ERASEF 500 mg Film Tablet

Transkript

1 FORMÜL ERASEF 500 mg Film Tablet Her bir film tablet, 500 mg sefprozile eģdeğer sefprozil monohidrat ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLER Farmakodinamik Özellikler Sefprozil; geniģ spektrumlu, yarı sentetik, ikinci kuģak sefalosporin türevi bir antibiyotikdir. Duyarlı mikroorganizmalara karģı bakterisid etkilidir ve bu etkisini bakteri hücre duvarı sentezini inhibe ederek gösterir. Mikrobiyoloji: Sefprozilin Gram-pozitif ve Gram-negatif mikroorganizmaları kapsayan geniģ bir etki spektrumu vardır. Ġn vitro ve in vivo olarak Staphylococcus aureus (penisilinaz salgılayan türler dahil), Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes gibi Gram-pozitif ve Haemophilus influenzae (penisilinaz salgılayan türler dahil), Moraxella (Branhamella) catarrhalis gibi Gram-negatif mikroorganizmalar üzerine bakterisid etkilidir. Ayrıca Streptococcus agalactiae, streptokoklar (Grup C, D, F ve G), viridans grubu streptokoklar, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus warneri, Enterococcus durans, Enteroccus faecalis, Listeria monocytogenes gibi Gram-pozitif aeroblar ile Citrobacter diversus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (penisilinaz salgılayan türler dahil), Proteus mirabilis, Salmonella türleri, Shigella ve Vibrio türleri gibi Gram-negatif aeroblar ile Bacteroides melaninogenicus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Fusobacterium türleri, Peptostreptococcus türleri, Propionibacterium acnes gibi anaerob mikroorganizmalar da sefprozile in vitro olarak duyarlıdırlar. Metisiline-dirençli stafilokoklar, Enterococcus faecum ve Bacteroides fragilis in çeģitli suģları sefprozile dirençlidir. Farmakokinetik Özellikler Sefprozil oral yoldan uygulandıktan sonra kolayca emilir ve aç karnına alınmasını takiben yaklaģık %95 oranında absorbe olduğu saptanmıģtır. Normal bireylerde ortalama plazma yarı ömrü 1.3 saat ve kararlı durum dağılım hacmi 0.23 L/kg dır. Toplam vücut klirens ve renal klirens hızları sırasıyla 3 ml/dakika/kg ve 2.3 ml/dakika/kg dır. Sağlıklı gönüllülerde aç karnına 250 mg, 500 mg ve 1000 mg sefprozilin oral uygulamasından sonraki 1.5 saat içinde, sırasıyla ortalama 6.1 mcg/ml, 10.5 mcg/ml ve 18.3 mcg/ml zirve plazma konsantrasyonları oluģturduğu izlenmiģtir. Ġdrarda saptanan miktar uygulanan dozun yaklaģık % 60 ı kadardır. Sefprozilin 250 mg, 500 mg ve 1 g lık dozlarının uygulanmasından sonraki ilk 4 saatlik dönemde sırasıyla ortalama 700 mcg/ml, 1000 mcg/ml ve 2900 mcg/ml idrar konsantrasyonları bildirilmiģtir. Sefprozil tablet veya süspansiyon formülasyonlarının gıdalarla birlikte alınması absorbe edilen miktarı (EAA-eğri altındaki alan-) veya zirve plazma konsantrasyonunu (Cmax) etkilemez. Ancak zirve plazma konsantrasyonuna ulaģma süresi (Tmax) saat kadar uzar.

2 2 Sefprozil, ortalama %36 oranında plazma proteinlerine bağlanır ve bu 2-20 mcg/ml sınırlarında konsantrasyondan bağımsızdır. Çoklu doz çalıģmalarında, böbrek fonksiyonları normal olan bireylere 10 gün süreyle günde 3 kez 1000 mg dozda sefprozil uygulaması ile plazmada birikim saptanmamıģtır. Pediyatrik (6 ay 12 yaģ) ve eriģkin hastalarda sefprozilin farmakokinetik parametreleri benzerdir. YaĢlılarda (65 yaģ ve üzeri) tek doz 1 g sefprozil ile; genç yetiģkinlere (20-40 yaģ) göre % daha yüksek EAA değeri ve % 40 daha düģük renal klirens değerleri belirlenmiģtir. Genç ve yaģlı kadınlarda, erkeklere göre EAA değerleri % daha yüksektir. Sefprozil farmakokinetiğinde yaģ ve cinsiyet ile ilgili bu farklılıklar, doz ayarı gerektirmez. Böbrek fonksiyonları azalmıģ olan hastalarda sefprozilin plazma yarı ömrü böbrek yetmezliğinin derecesine bağlı olarak 5.2 saate kadar uzayabilir. Böbrek fonksiyonlarının tümüyle bozuk olduğu hastalarda sefprozilin plazma yarı ömrünün 5.9 saate kadar uzadığı görülmüģtür. Ciddi derecede böbrek yetersizliği bulunan hastalarda sefprozilin atılım yolu saptanamamıģtır. Karaciğer fonksiyonları bozulmuģ olan hastalarda yarı-ömrü yaklaģık 2 saat uzar. Bu hastalarda doz ayarı ile oluģacak farkın büyüklüğü bilinmemektedir. ENDĠKASYONLARI ERASEF, sefprozile duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu aģağıda belirtilen hafif ve orta Ģiddetteki infeksiyonların tedavisinde endikedir. Üst solunum yolu infeksiyonları: farenjit, tonsilit, otitis media, sinüzit. Alt solunum yolu infeksiyonları: Akut bronģitin sekonder bakteriyel infeksiyonları, kronik bronģitin akut bakteriyel alevlenmeleri, pnömoni Deri ve yumuşak doku infeksiyonları: Komplike olmayan deri ve yumuģak doku infeksiyonları. Üriner infeksiyonlar: Akut sistit dahil komplike olmayan idrar yolu infeksiyonları. KONTRENDĠKASYONLARI ERASEF, sefalosporin grubu antibiyotiklere karģı alerjisi olan hastalarda kontrendikedir. UYARILAR/ÖNLEMLER ERASEF ile tedaviye baģlamadan önce, hastanın sefprozil, sefalosporin ve penisilin grubu antibiyotikler ile diğer ilaçlara karģı aģırı duyarlılık durumu dikkatli bir Ģekilde sorgulanmalıdır. Sefprozil, penisiline duyarlı hastalara çok dikkatle uygulanmalıdır, çünkü beta-laktam antibiyotikler arasındaki çapraz-duyarlılık net olarak tanımlanmıģtır ve bu olay penisiline duyarlı hastaların ortalama %10 unda görülebilir. Sefprozil uygulaması sırasında alerjik bir reaksiyon oluģursa ilaç durdurulmalıdır. Ciddi akut aģırı duyarlılık reaksiyonları; epinefrin, antihistaminikler, kortikosteroidler, pressör aminler, intravenöz sıvı uygulaması ile solunum yollarına müdahale edilmesini gerektirebilir. Sefprozil dahil, hemen bütün antibakteriyel ilaçlar ile hafiften, hayatı tehdit edici dereceye kadar değiģen Ģiddette psödomembranöz kolit vakaları bildirilmiģtir. Bu nedenle antibakteriyel tedavi sonrasında diyare görülen hastalarda bu durum dikkate alınmalıdır.

3 3 Antibakteriyel ilaçlarla tedavi, kolonun normal florasını değiģtirebilir ve clostridia ların aģırı çoğalmasına sebep olabilir. Clostidium difficile nin ürettiği bir toksin antibiyotikle iliģkili kolitin primer nedenlerinden biridir. Psödomembranöz kolit tanısı konulduğunda uygun terapötik önlemler alınmalıdır. Hafif vakalar genelde sadece ilacın kesilmesine cevap verir. Orta Ģiddette ve ciddi vakalarda ise Clostidium difficile kolitine karģı klinik olarak etkili uygun bir antibakteriyel tedavi, sıvı ve elektrolit tedavisi, protein takviyesi uygulanmalıdır. Kuvvetle muhtemel veya kanıtlanmıģ bir infeksiyonun bulunmadığı durumlarda veya profilaktik bir endikasyonda sefprozil uygulamasının hastaya bir fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakteri geliģimi riskini artırır. Bilinen veya Ģühelenilen böbrek yetmezliği durumunda tedaviye baģlamadan önce dikkatli bir klinik gözlem ve uygun laboratuar çalıģmaları yapılmalıdır. Bu bireylerde normal dozların uygulanması ile yüksek ve/veya normalden daha uzun süren plazma antibiyotik konsantrasyonları oluģabileceğinden günlük toplam sefprozil dozu azaltılmalıdır. Sefprozil de dahil olmak üzere sefalosporinler, kuvvetli diüretik tedavisi alan hastalara eģzamanlı olarak uygulanması gerektiğinde böbrek fonksiyonları üzerinde oluģabilecek advers etkilerden dolayı dikkatli olunmalıdır. Uzun süre sefprozil uygulanması duyarsız mikroorganizmaların aģırı üremesine neden olabilir. Hastanın dikkatli gözlem altında tutulması önemlidir. Tedavi sırasında süperinfeksiyon meydana gelirse uygun önlemler alınmalıdır. Gastrointestinal hastalık, özellikle de kolit hikayesi olan hastalarda sefprozil dikkatli kullanılmalıdır. Sefalosporinlerle tedavi sırasında direkt Coombs testinde yalancı pozitif sonuçlar bildirilmiģtir. Pediyatrik kullanım: Sefprozilin 6 aylıktan daha küçük bebeklerde etkinlik ve güvenilirliği kanıtlanmamıģtır. Sefprozilin süspansiyon formları her 5 ml de 28 mg fenilalanin içerdiğinden fenilketonürili hastalarda dikkatli olunmalıdır. Geriyatrik kullanım: Klinik deneyimlerde yaģlı ve genç hastalar arasında tedaviye cevapta bir farklılığa rastlanmamakla beraber bazı yaģlı bireylerin sefprozilin etkilerine daha duyarlı olduğu unutulmamalıdır. Sefprozil önemli oranda böbrek yoluyla atılmaktadır ve böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. YaĢlı hastalarda böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı bulunduğundan doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Gebelik ve Emzirme Gebelik döneminde kullanım: Gebelik kategorisi B dir. Deneysel çalıģmalarda sefprozilin fötus üzerine zararlı bir etkisi saptanmamıģtır. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yapılmıģ yeterli ve iyi kontrollü çalıģmalar bulunmamaktadır. Deneysel çalıģmalar insanlar için gösterge olamayacağından, bu ilaç gebelik döneminde ancak açıkça gerekli ise kullanılmalıdır.

4 4 Emzirme döneminde kullanım: Sefprozil çok düģük oranda (dozun % 0.3'ünden daha az) anne sütüne geçmektedir. Emzirilen bebeklerde sefprozilin etkisi bilinmediğinden, emziren annelerde dikkatli olunmalıdır. Araç ve makina kullanımı üzerine etkisi: Sefprozilin araç ve makina kullanımı üzerine bir etkisi bildirilmemiģtir. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER Sefprozil genelde iyi tolere edilir. Sefprozil ile yapılan tedavi süresinde izlenen advers etkiler, diğer sefalosporinler ile yapılan tedavilerde ortaya çıkan advers etkilere benzerdir. Advers etkilerden dolayı ilacı bırakma oranı yaklaģık % 2 dir. Sistemlere göre en sık görülen advers etkiler aģağıda sıralanmaktadır. Gastrointestinal: Diyare (%2.9), bulantı (%3.5), kusma (%1), karın ağrısı (%1). Hepatobiliyer: AST (SGOT) yükselmesi (%2), ALT (SGPT) yükselmesi (%2), alkalen fosfataz yükselmesi (%0.2), bilirubin yükselmesi (<%0.1). Bazı penisilinler ve diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, nadiren kolestatik sarılık bildirilmiģtir. Aşırı duyarlılık: Döküntü (%0.9), ürtiker (%0.1). Bu tip reaksiyonlar eriģkinlere oranla çocuklarda daha sık bildirilmiģtir. Belirti ve bulgular tedavinin baģlangıcından birkaç gün sonra oluģur ve ilacın durdurulmasını izleyen birkaç gün içinde kaybolur. Merkezi sinir sistemi: BaĢ dönmesi (%1), nadiren hiperaktivite, baģ ağrısı, sinirlilik, uykusuzluk, konfüzyon, uyuklama (<%1) bildirilmiģtir ve bu reaksiyonların ilaçla iliģkisi belirsizdir. Bütün bu advers etkiler geçicidir. Hematopoietik: Lökosit sayısında geçici azalma (%0.2), eozinofili (%2.3). Böbrek: Kan üre azotunda (%0.1) ve serum kreatininde (%0.1) hafif yükselme. Diğer: PiĢik, süperinfeksiyon (%1.5), genital kaģıntı ve vajinit (%1.6). Pazarlama sonrası izlemede, sefprozil uygulaması ile neden-sonuç iliģkisine bakılmaksızın ender olarak bildirilen advers etkiler Ģunlardır: Anaflaksi, anjiyoödem, kolit (psödomembranöz kolit dahil), eritema multiforme, ateģ, serum hastalığı benzeri reaksiyonlar, Stevens-Johnson sendromu ve trombositopeni. BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ. ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ Genelde, sefalosporin grubu antibiyotikler ile aminoglikozit antibiyotiklerin birlikte kullanımı nefrotoksisiteye yol açmaktadır. Sefprozil ile probenesidin eģzamanlı kullanımı, sefprozilin kan konsantrasyonu-zaman eğrisi altında kalan alan (EAA) değerini iki katına yükseltmektedir. İlaç/Laboratuar Testi Etkileşimleri: Sefalosporin grubu antibiyotikler, enzimatik testler (Tes- Tape) dıģında bakır redüksiyon testleri (Benedict ya da Fehling solüsyonları veya Clinitest tabletleri) ile idrarda hatalı pozitif glukoz reaksiyonları oluģturabilir. Kan glukoz seviyesi ölçümlerinde uygulanan ferrisiyanid testi de hatalı sonuç verebilir.

5 5 KULLANIM ġeklġ VE DOZU ERASEF duyarlı bakterilerin neden olduğu infeksiyonlarda, hekim baģka Ģekilde tavsiye etmediği takdirde, aģağıda belirtilen dozlarda uygulanır. Oral yoldan, aç ya da tok karnına alınabilir. 12 yaģından büyüklerde ve eriģkinlerde Üst Solunum Yolu Ġnfeksiyonları Sinüzit Alt Solunum Yolu Ġnfeksiyonları Komplike olmayan üriner infeksiyonlar Deri ve YumuĢak Doku Ġnfeksiyonları Doz (mg) Günde bir defa 500 mg 12 saat arayla mg 12 saat arayla 500 mg Günde bir defa 500 mg 12 saat arayla 250 mg veya 24 saat arayla 500 mg Böbrek yetmezliği: Sefprozil böbrek yetersizliği bulunan hastalara uygulanabilir. Kreatinin klirensi 30 ml/dak. olan hastalarda uygulanan ilk standart dozdan sonraki dozlar, bu dozun yarısı kadar ve normal doz aralıklarında uygulanır. Kreatinin klirensi >30 ml/dak. olan hastalarda ise doz ayarlaması gerekmez. Sefprozil hemodiyaliz ile kısmen uzaklaģtırılacağından, dozlar hemodiyaliz bittikten sonra uygulanmalıdır. Karaciğer yetmezliği: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. DOZ AġIMI Sefprozil büyük ölçüde idrarla atılır. Doz aģımı saptandığında, özellikle de böbrek fonksiyonları azalmıģ olan hastalarda, sefprozil vücuttan hemodiyaliz ile uzaklaģtırılabilir. SAKLAMA KOġULLARI Çocukların göremeyeceği ve eriģemeyeceği yerlerde, 25 o C nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanmalıdır. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ ĠÇERĠĞĠ ERASEF 500 mg Film Tablet, 10 film tabletlik blister ambalajlardadır. PĠYASADA MEVCUT DĠĞER FARMASÖTĠK DOZAJ ġekġllerġ ERASEF 250 mg Film Tablet ERASEF 125 mg/5 ml Oral Süspansiyon Ġçin Kuru Toz ERASEF 250 mg/5 ml Oral Süspansiyon Ġçin Kuru Toz

6 6 Ruhsat tarih ve numarası: /21 Prospektüs onay tarihi: Ruhsat sahibinin isim ve adresi: Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ. Prof. Dr. Bülent Tarcan Sok., Pak ĠĢ Merkezi No: 5/ Gayrettepe/Ġstanbul Üretim yerinin isim ve adresi: Mustafa Nevzat Ġlaç Sanayii A.ġ. Sanayi cad. No:13, Yenibosna/Ġstanbul Reçete ile satılır.