EREKTİL DİSFONKSİYONDA ORAL FARMAKOTERAPİ

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "EREKTİL DİSFONKSİYONDA ORAL FARMAKOTERAPİ"

Duygu Kinali
9 yıl önce
İzleme sayısı:

1 EREKTİL DİSFKSİYDA RAL FARMAKTERAPİ

2 ED tedavisinde Yaşam Tarzında Değişiklik Önerileri Fiziksel aktivitenin artırılması (ED riskini %30 ) besite (ED riski %30 ) Sigara ve alkol Televizyon karşısında geçen süre Kolesterol düşürücü diyet (gerekirse ilaç) Sağlıklı yaşam modifikasyonlarına hayatın erken dönemlerinde başlanması ED riski

3 Erektil disfonksiyon tedavisinde farmakoterapi 1. SSS üzerine etkili olan ajanlar 2. Periferik yolla etkili olan ajanlar

4 SSS üzerinden etki eden oral tedavi ajanları A- Alfa-adrenoreseptör blokerleri Yohimbin; Fentolamin B- Dopaminerjik ajanlar Apomorfin; Bromokriptin C- Serotonin reseptör antagonistleri Trazodon

5 Periferik yolla etki eden oral tedavi ajanları A- Alfa-adrenoreseptör blokerleri Fentolamin B- itrik oksit öncülleri L-arginin C- Fosfodiesteraz inhibitörleri Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil

6 Fosfodiesteraz inhibitörleri Seksüel Stimülasyon Kavernöz sinir L-Arginine 2 Endotel hücresi Düz kas hücresi itric oxide GTP Guanylate cyclase PDE5 İ cgmp PDE5 cgmp-specific protein kinase 5'GMP K + Ca 2+ Azalan Ca 2+ Düz kas relaksasyonu & ereksiyon

7 CH 3 Sildenafil S H H 3 C İlk PDE5 inhibitörü (1998) Alındıktan dakika sonra etkisini gösteriyor 25, 50 ve 100 mg. lık formları var Başlangıç dozu 50 mg Etkisi 12 saate kadar sürebilir Ağır ve yağlı yiyeceklerden sonra absorbsiyonu uzuyor, etkinliği azalıyor ED hastalarında başarı oranları(24 hafta): 25 mg %56 50 mg: % mg: %84 DM hastalarında yeterli ereksiyonu sağlama oranı: %63 CH 3 CH 3

8 CH 3 Sildenafil S H Kontrendikasyonları H 3 C CH 3 CH 3 İlacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık itrat içeren ilaçlarla birlikte kullanım Ciddi karaciğer yetmezliği Hipotansiyon (KB<90/50 mmhg) Geçirilmiş miyokard infarktüsü Retinitis pigmentoza gibi herediter dejeneratif retinal bozukluklar

9 Vardenafil S H Aldıktan 30 dakika sonra etkisini gösteriyor 5 mg, 10 mg, 20 mg Başlangıç dozu: 10 mg Ağır yağlı yiyeceklerle birlikte alınınca etkisi azalıyor İn vitro çalışmalarda sildenafilden 10 kat daha potent, fakat klinik çalışmalarda aralarında ciddi fark yok ED hastalarında başarı oranları(12 hafta): 5 mg %66 10 mg: %76 20mg: %80

10 Vardenafil S H DM hastalarında ereksiyonu sağlama oranı: %54 İki taraflı sinir koruyucu RP sonrası vardenafil kullananlarda erektil fonksiyonun %71 e varan oranlarda düzeldiği gösterilmiş 10 mg lık ağızda eriyen tableti formu var Ağızda eriyen tabletler alınan yiyeceklerden bağımsız etki gösteriyor

11 Tadalafil H CH 3 Aldıktan 30 dakika sonra etkisi başlıyor, maksimum etki ise 2 saatte sağlanıyor 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg Başlangıç dozu: 10 mg Yiyeceklerden bağımsız Etkisi 36 saate kadar sürebiliyor rganik ED hastalarında başarı oranları(12 hafta): 10 mg: %67 20mg: %81 DM hastalarında ereksiyonu sağlama oranı: %64

12 Tadalafil H CH 3 DM hastalarında ereksiyonu sağlama oranı: %64 İki taraflı sinir koruyucu RP sonrası vardenafil kullananlarda erektil fonksiyonun %71 e varan oranlarda düzeldiği gösterilmiş

13 PDE5 inhibitörlerinin farmakokinetik özellikleri

14 PDE5 inhibitörlerinin en sık görülen yan etkileri

15 PDE5 inhibitörleri arasında tercih Sidenafil etkisiz hastaların %17 sinde Tadalafile daha iyi cevap Tadalafil etkisiz hastaların %14 ünde Sildenafile daha iyi cevap Sildenafil, Vardenafil ve Tadalafil arasında hasta tercihi ve ilaç etkinlikleri ile ilgili multisentrik çalışma yok

16 PDE5 inhibitörlerinin kullanımı İlaç dozları arttırıldığında etki biraz daha artmış ama yan etki daha da artmış İlaç seçimi; hastaların cinsel ilişki sıklığına, hastanın kişisel deneyimine göre değişiyor Hastalar; ilacın kısa ya da uzun etkili olup olmadığını, olası dezavantajlarını, nasıl kullanılacağını ve yan etkilerini bilmek istiyor

17 PDE5 inhibitörlerinin isteğe göre ya da kronik kullanımı PDE5 inhibitörlerinin kronik kullanımları yaş, DM ve cerrahi hasara bağlı intrakavernöz yapıdaki değişiklikleri önlüyor Günlük kullanımda sadece tadalafil 2.5 ve 5 mg lisanslı İnsanlarda günlük tadalafil alımının ihtiyaca bağlı alınan tadalafile göre IIEF-EF skorunu ve ilişki kalitesini anlamlı derecede düzeltiyor

18 Günlük 5 mg tadalafil, gerekirse 2.5 mg a düşürülebiliyor Günlük kullanılan ilaç, her gün aynı saatlerde kullanılmalı Tadalafil 5 mg 1 yıl kullanılıp kesildikten 4 hafta sonra erektil fonksiyonların devam etmediği (yaklaşık %75 hastada) gösterilmiş

19 Kardiyovasküler sistem ile etkileşimi PDE5 inhibitörleri myokard infarktüsü oranını arttırmıyor Stabil AP de egzersiz testlerini bozmuyor, hatta düzeltiyor Sildenafil kalp kasılmasını, kardiyak outputu ve myokardın oksijen gereksinimini değiştirmiyor Günlük ve ilişki anında kullanımın benzer güvenlik profili var PDE5 İnhibitörleri için kardiovasküler risk grupları: Düşük risk grubu: PDE 5 inh. rahatlıkla verilebilir Yüksek risk grubu: Kardiyak stabilizasyona kadar cinsel aktivite ertelenmeli rta risk grubu: Kardiyoloji konsült. gerekiyor

20 Kardiyovasküler sistem ile etkileşimi PDE5 inhibitörleri ile nitratların birlikte kullanımı kontrendike cgmp birikimi sonucu hipotansiyon oluşmakta Hasta sildenafil veya vardenafil aldıysa ve göğüs ağrısı varsa en az 24 sonra saat sonra, tadalafil aldıysa en az 48 saat sonra nitrogliserin verilebilir PDE5 inhibitörü aldıktan sonra anjina gelişirse kritik süre geçene kadar nitrogliserin dışı ajanları alınmalı

21 Antihipertansiflerle kullanımı Antihipertansif ajanlarla(angiotensinconverting enzyme inhibitors, angiotensinreceptor blockers, calcium blockers, β- blockers, and diuretics) kullanıldıklarında kan basında hafif bir düşme olabilir Antihipertansiflerle kullanımı kontrendike değildir

22 Alfa blokörlerle birlikte kullanımları Bütün PDE5 inhibitörlerinin alfa blokörlerle kullanımlarında farklı derecelerde ortostatik hipotansiyon gelişebilir Eğer PDE5 inhibitörleri kullanılacaksa hastaların alfa blokör tedavi açısından stabil olmaları gerekmektedir Kombinasyon tedavisi verilecekse mümkünse PDE5 inhibitörü tedavisine düşük dozlarda başlanmalıdır

23 Alfa blokörlerle birlikte kullanımları Özellikle doksazosin ile birlikte sildenafil 50 mg ve 100 mg alınırken dikkatli olunmalı Alfa bloker alımı sonrasında 4 saat içinde 50 veya 100 mg sildenafil alınmamalıdır Sildenafil başlangıç dozu olarak 25 mg tavsiye edilir Vardenafil alfa blokörlerle dikkatli kullanılmalıdır Vardenafil ile birlikte tamsulosin kullanılabilir Tadalafilin doksazosin ile birlikte kullanımı önerilmez Tadalafil ile tamsulosin kullanılabilir

24 Diğer ilaçlarla etkileşim Ketokonazol, itrakonazole, eritromisin, klaritromisin ve HIV proteaz inhibitörleri kan PDE5 inhibitör düzeyini artırmakta olup PDE5 inhibitörleri düşük dozda kullanılmalıdır Rifampin, phenobarbitol, phenytoin ve karbamezapin PDE5 inhibitör yıkımını artırdığı için PDE5 inhibitörleri yüksek dozda kullanılmalıdır Böbrek ve karaciğer bozukluklarında doz kısıtlaması gerekmektedir

25 PDE5 inhibitörlerine cevapsızlığın nedenleri Aldığı ilaç orijinal mı? Seksüel stimülasyon yeterli mi? Kullandığı ilaç dozu yeterli mi? İlaç alımından sonra bekleme süresine uyuldu mu? Eşlik eden risk faktörleri ortadan kaldırılmış mı?

26 Altta yatan DM, HT ya da dislipideminin kontrolü Varsa hipogonadizmin tedavisi PDE5 inhibitörü ihtiyacını azaltır İlacın etkisinin olmadığını söyleyebilmek için en az 6 kez alınmış olmalı Yan etkilere bağlı PDE5 inhibitörlerini bırakma oranı %3.8

Benzer belgeler

EREKTİL DİSFONKSİYONUN PDE-5 İNHİBİTÖRLERİ İLE TEDAVİSİNDE YENİLİKLER

EREKTİL DİSFONKSİYONUN PDE-5 İNHİBİTÖRLERİ İLE TEDAVİSİNDE YENİLİKLER Doç. Dr. Sezgin GÜVEL Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi cinsel uyarı Endotelyal Hücre (enos) NANC