KİM. ONUR YURDAKUL EGE ÜNİVERSİTESİ İLAÇ GELİŞTİRME VE FARMAKOKİNETİK ARAŞTIRMA-UYGULAMA MERKEZİ (ARGEFAR)

Transkript

1 KİM. ONUR YURDAKUL EGE ÜNİVERSİTESİ İLAÇ GELİŞTİRME VE FARMAKOKİNETİK ARAŞTIRMA-UYGULAMA MERKEZİ (ARGEFAR)

2 BİYOSİDAL ÜRÜN Bir veya birden fazla aktif madde içeren, kullanıma hazır halde satışa sunulmuş, kimyasal veya biyolojik açıdan herhangi bir hedef organizma üzerinde kontrol edici etki gösteren veya hareketini kısıtlayan, zararsız kılan, yok eden aktif madde ve preparatlarıdır. Biyosidal ürünlerin etkinliğini aktif madde belirler. 4 ana grupta 20 farklı ürün tipi vardır.

3 AKTİF MADDELER Europan Chemical Agency (ECHA) nın onaylamış olduğu 95 tane aktif madde vardır. Tetramethrin ( ÜT 18 ) PBO ( ÜT 18 ) BAC (ÜT 1, 2, 3, 4, 10, 11, 12, 22 ) DDAC (ÜT 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 11, 12) Difenacoum ( ÜT 14 ) NaOCl (ÜT 1, 2, 3, 4, 5,11, 12 ) vb. Böcek, sinek ilaçlarında, fare zehirlerinde, boyalarda, kişisel hijyen ürünlerinde, havuz kimyasallarında bu aktif maddeler kullanılmaktadır.

4 BİYOSİDAL ÜRÜN Biyosidal ürününden beklentilerimiz: Uygun ortam şartlarında, Hedef organizmaya karşı, raf ömrü boyunca etkili olması Aktif madde kararlılığının raf ömrü boyunca sürmesi Doğaya ve canlılara zararının minimum düzeyde olması Bu beklentilerin karşılanıp karşılanmadığını anlamak için aktif maddedeki değişimlerin zamana bağlı olarak izlenmesi gerekmektedir.

5 STABİLİTE TESTLERİ Çevre şartlarına bağlı olarak ürünün kararlılığının kontrol edilmesi ve ürüne ait raf ömrünün belirlenmesi amacıyla yapılan testlerdir.

6 STABİLİTE TESTLERİ Stabilite testleri sonrasında elde edilen bilgiler, ortam koşullarının biyosidal ürünün kalitesi, performansı ve güvenliğine olan etkisi hakkında bilgi vermektedir. Sonuçlar, ürünlerin Halk Sağlığı açısından değerlendirilmesi için büyük önem taşımaktadır.

7 STABİLİTE TESTLERİ Biyosidal Ürünler için stabilite testleri: Kısa Süreli Stabilite Testi (KSS) Uzun Süreli Stabilite Testi (USS) Açılmış Ürün için Stabilite Testi (AAT)

8 KISA SÜRELİ STABİLİTE TESTİ (KSS) Ürün yüksek sıcaklıkta belirli bir süre bekletilir, bu süre sonunda ürüne ait fiziksel ve kimyasal değişimler gözlemlenir. Uzun süreli stabilite testinin simüle edilmiş halidir. Uzun süreli stabilite hakkında bilgi verir, tek başına yeterli değildir.

9 KISA SÜRELİ STABİLİTE TESTİ (KSS) Sıcaklık ( o C) Süre (Hafta) CIPAC MT 46.3* *COLLABORATIVE INTERNATIONAL PESTICIDES ANALYTICAL COUNCIL

10 UZUN SÜRELİ STABİLİTE TESTİ (USS) Uzun süreli stabilite testleri, gerçek zamanlı, gerçek saklama koşullarında yapılan, ürünün nihai raf ömrünü belirlemeye yarayan ve genellikle 24 ay süresince yapılan testlerdir. Bu testler, biyosidal ürünün kullanım şartlarına göre uygun sıcaklıklarda da yapılabilir. (CEFIC Technical Monograph n o 17 2nd Edition) Normal İklim: o C Sıcak İklim: o C Çok Sıcak İklim: o C

11 UZUN SÜRELİ STABİLİTE TESTİ (USS) Ürüne ait fiziksel ve kimyasal analizler 0, 3, 6, 9, 12, 18 ve 24. aylarda yapılır. Raf ömrü daha uzun süreli ise 24. aydan sonra 6 aylık periyotlarda analizler yapılır. Degredasyon(bozunma) hızı yüksek olan ürünlerde periyotlar aylık ya da daha kısa olarak belirlenebilir.

12 AÇILMIŞ ÜRÜN İÇİN STABİLİTE TESTİ (AAT) Ürünün ambalajı açıldıktan sonra ömrünün ne kadar süre olduğunu belirlememize yarayan stabilite testidir. Ürün, başlangıç analizi yapıldıktan sonra ürün etiketinde belirtilen süre boyunca uygun şartlarda bekletilir. Daha sonra ürünün analizi yapılarak başlangıç ve son değerler karşılaştırılıp değerlendirme yapılır.

13 STABİLİTE TESTLERİ Dikkat edilecek noktalar: USS, KSS ve AAT için ürünler orijinal ambalaj ya da benzer özellikli ambalajlarda bekletilmelidir. USS için her analiz periyodunda analizi yapılan ürüne ait aynı sarjdan ambalajı açılmamış numune kullanılmalıdır. USS ve AAT testi için depolama şartları gerçek depolama koşullarında olmalıdır. Ürünler için uygulanan örnek hazırlama yöntemleri ürün stabilitesini etkilemeyecek şekilde seçilmelidir. Stabilite testleri süresince yapılacak fiziksel testler ürünlerin formülasyonları dikkate alınarak yapılmalıdır.

14 STABİLİTE TESTLERİ Aerosoller gibi patlama riski olan ürünlerde KSS için yüksek sıcaklık kullanılmamalıdır. USS, KSS ve AAT test sonuçları başlangıçtaki kimyasal ve fiziksel sonuçlara göre değerlendirilir. Stabilite testlerinde başlangıç değerinden %10 luk oranda sapmaya izin vardır.

15 UYGULAMA İş Akışı BİYOSİDAL ÜRÜN KİMYASAL VE FİZİKSEL ANALİZ KISA SÜRELİ STABİLİTE TESTİ UZUN SÜRELİ STABİLİTE TESTİ AÇILMIŞ ÜRÜN İÇİN STABİLİTE TESTİ 54±2 o C 14 Gün 40±2 o C 8 Hafta 35±2 o C 12 Hafta 30±2 o C 18 Hafta 25±2 o C 25±2 o C RAPORLAMA RAPORLAMA RAPORLAMA

16 ETÜVLER

17 30±2 o C

18 35±2 o C

19 40±2 o C

20 54±2 o C

21 ETİKET ÖRNEĞİ

22 KSS Raporu KISA SÜRELİ STABİLİTE TESTİ (FİZİKSEL PARAMETRELER) AKTİF MADDE ANALİZ TARİHİ KULLANILAN CİHAZ SPESİFİKASYON BİLGİSİ BİRİM BAŞLANGIÇ DEĞERİ ANALİZ SONUCU GÖRÜNÜŞ Katı - Katı Katı YOĞUNLUK ±%10 g / cm³ ph ph metre RENK Mavi - Mavi Mavi DEĞERLENDİRME Ürüne ait fiziksel değerler, spesifikasyon değerleri itibariyle sınır değer* içerisindedir. *Özellikle bir aralık verilmemiş ise spesifikasyon değerinin (±% 10 ) dur. ANALİZ YÖNTEMİ YÖNTEM ÖZET BİLGİSİ KISA SÜRELİ STABİLİTE TESTİ (KİMYASAL PARAMETRELER) Difenacoum Analiz Yöntemi Difenacoum Analizi için: 2.5, 5 ve 10 mg/l olacak şekilde 3 farklı derişimde hazırlanan Difenacoum standartlarının pik alan değerleri ve derişim değerleri kullanılarak kalibrasyon grafiği çizilmiştir. Örneklerdeki Difenacoum miktarları, pik alan değerlerinin kalibrasyon eğrisinde yerine konması ile elde edilen derişim değerlerinin, seyreltme faktörü ile çarpılması yolu ile elde edilmiştir. BEKLEME SICAKLIĞI 54 o C (±2 o C ) BEKLEME SÜRESİ 14 gün AKTİF MADDE ANALİZ TARİHİ KULLANILAN CİHAZ MEVZUAT LİMİTİ BİRİM BAŞLANGIÇ DEĞERİ ANALİZ SONUCU Difenacoum HPLC-DAD ± %10 %(a/a) DEĞERLENDİRME Ürünün 14 gün sonundaki aktif madde miktarı, başlangıç değeri itibariyle kabul edilebilir sınır değer (± % 10) içerisindedir.

23 USS Raporu AKTİF MADDE ANALİZ TARİHİ UZUN SÜRELİ STABİLİTE TESTİ (FİZİKSEL PARAMETRELER) KULLANILAN SPESİFİKASYON BAŞLANGIÇ BİRİM CİHAZ BİLGİSİ DEĞERİ ANALİZ SONUCU GÖRÜNÜŞ Sıvı - Sıvı Sıvı YOĞUNLUK Densito 30 PX -** g/cm³ ph ph metre RENK Renksiz - Renksiz Renksiz Ürüne ait fiziksel değerler, spesifikasyon değerleri itibariyle sınır değer* içerisindedir. DEĞERLENDİRME *Özellikle bir aralık verilmemiş ise spesifikasyon değerinin (±% 10 ) dur. **İşaretli fiziksel özelliklerde spesifikasyonda bir bilgi bulunmadığı için, değerlendirme yapılamamıştır. ANALİZ YÖNTEMİ UZUN SÜRELİ STABİLİTE TESTİ (KİMYASAL PARAMETRELER) Polihekzametilen Biguanid Analiz Yöntemi YÖNTEM ÖZET BİLGİSİ Örnekler uygun oranda seyreltilir spektrofotometrede uygun dalga boyunda analiz gerçekleştirilir. BEKLEME SICAKLIĞI 25 o C (±2 o C ) BEKLEME SÜRESİ 6 ay AKTİF MADDE ANALİZ TARİHİ KULLANILAN CİHAZ MEVZUAT LİMİTİ BİRİM BAŞLANGIÇ DEĞERİ ANALİZ SONUCU PHMB DEĞERLENDİRME ( 3. Ay ) Spektrofotometre % 10 % a/a ( 6. Ay ) Ürünün 6. ay sonundaki aktif madde miktarı, başlangıç değeri itibariyle kabul edilebilir sınır değer (± % 10) içerisindedir.

24 AAT Raporu AKTİF MADDE ANALİZ TARİHİ AMBALAJI AÇILMIŞ ÜRÜN STABİLİTE (FİZİKSEL PARAMETRELER) KULLANILAN CİHAZ SPESİFİKASYON BİLGİSİ BİRİM BAŞLANGIÇ DEĞERİ ANALİZ SONUCU GÖRÜNÜŞ Sıvı - Sıvı Sıvı YOĞUNLUK Densito 30 PX -** g / cm ph ph metre RENK Renksiz - Renksiz Renksiz Ürüne ait fiziksel değerler, spesifikasyon değerleri itibariyle sınır değer* içerisindedir. DEĞERLENDİRME ANALİZ YÖNTEMİ YÖNTEM ÖZET BİLGİSİ *Özellikle bir aralık verilmemiş ise spesifikasyon değerinin (±% 10 ) dur. ** İşaretli fiziksel özelliklerde spesifikasyonda bir bilgi bulunmadığı için, değerlendirme yapılamamıştır. AMBALAJI AÇILMIŞ ÜRÜN STABİLİTE (KİMYASAL PARAMETRELER) PHMB Analiz Metodu PHMB analizi için; 200.0, ve mg/l olacak şekilde 3 farklı derişimde hazırlanan PHMB standartlarının pik alan değerleri ve derişim değerleri kullanılarak kalibrasyon grafiği çizilmiştir. Örneklerdeki PHMB miktarı pik alan değerlerinin kalibrasyon eğrisinde yerine konması yolu ile hesaplanmıştır. BEKLEME SICAKLIĞI 25 o C(±2 o C ) BEKLEME SÜRESİ 6 Ay AKTİF MADDE ANALİZ TARİHİ KULLANILAN CİHAZ MEVZUAT LİMİTİ BİRİM BAŞLANGIÇ DEĞERİ ANALİZ SONUCU PHMB HPLC-DAD ± % 10 % w/w DEĞERLENDİRME Ürünün 6 Ay sonundaki aktif madde miktarı, kabul edilebilir sınır değer (±% 10) itibariyle uygundur.

25 TEŞEKKÜRLER