CİSPLATİNUM - ONKO INJECTION 10 mg/20 ml FORMÜLÜ Aktif madde Cisplatinum 10 mg Yardımcı maddeler: Sodyum klorür 180 mg (stabilizatör olarak), Hidroklorik asit 9.8 mg (ph'ı ayarlamak amacıyla), Enjeksiyonluk su 20 ml'ye tamamlayacak kadar. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Cisplatin'in antitümöral DNA'ya bağlanarak, DNA sentezini ve dolayısıyla kanser hücrelerinde mitozu inhibe ederek oluştuğu kabul edilmektedir. Kanserli hastalarda cisplatin'in intravenöz enfüzyonundan sonraki kan seviyesi iki fazlı azalan bir grafik çizer. p fazında yarı-ömür yaklaşık 100 saat olup, kanda platin bileşikleri uygulamadan 14 gün sonra bile bulunabilir. Cisplatin'in idrar yolu itrahının çok yavaş olduğu ispatlanmıştır. İlacın uygulamadan sonraki ilk 24 saat içindeki üriner eksresyon oranı %15.6-51.3 olup, ilk 5 gün süresince itrah üriner ekskresyon gösterenlerde bile %45-75'tir. ENDİKASYONLARI Testis kanseri, mesane kanseri, böbrek ve ureter tümörleri, prostat kanseri ve over kanseri gibi ürogenital sistem kanserleri Baş-boyun habis tümörleri Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri Özofagus kanseri Serviks kanseri Nöroblastoma KONTRENDİKASYONLARI Gebelik Ağır kemik iliği depresyonu hastalar Ağır böbrek yetmezliği olan hastalar Cisplatinum injection aşırı duyarlılığı olduğu önceden bilinen hastalar UYARILAR / ÖNLEMLER ve GEBELİKTE KULLANIM Tedavi gören tüm hastalarda bulantı, kusma ve iştahsızlık gibi gastrointestinal semptomlar görüldüğünden, hastalar durumlarındaki değişmeler açısından yakın takipte bulundurulmalı, bu tür şikayetler ortaya çıktığında gerekli önlemler yeterli seviyede alınmalıdır. Cisplatinum Injection tedavisi bazı hastalarda böbrek yetmezliği ve kemik iliği depresyonu gibi şiddetli yan etkilere yol açabileceğinden, hastalar hematolojik, böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri gibi laboratuar kontrolleri aracılığıyla ile, durum değişiklikleri açısından sıkı gözlem altında bulundurulmalıdır. Herhangi bir bozukluk görüldüğünde, Cisplatinum Injection dozunun azaltılmalı veya tamamen kesilmelidir. Buna ek olarak, Cisplatinum Injection tedavisinin uzun sürmesi
durumunda, bazı vakalarda şiddetli ve kalıcı yan etkiler görülebilmesinden dolayı, bu tür vakalarda çok dikkatli olmak gerekir. Cispilatinum Injection tedavisi sırasında özellikle enfeksiyonun ağırlaşması ve kanamaya eğiliminde artışa dikkat edilmelidir. Cispilatinum Injection çocuklara uygulandığında, yan etkilerin özellikle başlangıcına dikkat edilmeli ve ilaç azami dikkatle edilmeli ve ilaç azami dikkat ile verilmelidir. Gerek çocuklara, gerekse üreme çağındaki hastalara Cisplatin uygulanması gerektiğinde ilacın üreme üzerindeki etkisi göz önüne bulundurulmalıdır. Şiddetli böbrek veya karaciğer bozukluğu, kemik iliği inhibisyonu olan yada işitme sorunu bulunan hastalara Cispilatinum Injection çok büyük dikkatli uygulanmalıdır. Cisplatinum Injection intravenöz uygulama amacıyla %5 dekstroz, amino asit solüsyonu veya sodyum laktat içeren herhangi bir solüsyon ile karıştırılmamalıdır. Zira cisplatinum böyle bir karışım içerisinde dekompoze olabilir. Ayrıca cisplatin alüminyum ile reaksiyona girip çökelti oluşturarak aktivitesinin azalmasına yol açar. Bundan dolayı Cispilatinum Injection uygulaması sırasında alüminyum içeren hiçbir aygıt kullanılmamalıdır. Cisplatin şelatör bir bileşik olduğundan, CISPLATINUM Injection başka hiçbir antikanser ilaç ile karıştırılmamalı fizyolojik serum veya dekstroz %0.9'luk tuzlu su ile karıştırıldığında, mümkün olduğunca erken uygulanmalıdır. Ayrıca cisplatin ışıkta degrade olduğundan dolayı, doğrudan güneş ışığından korunmalı, intravenöz Cispilatinum Injection uygulaması uzun süreceği takdirde, enfüzyon şişesi ışıktan uzak tutulmalıdır. Cisplatin'in teratojenik olduğu ve ayrıca fötal mortaliteyi artırdığı, sıçanlar üzerinde yapılan deneylerle anlaşılmıştır. Tavşanlar üzerinde yapılan çalışmalar da cisplatin'in fötal mortaliteyi artırdığını ortaya çıkarmıştır. Fareler üzerinde yapılan çalışmalar da, teratonerjik olduğunu ve fötal mortaliteyi artırdığını göstermiştir. Bu nedenlerden dolayı ClSPLATINUM lnjection gebe veya gebe olduğundan şüphelenen kadınlara uygulanmamalıdır. Emziren kadınlarda ise Cisplatinum Injection tedavisinin tehlikeli olup olmadığı henüz kesinleşmediğinden, Cispilatinum Injection verilmesi kaçınılmaz olan emzikli kadınlara emzirmeyi durdurmaları gerektiği anlatılmalıdır. Cispilatinum Injection uygulaması sırasında bazı vakalarda EKG bozuklukları, antidiüretik hormon salgısı bozukluğu sendromu ve hiperürisemi görülebildiği bildirilmiştir. Cisplatinum'un diğer antitümoral ilaçlarla kombine uygulamasının kalp enfartüsü ve beyin enfarktüsüne yol açabildiği bildirilmiştir. Cisplatinum'un bakteriierde mutajenik etkiye sahip olduğu ispatlanmış olup, farelerde CISPLATINUM'un intraperitoneal uygulanmasının akciğer ödemi ve deri tümörlerine yol açtığı bildirilmiştir. YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER Şok: Şok nadiren ortaya çıkabilir. Hastaların bakımı çok büyük dikkatle ve tam gözetim altında yapılmalıdır. Bir anormallik durumunda ikinci tedavi kürü durdurulmalı ve uygun önlemler alınmalıdır.
Gastrointestinal Yan Etkiler: Hemen tüm hastalarda bulantı, kusma, iştahsızlık ve stomatit'ten şikayetçi olur. Diyare karın ağrısı ve kabızlık gibi diğer gastrointestinal semptomlar da bazen görülebilir. Üriner Yan Etkiler: Cispilatinum Injection tedavisi sırasında bazı vakalarda böbrek yetmezliği görülebildiğinden, hastalar böyle bir değişiklik açısından sıkı kontrol altında bulundurulmalıdır. BUN, serum kreatinin ve kreatinin klerensi değerleri gibi laboratuar parametrelerinde bir anormallik saptağında tedavinin kesilmesi ve gerekli önlemlerin alınması gerekir. Hematüri ve idrarda protein gibi diğer bozukluklarda ortaya çıkabilir. Hematolojik Yan Etkiler: Pansitopeni, lökopeni, trombositopeni ve anemi görülebilir. Otolojik Yan Etkiler: Yüksek frekanslı seslerde işitme kaybı, sağırlık ve tinnitus ortaya çıkabilir. Doz yükseltildikçe işitme organı bozuklukları sıklığı da artar. Bilhassa, günde 80 mg/m2 ve total olarak ve total doz olarak 300 mg/m2'nin üzerinde uygulandığında vakalarda eğilim belirgin hale gelebilir, bu yüzden hastalar sıkı gözlem altında bulundurulmalıdırlar. Psiko-nörolojik Yan Etkiler: Ekstremitelerde uyuşma gibi periferik sinir sistemi semptomları, konuşma bozuklukları, baş ağrısı, seyrek olarak da tat alma bozukluğu ortaya çıkabilir. Buna ek olarak nadiren görme bozuklukları (papilla ödemi, retrobulber nörit, kortikal körlük gibi), sık olmayarak da bilinç bozuklukları ve konvülsiyonlar görülebilir. Bu vakalarda Cisplatinum İnjection uygulamasına devam edilmemelidir. Aşırı Duyarlılık: Döküntü, anafilaktoid belirtiler ortaya çıkabilir. Sıcak basmaları seyrek görülür. Karaciğer: SGOT, SGPT üre alkali fosfataz gibi karaciğer fonksiyon testlerinin değerlerinde yükselme gibi bozukluklar bazen görülebilir. Kardiyovaksüler Bozukluklar: Seyrek vakalarda konjestif kalp yetmezliği, palpitasyon, taşikardi ve atrial fibrilasyon görülebilir. Elektrolitler: Sodyum, potasyum, klor, kalsiyum, fosfor ve magnezyum gibi elektrolitlerde bozukluklar ortaya çıkabilir. Diğer Değişiklikler: Bazı vakalarda genel durum bozukluğu, baş dönmesi, alopesi, ateş, jeneralize ödem, hipotansiyon, hıçkırık, hipomagnesemi ve hipokalsemi ortaya çıkabilir. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ. İLAÇ ETKİLEŞMELERİ Cisplatinum Injection ile diğer antikanser ilaçların ve/veya radyoterapinin birlikte uygulanması kemik iliği inhibisyonu gibi şiddetli yan etkilere yol açabilir. Cisplatinum Injection'ın aminoglikozit türü antibiyotiklerle birlikte uygulanması, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluklarına yol açabilir. Dikkatle uygulanması gereken hastalar: 1. Böbrek bozukluğu olan hastalar 2. Karaciğer bozukluğu olan hastalar 3. Kemik iliği depresyonu olan hastalar
4. İşitme bozukluğu olan hastalar KULLANIM ŞEKLİ VE DOZ Testis kanseri, mesane kanseri, böbrek ve üreter tümörleri ve prostat kanserinde standart tedavi olarak A şeması yada hastanın durumuna göre alternatif olarak C şeması seçilir. Over kanserinde standart tedavi olarak B şeması, alternatif tedavi olarak da hastanın durumuna göre A veya C şeması tercih edilir. Baş-boyun habis tümörlerinde ise D şeması standart tedavi, hastanın durumuna uygun olarak da B şeması alternatif tedavi olarak tercih edilir. Küçük hücreli akciğer kanserinde E şeması standart tedavi, hastanın durumuna göre de F şeması alternatif tedavi olarak kullanılır. Özofagus kanserinde B şeması standart, A şeması ise hastanın durumuna göre alternatif tedavidir. Uterus serviksi kanserinde A şeması standart, hastanın durumuna göre de E şeması alternatif tedavi olarak tercih edilir. Nöroblastoma ve mide kanserinde ise E şeması uygulanır. A şeması: Her kürede 5 gün süreyle günde 15-20 mg/m2 cisplatinum uygulanır ve en az iki hafta süre ile tedaviye ara verilir. Ardından kür tekrarlanır. B şeması: Her kürde 50-70 mg/m2 cisplatinum, bir defada uygulanır ve tedaviye en az 3 hafta süre ile ara verilir. Ardından kür tekrarlanır. C şeması: Her kürde 25-35 mg/m2 cisplatinum, bir defada uygulanır ve tedaviye en az bir hafta süre ile ara verilir. Ardından kür tekrarlanır. D şeması: Her kürde 5 gün süreyle günde 10-20 mg/m2 cisplatinum uygulanır ve en az iki hafta süre ile tedaviye ara verilir. Ardından kür tekrarlanır. E şeması: Her kürde 70-90 mg/m2 cisplatinum bir defada uygulanır ve en az 3 hafta süre ile ara verilir. Ardından kür tekrarlanır. F şeması: Her kürde 5 gün süreyle günde 20 mg/m2 cisplatinum uygulanır ve tedaviye en az iki hafta süre ile ara verilir. Ardından kür tekrarlanır. Doz hastalığın veya hastanın durumuna göre yükseltilebilir veya azaltılabilir. Yukarıdaki cisplatinum dozları erişkinlerde de vücut yüzeyine göre hesaplandığından pediatrik vakalarda kullanılacağı taktirde toplam doz, yine çocuğun vücut yüzeyi üzerinden hesaplanır. Klinikte Cisplatinum injection uygulaması sırasında ilacın nefrotoksisitesinin azaltılması amacıyla, aşağıdaki önlemler alınmalıdır. Cisplatinum Injection uygulamasından 4 saat veya daha önce yeterli miktarda olmak üzere, 1.000-2.000 ml (çocuk hastalara 2 saat veya daha öncesinde 300-900 ml/m2) sıvı transfüzyonu uygulanır. Cisplatinum Injection 500-1000 ml (çocuk hastalara 600 ml/m2) fizyolojik serum veya dekstroz - %0.9'luk tuzlu su solüsyonu içinde karışım olarak iki saat ve daha uzun sürecek şekilde intravenöz uygulaması uzun sürecek şekilde intravenöz yola uygulanır. Cisplatinum Injection intravenöz uygulaması uzun süreceği takdirde, şişenin ışıktan uzak tutulması gerekir. Cisplatinum Injection uygulaması sırasında, idrar çıkışının sağlanmasına dikkat edilmeli, gerektiğinde mannitol ve furosemid diüretikler uygulanmalıdır.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ Teorik olarak aşırı dozun cisplatin'in hematolojik, gastrointestinal ve üriner yan etkilerinin şiddetlenmesine yol açacağı düşünülebilir. Aşırı dozun tedavisi için spesifik antidot olmayıp, semptomatik tedavisi uygulanması önerilir. Böyle bir durumda kan sayımı her gün tekrarlanmalı, böbrek ve işitme fonksiyonları sık sık kontrol edilmelidir. Ayrıca hemodiyaliz uygulamak, ilacın böbrek parenkiminde fazla miktarda birikmesini önlemek açısından yararlı olabilir. SAKLAMA KOŞULLARI Cisplatinum Injection oda sıcaklığında saklanmalıdır. Işıktan korunmalıdır. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her biri 10 mg/20 ml cisplatinum içeren 1 adet flakon. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ 25 mg/50 ml cisplatinum içeren 1 adet flakon 50 mg/100 ml cisplatinum içeren 1 adet flakon RUHSAT SAHİBİ VE ÜRETİM YERİ / ADRESİ Onko Ecza San. ve Tic. Ltd. Şti. Koşuyolu Caddesi No:102 81020 Kadıköy - İSTANBUL Tel: (0 216) 327 94 30 Faks: (0 216) 326 49 95 ÜRETİM YERİ İSİM VE ADRESİ NIPPON KAYAKU CO. LTD., Tokyo Japonya'da üretilmiştir. RUHSAT TARİH VE NUMARASI 14.03.1996-98/88 Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Reçete ile satılır.