Aerius ġurup FORMÜLÜ FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ

Transkript

1 Aerius ġurup FORMÜLÜ Her ml Ģurup 0.5 mg desloratadin, tatlandırıcı olarak sorbitol ve Ģeker, koruyucu olarak sodyum benzoat ve boyar madde olarak sunset yellow FCF (E110) içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik özellikler Desloratadin sedasyon yapmayan, uzun etkili, potent, selektif periferik histamin H 1 - reseptör antagonistidir. Desloratadin, antialerjik, antihistaminik ve antiinflamatuvar aktivite gösterir. Desloratadin, oral uygulamadan sonra santral sinir sistemine giriģinin engellenmesi nedeniyle, periferik histamin H 1 - reseptörlerini selektif olarak bloke eder. Desloratadin, yapılan çok sayıdaki in vitro (esas olarak insan kaynaklı hücreler üzerinde yürütülmüģ) ve in vivo çalıģmada, antihistaminik aktivitesine ek olarak antialerjik ve antiinflamatuvar özellikler de göstermiģtir. Bu çalıģmalarda desloratadinin, aģağıdakileri de kapsayan, alerjik inflamasyonu baģlatan ve yaygınlaģtıran geniģ kapsamlı olaylar dizisini inhibe ettiği ortaya konulmuģtur; IL-4, IL-6, IL-8, IL-13 de içinde olmak üzere proinflamatuvar sitokinlerin salımı, RANTES (Aktivasyon sonucunda regüle olan, Normal T-hücresinde eksprese edilen ve salınan) gibi önemli proinflamatuvar kemokinlerin salımı, aktive olmuģ polimorfonükleer nötrofiller tarafından süperoksit anyon üretimi, eozinofil adezyonu ve kemotaksis, P-selektin gibi adezyon moleküllerinin ekspresyonu, histamin, prostaglandin (PGD2) ve lökotrienin (LTC4), IgE'ye bağımlı olarak salımı. Aerius ġurup un güvenilirliği iki pediyatrik çalıģmada gösterilmiģtir. Kayıtlı mevsimsel alerjik rinit veya kronik idiopatik ürtiker hikayesi olan 2 ile 11 yaģ arasındaki çocuklar 1.25 mg (2 den 5 yaģa kadar) veya 2.5 mg (6 dan 11 yaģa kadar) günlük doz almıģtır. Klinik laboratuvar testleri, vital bulgular ve QTc içeren ECG verileri tedavinin iyi tolere edildiğini göstermiģtir. Önerilen dozda verildiğinde, desloratadinin farmakokinetik aktivitesi pediyatrik ve eriģkin popülasyonlarda karģılaģtırılabilir düzeydedir. Mevsimsel alerjik rinit/kronik idiopatik ürtiker seyri ve desloratadin profili eriģkin ve pediyatrik hastalarda benzer olduğundan, desloratadinin büyüklerdeki etkinliği, pediyatrik popülasyona ekstrapole edilebilir. 1/6

2 14 gün boyunca, günde 20 mg'a kadar desloratadin uygulanan çok dozlu bir klinik araģtırmada, istatistik ya da klinik açıdan önemli hiçbir kardiyovasküler etki gözlenmemiģtir. Desloratadinin on gün süreyle günde 45 mg (klinik dozun dokuz katı) dozda verildiği bir klinik farmakoloji araģtırmasında, QTc intervalinde uzama gözlenmemiģtir. Desloratadin santral sinir sistemine kolayca penetre olmaz. Önerilen günlük 5 mg dozda, somnolans insidansında, plaseboya kıyasla bir artıģ olmamıģtır. Aerius Tablet, klinik araģtırmalarda 7.5 mg günlük dozda bile, psikomotor performansı etkilememiģtir. Tek doz desloratadin 5 mg, subjektif uykululuk halinin Ģiddetlenmesi veya uçuģla ilgili faaliyetleri de kapsayan, uçuģ performansının standart ölçümlerini etkilemez. Çok dozlu, ketokonazol, eritromisin, azitromisin, fluoksetin ve simetidin etkileģim çalıģmalarında, desloratadin plazma konsantrasyonlarında klinik olarak önemli bir değiģiklik gözlenmemiģtir. Klinik farmakoloji çalıģmalarında, alkol ile birlikte uygulama, alkolün indüklediği performans bozukluğunu ya da uyku halini artırmamıģtır. Tek baģına ya da alkol ile birlikte verildiğinde, desloratadin ve plasebo grupları arasında psikomotor test sonuçlarında anlamlı farklılıklar bulunmamıģtır. Alerjik rinitli eriģkin ve adolesan hastalarda, Aerius Tablet, hapģırık, burunda akıntı ve kaģınma, konjesyon / burun tıkanıklığı, aynı zamanda gözlerde kaģınma, yaģarma ve kızarıklık ve damakta kaģınma gibi semptomların giderilmesinde etkili olmuģtur. Aerius Tablet, semptomları 24 saat süresince etkili bir Ģekilde kontrol altına almıģtır. Alerjik rinit, mevsimsel ve tekrarlayan alerjik rinit olarak sınıflandırıldığı gibi, semptomların sıklığına göre intermitan ve persistan alerjik rinit olarak da sınıflandırılabilir. Ġntermitan alerjik rinit, semptomların bir haftada 4 günden az veya 4 haftadan daha az bir sürede görülmesi olarak tanımlanabilir. Persistan alerjik rinit, semptomların bir haftada 4 gün veya daha fazla ve 4 haftadan daha fazla görülmesi olarak tanımlanabilir. Mevsimsel alerjik rinit ve tekrarlayan astımlı hastalarda yapılan 4-haftalık iki çalıģmada, desloratadinin, mevsimsel alerjik rinit semptomlarının (rinore, nazal konjesyon, burunda kaģınma ve hapģırma, gözlerde kaģınma/yanma, gözlerde yaģarma/sulanma, gözlerde kızarma, kulaklar ve damakta kaģınma), astım semptomlarının (öksürük, hırıltılı solunum, nefes almada güçlük) ve beta-agonist kullanımının azaltılmasında etkili olduğu gösterilmiģtir. Kronik idiopatik ürtikeri olan eriģkin ve adolesanlarda yürütülen çalıģmalarda, Aerius Tablet, tedavinin birinci gününden itibaren, kaģıntının hafiflemesinde ve derideki kabartı ve kızarıklıkların büyüklük ve sayısının azalmasında etkili olmuģtur. Her çalıģmada, etki, 24 saatlik dozlama aralığı süresince değiģmeden devam etmiģtir. Aerius Tablet ile tedavi aynı zamanda, uyku ve günlük rutin aktiviteler ile etkileģimde azalma ile ölçülen, uyku ve günlük fonksiyonlarda iyileģme sağlamıģtır. 2/6

3 Aerius ġurup un mevsimsel alerjik rinite bağlı Ģikayetlerin hafifletilmesindeki etkinliği, rino-konjonktivit yaģam kalitesi anketindeki toplam skorlar ile gösterilmiģtir. En büyük iyileģme, pratikteki problemler ve semptomlar tarafından kısıtlanan günlük aktivitelerde görülmüģtür. Farmakokinetik özellikler Desloratadin plazma konsantrasyonları, uygulamadan sonra 30 dakika içinde saptanabilir düzeye gelir. Desloratadinin emilimi iyidir ve maksimum konsantrasyona yaklaģık 3 saat sonra ulaģılır. Desloratadinin terminal faz yarılanma ömrü yaklaģık 27 saattir. Desloratadinin birikim derecesi, yarılanma ömrü (yaklaģık 27 saat) ve günde tek doz dozlama sıklığı ile uyumludur. EriĢkin ve adolesanlarda desloratadinin biyoyararlanımı 5 ile 20 mg arasında doz ile orantılıdır. Desloratadin plazma proteinlerine orta derecede (% 83 - % 87 ) bağlanır. 14 gün süreyle günde tek doz (5 mg ile 20 mg) desloratadin uygulamasını takiben, klinik olarak önem taģıyan herhangi bir ilaç birikim belirtisi bulunmamıģtır. Desloratadin metabolizmasından sorumlu enzim henüz tanımlanmamıģ olduğundan diğer ilaçlarla olabilecek bazı etkileģimler tamamen gözardı edilememektedir. CYP3A4 ve CYP2D6 nın spesifik inhibitörleri ile in-vivo çalıģmalar bu enzimlerin desloratadin metabolizmasında etkili olmadığını göstermiģtir. Desloratadin CYP3A4 veya CYP2D6 yı inhibe etmemektedir ve P-glikoprotein substratı veya inhibitörü değildir. Desloratadinin 7.5 mg dozda kullanıldığı tek dozlu bir araģtırmada, besinlerin (yağ ve kaloriden zengin kahvaltı) desloratadinin dispozisyonu üzerinde hiçbir etkisi olmadığı gösterilmiģtir. Diğer bir çalıģmada da, greyfurt suyunun desloratadinin dispozisyonu üzerinde bir etkisi bulunmamıģtır. Tek dozlu çapraz bir desloratadin çalıģmasında tablet ve Ģurup formülasyonlarının biyoeģdeğer olduğu ve besinlerden (yağ ve kaloriden zengin kahvaltı) etkilenmediği gösterilmiģtir. Farklı tek doz çalıģmalarında, önerilen dozlarda, pediyatrik hastalar, 5mg desloratadin Ģurup alan eriģkinlerle karģılaģtırılabilir düzeyde desloratadin AUC ve Cmaks değerleri göstermiģlerdir. ENDĠKASYONLARI Aerius ġurup, alerjik rinit ile iliģkili, hapģırık, burunda akıntı ve kaģınma, konjesyon / burun tıkanıklığı, aynı zamanda gözlerde kaģınma, yaģarma ve kızarıklık, damakta kaģınma ve öksürük gibi semptomların giderilmesinde endikedir. Aerius ġurup, ayrıca, kronik idiyopatik ürtiker ile birlikte, kaģıntının giderilmesi, derideki kabartı ve kızarıklık gibi semptomların ortadan kaldırılmasında endikedir. 3/6

4 KONTRENDĠKASYONLARI Etkin madde veya yardımcı maddelerden her hangi birine karģı aģırı duyarlılık. UYARILAR/ÖNLEMLER Aerius ġurup un 2 yaģın altındaki çocuklarda etkinlik ve güvenilirliği henüz belirlenmemiģtir. Hamilelik ve emzirme sırasında kullanım Gebelik kategorisi C dir. Gebelikte desloratadin alımı üzerinde klinik veri bulunmaması nedeniyle, potansiyel yararları risklerine üstün gelmediği sürece, gebelik sırasında Aerius ġurup kullanılmamalıdır. Desloratadin anne sütüne geçer, bu nedenle Aerius ġurup un emziren kadınlarda kullanımı önerilmemektedir. Karaciğer veya böbrek yetmezliğinde kullanım Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilmektedir (Bkz. Kullanım ġekli ve Dozu). Araç ve makina kullanmaya etkisi Aerius un araç ve makina kullanma becerisi üzerine etkisi bulunmamaktadır. YAN ETKĠLER / ADVERS ETKĠLER Pediyatrik popülasyondaki klinik çalıģmalarda, Aerius ġurup, 2 ile 11 yaģları arasındaki 246 çocuğa verilmiģtir. Advers etki sıklığı Ģurup ve plasebo kullanan gruplarda benzer bulunmuģtur. Alerjik rinit ve kronik idiopatik ürtikerin de içinde bulunduğu endikasyonları kapsayan klinik çalıģmalarda, önerilen günlük 5 mg dozlarda, Aerius Tablet kullanan hastaların %3 ünde plasebodan daha fazla yan etki görülmüģtür.plasebodan daha fazla görülen ve en sık bildirilen yan etkiler, bitkinlik (%1.2), ağız kuruluğu (%0.8) ve baģağrısı (%0.6) dır. Çok nadir olarak, anaflaksi ve döküntüyü içeren hipersensitivite reaksiyonları, taģikardi, palpitasyon, psikomotor hiperaktivite, hastalık nöbetleri, karaciğer enzimlerinde yükselme, hepatit ve bilirubinde artma desloratadinin pazarlanması sırasında bildirilmiģtir. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. 4/6

5 ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER Ketokonazol, eritromisin, azitromisin, fluoksetin ve simetidin ile yapılan çok dozlu etkileģim çalıģmalarında, desloratadin plazma konsantrasyonlarında klinik önemi olan bir değiģiklik gözlenmemiģtir. Aerius Tablet ile yapılan klinik çalıģmalarda anlamlı ilaç etkileģimleri gözlenmemiģtir (Bkz. Farmakodinamik Özellikler). Gıda ve greyfurt suyunun desloratadinin dispozisyonu üzerinde hiçbir etkisi bulunmamaktadır. Aerius ġurup, alkol ile birlikte alındığında alkolün performans bozucu etkilerini potansiyalize etmemektedir (Bkz. Farmakodinamik Özellikler). KULLANIM ġeklġ VE DOZU 6 yaģtan 11 yaģa kadar olan çocuklar: Aerius ġurup, intermitan ve persistan alerjik riniti içeren alerjik rinit, kronik idiopatik ürtikerle birlikte geliģen semptomların giderilmesinde günde bir kere bir ölçek (2.5 mg/5 ml) aç ya da tok. ( 1 ölçek = 5ml ) 2 yaģtan 5 yaģa kadar olan çocuklar: Aerius ġurup, intermitan ve persistan alerjik riniti içeren alerjik rinit, kronik idiopatik ürtikerle birlikte geliģen semptomların giderilmesinde günde bir kere yarım ölçek (1.25 mg/2.5 ml), aç ya da tok. EriĢkinler ve 12 yaģ ve üzerindeki çocuklar: Aerius ġurup, intermitan ve persistan alerjik riniti içeren alerjik rinit, kronik idiopatik ürtikerle birlikte geliģen semptomların giderilmesinde günde bir kere iki ölçek (5 mg/10 ml), aç ya da tok. Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda, yaģa göre belirlenen baģlangıç dozunun gün aģırı alınması önerilmektedir. Semptomları haftada 4 gün veya 4 haftadan daha az süren intermitan alerjik rinit, hastanın hastalık öyküsü değerlendirmesine göre tedavi edilmeli ve semptomların giderilmesi ve tekrarlanması durumunda tedaviye ara verilmelidir. Semptomları haftada 4 gün veya daha fazla ve 4 haftadan fazla görülen persistan alerjik rinitte hastanın alerjinin ortaya çıkması durumunda sürekli tedavisi önerilebilir. DOZ AġIMI Doz aģımı durumunda, absorbe edilmemiģ etken maddeyi uzaklaģtıracak standart önlemler alınmalıdır. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilir. 5/6

6 EriĢkinler ve adolesanlarda 45 mg'a kadar desloratadin uygulanan (klinik dozun 9 katı) çok dozlu bir klinik araģtırmada, klinikte önemli olabilecek her hangi bir etki gözlenmemiģtir. Desloratadin hemodiyaliz ile elimine edilmemektedir; periton diyalizi ile elimine olup olmadığı bilinmemektedir. SAKLAMA KOġULLARI 30 C'nin altındaki oda sıcaklığında, çocukların göremeyeceği, eriģemeyeceği yerlerde ve orijinal ambalajında saklayınız. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI 5 ml de 2.5 mg desloratadin içeren 150 ml lik ĢiĢelerde. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ Aerius Tablet: Her tableti 5 mg desloratadin içeren, 20 tabletlik blister ambalajlarda. RUHSAT SAHĠBĠ Schering - Plough Tıbbi Ürünler Tic. A.ġ. Maya Plaza Yıldırım Oğuz Göker Caddesi Akatlar - Ġstanbul RUHSAT TARĠHĠ VE NO /22 ÜRETĠM YERĠ Schering-Plough Labo N.V. Heist-op-den-Berg Belçika Reçete ile satılır. PIPB SP Varyasyon Geçiş Tarihi: /6