Prof.Dr. Oktay Ergene. Kardiyoloji Kliniği

Transkript

1 Hipertrigliseridemii id i Tedavisi i Prof.Dr. Oktay Ergene İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kardiyoloji Kliniği

2 Hipertrigliseridemi Gelişimiş VLDL Chylomicron Liver Defective Lipolysis Remnants Intestine Miller M. University of Maryland, unpublished data, 1998.

3 Triglserid Düzeyi ile KVH Riski (The Framingham Heart Study) N=5127

4 The Copenhagen Male Study p g y Düzeltilmiş İKH insidans oranları

5 HDL: Azalan KAH riskini öngörmede majör gösterge

6 Kalp hastalığı ğ için risk faktörü mü? 16 çalışmaya alınmış 46,413 erkek hastanın toplam analizinde Erkeklerde tek değişkenli risk oranı (RR) trigliserdiler için 1.32 ( , %95 lik güven aralığı ile) 10,800 kadın hastayı içeren 5 çalışmada risk oranı (RR) 1.76 ( %95 güven aralığında) ile ilişkili bulunmuştur. HDL ve diğer risk faktörlerine göre ayarlama yapıldıktan sonra bile korelasyon belirgindi.

7

8 Trigliserid Düzeyleri Normal Sınırda Yüksek <150 mg/dl mg/dl Yüksekk mg/dl Çok Yüksek >500 mg/dl

9 Hipertrigliseridemi: Etiyoloji Edinsel nedenler Sekonder nedenler Genetik nedenler

10 Hipertrigliseridemi: Etiyoloji Edinsel nedenler Aşırı kilolu olmak yada obezite Fiziksel aktivite Sigara kullanımı Aşırı alkol tüketimi Yüksek karbonhidrat alımı

11 Hipertrigliseridemi: Etiyoloji Sekonder Nedenler Tip 2 diabetes mellitus Nefrotik sendrom Kronik böbrek yetmezliği Hipotiroidizm Kolestatik karaciğer hastalığı İlaçlar Tamoksifen, glukokortikoidler, siklosporin, östrojen, proteaz inhibitorleri

12 Hipertrigliseridemi: Etiyoloji Genetik Nedenler Familyal kombine hiperlipidemi (FCHL) Familyal hipoalfalipoproteinemi p p (FHA) Familyal hipertrigliseridemi (FHTG)

13 Şilomikronemi sendromu (Trigliseridler >1000 mg/dl) Eruptif cilt ksantomları Hepatik steatoz Lipemia retinalis Mental değişiklikler Pankreatit için artmış risk

14

15 Tedavi Kılavuzları NCEP kılavuzu hedef LDL düzeyleri için i spesifik öneriler içerirken TG düzeyleri için böyle bir öneri içermemektedir. Fibratlarla tedavi TG > 1000 mg /dl olan hastalarda TG aracılı pankreatit gelişimini engellemek amacıyla önerilmektedir. Program; Hedef LDL düzeylerine ulaşıldıktan sonra, TG düzeyi halen 200 mg /dl (2.6 mmol /l) üzerinde ise düşürülmesini önermesine karşın bu öneriyi destekleyen veri bulunmamaktadır.

16 Tedavi Kılavuzları ATP-III LDL- düzeylerinden sonra ikincil hedef olarak non-hdl kolesterolü (TK HDL) göstermektedir Trigliseridler non-hdl kolesterole göre günden güne çok daha fazla değişkenlik göstermektedir. Yüksek aterojenik VLDL+ LDL yi yansıtır.

17 Non- HDL-K Hedefleri Risk Kategorisi KKH veya eşdeğeri 10 yıllık risk > %20 İki veya daha fazla KKH risk faktörü 10 yıllık risk< %20 Hedef non-hdl kolesterol(mg/dl) < 130 < veya 1 KKH risk faktörü < 190

18 Sınırda yüksek trigliserid ( mg/dl) Primer hedef: LDL- K hedefine ulaşmakş Yaşam tarzı değişiklikleri iklikl i Bu düzeydeki trigliserid ilaç tedavisinin doğrudan hedefi değildir.

19 Yüksek Trigliserid ( mg/dl) Primer hedef: LDL- K hedefine ulaşmakş Sekonder hedef: non-hdl-k Yaşam tarzı değişiklikleri iklikl i ve ilaç tedavisi i Statinler: LDL-K ve VLDL-K düşürür Fibratlar: VLDL-trigliseridleri ve VLDL-K düşürür Nikotinik asid: VLDL-trigliseridleri ve VLDL-K düşürür

20 Yüksek trigliserdid ( mg/dl) devam... Non- HDL-K yı düşürmek amacıyla farklı tedavi yaklaşımları Yüksek doz statinler (Hem LDL-K hem de VLDL- K yı düşürür) Ortalama doz statin ve trigliserid düşürücü ajan (fibrat yada nikotinik asid): Dİkkat: statinler + fibratlar ile artmış myopati sıklığı..

21 Çok yüksek TG (>500 mg/dl) Tedavi hedefleri: Akut pankreatiti engellemek amacıyla ilaç tedavisi (birincil öncelik) KVH tan korunma (İkincil öncelik) Pankreatiti engellemek amacıyla TG düşürülmesi: TG >1000 mg/dl ise çok düşük yağlı diyet (yağ ile alınan kalori <15%) kiloda azalma/fiziksel aktivite sağlama Balık yağı ğ (Omega-3)

22 Çok yüksek TG (>500 mg/dl) devamı Trigliserid düşürücü ajanlar (fibrat yada nikotinik asid): en etkin Statinler: Çok yüksek TG düzeyleri için birinci sıra tedavi seçeneği değil (statinler güçlü TG düşürücü ajanlar değildirler) l Safra asidi bağlayıcılar: kontrendikedir- TG düzeylerini i yükseltirler l

23 Hipertrigliseridemide Farmakolojik Tedavi İlaç Sınıfı Trigliseridlerde düşüş (%) İdame Tedavisi Kontrendikasyonlar Yan Etkiler Küçük,yoğun LDL de selektif düşüş HDL2 de Selektif Yükselme Nikotinik mg Hipersensitivit Kızarıklık, Evet Evet Asid mg günde tek doz e, hepatik disfonksiyon kaşıntı, bulantı, migren aktivasyonu Fibratlar Gemfibrozil Hipersensitivit Myozit, Evet Hayır 600 mg günde e, hepatik kolelitiazis iki kez disfonksiyon, Fenofibrat 145 son dönem mg günde tek böbrek doz yetmezliği Statinler 5 Çoklu ajanlar Hipersensitivit e, gebelik, emzirme Nikotinik asid ve statinler 36 Tek tek tüm ajanlar için önerilen gibidir Tek tek tüm ajanlar için önerilen gibidir Myalji, influenza benzeri sendrom, halsizlik, rabdomyoliz Tek tek tüm ajanlar için önerilen gibidir Hayır Evet Hayır Evet

24 Hipertrigliseridemi Tanı ve Tedavi Algoritması