EREKTİL DİSFONKSİYONUN PDE-5 İNHİBİTÖRLERİ İLE TEDAVİSİNDE YENİLİKLER

Ebat: px

Şu sayfadan göstermeyi başlat:

Download "EREKTİL DİSFONKSİYONUN PDE-5 İNHİBİTÖRLERİ İLE TEDAVİSİNDE YENİLİKLER"

Soner Köprülü
8 yıl önce
İzleme sayısı:

1 EREKTİL DİSFONKSİYONUN PDE-5 İNHİBİTÖRLERİ İLE TEDAVİSİNDE YENİLİKLER Doç. Dr. Sezgin GÜVEL Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi

2 cinsel uyarı Endotelyal Hücre (enos) NANC Nöron (nnos) Ereksiyon Nitrik oksit guanilat siklaz GTP cgmp GMP X PDE 5 PDE5 İnhibitörleri

3 EREKTİL DİSFONKSİYON TEDAVİSİ 1. Basamak tedavi Oral farmakoterapi Sildenafil Tadalafil Vardenafil Topikal farmakoterapi %2 Nitrogliserin %15Papaverin jel %2 Minoksidil solüsyon/jel %1 Alprostadil jel 2. Basamak tedavi İntrakavernöz enjeksiyonlar Alprostadil Papaverin Fentolamin Kombinasyon İntraüretral alprostadil (MUSE) 3. Basamak tedavi Penil protezler Vakum cihazı EAU Guidelines, 2009

4 PDE5 İNHİBİTÖRLERİ 1.SİLDENAFİL mg Etkinlik dakika sonra başlar, 4 saat devam eder Gıda ile alımı emilimini azaltır 2. TADALAFİL mg Etkisi 2 saat sonra başlar, 36 saat kadar sürer Emilimi yiyeceklerden etkilenmez 3. VARDENAFİL mg Etkinlik 30 dakika sonra başlar, 4 saat devam eder Ağır yağlı gıdalar emilimini azaltır

7 YAN ETKİLER

8 KARDİYOVASKÜLER GÜVENLİK Miyokard infarktüsü oranlarında bir artışa neden olmaz. Stabil anjinası olanlarda total egersiz zamanı, egzersizde iskemiye ulaşma zamanı üzerine etkisi yok Kardiyak kontraktilite Kardiyak output Miyokardiyal oksijen tüketimi üzerine etkisi yok Kronik kullanımında da aynı emniyet profiline sahiptir Kloner RA, Clin Cardiol, 2004 Thadani U, J Am Coll Cardiol, 2002 EAU Guidelines, 2009

9 NİTRATLARLA KULLANIMI KONTRENDİKEDİR!!! Nitrogliserin İsosorbid dinitrate İsosorbid mononitrate Amil nitrit, amil nitrat cgmp akümülasyonuna neden olarak ciddi kan basıncı düşüklüğüne yol açabilir. ANTİHİPERTANSİFLER İLE KULLANIMI KONTRENDİKE DEĞİLDİR

10 ALFA BLOKERLER Sildenafil Vardenafil Tadalafil FDA 4 saat içinde 25 mg ı aşan dozlar kullanılmaz Kontrendike Tamsulosin 0.4mg/d dışında dikkatli kullanılmalı EMEA Dikkatli kullanılmalı Önerilmez Önerilmez

11 PDE5i Kronik kullanımı Radikal prostatektomi sonrası penil rehabilitasyon AÜSS Peyronie Hastalığı Priapizm Prematür ejakülasyon Semen parametreleri üzerine etki Kronik prostatit Üreter motilitesi Testis torsiyonu KCFB

14 n=112 yaş=63.2 J Sex Med, 2004

15 PDE5i nin kronik kullanımı

16 RADİKAL PROSTATEKTOMİ SONRASI PENİL REHABİLİTASYON

17 HİPOKSİNİN KORPUS KAVERNOZUM ÜZERİNE ETKİSİ Düşük O2 basıncında (30 mmhg) TGF-β1 ekspresyonunda 2-3 kat artış TGF-β1 e yanıt olarak kollajen sentezinde de 2,5-4,5 kat artış olmaktadır. Moreland RB, 1995

18 KAVERNOZAL SİNİR HASARININ KORPUS KAVERNOZUM ÜZERİNE ETKİSİ Bilateral kavernozal sinir hasarı oluşturulan ratlarda kavernozal düz kaslarda belirgin APOPİTOZİS olmaktadır. Kollajen/ düz kas oranı artmaktadır. Usta MF, 2003 Podlasek, 2001 User, 2003 Iacano, 2008 RP öncesi ve postoperatif 2. ve 12. ayda kavernozal bx. Elastik lifler ve düz kasta azalma ve kollajende artma PROGRESİF olarak meydana gelmektedir. Iacano F, 2008

19 Nörovasküler hasar düz kas h. ölümü VOD nöropraksi süresince progresif kavernozal fibrozis VOD Mulhall JP, J Urol, 2002

20 Kavernoz sinirin UL ve BL hasarı Sonrasında 45 gün süre ile tadalafil kullanımı düz kas/kollajen oranını artırmaktadır

21 Nöral ve endotelyal yapılarda düzelme, Apopitotik hücrelerde belirgin azalma ICP üzerine etki J Sex Med, 2008

22 n= 40 Cerrahi sırasında bx alındı Grup 1= 20 hasta 50mg, Grup2= 20 hasta 100 mg sildenafil 6. ayda bx 50 mg SIL. düz kası içeriğini korur, 100 mg ile artış mg

23 n=76 BLNSRP sonrası 12 ay 50 ve 100 mg SIL. Yeterli ereksiyon SILDENAFİL: %27 PLASEBO: %4

24 PENİL REHABİLİTASYON 1. Farmakolojik ajanlar a. Oral PDE5i (sildenafil, tadalfil, vardenafil) (hergün veya gün/ay) b. İntrakavernoz injeksiyonlar: Haftada 2-3 kez PGE1 (alprostadil) Kombinasyon (alprostadil,papaverin, fentolamin) c. İntraüretral PGE1 (alprostadil): Haftada 2-3 kez 2. Vakum cihazı (günde dakika) 3. Bu tedavilerin kombinasyonu

25 AÜSS-PDE5i Ratlarda üriner sistemde PDE5 ekspresyonu Tinel H, BJU Int, 2006

26 AÜSS-PDE5i TZ ve periüretral bölgeden elde edilen insan prostat dokusu TZ insan prostat DKH Ückert S et al, J Urol, 2001

27 AÜSS-PDE5i Prostat ve penis düz kasında NOS/NO düzeylerinde değişiklik Sigara Diyabet Hipertansiyon Hiperkolesterolemi Azalmış NOS/NO Düz kas Proliferasyonunda Yapısal değişiklik Düz kas kontraksiyonu Fonksiyonel değişiklik Nonkomplians Çıkım obstrüksiyonu AÜSS/ED

29 AÜSS-PDE5i (sildenafil) 12 hft, çift kör, placebo kontrol 366 hasta 45 yaş, 25 IIEF-EF, IPSS 12. SIL mg, günlük tek doz Sonuçlar: IIEF-EF : vs (p ) IPSS : vs (p ) SIL: ED yi ve AÜSS yi iyileştirir McVary K et al; AUA 2006

30 AÜSS-PDE5i (tadalafil) Günde tek doz TAD (5/20mg), 6-12 hafta, orta-ileri AÜSS de etkinlik ve güvenlik değerlendirmesi Randomize, çift-kör, plasebo-kontrollu, paralel-grup, doz-artırımlı, çok merkezli çalışma Ölçekler: 1 IPSS de artma 2 IPSS-QoL, LUTS-impact index, LUTS-GAQ, Uroflovmetri, IIEF 1- Eşik değerlerle karşılaştırıldığında IPSS, IPSS-QoL, LUTS-II ve değerlerini anlamlı olarak artırmaktadır. (Üroflovmetride plaseboya göre anlamlı değişiklik yok) 2-AÜSS olan hastalarda hem AÜSS yi iyileştirmekte, hem de EF u artırmaktadır. Roehrborn CG et al, AUA 2006

31 Prematür ejakülasyon-pde5i Santral etki: NO/cGMP Periferal etki: Vas deferens, seminal vesikül, prostat düz kasında relaksasyon Periferal analjezi sağlayarak Ereksiyon süresini uzatarak

32 Sildenafil Sildenafil+SSRI Salonia A, J Urol, 2002 Chen J, J Urol, 2006 Sildenafil/topikal anestetik Atan A, Urology, 2006

33 Priapizm - PDE5i GTP GMP L-arginin nnos enos NO Guanilat siklaz PDE5 PDE5 disregülasyonu cgmp ereksiyon Burnett AL, J Sex Med,2006 Champon HC, PNAS, 2005

34 Kolajen/düzkas Myofibroblast TGF-β1 (+) hücre Apopitotik indeks Akut dönemde plak oluşumunu yavaşlatıp geri çevirir. BJU Int, 2006

35 Sperm parametreleri

37 PERİFERAL MEKANİZMALARIN KONTROLÜ Ereksiyon oluşturucu yolların aktivasyonu Yeni PDE5 inh. Prostanoidler Kolinerjik res. agonistleri Vazoaktif peptidler Potasyum kanal açıcıları sgs aktivatörleri Ereksiyonu engelleyen yolların inhibisyonu Alfa adrenores. antagonistleri Rho-kinaz inhibitörleri Endotelin reseptör antagonistleri Anjiotensin II reseptör antagonistleri

38 APOMORFİN Santral etkili dopamin agonisti: Normalde cinsel stimülasyonla ortaya çıkan erektil sinyalleri artırır 2-3 mg sublingual kullanılır Ereksiyona ulaşma süresi 20. dakikada (%71) Sildenafile göre çok düşük etkinlik oranları var Nitrat ve antihipertansiflerle kontrendike değil En önemli avantajı güvenlik profilinin iyi olması Hafif-orta derecede ED ve psikojenik ED de önerilir. Nitrat kullanan ve PDE5 kullanımı kontrendike olan hastalarda 1. basamak tedavi olarak kullanılabilir.

39 Bremelanotide MC3R ve MC4R üzerine etkili MSH analogu İntranazal kullanılır Sildenafil ve vardenafile yanıtsız olgularda tek başına ve PDE5i ile kombine edildiğinde sonuçlar (+) Plasebo :%8.5 Bremelanotide :% 33.5

Benzer belgeler

EREKTİL DİSFONKSİYONDA ORAL FARMAKOTERAPİ

EREKTİL DİSFONKSİYONDA ORAL FARMAKOTERAPİ EREKTİL DİSFKSİYDA RAL FARMAKTERAPİ 27.11.2014 ED tedavisinde Yaşam Tarzında Değişiklik Önerileri Fiziksel aktivitenin artırılması (ED riskini %30 ) besite (ED riski %30 ) Sigara ve alkol Televizyon karşısında