut ağırlığıdır, bu nedenle hemoperfüzyon veya plazmaferezin de etkili olması olası değildir. Metabolizma / Eliminasyon Oral uygulamadan sonra, nitrendipin önemli ölçüde ilk geçiş etkisine maruz kalır ve karaciğerde nerdeyse tamamen oksidatif olarak metabolize edilir. Metabolitleri, SB Onaylı ( 07/ 2001 ) 1

2 farmakodinamik olarak inaktiftir. Alınan oral dozun %0.1 den azı, idrarla değişmeden atılır. Nitrendipin metabolitleri halinde, esas olarak böbrek yoluyla (oral dozun yaklaşık %77 si) atılır; böbreklerle atılmayan kısım safra / feçes yoluyla atılır. Nitrendipin tablet formülasyonunun terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 8-12 saattir. Kararlı duruma ulaşıldıktan sonra, ne aktif madde ne de metabolitlerinin biriktiğine dair rapor yoktur. Nitrendipin başlıca karaciğerde metabolizma sonucu elimine olduğu için, kronik karaciğer hastalığı olanlarda plazma seviyelerinde artış beklenmelidir. Ancak, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özel bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Endikasyonları: Hipertansiyon tedavisi. Kontrendikasyonları: Baypress Tablet 10 mg, nitrendipine karşı aşırı duyarlılıkta, gebelik ve emzirme sırasında, stabil olmayan anjina pektorisde akut miyokard enfaktüsünde, akut krizden sonraki ilk 4 hafta içinde kullanılmamalıdır. Nitrendipin, rifampisin ile birlikte kullanılmamalıdır; çünkü kalsiyum antagonisti nifedipin in metabolizmasında gözlendiği gibi, enzim indüksiyonuna bağlı olarak, nitrendipin etkin plazma düzeyine ulaşamayabilir. Uyarılar / önlemler: Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Baypress in etkisi artabilir ve etki süresi uzayabilir. Bu durumlarda, tedaviye en düşük dozla başlanmalıdır (10 mg nitrendipin = 1 x Baypress Tablet 10 mg / gün) hasta, tedavi süresince dikkatle izlenmelidir. Şiddeti kişiden kişiye değişkenlik gösterebilen ilaca karşı reaksiyonlar, araba sürme veya makina kullanma yeteneğini bozabilir. Gebelikte ve laktasyonda kullanımı: Gebelik Baypress, gebelikte kontrendikedir. Gebe hayvanlara toksik dozlarda nitrendipin uygulanan çalışmalarda, hafif malformasyon bulgularına rastlanmıştır. Laktasyon Baypress, emzirme dönemi boyunca kontrendikedir. Sıçanlarda, nitrendipin süte geçer. Sütteki konsantrasyonları, plazma seviyelerini yansıtır. Ancak, nitrendipinin bebekler üzerindeki farmakodinamik etkilerinin tahmin edilmesini sağlayacak veriler yoktur. SB Onaylı ( 07/ 2001 ) 2

3 Yan etkiler / Advers etkiler: Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir ( ): Görülme sıklığı %10 baş ağrısı Görülme sıklığı % 1 < % 10 asteni, çarpıntı, vazodilatasyon, bulantı, periferik ödem, sersemlik Görülme sıklığı % 0.1 < % 1 göğüs ağrısı, hipotansiyon,taşikardi, karın ağrısı, kabızlık,ishal, dispepsi, kusma, kas ağrısı, sinirlilik, tremor, vertigo, dispne,kaşıntı, döküntü, görme bozukluğu, bulanık görme Nitrendipin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda en sık görülen advers ilaç reaksiyonları (n= 6720 hasta, durum ): Görülme sıklığı %10 vazodilatasyon, başağrısı Görülme sıklığı % 1 < % 10 asteni, çarpıntı, taşikardi, bulantı, periferik ödem, sersemlik Görülme sıklığı % 0.1 < % 1 anjina pektoris, göğüs ağrısı, hipotansiyon, karın ağrısı, kabızlık, ishal, dispepsi, kusma kas ağrısı, sinirlilik, parestezi, tremor, vertigo, dispne, kaşıntı, döküntü, ürtiker, görme bozukluğu, bulanık görme, sık idrara gitme, poliüri Görülme sıklığı % 0.01 < % 0.1 karaciğer fonksiyon testlerinde bozukluk Hastanın maruz kalışına göre hesaplanmış, nitrendipin ile ilgili spontan raporlarda bildirilen ilave advers ilaç reaksiyonları (n=462rapor, durum ) : Görülme sıklığı % 0.01 Diş eti hiperplazisi, jinekomasti, lökopeni, agranülositoz BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. SB Onaylı ( 07/ 2001 ) 3

4 İlaç etkileşmeleri ve diğer etkileşmeler: β-blokerler ve/veya diğer antihipertansif ilaçlar Baypress Tablet in antihipertansif etkisi, β-blokerler ve diğer antihipertansif ilaçlar tarafından potansiyalize edilebilir. α-adrenerjik reseptör blokerleri Prazosin gibi α-adrenerjik reseptör blokeri ajanlarla birlikte kullanıldığında ortostatik disregülasyon gözlenmiştir. Diüretikler Diüretik ajanlarla birlikte kullanımı, başlangıçta natriürez artışına yol açabilir. Kas gevşeticiler Nitrendipinle tedavi sırasında, pankuronyum gibi kas gevşetici ajanların etki süresi uzayabilir ve gücü artabilir. Simetidin, ranitidin Simetidin ve daha az derecede ranitidin, nitrendipin plazma seviyesini arttırabilir ve etkisini potansiyelize edebilir. Digoksin Digoksin ile birlikte alınması durumunda, digoksinin plazma seviyelerinde artış beklenmelidir. Gerekirse digoksin plazma seviyeleri tespit edilerek, hastalar yüksek doz digoksin semptomları yönünden izlenmelidir; glikozid dozunun azaltılması gerekebilir. Rifampisin Rifampisin, sitokrom P450 3 A4 enzim sistemini şiddetli olarak indükler. Rifampisin ile aynı anda uygulandığında, diğer dihidropiridin kalsiyum antagonistleri gibi, nitrendipinin biyoyararlanımı belirgin bir şekilde azalır ve kan basıncını düşürücü etkisi düşer. Greyfurt suyu Greyfurt suyu nitrendipinin oksidatif metabolizmasını inhibe ettiği için, greyfurt suyu ile birlike alınması, nitrendipinin plazma seviyesinde ve kan basıncını düşürücü etkisinde artışa sebep olur. Teorik Potansiyel Etkileşmeler Fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin Antikonvülsan ilaçlar ile nitrendipin arasındaki ilaç etkileşme potansiyelini araştıran, resmi bir etkileşme çalışması yapılmamıştır. SB Onaylı ( 07/ 2001 ) 4

5 Bununla birlikte; fenitoin, fenobarbiton ve karbamazepin sitokrom P450 3A4 enzim sisteminin potansiyel indükleyicileri olarak bilinmektedir. Ayrıca, bu antikonvülsanların ve yapısal olarak nitrendipine benzeyen ilaçların birlikte uygulanması, biyoyararlanımlarını belirgin şekilde azaltmıştır. Bunun için, nitrendipinin biyoyararlanımında azalma ve etkinliğinde düşme olması olasıdır. Fenitoin, fenobarbitan veya karbamazepin ile birlikte kullanım sırasında nitrendipin dozu arttırılırsa, antikonvülsanlar ile tedavi kesildiği anda nitrendipin dozu azaltılmalıdır. Ketokanazol, itrakonazol, flukonazol Ketokonazol, itrakonazol veya flukonazol ile nitrendipin arasındaki ilaç etkileşme potansiyelini araştıran, resmi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bu tip ilaçların sitokrom P450 3A4 enzim sistemini inhibe ettikleri bilinmektedir ve diğer dihidropiridin kalsiyum antagonistleri için değişik etkileşimler bildirilmiştir. Bu yüzden, oral olarak nitrendipin ile birlikte uygulandıklarında, azalmış ilk geçiş etkisine bağlı olarak nidrendipinin sistemik biyoyararlanımındaki önemli derecedeki artış engellenemez. Birlikte uygulandıklarında, kan basıncı izlenmelidir ve gerekirse, nitrendipin dozu azaltılmalıdır. Valproik asit Valproik asit ile nitrendipin arasındaki ilaç etkileşme potansiyelini araştıran, resmi çalışmalar yapılmamıştır. Valproik asidin, enzim inhibisyonu nedeniyle, kimyasal yapı olarak nitrendipine benzer olan kalsiyum kanal blokeri nimodipinin plazma konsantrasyonlarını yükselttiği gösterilmiştir. Bu yüzden, nitrendipin plazma konsantrasyonunda ve etkisinde artış olması gözardı edilemez. Eritromisin Nitrendipin ve eritromisin arasında herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Eritromisin in diğer ilaçların sitokrom P450 3A4 enzim sistemi aracılığı ile olan metabolizmasını inhibe ettiği bilinmektedir. Bu yüzden, iki ilacın birlikte uygulanması sırasında nitrendipin plazma konsantrasyonlarındaki artış potansiyeli gözardı edilemez. Ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir Nitrendipin ve proteaz inhibitörleri arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için resmi çalışmalar yapılmamıştır. Bu sınıfa ait ilaçların sitokrom P450 3A4 enzim sisteminin güçlü inhibitörleri olduğu bildirilmiştir. Bu yüzden, proteaz inhibitörleri ile birlikte uygulama sırasında, nitrendipin plazma konsantrasyonlarındaki artış potansiyeli gözardı edilemez. Nitrendipin ile etkileşmediği gösterilen ilaçlar Enalapril Nitrendipin ve enalaprilin birlikte uygulanması, nitrendipinin farmakokinetiğini etkilemez. Midazolam Nitrendipin ve midazolamın birlikte uygulanması, karşılıklı etkileşim potansiyeli göstermemiştir. SB Onaylı ( 07/ 2001 ) 5

6 Kullanım şekli ve dozu: Doktor tarafından başka şekilde önerilmedikçe, yetişkinler için tavsiye edilen doz : Günde 2 defa 1 tablet (sabah ve akşam) (2 x 10 mg nitrendipin / gün) Tedavi, hastalığın şiddetine göre yürütülmelidir. Eğer daha yüksek dozlar gerekliyse, günlük doz tedricen 40 mg nitrendipine kadar çıkarılabilir (sabah ve akşam 2 tablet). Nitrendipin karaciğerde metabolize olur. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda tedaviye en düşük dozla başlanmalıdır (10 mg nitrendipin = 1 Baypress Tablet 10 mg / gün), ilacın etkisi artabileceği ve etki süresi uzayabileceği için klinik cevap dikkatle izlenmelidir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, özel bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Tabletler, yemeklerden sonra bir miktar sıvı ile yutulmalıdır. Greyfurt suyu ile birlikte alınmamalıdır. Tedavinin süresine doktor karar vermelidir. Tabletlerin aktif maddesi ışığa duyarlıdır ve folyo ile ışıktan korunmuştur. Bu nedenle, tabletler folyolarından sadece kullanımdan hemen önce çıkartılmalıdır. Doz aşımı ve tedavisi: Entoksikasyon semptomları Akut yüksek doz veya entoksikasyonda, ateş basması, baş ağrısı, dolaşım kollapsıyla birlikte kan basıncında düşme ve kalp hızında değişiklik (taşikardi veya bradikardi) görülme sıklığında artış beklenmelidir. Entoksikasyonun tedavisi İlk düşünülecek terapötik uygulama, midenin yıkanması ve takiben aktif karbon uygulaması olmalıdır. Vital fonksiyonlar izlenmelidir. Eğer kan basıncında aşırı düşme varsa, dopamin veya noradrenalin endikedir. Katekolaminlerin muhtemel yan etkilerine karşı (özellikle kalp ritim bozukluklarına) dikkatli olunmalıdır. Bradikardi gözlenirse, diğer kalsiyum antagonistleriyle aşırı dozaj ve entoksikasyon durumunda olduğu gibi atropin veya orsiprenalin endikedir. Diğer kalsiyum antagonistleriyle entoksikasyon durumlarında elde edilen tecrübe sonucu, 10 ml kalsiyum glukonat veya kalsiyum klorür %10 nun tekrarlanan uygulamaları ve bunu takiben hiperkalsemiden kaçınılarak yapılan damla infüzyonu, genellikle semptomların hızla düzelmesine neden olur. Katekolaminler, bu gibi durumlarda sadece yüksek dozlarda nadiren etkili olmuştur. Tedavi, en belirgin semptomlara göre sürdürülmelidir. Ekstrakorporal detoksifikasyon mümkün gözükmemektedir ve bu konuda deneyim yoktur. Saklama koşulları: 30 ºC nin altındaki oda sıcaklığında, ambalajında saklayınız. SB Onaylı ( 07/ 2001 ) 6

7 Ticari takdim şekli ve ambalaj muhtevası: Baypress 10: 10 mg nitrendipin içeren 30 tabletlik blister ambalajlarda. Piyasada mevcut diğer farmasötik dozaj şekilleri : Baypress 20: 20 mg nitrendipin içeren 20 tabletlik blister ambalajlarda. Bayer HealthCare AG, Almanya lisansı ile üretilmiştir. Ruhsat sahibi: Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti. İstanbul Ruhsat tarihi: Ruhsat no. : 154/64 Üretim yeri: Bayer İlaç Fabrikaları A.Ş. İstanbul Reçete ile satılır. Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Hekime danışmadan kullanılmamalıdır. Sağlık Bakanlığı onay tarihi: SB Onaylı ( 07/ 2001 ) 7