TAMOXİFEN TABLET BP 20 mg

B. Kısa Ürün Bilgileri (KÜB) 1. Tıbbi farmasötik ürünün adı: TAMOXİFEN TABLET BP 20 mg 2. Kalitatif ve kantitatif terkibi: - Etken Madde(ler)nin miktarı, formüldeki fonksiyonu ve referansı: Bileşen Her tabletteki Fonksiyonu Referans miktarı Tamoksifen Sitrat 30.40 mg Etken madde İngiliz Farmakopesi (Tamoksifen) ( 20 mg) - Eksipiyen (ler) in miktarı, formüldeki fonksiyonu ve referansı : Bileşen Her tabletteki Fonksiyonu Referans miktarı Laktoz 228.80 mg Seyreltici Avrupa Farmakopesi Mısır Nişastası 80.00 mg Dağıtıcı Avrupa Farmakopesi Önceden jelatinleştirilmiş 18.00 mg Bağlayıcı İngiliz Farmakopesi mısır nişastası Magnezyum stearat 2.80 mg Lubrikant Avrupa Farmakopesi Arıtılmış Su q.s. Granüle Edici Ajan Avrupa Farmakopesi 3. Farmasötik formu: Oral tablet Sayfa 1 / 9

4. Klinik bilgiler: 4.1. Terapötik endikasyonu: Tamoxifen Tabletleri, özellikle östrojen reseptörleri pozitif olan hastalardaki meme kanserinin tedavisi ve anovulatuvar infertilitenin tedavisinde kullanılır. 4.2. Posoloji ve kullanım şekli: Meme kanseri : Tamoksifen in önerilen günlük dozu, normalde 20 mg dır. Hastalarda yaşam süresini iyileştirme ya da rekürrensleri geciktirme açısından daha yüksek dozların ilave yarar sağlamadığı gösterilmiştir. Her ne kadar bu dozlar, hastalığı ilerlemiş bazı vakalarda kullanılıyorsa da, günde 30-40 mg lık dozunun tedavide kullanımını destekleyen kanıtlar mevcut değildir. Yaşlı hastalar : Tamoksifen in benzer dozajları, meme kanseri olan yaşlı hastalarda kullanılmaktadır ve bu hastaların bazılarında tek tedavi olarak kullanılmaktadır. Anovulatuvar infertilite : Başlangıç ya da takip eden tedavi olsun, herhangi bir tedavinin başlangıcından önce, hamilelik olasılığı hariç tutulmalıdır. Anovular siklusu olan ancak düzenli menstrüasyon gören, kadınlarda tedavi menstrüal siklusun ikinci, üçüncü, dördüncü ve beşinci günlerinde verilmek üzere günlük 20 mg ile başlatılmalıdır. Eğer tedavi başarılı olmazsa (tatmin etmeyen bazal vücut ısısı kayıtları ya da yetersiz preovulatuvar servikal mukus tespiti), takip eden adet dönemlerinde doz günlük 40 mg a ve sonra 80 mg a yükseltilerek ilave tedavi kürleri uygulanabilir. Düzensiz adetleri olan kadınlarda, tedaviye herhangi bir günde başlanır. Eğer, ovülasyonun herhangi bir belirtisi gözlenmediyse ilave tedavi kürlerine, 45 gün sonra yukarıda tarif edildiği şekilde artırılan dozajla başlanır. Eğer hasta Sayfa 2 / 9

menstrüasyon ile cevap verirse bir sonraki tedaviye siklusun ikinci gününde başlanılır. 4.3. Kontrendikasyonları: Tamoksifen, hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. 4.4. Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri: Pre-menopozal hastalar, hamilelik olasılığı da hariç tutularak, infertilite ya da meme kanseri açısından, tedavi öncesi dikkatlice incelenmelidir. 4.5. Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri: Tamoksifen, eğer birlikte kullanılırsa, Warfarin in antikoagülan etkisini potansiyalize edebilir. Kumarin tipi antikoagülan alan hastalar tamoksifene başlanması ya da bırakılması sırasında yakından izlenmelidir. 4.6. Gebelik ve laktasyonda kullanım: Kontrendikasyonlara bakınız. Tamoksifen in insan sütüne salınıp salınmadığı bilinmemektedir, bu nedenle ilaç laktasyon sırasında önerilmez. Karar, ilacın anneye yararı hesaba katılarak ya emzirmenin kesilmesi ya da tamoksifen kullanımının kesilmesi yönünde alınmalıdır. 4.7. Araç ve makine kullanımına etkisi: Yoktur. 4.8. İstenmeyen etkiler: Sayfa 3 / 9

Uzun dönem tedavi boyunca, yan etkiler genellikle hafiftir. Hastaların % 25 ine kadar kısmında sıcak basması, hafif bulantı ve kusma oluşur. Diğer yan etkiler; kilo artışı, ödem, vajinal kanama, vajinal akıntı, vulvada kaşıntı, deri kaşıntısı, kuru deri, alopesi, midede hassasiyet, gastrointestinal ağrı, metastaz ağrısı, tümör ağrısı ve alevlenmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, depresyon, konfüzyon, yorgunluk ve kas kramplarıdır. Tamoksifen tedavisi sırasında nadiren tromboembolik olayların oluştuğu bildirilmiştir. Malinitesi bulunan hastalarda bu tip durumların oluşma ihtimalinin arttığı bilinmekte olup tamoksifen ile nedensel ilişkisi henüz değerlendirilmemiştir. Tamoksifen tedavisi gören hastalarda korneal değişiklikler, katarakt ve retinopati dahil görmeye ait rahatsızlıkların olduğu vakalar tanımlanmıştır. Meme kanseri tedavisi için, tamoksifen alan hastalarda, trombosit sayısında geçici düşüşler (genelde her milimetreküpte sadece 80.000-90.000 ancak bazen daha düşük) ve lökopeni bildirilmiştir. Trombosit sayısı tedavi boyunca yeniden düzelir ve kanamaya eğilim bildirilmemiştir. Kemik metastazı olan hastalarda hiperkalsemi bildirilmiştir. Meme kanseri için tedavi gören premenstrüel kadınlarda menstrüasyon baskılanabilir, kısa süreli olarak günde iki kez 40 mg tamoksifen alan bu grup hastalarda nadiren geri dönüşümlü kistik over şişmesi gözlenmiştir. Tamoksifen tedavisi sırasında endometriyal hiperplazi, polip ve kanser insidansında artış bildirilmiştir. Bu nedenle, düzensiz adet, vajinal akıntı ve pelvik ağrı ya da basınç gibi semptomlarla giden anormal vajinal kanamaları bulunan tamoksifen kullanan veya kullanmış hastalar derhal tetkik edilmelidir. Eğer tamoksifen, kumarin tipi antikoagülanlarla (örneğin Warfarin) kombine kullanılırsa, antikoagülan etkide anlamlı artışlar oluşabilir. Eğer, birlikte bir tedavi başlanmışsa, bu hastaların dikkatli gözlenmesi önerilir. Sayfa 4 / 9

Tamoksifen karaciğer enzim seviyelerinde değişikliklere ve nadiren yağlı karaciğer, kolestazis ve hepatit gibi daha ciddi karaciğer rahatsızlıklarına neden olabilir. Yan etkilerin ciddiyeti durumunda bunları kontrol altına alabilmek için, hastalığın kontrolünü kaybetmeden, basit dozaj azaltılmalarına gidilebilir. Eğer, yan etkiler buna cevap vermezse, tedavinin durdurulması gerekebilir. 4.9. Doz aşımı: a) Semptomlar Teorik olarak, yüksek dozaj antiöstrojenik yan etkilere neden olur. Hayvanlarda, çok yüksek dozlar (önerilen dozajın 100 kat daha fazlası) östrojenik etkilere neden olmuştur. b) Tedavi Tedavi, spesifik bir antidotu bulunmadığından semptomatiktir. 5. Farmakolojik özellikler: 5.1. Farmakodinamik özellikler: Tamoksifen erkeklerde muhtemelen östrojen reseptörlerine bağlanarak, endojen östrojen etkisinin inhibisyonuyla, temelde bir antiöstrojen olarak etki gösterir. Yine de klinik sonuçlara göre östrojen negatif tümörlerde bir miktar yararlı olması başka bir etki mekanizması olduğunu göstermektedir. 5.2. Farmakokinetik özellikler: Oral dozdan sonra tamoksifenin plazma zirve değerlerine dört ila yedi saat içinde ulaşılır. Önemli oranda proteine bağlanır. Plazma klerensinin bifazik olduğu bildirilmeştir ve terminal yarılanma ömrü yedi günden uzun olabilir. Belirgin oranda metabolize olur ve esas metaboliti N-desmetiltamoksifen dir. Ve bu metabolit feçese yavaşça ve başlıca konjugatları şeklinde atılır. Düşük Sayfa 5 / 9

miktarda idrarla atılır. Tamoksifen enterohepatik sirkülasyona uğrar görünmektedir. 5.3. Preklinik emniyet verileri: Tamoksifen tedavisiyle birlikte, az sayıda endometriyal polip ve endometriyal kanser bildirilmiştir. Bunların Tamoksifen tedavisiyle kesin bir ilişkisi bulunmamıştır. Tamoksifen in vitro ve in vivo mutajenite testleri sınırlarında mutajenik değildir. Uzun dönem çalışmalarında, tamoksifen alan ratlarda karaciğer tümörleri ile farelerde gonadal tümörler bildirilmiştir. Bu bulguların klinik ilişkisi, henüz değerlendirilmemiştir. 6. Farmasötik bilgiler: 6.1. Yardımcı maddelerin kalitatif ve kantitatif terkibi: Eksipiyenler: Laktoz Av. Farm. 228.80 mg Mısır Nişastası Av. Farm. 80.00 mg Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası İng. Farm. 18.00 mg Magnezyum stearat Av. Farm. 2.80 mg Su q.s. Film Kaplama: Metilhidroksipropilselüloz Av. Farm. 1.90 kg Propilen glikol Av. Farm. 0.19 kg Opaspray M-1-7111B (E171, E464) Fabrika standardı 2.15 kg Su İng. Farm. q.s.32.00 kg Yardımcı maddelerin spesifikasyonları, Bölüm II-C.2'de yer almaktadır. 6.2. Üretimdeki temel proseslerin tanımı: Sayfa 6 / 9

Etken maddenin yapısından dolayı, tüm işlemciler, tam olarak koruyucu giysi giyer ve üretim, havası alınmış bir alanda yürütülür. Tamoksifen sitrat, mısır nişastası ve laktoz, önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası porsiyonlarıyla, kuru olarak karıştırılır. Geri kalan önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası müsilajı, soğuk suda yapılır ve 1. basamağa eklenir. Karıştırma, uygun nemdeki bir kütle elde edilinceye kadar sürdürülür. Nemli kütle, uygun bir lekesiz çelik elek içinden geçirilir ve granüller, önceden tayin edilen ağırlığa kadar, yaklaşık 60 0 C de, sıvı-yatak yöntemiyle kurutulur. Kurutulan granüller, uygun bir bölme içinden blender içine geçirilir ve magnezyum stearat eklenip, sonra tekdüzeliğe kadar karıştırılır. Yeniden çalışılan tabletler, maksimum % 5 (a/a) lik bir düzeye kadar bu basamakta birleşebilir. Granüller uygun bir rotasyonlu tabletleme makinesi üzerinden, spesifik çekirdek parametreleriyle basılır. Film Kaplama: Basılan çekirdekler, tozlarından arındırılır ve film kaplama için, 48 Accelacota ya aktarılır. Üretim ile ilgili detaylı bilgi Bölüm II-B'de ayrıntılı olarak yer almaktadır. 6.3. Bitmiş ürün spesifikasyonları: Test Metod Spesifikasyon Sayfa 7 / 9

Görünüş Beyaz, dairesel, bir yüzünde TAM20 işaretli, diğer yüzünde CP işaretli, film kaplı tabletler. Ağırlık Tekdüzeliği İngiliz Farmakopesi İngiliz Farmakopesi ne uyar. Dağılma İngiliz Farmakopesi 30 dakikadan fazla değil Tanıma İngiliz Farmakopesi İngiliz Farmakopesi ne uyar. Miktar Tayini İngiliz Farmakopesi 19-21 mg Bağlı Maddeler İngiliz Farmakopesi Ana safsızlık- % 0.3 den fazla değil (serbest bıakma) E-izomer- % 0.5 den fazla değil (serbest bırakma) Toplam safsızlıklar- % 0.7 den fazla değil (serbest bırakma) Çözünme İngiliz Farmakopesi İngiliz Farmakopesi ile uyar. Bitmiş ürün spesifikasyonları, Bölüm II-E'de ayrıntılı olarak verilmiştir. 6.4. Geçimsizlik: Bilinmemektedir. 6.5. Raf ömrü, rekonstütüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi: Raf ömrü 3 yıldır. 6.6. Özel muhafaza şartları: Kuru bir yerde, 25 0 C nin altındaki oda sıcaklıklarında ve ışıktan korunarak saklanmalıdır. 6.7. Ambalajın türü ve yapısı: PVC/ PVDC film ile kaplı, beyaz PVC ve alüminyum folyolü blister paketler. 6.8. Kullanma talimatı: Tabletler, oral olarak ve bir bardak suyla alınmalıdır. Sayfa 8 / 9

7. Reçeteli-reçetesiz satış şekli: Reçete ile satılır. 4. Ruhsat sahibinin adı, adresi, tel-fax no: Hemat İlaç Sanayi İthalat ve İhracat Ltd. Şti. Koşuyolu Caddesi Cenap Şahabettin Sk. No: 73 34718 Kadıköy/ İSTANBUL Tel: 0 216 428 97 90 428 97 91 Fax: 0 216 428 97 93 5. Ruhsat tarih-no: 09 NİSAN 2004-115/92 Bu dosya İngiltere de 27/02/95 tarihinde kabul edildi. KÜB kısmi revizyon tarihi: Eylül 2001 Ürün lisans no: PL 4543/ 0354 5. Üretici adı, adresi, tel-fax no: CP Pharmaceuticals Ltd., Ash Road North Wrexham, LL13 UF, İngiltere Tel: 01978 661 261 Fax: 01978 660 130 Sayfa 9 / 9