KISA ÜRÜN BİLGİLERİ (KÜB)

1. Tıbbi farmasötik ürünün adı Tilcotil KISA ÜRÜN BİLGİLERİ (KÜB) 2. Kalitatif ve kantitatif terkibi (varsa ekses dozlar ayrı olarak belirtilmeli) Bir flakon 20 mg tenoksikam (liyofilize) içerir. Bir çözücü ampul 2 ml enjeksiyonluk su içerir. 3. Farmasötik formu Steril flakon (i.m./i.v.) 4. Klinik bilgiler 4.1. Terapötik endikasyon Tilcotil, aşağıdaki ağrılı ve dejeneratif iskelet-kas sistemi hastalıklarının semptomatik tedavisinde endikedir: Romatoid artrit, osteoartrit, artroz, ankilozan spondilit, eklem dışı hastalıklar, örneğin, tendinit, bursit, omuz veya kalça periartriti (omuz-el sendromu), burkulma ve incinmeler, akut gut, postoperatif ağrı. 4.2. Pozoloji ve kullanım şekli Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde; Standart doz: Akut gut ve postoperatif ağrı dışındaki tüm endikasyonlar için günde tek doz 20 mg, her gün aynı saatte verilmelidir. Postoperatif ağrı için önerilen doz, 5 güne kadar günde tek doz 40 mg, akut gut krizleri için önerilen doz ise ilk 2 gün, günde 40 mg, izleyen 5 gün süreyle günde 20 mg'dır. Gerektiği durumlarda tedaviye 1 veya 2 gün, günde tek doz i.v. veya i.m. uygulama ile başlanıp oral veya rektal devam edilebilir. Kronik hastalıkların tedavisinde tenoksikamın terapötik etkinliği tedavinin başında belirgindir ve elde edilen yanıt zaman içinde artar. Kronik bozukluklarda günde 20 mg'lık dozun üzerine çıkılmamalıdır. Bu durumda terapötik etkinlikte anlamlı bir artış olmaksızın istenmeyen reaksiyonların sıklık ve şiddeti artacaktır. Uzun süreli tedaviye gereksinim gösteren hastalarda idame tedavi için günlük oral dozun 10 mg'a indirilmesi denenebilir. Özel Doz Talimatları Prensip olarak yaşlılar ve böbrek veya karaciğer hastalığı olanlarda (Uyarılar/Önlemler bölümüne bakınız) yukarıda belirtilen dozlar uygulanır. Yeterli klinik deneyim olmadığından, çocuk ve adolesanlar için doz önerileri verilmemiştir. TLCFLK.01 1

4.3. Kontrendikasyonlar Tilcotil, bu ilaca aşırı duyarlı olduğu bilinen, salisilat veya diğer steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAID'ler) astım, rinit veya ürtiker gibi semptomları oluşturduğu bilinen, gastrit, mide ve duodenum ülseri gibi üst gastrointestinal sistem hastalıkları olan veya daha önce bu hastalıkları geçirmiş kişilerde kullanılmamalıdır (Uyarılar/Önlemler ve İlaç Etkileşmeleri bölümlerine de bakınız). Tenoksikam veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda Tilcotil kullanımı kontrendikedir. 4.4. Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri NSAID'ler, renal prostaglandin sentezini inhibe ettiklerinden, renal hemodinami ile tuz ve su dengesi üzerinde istenmeyen etkilere neden olabilirler. Böbrek hastalığı hikayesi bulunanlarda, böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan diyabetlilerde, hepatik siroz, konjestif kalp yetmezliği hastalarında, hipovolemide ve diüretik, kortikosteroid ve nefrotoksik etki gösterdiği bilinen ilaçlarla birlikte kullanıldığında, özellikle kalp ve böbrek fonksiyonları (BUN, kreatinin, ödem gelişmesi, kilo artışı vs) açısından hasta uygun şekilde izlenmelidir. Bu hastalar, majör cerrahi girişimlerin peri- ve postoperatif dönemlerinde ağır kan kaybı olasılığı nedeniyle yüksek risk altındadır. Bu nedenle, operasyon sonrasında ve nekahat döneminde yakından izlenmeleri gerekir. Tenoksikam, trombosit kümelenmesini inhibe eder ve hemostazı etkileyebilir. Tenoksikamın pıhtılaşma faktörleri, pıhtılaşma zamanı, protrombin zamanı ve aktive tromboplastin zamanı üzerinde belirgin bir etkisi bulunmamaktadır. Pıhtılaşma bozukluğu olan veya hemostaz üzerinde etkisi olan bir ilaç kullanmakta olan hastalar, Tilcotil tedavisi sırasında dikkatle takip edilmelidir. Tilcotil tedavisi uygulanan hastalardan gastrointestinal hastalık belirtisi görülenler, yakından izlenmelidir. Peptik ülser veya gastrointestinal kanama durumunda Tilcotil tedavisi derhal kesilmelidir. Ciddi deri reaksiyonları (örneğin, Lyell s veya Stevens-Johnson sendromu) ile karşılaşıldığında tedavi derhal kesilmelidir. Tilcotil tedavisi sırasında bazı istenmeyen göz bulgularıyla karşılaşılmıştır. Bu nedenle, görme bozukluğundan şüphelenilen hastalarda göz muayenesi yapılması önerilmektedir. Tenoksikam plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığından, plazma albümin düzeylerinin belirgin şekilde azaldığı durumlarda önlem alınmalıdır. Diğer antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi, Tilcotil de enfeksiyon belirtilerini maskeleyebilir (Kontrendikasyonları, İlaç Etkileşmeleri ve Özel klinik durumlardaki farmakokinetik bölümlerine de bakınız). Duyarlı kişilerde aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişebilir. 4.5. Diğer ilaçlarla etkileşim ve diğer etkileşim türleri Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, salisilatlar da tenoksikamı bağlandığı proteinden ayırarak ilacın klirens ve dağılım hacmini artırır. İstenmeyen gastrointestinal reaksiyon riski nedeniyle, salisilatlar ve diğer NSAID'lerin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bazı NSAID'ler ve metotreksatın birlikte kullanılmasının, metotreksatın renal tübüler sekresyonunda azalma, yüksek TLCFLK.01 2

plazma metotreksat konsantrasyonu ve ağır metotreksat zehirlenmesine neden olabildiği bildirilmiştir. Bu nedenle, Tilcotil ile metotreksat birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Altın, penisilamin veya probenesidle birlikte kullanıldığı az sayıda hastada klinik olarak anlamlı bir etkileşimle karşılaşılmamıştır. Tilcotil lityumun renal klirensini azaltacağından, birlikte kullanılmaları plazma lityum düzeyinde artışa ve lityum zehirlenmesine neden olabilir. Plazma lityum seviyeleri düzenli olarak takip edilmelidir. Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, Tilcotil de potasyum tutucu diüretiklerle beraber kullanılmamalıdır. Bu iki ilaç sınıfı arasında hiperkalemi ve böbrek yetmezliğine neden olabilecek ilaç etkileşimi bulunmaktadır. Tilcotil ve furosemid arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir ancak Tilcotil in hidroklorotiyazidin hipotansif etkisini zayıflattığı bilinmektedir. Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, Tilcotil de alfa-adrenerjik blokerlerin ve ACEinhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabilir. NSAID'lerin santral etkili alfa agonist ve kalsiyum kanal blokerleri ile etkileşime girdiği bildirilmemiştir. Tilcotil ile atenolol arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşime rastlanmamıştır. Klinik çalışmalarda, tenoksikam ile birlikte dijital preparatları kullanan hastalarda etkileşim bildirilmemiştir. Bu nedenle, Tilcotil ve dijital preparatlarının beraber kullanılmasının önemli bir risk yaratmadığı düşünülmektedir. Önerilen dozlarda, antiasitler, simetidin, varfarin ve fenprokumon ile etkileşime rastlanmamıştır. Tilcotil, oral antidiyabetik ilaçların (glibornurid, glibenklamid, tolbutamid) klinik etkilerini değiştirmez. Ancak antikoagülan veya oral antidiyabetik ilaçlarla birlikte Tilcotil kullanan hastaların sürekli takibi önerilmektedir (Kontrendikasyonları ve Uyarılar/Önlemler bölümlerine de bakınız). Tilcotil ile düşük molekül ağırlıklı heparin arasında klinik olarak bir etkileşme bulunmamıştır. 4.6. Gebelik ve laktasyonda kullanımı Hayvan çalışmalarında teratojenik etkiye rastlanmamıştır. Gebelerde kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. NSAID'ler, prostaglandin sentezi üzerinde inhibitör etki gösterir ve bu etki, ilaç hamileliğin son döneminde verildiğinde fetal ductus arteriosus'un kapanmasına ve doğumu uzatarak partürisyonu geciktirmeye neden olabilir. Gebeliğin üçüncü trimesterinde tedaviden kaçınılmalıdır. Tek doz uygulama sonuçları, çok düşük miktarda tenoksikamın (yaklaşık %0.2) anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Bugüne kadar, Tilcotil kullanmakta olan emziren annelerin çocuklarında hiçbir yan etki bildirilmemiştir ama olası bir yan etki göz ardı edilmemeli ve şüphelenilen durumda ya bebek sütten kesilmeli veya ilaç bırakılmalıdır. TLCFLK.01 3

4.7. Araç ve makine kullanmaya etkisi Baş dönmesi, sersemleme ve görme bozukluğu gibi araç ve makine kullanımını etkileyebilecek yan etkilerin görüldüğü hastalar araç ve makine kullanmaktan kaçınmalıdır. 4.8. İstenmeyen etkiler (sıklık ve şiddet) Çok sayıda hastanın katıldığı klinik çalışmalarda, Tilcotil'in önerilen dozlarda iyi tolere edildiği kanıtlanmıştır. İstenmeyen etkiler genellikle hafif ve geçicidir. Hastaların küçük bir bölümünde, istenmeyen etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesi gerekmiştir. Parenteral uygulanan Tilcotil'in lokal toleransı iyidir. Bugüne kadar bildirilen yan etkiler aşağıda verilmiştir: Görülme sıklığı %1'den yüksek Mide-barsak kanalı: Gastrik, epigastrik ve abdominal rahatsızlık, dispepsi, yanma, bulantı Merkezi sinir sistemi: Baş dönmesi, baş ağrısı Görülme sıklığı %1'den düşük Mide-barsak kanalı: Konstipasyon, diyare, stomatit, gastrit, kusma, ülser, hematemez ve melena dahil mide-barsak kanaması Merkezi sinir sistemi: Yorgunluk, uyku bozukluğu, iştah kaybı, ağız kuruluğu, vertigo Deri: Kaşıntı, eritem, ekzantem, döküntü, ürtiker Üriner sistem ve böbrekler: BUN veya kreatininde yükselme, ödem Karaciğer ve safra yolları: Karaciğer enzim aktivitesinde artış Kardiyovasküler sistem: Çarpıntı İzole vakalar Mide-barsak kanalı: Mide-barsak perforasyonu Merkezi sinir sistemi: Görme bozuklukları Deri: Stevens-Johnson ve Lyell s sendromu, fotosensitivite reaksiyonları, vaskülit Kan: Anemi, agranülositoz, lökopeni, trombositopeni Aşırı duyarlılık reaksiyonları: Dispne, astım, anafilaksi, anjiyoödem Kardiyovasküler sistem: Özellikle kardiyovasküler ilaç tedavisi gören hastalarda kan basıncında artış Karaciğer/Safra kanalı: Hepatit 4.9. Doz aşımı (semptomlar, acil önlem, antidot) Tilcotil ile akut doz aşımı tablosuna rastlanılmadıysa da, Yan Etkiler/Advers Etkiler bölümünde bildirilen semptom ve belirtilerin daha belirgin olarak ortaya çıkması beklenebilir. Bugün için bilinen özel bir antidot bulunmamaktadır. Doz aşımında, emilimi azaltıcı (örneğin, mide yıkanması veya aktif kömür) ve atılımı hızlandırıcı (örneğin, kolestiramin) yaklaşımlar denenmelidir. TLCFLK.01 4

5. Farmakolojik özellikler 5.1. Farmakodinamik özellikler Tilcotil'in etken maddesi olan tenoksikam, antienflamatuar, analjezik ve antiromatizmal özellikleri olan ve trombosit kümelenmesini inhibe eden bir nonsteroid antienflamatuar (NSAID) ilaçtır. Tenoksikam, prostaglandin biyosentezini hem in vitro (koyunların vesicula seminalisleri) hem de in vivo (farelerde araşidonik asitle oluşan toksisitenin önlenmesi) olarak inhibe eder. İn vitro lökosit peroksidaz testleri, tenoksikamın enflamasyon bölgesindeki aktif oksijeni yok edici etki gösterebileceğini düşündürmektedir. Tilcotil, kıkırdak yıkımını uyaran insan metaloproteinaz (stromelisin ve kollajenaz) enzimleri üzerinde in vitro olarak güçlü bir inhibitör etki gösterir. Bu farmakolojik etkiler, Tilcotil'in iskelet-kas sisteminin ağrılı enflamatuar ve dejeneratif hastalıklardaki etkinliğini açıklamaktadır. Tenoksikam hayvanlarda hiçbir mutajenik, karsinojenik veya teratojenik etki göstermemiştir. Hayvanlarda yapılan güvenilirlik çalışmalarında, diğer prostaglandin inhibitörlerinde de olduğu gibi renal ve gastrointestinal sistem üzerinde etki, distosi insidansında artış ve partürisyonda gecikme gözlenmiştir. 5.2. Farmakokinetik özellikler Emilim: İntramüsküler uygulama sonrası biyoyararlanımı tam ve oral uygulama (biyoyararlılık %100) ile aynıdır. İntramüsküler enjeksiyondan 15 dakika sonra, maksimum konsantrasyonun %90 veya üzerindeki seviyelere ulaşılır. Dağılım: 20 mg intravenöz tenoksikam uygulamasını takip eden 2 saat içinde, vücut doku ve sıvılarına dağılım nedeniyle, ilacın plazma düzeyinde hızlı bir düşüş gözlenir. Bu kısa dönemden sonra, plazma konsantrasyonları açısından intravenöz ve oral uygulamalar arasında fark görülmez. Ortalama dağılım hacmi 10-12 litredir. Kanda ilacın %99'dan fazla bölümü albümine bağlanır. Tenoksikam sinovyal sıvıya çok iyi penetre olur, ancak pik konsantrasyona plazmadan daha geç ulaşır. Önerilen standart doz olan günde tek doz 20 mg ile, 10-15 gün içinde beklenmedik bir birikme olmaksızın, kararlı duruma ulaşılır. Günde tek doz 20 mg uygulandığında, ortalama kararlı durum konsantrasyonu 10 µg/ml'dir ve bu değer 4 yıla kadar süren uygulamalarda bile değişmez. Metabolizma ve atılım: Tenoksikamın ortalama eliminasyon yarı-ömrü 72 saattir (42-98 saat). Toplam plazma klirensi 2 ml/dakika'dır. Tenoksikam vücuttan, tamamen inaktif metabolitlerine dönüştükten sonra atılır. Tenoksikamın farmakokinetiği, araştırmalarda 10-100 mg arasındaki dozlarda lineer özellik göstermiştir (dozdan bağımsızdır). Özel klinik durumlardaki farmakokinetik: Yaşlılar, böbrek yetersizliği veya karaciğer sirozu olan hastalar üzerinde yürütülen çalışmalar, bu vakalarda, sağlıklı bireylerde sağlanan plazma konsantrasyonlarını elde etmek için, doz TLCFLK.01 5

ayarlaması gerekmediğini göstermektedir. Romatizmal hastalığı olanlar ve yaşlılardaki kinetik profil, sağlıklı gönüllülerdeki ile aynıdır. Tenoksikamın plazma proteinlerine bağlanma oranı yüksek olduğundan, plazma albümin seviyesinin belirgin şekilde azaldığı durumlarda dikkatli olmak gerekir. 5.3. Preklinik emniyet bilgileri Yoktur. 6. Farmasötik bilgiler 6.1. Yardımcı maddelerin kalitatif ve kantitatif miktarı Bir flakon 80 mg mannitol, 0.4 mg askorbik asit, 0.22 mg disodyum edetat, 36.8 µl %10'luk sodyum hidroksit çözeltisi, 3.3 mg trometamin, ph ayarı (ph=9.5) için yeterli miktarda 1 N hidroklorik asit, distile su içerir. 6.2. Üretimdeki temel proseslerin tanımı Ana çözeltinin imalatı: Çözeltinin imalatı, azot gazı altında ve ışıktan korunarak yapılmalıdır. Isıtılıp soğutulabilen, paslanmaz çelik bir kapta, 80 o C ısıda yeni hazırlanmış distile su, bir yandan karıştırılarak ve azot gazı altında 22 ila 25 o C a kadar soğutulur (=Enjeksiyonluk su). Uygun bir cam kap içinde sodyum hidroksiti enjeksiyonluk su içinde (kısım) bir yandan karıştırarak çözün. (=Sodyum hidroksit çözeltisi %10). Dereceli bir kap içinde, hidroklorik asit % 25 i enjeksiyonluk suyla (kısım) seyreltin. (=Hidroklorik asit 1N). Paslanmaz çelik bir kaba konulmuş enjeksiyonluk suyun (kısım) içine, bir yandan karıştırarak, mannitol, disodyum edetat ve askorbik asit ilave edin ve çözün. Tenoksikamı bir yandan karıştırarak bu çözelti içinde homojen bir şekilde dağıtın ve bir yandan yavaşça sodyum hidroksit çözeltisi %10 ilave ederek çözün. Tenoksikam tam çözüldükten sonra trometamin ilave edin ve çözün. PH seviyesini hidroklorik asit 1N ile 9.5 a ayarlayın. Son olarak, enjeksiyonluk suyla son hacmine tamamlayın ve karıştırın. Filtrasyon: Ana çözeltiyi 0.2 m mutlak retansiyon oranı olan bir membran filtre ile filtreleyerek sterilize edin. Doldurma: Doluma hazır çözeltiyi bir otomatik yıkama ünitesinde yıkanmış, kurutulmuş ve en az 15 saniye süreyle 300 o C de bir sterilizasyon çarkında ya da 90 saniye süreyle 280 o C de bir sterilizasyon tüneli içinde sterilize edilmiş flakonlar içine aseptik koşullar altında uygun bir dolum makinesiyle doldurun. Doldurulmuş flakonlara liyofilizasyon tıpalarını takın. Liyofilizasyon: Flakonları 30 dakika süreyle 121 o C de buharla önceden sterilize edilmiş bir liyofilizasyon ünitesine yerleştirin. Flakonlar içindeki çözeltiyi - 40 o C de dondurun ve liyofilize edin. Bir yandan filtrasyonla sterilize edilmiş azot beslemesi yaparken, tıpaları flakon boyunlarına takın. TLCFLK.01 6

Flip off kapakların flakonlara takılması: Kapatılmış flakonlara, her birinde adapte edilmiş bir polietilen disk bulunan alüminyum kapaklarını takın. 6.3. Bitmiş ürün spesifikasyonları Kaplar renksiz 3 ml lik flakonlar Flakon içeriği Görünüm Kek Renk Yeşil sarı Suda tekrar oluşturulmuş çözelti Görünüm Pratikte partikülsüz * Renk (suyla 1:50 seyreltin) Yeşil - sarı, berrak sıvı ph max.ph.eur.gy 1 Su maksimum %2 20 flakonun ortalama dolum kütlesi (susuz) 103-115 mg Dolum kütlesinin üniformitesi (susuz) Ph. Eur. a uygundur. Tanıma testi Tenoksikam uygun Askorbik asit uygun Disodyum edetat uygun Dekompozisyon ürünleri** Ro 05-2439 max. % 0.5 Diğer her biri max. % 0.5 Toplam max. % 1.0 Bir flakonun içeriği Tenoksikam 20.9-23.1 mg Disodyum edetat 0.198-0.242 mg Sterilite Ph. Eur. Ve USP ye uygun * Ph. Eur. Tanımlamalarına göre ** Her parti test edilmez. Bu stabilite testinin bir parçasıdır. 6.4. Geçimsizlik Yoktur. 6.5. Raf ömrü, rekonstitüsyon ve/veya ilk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi 3 yıl 6.6 Özel muhafaza şartları 30 o C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. TLCFLK.01 7

6.7. Ambalajın türü ve yapısı Tilcotil 20 mg flakon, 1 adet flakon + 1 adet 2 ml'lik çözücü ampul 6.8. Kullanma talimatı Flakonlardaki liyofilizat, verilen çözücüsü içinde (2 ml enjeksiyonluk steril su) çözülmelidir. Hazırlanan solüsyon i.m. veya i.v. bolus enjeksiyon yoluyla hemen uygulanmalıdır. Enjeksiyonluk Tilcotil tozu, i.m. ve i.v. bolus uygulama için geliştirilmiştir, çökelti olasılığından dolayı enfüzyon olarak kullanımı önerilmez. 7. Reçeteli - reçetesiz satış şekli Reçete ile satılır. 8. Ruhsat sahibinin adı, adresi, tel ve faks no DEVA Holding A.Ş. Halkalı Merkez Mah.Basın Ekspres Cad. No: 1 34303 Küçükçekmece - İstanbul Tel: 0 212 692 92 92 Fax: 0 212 697 00 24 9. Ruhsat tarih ve no. 10.10.2011-235/45 10.Üretici adı, adresi, tel ve faks no DEVA HOLDİNG A.Ş. Davutpaşa Cad. Cebe Ali Bey Sok. No:12 34020 Topkapı/İstanbul Çözücü imal yeri: DEVA HOLDİNG A.Ş. Ulus Mahallesi Ankara Cad. No:2 Kartepe KOCAELİ TLCFLK.01 8