TezoTEVA 2 mg Tablet Ruhsat Başvuru Dosyası - GİZLİ KISA ÜRÜN BİLGİLERİ

Transkript

1 KISA ÜRÜN BİLGİLERİ 1. TIBBİ ÜRÜNÜN ADI TezoTEVA 2 mg Tablet 2. NİTEL VE NİCEL BİLEŞİMİ Her tablet 2 mg terazosine eşdeğer mg terazosin hidroklorür dihidrat içermektedir. Yardımcı maddeler için bkz. Bölüm FARMASÖTİK FORMU Tablet Bir yüzünde 93, diğer yüzünde 761 kabartması bulunan, kenarları oluklu, düz, yuvarlak, alacalı sarı renkli tablet 4. KLİNİK BİLGİLER 4.1 Terapötik Endikasyonları TezoTEVA 2 mg Tablet ; Hafif-orta şiddette hipertansiyonun idame tedavisinde, Selim prostat hiperplazisinin (BPH) yol açtığı üriner tıkanmanın idame semptomatik tedavisinde endikedir. 4.2 Pozoloji ve Kullanım Şekli Oral kullanım içindir. Farklı doz rejimlerine uygun dozajlar mevcuttur. Terazosin dozu hastanın yanıtına göre ayarlanmalıdır. Uygulama şekli ile ilgili bilgiler aşağıda belirtilmiştir. Başlangıç dozu : TEZOTEVA 2 mg tablet yan etkiler gözlemlenebileceği için başlangıç tedavide endike değildir. Devam dozları : Hafif-orta şiddette hipertansiyon tedavisinde kullanım : İstenen kan basıncı yanıtını elde etmek için günlük tek doz, haftalık aralıklarla iki katına yükseltilebilir. 1

2 Devam dozunun hastanın yanıtına göre saptanması gerekir. 2 mg/gün yeterli olabilir, gerekirse 10 mg a kadar arttırılabilir (klinik araştırmalar devam dozu olarak 2 10 mg terazosin kullanımını destekler). Terazosinin günlük maksimum dozu 20 mg dır, bu doz aşılmamalıdır. Hipertansiyon tedavisinde tiazid diüretikleri ve diğer anti-hipertansif ajanlar ile birlikte kullanım : Hastanın doz rejimine tiazid diüretiği veya başka bir anti-hipertansif ilaç eklendiğinde, terazosin dozu düşürülmeli veya bırakılmalıdır, gerekirse doz düzenleme yeniden yapılmalıdır. Terazosin, tiazidler veya başka bir anti-hipertansif ilaç ile birlikte kullanılıyorsa hipotansiyon meydana gelebileceği için çok dikkatli olunmalıdır. Selim prostat hiperplazisi tedavisinde kullanım : Semptomlarda istenilen azalmayı sağlamak için doz, bir veya iki haftalık aralıklarla iki katına çıkartılabilir. Devam dozu genellikle günde bir kere 5 10 mg arasıdır. Terazosin tedavisine başlandıktan iki hafta sonra semptomlarda düzelme saptanmıştır. Günde bir kere 10 mg dan fazla doz alındığında, semptomlarda daha fazla iyileşme olduğunu gösterir veri bulunmamaktadır. Tedaviye yedi gün boyunca günde 1 mg tablet, sonraki 14 gün boyunca 2 mg tablet, sonraki 7 gün boyunca 5 mg tablet kullanılarak başlanabilir. Hastanın tedaviye verdiği yanıt dört hafta sonra incelenmelidir. Her doz düzenleme sonrası geçici yan etkiler meydana gelebilir. Eğer herhangi bir yan etki devam ederse doz azaltılmalıdır. Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda kullanım : Farmakokinetik çalışmalar, tavsiye edilen dozun böbrek yetmezliği bulunan hastalarda değiştirilmesinin gerekli olmadığını göstermektedir. Çocuklarda kullanım : Terazosinin çocuklarda güvenirliği ve etkinliği saptanmamıştır. Yaşlılarda kullanım : Farmakokinetik çalışmalar, tavsiye edilen dozun yaşlı hastalarda değiştirilmesinin gerekli olmadığını göstermektedir. Ancak terazosin dozunun ayarlanmasına özel dikkat gösterilmelidir. 2

3 Eğer terazosin uygulanmasına birkaç günden fazla ara verilirse, tedaviye tekrar başlandığında ilk doz rejimi uygulanmalıdır. Karaciğer yetersizliği bulunan hastalarda kullanım : Terazosin dozu, karaciğer fonksiyonları bozuk olan hastalarda çok dikkatli düzenlenmelidir, çünkü terazosin büyük ölçüde karaciğerde metabolize edilir ve başlıca safra kanalından dışarı atılır. Şiddetli karaciğer yetersizliği olan hastalar üzerinde klinik deneyler yapılmamıştır. Uygulama yöntemi : Belirlenen dozun ilk tableti gece yatmadan önce alınmalıdır. Sonraki aynı dozda olan tabletler sabah alınabilir. Tabletler yeterli miktarda sıvı (örneğin 1 bardak su) ile birlikte alınmalıdır. Terazosin hipertansiyon tedavisi sadece doktor tarafından kesilebilen uzun süreli bir tedavidir. Eğer terazosin tedavisini durdurmak gerekirse, doz, yatmadan önce 1 mg terazosin ile başlayarak tekrar düzenlenmelidir. 4.3 Kontrendikasyonları Terazosin, Etkin madde terazosine, diğer kinazolinlere (örn; prazosin, doksazosin) veya kullanılan yardımcı maddelerden birine aşırı hassasiyeti bilinen hastalarda. Miktürisyon senkop öyküsü bulunan hastalarda kontrendikedir. 4.4 Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri Senkop ve İlk-Doz Etkisi: Terazosin tabletler, diğer alfa-adrenerjik blokaj yapan ajanlar gibi, tedavinin ilk dozunu veya ilk birkaç gününü takiben, kan basıncında önemli bir düşüşe, özellikle de postüral hipotansiyon ve senkopa neden olabilir. Tedavi birkaç gün kesilip tekrar başlanırsa benzer bir etki beklenebilir. Alfa-adrenerjik blokaj yapan diğer ajanlarla da hızlı doz artışları ya da diğer antihipertansif ilaçların ilavesiyle senkop bildirilmiştir. Zaman zaman senkop epizotundan önce kalp atım hızının dakikada vuruş olduğu bir supraventriküler taşikardi atağı görülebilirse de senkopun aşırı postüral hipotansif etkiye bağlı olduğuna inanılmaktadır. Ayrıca, hemodilüsyonun postüral hipotansiyon belirtilerine neden olma olasılığı göz önüne alınmalıdır. Senkop ve aşırı hipotansiyon olasılığını azaltmak için tedavi her zaman yatmadan önce alınan 1 mg terazosin ile başlatılmalıdır. 2, 5 ve 10 mg lık tabletler başlangıç tedavisi olarak endike değildir. Doz daha sonra Kullanım Şekli ve Dozu bölümündeki önerilere göre yavaş yavaş artırılmalı ve diğer antihipertansif ilaçlar 3

4 tedaviye dikkatle eklenmelidir. Hastalar, tedavinin başlangıcında meydana gelebilecek senkop sonucunda düşmeye ve yaralanmaya neden olabilecek durumlardan kaçınmaları konusunda uyarılmalıdır. Senkop meydana gelirse, hasta yatar pozisyona getirilmeli ve gerekli önlemler alınmalıdır. Terazosinin ortostatik etkisinin, kronik kullanımda bile dozun uygulanmasından kısa bir süre sonra daha fazla olduğunu gösteren kanıtlar vardır. Tedavinin ilk 7 günü risk daha fazladır ancak risk tüm zaman aralıklarında devam eder (ayrıca bkz. Araç ve Makine Kullanma Üzerindeki Etkiler ve Yan Etkiler). TEZOTEVA 2 mg tablet başlangıç tedavi için endike değildir. Klinik araştırmalarda, selim prostat hiperplazisi için terazosin alan hastalarda hipertansiyon için terazosin alan hastalara göre postüral hipotansiyonun meydana gelme oranı daha fazla olmuştur. Söz konusu selim prostat hiperplazisi endikasyonunda, postüral hipotansiyon, 65 yaşın üzerindeki hastalarda (%5.6), 65 yaşın altındaki hastalara ( %2.6) kıyasla daha fazla meydana gelmiştir. Terazosin, vazodilatör etkisinden ötürü aşağıda belirtilen kardiyak sorunları bulunan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır; aortik veya mitral stenoz kaynaklı pulmoner ödem yüksek kalp debisi pulmoner emboli veya perikardiyal efüzyon kaynaklı sağ ventrikül kalp hastalığı düşük dolum basıncından ötürü sol ventriküler kalp hastalığı. Terazosin, karaciğer metabolizmasını etkileyebilen ilaçlarla birlikte alınıyorsa çok dikkatli olunmalıdır. Karaciğer yetersizliği olan hastalarda kullanım Karaciğerde metabolize olan tüm ilaçlar gibi, terazosin, karaciğer yetersizliği olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır. Şiddetli karaciğer yetersizliği olan hastalar üzerinde klinik deneyler yapılmadığı için bu hastalarda kullanılması tavsiye edilmez. Bu ilaç, kalıtsal galaktoz intolerans problemi, Lapp laktaz eksikliği ya da glukozgalaktoz malabsorbsiyonu bulunan hastalarda uygulanmamalıdır. 4

5 4.5 Diğer İlaçlarla Etkileşim Ve Diğer Etkileşim Türleri ACE inhibitörleri veya diüretiklerle beraber terazosin kullanan hastalarda, klinik araştırmalarda terazosin ile tedavi edilen tüm hastalara kıyasla, baş dönmesi ile alakalı yan etkilerin oranı daha fazladır. Belirgin hipotansiyon olasılığından kaçınmak için, terazosini diğer antihipertansif ajanlarla (örneğin ACE inhibitörleri, beta-reseptör blokerleri, kalsiyum antagonistleri ve diüretikler) birlikte kullanırken dikkatli olunmalıdır. Terazosini, bir diüretik veya diğer antihipertansif ajanla birlikte kullanırken dozun azaltılması ve yeniden düzenlenmesi gerekli olabilir. Terazosinin diğer alfa-reseptör blokerleri ile birlikte verilmesi tavsiye edilmez. Terazosin, non-steroidal antienflamatuvar ilaçlarla birlikte verilince antihipertansif cevap azalabilir. Besin/ Bitkisel İlaç Etkileşimleri: Terazosin hipertansiyon için kullanılıyorsa, estrojenik etkisi olduğundan dong quai (Çin melek otu) kullanılmamalıdır. Efedra, yohimbe, ginseng gibi bitkisel ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır (hipertansiyonu daha kötüleştirebilirler). Saw palmetto kullanılmamalıdır. Ayrıca antihipertansif etkiyi arttırabileceği için sarmısak kullanılmamalıdır. 4.6 Gebelik ve Laktasyonda Kullanım Terazosinin gebelik kullanım kategorisi C dir. Hayvanlar üzerinde yapılan testlerde teratojenik etkiler görülmemiş olmasına rağmen, hamilelik ve laktasyon dönemlerinde güvenirliği tespit edilmemiştir. Ayrıca hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalardan elde edilen veriler, terazosinin hamilelik süresini uzatabildiğini ya da doğumu engelleyebildiğini göstermektedir. Terazosin, potansiyel yararı mevcut riskten daha önemli değil ise hamile kadınlara verilmemelidir. Emziren annelerde terazosin kullanımından kaçınılmalıdır. 4.7 Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi İlk doz alındığında veya bazı dozlar alınmadığında ve terazosin tedavisine tekrar başlandığında, baş dönmesi, sersemleme veya uyuşukluk meydana gelebilir. Bu tür olası ağır yan etkiler ve bunların meydana gelebileceği durumlar hastalara bildirilmelidir ve ilk dozdan sonra veya doz arttırılmasından sonra ilk 12 saat içinde araba kullanmaktan ve dikkat gerektiren görevlerden kaçınması tavsiye edilmelidir. 5

6 4.8 İstenmeyen Etkiler Terazosin diğer alfa-adrenoreseptör antagonistleri gibi senkopa yol açabilir. Senkop nöbetleri genelde ilacın ilk defa alınmasından itibaren dakika içinde görülmüştür. Senkop, hızlı doz arttırımıyla ya da başka bir antihipertansif ilaç ile birlikte alındığında meydana gelmektedir. Hipertansiyon klinik araştırmalarında, senkop nöbet sıklığı yaklaşık % 1 dir. Çoğu durumda senkop nöbetinden önce kalp atış hızının dakikada vuruş olduğu bir taşikardi atağı görülebilirse de, senkopun aşırı postüral hipotansif bir etkiye bağlı olduğu düşünülmektedir. Eğer senkop meydana gelirse hasta yatar pozisyona getirilmeli ve gerekirse destekleyici tedavi yapılmalıdır. Hasta yatar veya oturur pozisyondan aniden ayağa kalkarsa baş dönmesi, sersemleme veya baygınlık meydana gelebilir. Bu olasılık hastalara bildirilmelidir, söz konusu semptomlardan biri meydana gelirse uzanmaları ve semptomların tekrar oluşmasını önlemek için sonra birkaç dakika oturmaları tavsiye edilmelidir. Yukarıda belirtilen olumsuz yan etkiler genelde sınırlı ölçüdedir ve çoğu kez tedavinin başlangıç döneminde ya da doz düzenlemesini takiben meydana gelmektedir. Terazosinin bildirilen yan etkileri : En sık gözlenen yan etkiler asteni (halsizlik), palpitasyon, bulantı, periferal ödem, baş dönmesi, uyuklama, nazal konjestiyon/rinit ve görme bulanıklığı/ambliyopidir. Ayrıca aşağıda belirtilen yan etkiler bildirilmiştir: sırt ağrısı, baş ağrısı, taşikardi, postüral hipotansiyon, senkop, ödem, kilo alma, kol ve bacak ağrısı, cinsel istekte azalma, depresyon, sinirlilik, parestezi, vertigo, dispne, sinüzit, impotans. Klinik araştırmalarda veya yaygın kullanımı sırasında bildirilen fakat terazosin kullanımı ile ilgisi açık olmayan diğer yan etkiler arasında şunlar bulunmaktadır: göğüs ağrısı, yüz ödemi, ateş, karın ağrısı, boyun ağrısı, omuz ağrısı, vazodilatasyon, aritmi, kabızlık, ishal, ağız kuruluğu, dispepsi, flatulans, kusma, gut, eklem ağrısı, artrit, eklem rahatsızlıkları, miyalji, endişe hali, uykusuzluk, bronşit, epistaksis, grip semptomları, faranjit, rinit, soğuk algınlığı semptomları, şiddetli kaşıntı, cilt döküntüsü, öksürük, terleme, görme bozuklukları, konjunktivit, kulak çınlaması, sık idrara çıkma, idrar yolları enfeksiyonu ve genelde menapoz sonrası kadınlarda altına idrar kaçırma. 6

7 Terazosin kullanımı ile birlikte en az iki vakada anafilaksi benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir. Yaygın kullanım sırasında elde edilen veriler: Trombositopeni ve priapizm bildirilmiştir. Ayrıca atriyal fibrilasyon da bildirilmiştir; fakat sebep ve etki ilişkisi saptanmamıştır. Laboratuar testleri: Kontrollü klinik araştırmalarda hematokrit, hemoglobin, akyuvarlar, total protein ve albüminde küçük fakat istatistiksel açıdan anlamlı azalmalar saptanmıştır. Söz konusu laboratuar bulguları, hemodilüsyon olasılığına işaret etmektedir. 24 ay süreyle uygulanan terazosin tedavisi, prostat spesifik antijen (PSA) düzeyleri üzerinde anlamlı bir etkide bulunmamıştır. 4.9 Doz aşımı Terazosin kullanımı sırasında akut hipotansiyon meydana gelirse, kardiyovasküler sistemin desteklenmesi birincil önem taşır. Kan basıncının eski haline getirilmesi ve kalp atış hızının normale döndürülmesi, hastanın sırtüstü yatırılmasıyla sağlanabilir. Eğer bu önlem yetersiz kalırsa, şok öncelikle volüm arttırıcılarla tedavi edilmelidir, sonra gerekirse vazopresör ilaç kullanılabilir. Böbrek fonksiyonları gözlenmeli ve gerekirse genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Laboratuar verileri terazosinin proteinlere yüksek oranda bağlandığını göstermektedir, bu nedenle diyaliz yararlı olmayabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik Özellikler Farmakoterapötik grup: Alfa-adrenoreseptör antagonisti ATC kodu : G04C A03 Hipertansiyon: Hipotansif etkinin mekanizması tam olarak belirlenmemiş olmasına rağmen, periferal kan damarlarının genel olarak post-sinaptik alfa 1-adrenoreseptörlerin yarışmacı antagonizma etkisiyle gevşediği sanılmaktadır. Terazosin, genellikle başlangıçta kan 7

8 basıncındaki kademeli azalmayı takiben sürekli bir antihipertansif etki meydana getirmektedir. Klinik çalışmalar, Terazosin in terapötik doz uygulamasında total kolesterol plazma derişiminin % 2 5 ve birleşik LDL C + VLDL C fraksiyon plazma derişiminin % 3 7 oranında azaldığını göstermektedir. Selim prostat hiperplazisi (BPH): Araştırmalara göre, alfa 1 -adrenoreseptör antagonizması, selim prostat hiperplazisi (BPH) gibi kronik mesane bozuklukları olan hastalarda ürodinamik semptomları iyileştirebilmektedir. BPH semptomlarına başlıca prostat büyümesi ve alfa 1 -adrenerjik reseptörler tarafından düzenlenen mesane çıkışındaki ve prostattaki düz kas tonüsündeki artış yol açmaktadır. İn vitro deneylerde terazosinin insan prostat dokusunda fenileprin kaynaklı kasılamaları antagonize ettiği görülmüştür. Klinik araştırmalarda terazosinin BPH hastalarında ürodinamiği ve semptomatolojiyi iyileştirdiği saptanmıştır. 5.2 Farmakokinetik Özellikler Absorbsiyon Terazosin iyi absorbe edilmektedir (%80-100). Terazosinin ilk geçiş etkisi düşüktür ve dozunun neredeyse tamamı dolaşımda bulunmaktadır. Doruk plazma konsantrasyonlarına aç karnına oral yoldan uygulandıktan 1-2 saat sonra ulaşılır. Yemeklerden sonra alınması, biyoyararlanımı önemli ölçüde etkilememektedir. Dağılım Terazosinin yaklaşık %90-94 ü plazma proteinlerine bağlanmaktadır. Proteine bağlanma, toplam etkin madde derişimlerinden bağımsızdır. Biyotransformasyon Terazosinin başlıca metabolitleri, demetilasyon ve konjugasyon yoluyla oluşmaktadır. Eliminasyon Oral yoldan alınan terazosinin yaklaşık %10 u idrarla, %20 si feçesle değişmemiş halde dışarı atılmaktadır. Uygulanan terazosin dozunun yaklaşık %40 ı idrarda, %60 ı feçesle elimine olmaktadır. Toplam eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 8-13 saattir. Farmakokinetik özelliklerin doğrusallığı 8

9 Terazosin oral yoldan alındıktan sonra EAA ve C max, tavsiye edilen doz aralığı (2-10 mg) ile doğru orantılı olarak artmaktadır. 5.3 Klinik öncesi emniyet verileri Karsinojenisite: Terazosin, uzun süre yüksek dozda uygulandığında erkek sıçanlarda selim adrenal medüler tümörler oluşturmuştur. Dişi sıçanlarda veya farelerde yapılan benzer çalışma böyle bir etkiye yol açmamıştır. Bu bulguların etkin maddenin insanlar üzerinde klinik kullanımı açısından önemi henüz bilinmemektedir. Maddenin mutajenik potansiyeli üzerinde yapılan in vitro ve in vivo araştırmalarda, terazosinin genotoksik etkisini gösterir kanıtlar bulunmamıştır. 6.FARMASÖTİK BİLGİLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi Laktoz monohidrat Mısır nişastası Povidon (K-30) Krospovidon Talk Magnezyum stearat Kinolin sarısı (E104) 6.2 Geçimsizlikler Yoktur 6.3 Raf ömrü 3 yıldır. 6.4 Özel Muhafaza Şartları 25 C nin üstünde saklamayınız. Orijinal ambalajı içinde saklayınız. 6.5 Ambalajın Türü ve Yapısı Sert alüminyum folyolu PVC kaplı saydam PVdC blister 6.6. Kullanma Talimatı Yoktur. 9

10 7. REÇETELİ-REÇETESİZ SATIŞ ŞEKLİ Reçeteli satılır. 8. RUHSAT SAHİBİNİN ADI, ADRESİ, TEL ve FAX NO.SU AD : MED-İLAÇ San. ve Tic. A.Ş. ADRES : Bankalar Cad. Bozkurt Han No:19/ Karaköy / İstanbul TEL : FAX : RUHSAT TARİHİ ve NO 10 Mart / ÜRETİCİ ADI, ADRESİ, TEL ve FAX NO.SU AD : Teva Pharmaceutical Industries Ltd. ADRES : PO Box 353 Kfar Saba 44102, Israel TEL : FAX :

11 Rev Tar.: dgy 11