CARDURA 4 mg, mesilat şeklinde aktif madde olan doksazosinin 4 mg'a eşdeğer miktarlarını ihtiva eden beyaz tabletler halindedir.

Transkript

1 CARDURA 4 mg Tablet FORMÜLÜ CARDURA 4 mg, mesilat şeklinde aktif madde olan doksazosinin 4 mg'a eşdeğer miktarlarını ihtiva eden beyaz tabletler halindedir. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ FARMAKODİNAMİK ÖZELLİKLERİ Hipertansif hastalarda doksazosin uygulaması, sistemik vasküler rezistansta azalma sonucu kan basıncında klinik olarak anlamlı bir düşme meydana getirir. Bu etkinin vasküler sistemde yerleşmiş alfa-1-adrenoseptörlerin selektif blokajı sonucunda olduğu düşünülmektedir. Günde bir defa uygulama ile, gün boyu ve dozu takibeden 24. saatte kan basıncında klinik olarak anlamlı azalma mevcuttur. Dozu takiben tedrici bir kan basıncı düşmesi olur ve kan basıncında maksimum düşme, ilaç alımından 2-6 saat sonra meydana gelir. Selektif olmayan alfa adrenoseptör bloke edici ajanların aksine uzun süreli doksazosin tedavisinde tolerans gözlenmez. Doksazosin HDL/total kolesterol oranında anlamlı bir artış ve total trigliseridler ile total kolestrolde belirgin bir azalma yaparak, kan lipidleri üzerinde olumlu etkiler gösterir. ve kan lipidleri ile koroner kalp hastalığı arasında varlığı iyi bilinen ilişkiye göre, doksazosin tedavisinin hem kan basıncı hem de kan lipidleri üzerindeki olumlu etkisi, koroner kalp hastalığı oluşması riskinin azalması ile belirlenir. Doksazosinin prostattaki alfa-1-adrenoseptörlerin %70 inden fazlasını teşkil eden A1 alttipine etkili bir bloker olduğu gösterilmiştir. BPH hastalarındaki etkinliğin nedeni budur. FARMAKOKİNETİK ÖZELLİKLERİ Terapötik dozların oral uygulanmasından sonra doksazosin iyi absorbe edilir ve doruk kan seviyeleri yaklaşık 2 saatte teşekkül eder. Plazma eliminasyonu bifaziktir ve terminal plazma eliminasyon yarı ömrü 22 saattir. Bu, günde bir kez uygulanmasının temelini oluşturur. Doksazosin yoğun bir biçimde metabolize olur ancak %5'inden azı değişmemiş ilaç halinde itrah edilir. Doksazosinin yaklaşık %98'i plazmada proteinlere bağlı olarak bulunur. Doksazosin, başlıca O-demetilasyon ve hidroksilasyon yoluyla metabolize olur. ENDİKASYONLARI CARDURA hipertansiyon tedavisinde endike olup hastaların büyük çoğunluğunda kan basıncını kontrolde ilk ajan olarak kullanılabilir. Tek antihipertansif ajan ile yeterli derecede kontrol altına alınamayan hastalarda CARDURA, kalsiyum antagonisti, tiazid diüretik, beta bloker, veya angiotensin dönüştürücü enzim inhibitörü gibi diğer bir ajan ile birlikte kullanılabilir. Benign Prostat Hiperplazisi 1

2 CARDURA, benign prostat hiperplazisinin (BPH) veya BPH'e eşlik eden idrar çıkışındaki azalmanın klinik semptomlarının tedavisinde endikedir. CARDURA hipertansif veya normotansif olan BPH hastalarında kullanılabilir. CARDURA ile tedavi edilen BPH lı normotansif hastalarda kan basıncı değişiklikleri klinik olarak önemsiz iken, hem hipertansiyonu hem de BPH ı olan hastalarda CARDURA monoterapisi her iki durumu da etkili olarak tedavi etmiştir. KONTRENDİKASYONLARI CARDURA, kinazolinlere, doksazosine veya ilaç içindeki herhangi bir yardımcı maddeye aşırı hassasiyeti olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER Doksazosin insuline hassasiyeti bozulmuş olan hastalarda insulin hassasiyetini artırır. Postüral Hipotansiyon Hastalardan çok küçük bir oranı doksazosinin ilk dozuna karşı ani ve abartılmış bir cevap vermişlerdir. Baş dönmesi ve halsizlik veya nadiren şuur kaybı ile kendini gösteren postüral hipotansiyon, özellikle tedavinin başlangıcında bildirilmiştir. Fakat tedaviye düşük dozda doksazosin ile başlayarak ve tedavinin ilk bir iki haftasında ufak doz artırmaları yaparak bu etki kolayca önlenebilir. Bu etki hipertansiyonun şiddetine bağlı değildir, kendi kendine geçer ve bu hastaların çoğunluğunda tedavinin başlangıç devresinden sonra veya izleyen doz ayarlamaları sırasında tekrar etmez. Etkili herhangi bir antihipertansif ilaçla tedavi başlatılırken, hastaya postüral hipotansiyondan ileri gelebilecek semptomların nasıl önlenebileceği ve bunlar görüldüğü takdirde ne gibi tedbirler alacağı hakkında bilgi verilmelidir. Hasta, doksazosin tedavisinin başlangıç döneminde, baş dönmesi veya halsizlik görüldüğü takdirde yaralanma ile sonuçlanabilecek durumlardan kaçınabilmek için uyarılmalıdır. Karaciğer Fonksiyon Bozukluğu Karaciğer bozukluğu olan hastalarla ve karaciğer metabolizmasını etkilediği bilinen ilaçlarla (örneğin simetidin) ilgili sınırlı veri mevcuttur. Orta şiddette karaciğer bozukluğu olan hastalarda tek doz doksazosin uygulaması Eğri Altı Alanında (EAA) %43'lük bir artışla ve bilinen oral klirenste %40'lık bir azalmayla sonuçlanır. Bütünüyle karaciğer tarafından metabolize edilen her ilaç gibi doksazosin de karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri gösteren hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Böbrek bozukluğu olan hastalarda kullanım Böbrek bozukluğu olan hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla anlamlı değişiklikler göstermemiştir. Çocuklarda kullanım Doksazosin çocuklardaki etkinlik ve emniyeti değerlendirilmemiştir. Hamilelik ve emzirme sırasında kullanım Her ne kadar hayvan deneylerinde doksazosin ile teratojenik etkiler görülmemişse de çok yüksek dozlarda, hayvanlarda fetal hayatta kalmanın azaldığı görülmüştür. Bu dozlar 2

3 insanlar için önerilen maksimum dozun yaklaşık 300 katı idi. Hayvan çalışmaları doksazosinin anne sütünde biriktiğini göstermiştir. Hamile ve emziren kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmadığı için, hamilelik veya emzirme döneminde doksazosinin emniyeti henüz tespit edilmemiştir. Buna göre, doksazosin, hamilelik ve emzirme döneminde sadece, hekimin kanaatince potansiyel faydaları muhtemel risklerinden fazla ise kullanılmalıdır. Araba/makine kullanma Özellikle doksazosin tedavisinin başlangıcında, makine kullanma veya motorlu araç kullanma aktivitelerinde bozulma görülebilir. YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER lu hastalarla yapılan kontrollü klinik araştırmalarda, doksazosin tedavisine ilişkin en sık rastlanan yan etkiler postüral tipte (nadiren senkop ile birlikte görülen) veya non-spesifik reaksiyonlardır ve bunlar; Tüm vücut; asteni (halsizlik), yorgunluk, keyifsizlik Kardiyovasküler, genel: ödem, postüral baş dönmesi, senkop Santral ve periferik sinir sistemi: baş dönmesi, baş ağrısı, vertigo Gastrointestinal: bulantı Psikiyatrik: uyku basması Solunum: rinit BPH BPH nde yapılan kontrollü klinik çalışmalar, hipertansiyondakine benzer yan etki profili gösterir. Pazarlama sonrası deneyimler esnasında aşağıdaki ek yan etkiler rapor edilmiştir: Otonom sinir sistemi: ağız kuruluğu, priapizm Tüm vücut: alerjik reaksiyon, sıcak basması, ağrı, kilo artışı Kardiyovasküler, genel: hipotansiyon, postüral hipotansiyon Santral ve periferik sinir sistemi: hipostezi, parastezi, tremor Endokrin: jinekomasti Gastrointestinal: karın ağrısı, kabızlık, ishal, dispepsi, gaz, kusma Hematopoetik: lökopeni, purpura, trombositopeni Karaciğer/safra: anormal karaciğer fonksiyon testleri, kolestaz, hepatit, sarılık Kas iskelet: artralji, kas krampları, kas güçsüzlüğü, miyalji Psikiyatrik: ajitasyon, anoreksi, anksiyete, depresyon, impotans, uykusuzluk, sinirlilik 3

4 Solunum: bronkospazmın kötüleşmesi, öksürük, dispne, epistaksis Deri ve uzantılar: alopesi, kaşıntı, deri döküntüsü Özel duyular: görmede bulanıklık, kulak uğultusu Üriner sistem: Disüri, hematüri, idrara çıkma bozukluğu, sık idrara çıkma, noktüri, üriner inkontinans nedeni ile tedavi edilen hastalarda, pazarlama deneyimi esnasında aşağıda belirtilen ek advers etkilerin görüldüğü bildirilmiştir ancak bu etkilerin doksazosin tedavisi dışında da görülebilecek semptomlardan ayırdedilmesi mümkün değildir: bradikardi, taşikardi, palpitasyon, göğüs ağrısı, angina pektoris, myokard infarktüsü, serebrovasküler olaylar ve kardiyak aritmiler BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ Plazmadaki CARDURA'nın büyük bir kısmı (% 98) proteine bağlıdır. İnsan plazmasındaki in vitro veriler CARDURA'nın, digoksin, fenitoin, varfarin veya indometazinin proteine bağlanışı üzerinde bir etkisi olmadığını göstermiştir. CARDURA, klinik deneyimde, advers ilaç etkileşmesi olmadan, tiazid diüretikler, furosemid, beta bloker ilaçlar, non-steroid antiinflamatuar ilaçlar, antibiotikler, oral hipoglisemik ilaçlar, ürikosürik ajanlar veya antikoagülanlarla beraber kullanılmıştır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU CARDURA sabah ya da akşam kullanılabilir. CARDURA'nın mutad günlük doz sınırları günde 1-16 mg'dır. Tedavinin bir veya iki hafta süreyle günde bir defa verilen 1 mg ile başlatılması önerilmektedir. (Bkz. Uyarılar/Önlemler) Bu amaçla 2 mg lık tablet, ikiye bölünebilir çentikli tablet formunda sunulmuştur. Daha sonraki bir veya iki haftada doz günde bir defa verilen 2 mg'a çıkarılabilir. Eğer gerekirse, kan basıncında istenen azalmayı gerçekleştirmek için hastanın kişisel cevabına bağlı olarak dozaj benzer sürelerde tedricen artırılarak günde 4 mg, 8 mg ve 16 mg'a çıkarılabilir. Olağan dozaj günde tek doz olarak 2-4 mg'dır. Doksazosinin istenmeyen metabolik etkileri olmadığı gösterilmiştir, böylece astımlı, diyabetli, sol ventrikül disfonksiyonu olan, gutlu ve yaşlı hastalarda kullanmaya uygundur. BPH BPH ın uzun dönem tedavisinde (48 aya kadar) doksazosin in sürekli etki ve emniyeti kanıtlanmıştır. CARDURA nın başlangıç dozu günde bir kez 1 mg dır. (Bkz: Uyarılar/Önlemler) Bu amaçla 2 mg lık tablet, ikiye bölünebilir çentikli tablet formunda sunulmuştur. Hastanın kişisel ürodinamiklerine ve BPH semptomlarına bağlı olarak doz, 2 mg a, 4 mg a ve önerilen en yüksek doz olan 8 mg a kadar çıkarılabilir. Önerilen titrasyon aralığı 1-2 haftadır. Önerilen dozaj günde tek doz olarak 2-4 mg'dır. 4

5 Yaşlılarda kullanım Normal yetişkin dozu tavsiye edilmektedir. Böbrek bozukluğu olan hastalarda kullanım Böbrek yetmezliği olan hastalarda CARDURA farmakokinetiği değişmediği ve CARDURA'nın mevcut bulunan böbrek disfonksiyonunu kötüleştirdiğine ilişkin hiçbir kanıt bulunmadığı için, bu hastalarda mutad dozlar kullanılabilir. Karaciğer bozukluğu olan hastalarda kullanım Bkz. Uyarılar/Önlemler Çocuklarda kullanım Doksazosin çocuklardaki etkinlik ve emniyeti değerlendirilmemiştir. DOZ AŞIMI Aşırı doz hipotansiyona neden olmuşsa, hasta başı aşağıya doğru, sırtüstü yatar bir vaziyete getirilmelidir. Kişisel olarak hastanın durumuna göre, uygun olacağı düşünülen diğer destekleyici önlemler alınmalıdır. CARDURA yüksek derecede proteine bağlı olduğu için dializ endike değildir. SAKLAMA KOŞULLARI 30 C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Beheri 4 mg doksazosine eşdeğer 20 tablet içeren blister ambalajlarda sunulmuştur. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ CARDURA 2 mg tablet; 2 mg doksazosine eşdeğer 20 çentikli tabletlik formu da bulunur. Reçete ile satılır. - HEKİME DANIŞMADAN KULLANILMAMALIDIR. - ÇOCUKLARIN ERİŞEMİYECEĞİ YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ. Ruhsat No.: 166/92 Ruhsat Tarihi: Ruhsat sahibi : PFIZER İLAÇLARI Ltd.Şti. tarafından PFIZER INC. Şirketinin müsaadesiyle Ortaköy/İstanbul'da imal edilmiştir. (Uluslararası Ürün Dökümanı: ) 5