VOLEFLOK 500 mg/100ml l.v. Ġnfüzyon Ġçin Solüsyon Ġçeren Flakon Steril, apirojen FORMÜL : 100 ml infüzyon çözeltisi 500 mg levofloksasine eşdeğer 512.46 mg levofloksasin hemihidrat, 900 mg sodyum klorür, 140 mg hidroklorik asit, 30 mg sodyum hidroksit ve k.m. 100 ml enjeksiyonluk su içerir. FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ Farmakodinamik özellikler:levofloksasin, kinolon grubu antimikrobiyal ajan olan ofloksasinin L-izomeridir. Bakterisidal etkisini duyarlı mikroorganizmalarda topoizomeraz IV ve DNA giraz enzimini (tip II topoizomeraz) inhibe ederek gösterir. Ġnvitro ve klinik olarak etkili olduğu mikroorganizmalar : Aerobik Gram pozitif mikroorganizmalar : Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı), Staphylococcus epidermidis(metisiline duyarlı), Staphylococus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (penisiline dirençli suşlar dahil), Streptococcus pyogenes. Aerobik Gram negatif mikroorganizmalar : Enterobacter cloacea,escherichia coli, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenza, Klebsiella pnemoniae,legionella pneumophila,,moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aureginosa, Serratia marcescens. Diğer organizmalar : Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Ġnvitro olarak etkili fakat klinik önemi bilinmeyen mikroorganizmalar : Aerobik Gram pozitif mikroorganizmalar : Staphylococus haemolyticus, C ve G grubu streptokoklar, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri. Aerobik Gram negatif mikroorganizmalar : Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertusis, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aeragenes, Enterobacter sakazakii, Enterobacter agglomerans, Klebsiella oxytoca, Morganella morgani, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens. Anaerobik gram pozitif mikroorganizmalar : Clostridium perfringens. Diğer organizmalar : Chlamydia psittaci. Farmakokinetik özellikler Oral kullanımda tam ve hızlı olarak emilir ve plazma doruk konsantrasyonuna 1-2 saatte ulaşılır. Oral kullanımda 500-750 mg dozun biyoyararlılığı yaklaşık % 99 dur.tek doz I.V. uygulamada plazma pik konsantrasyonuna 1-1.5 saatte ulaşılır. I.V. tek doz 500 mg Sayfa 1 / 7
infüzyonun 60 dakika içinde uygulanmasında serum plazma pik konsantrasyonu 6.2 ± 1.0 µg/ml, 750 mg infüzyonun 90 dakika içinde uygulanmasında ise 11.5 ± 4.0 µg/ml dir. 500 ve 750 mg kullanımda plazma dağılım hacmi 74-112 litre arasındadır.oral ve I.V. uygulamanın farmakokinetiği linear ve benzer olduğundan oral ve I.V. uygulamadan birinden diğerine geçiş yapılabilir. İlaç konsantrasyonuna bağlı olmaksızın % 24-38 oranında serum albümine bağlanır. Karaciğer dokusuna penetre olur. Levofloksasin plazma ve idrarda stereokimyasal olarak stabil olup oral kullanımda değişmeden % 87 si 48 saat içinde, % 4 ten azı 72 saat içinde ve % 5 ten azı da düşük farmakolojik aktiviteli demetil ve N-oksid metaboliti olarak idrarda tesbit edilir. % 85 i değişmeden idrar ile atılır. Oral ve I.V. tek doz plazma eliminasyon yarı ömrü 6-8 saattir. Böbrek yetersizliğinde eliminasyon gecikir. Probenesit ile birlikte verildiğinde böbreklerden atılımı %24-35 azalır. Özel popülasyon bilgileri : Geriatrik :Yaşlı ve gençler arasında levofloksasin farmakokinetiği açısından bir farklılık yoktur. Pediatrik :Pediatrik hastalarda levofloksasin farmakokinetiği çalışılmamıştır. Cinsiyet :Levofloksasin farmakokinetiğinde dişi ve erkekler arasında anlamlı bir farklılık yoktur. Renal yetersizlik : Renal yetersizlikli hastalarda (kreatinin klerensi < 50 ml/dak) levofloksasin klerensi azalır ve plazma eliminasyon yarı ömrü uzar. Hepatik yetersizlik : Hepatik yetersizlikli hastalarda levofloksasin farmakokinetiği çalışılmamıştır. ENDĠKASYONLAR : Levofloksasine duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonlarda endikedir. * Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis in neden olduğu akut sinüzit * Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenza, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae nin sebep olduğu kronik bronşitin akut alevlenmesi * Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenza, Klebsiella pnemoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae nin sebep olduğu toplumdan kazanılmış pnömoni * Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilis in sebep olduğu deri ve yumuşak doku enfeksiyonları * Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pnemoniae, Enterobacter cloacea, Proteus mirabilis, Pseudomonas aureginosa nın sebep olduğu piyelonefrit dahil komplikasyonlu üriner sistem enfeksiyonları Sayfa 2 / 7
KONTRENDĠKASYONLARI : *Epilepsisi olan hastalarda, *Levofloksasin ve florokinolon grubu antibakteriyel ilaca aşırı duyarlılığı olanlarda, *Florokinolon grubu antibakteriyel kullanımına bağlı tendon rahatsızlığı öyküsü olanlarda, *18 yaş altındakilerde, *Gebe ve süt veren annelerde kontrendikedir. UYARILAR / ÖNLEMLER : Pediatrik hastalarda, adolesanlarda (18 yaģ altı), hamile kadınlarda ve emziren annelerde levofloksasinin emniyet ve güvenirliliği tespit edilmemiģtir. İnfüzyon verilirken dikkat edilecek noktalar : VOLEFLOK 500 mg/100 ml I.V. infüzyon çözeltisi uygulamasında ( en az 60 dakika) hasta izlenmelidir. Bazen taşikardi ve kan basıncında düşme, nadir vakalarda kan basıncının belirgin olarak düşmesi ve dolaşım kollapsı ortaya çıkabilir. Kan basıncında dikkati çekecek kadar bir düşme gözlenirse infüzyon hemen kesilmelidir. VOLEFLOK 500 mg/100 ml I.V. infüzyon çözeltisi SSS şikayetleri olup konvülziyona eğilimli olanlarda, nonsteroidal antienflamatuar ilaç ve fenbuten tedavisinin birlikte uygulandığı veya konvülsiyon eşiğini düşürdüğü bilinen teofilin gibi bir ilaç ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Akut hipersensitif reaksiyonlar (kardiyovasküler kollaps,hipotansiyon, bronkospazm,nefes darlığı, akut respiratuar disteres dahil), dispne, ürtiker, kaşıntı gibi ciddi reaksiyonlarla birliktedir. Hipersensitif reaksiyonlarda VOLEFLOK tedavisi kesilmeli ve antihistaminikler, kortizon kullanılmalı, hava yolunun açık tutulması dahil resistasyon çalışmaları yapılmalıdır. Tedavi sırasında kanlı diyare ortaya çıkarsa Clostridium difficile e bağlı psödomembranöz enterokolit düşünülmeli ve VOLEFLOK uygulaması durdurularak uygun destekleyici ve/veya spesifik tedavi uygulanmalıdır. Bu gibi durumlarda barsak hareketlerini engelleyen ilaçlar kullanılmamalıdır. Böbrek yetersizliği olanlarda VOLEFLOK İnfüzyon dozu kreatinin klerensine göre ayarlanmalıdır (Kullanım şekli ve dozuna bakınız). Nadiren görülen tendinitten şüphelenildiğinde VOLEFLOK uygulaması bırakılarak etkilenen tendonun hareketsiz hale getirilmesi sağlanarak uygun tedavi tatbik edilmelidir. Tendinit, tedaviye başlandıkdan 48 saat sonra ortaya çıkabilir. Tendinit ve tendon rüptürü riski yaşlılık ve kortikosteroid kullanımında artar. İnsulin, gliburid veya glibenglamid gibi oral hipoglisemik ilaç kullanan diyabetik hastalarda kan glukoz düzeyi değişiklikleri ( hiper ve/veya hipoglisemi ) bildirildiğinden bu grup hastalarda kan glukoz düzeyi izlenmelidir. Hipoglisemi ortaya çıkarsa VOLEFLOK uygulaması bırakılmalı ve uygun bir tedaviye başlanmalıdır. Pseudomonas aureginosa nın etkili olduğu nazokomiyal enfeksiyonlarda diğer antibiyotiklerle kombinasyon gerekebilir. Nadirende olsa fotosensitizasyon görülebileceğinden ilaç kullanan kişilerin kuvvetli güneş ışığı veya solaryum gibi yapay ultraviole ışınlarına maruz kalmamaları tavsiye edilir. Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz aktivite eksikliği olanlarda kinolon grubu antibakteriyeller hemolitik reaksiyonlara neden olabileceğinden birlikte kullanımda dikkatli olunmalıdır. Sayfa 3 / 7
Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kesinlikle kullanılmamalıdır. Kadınlarda Torsades de Pointes oluşma riski erkeklerden daha fazla olabilir. Gebelikte kullanımı : Gebelik kategorisi C. Hamilelerde yapılmış güvenli çalışmalar olmadığından hekimin tavsiyesi ile ilacın gebe kadına sağlayacağı faydanın fötus üzerinde olabilecek riskten üstün görüldüğü durumlarda kullanılmalıdır. Emziren annelerde kullanımı : Kinolonların anne sütüne geçtiği bilindiğinden mümkünse emzirme süresinde kullanımdan kaçınılmalıdır. Araç ve makine kullanmaya etkisi: Bazı yan etkileri kişinin konsantrasyon, refleks ve reaksiyon yeteneğini azaltabileceğinden motorlu taşıt veya iş makinası kullanırken dikkatli olunmalıdır. YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER : Hastalarda yapılan faz III çalışmalarında doza bağlı yan etki görülme oranı % 6.2 dir. Klinik çalışmalarda levofloksasin dozuna bağlı görülen yan etkiler şunlardır : % 1.2 bulantı, %1 diyare,%0.6 vaginit, %0.4 uykusuzluk, %0.4 karın ağrısı, %0.3 pruritus, %0.3 gazlı olma hali,% 0.3 baş dönmesi,%0.3 kızarıklık,, % 0.2 dispepsi, %0.2 genital moniliasis, %0.2 moniliasis, %0.2 tat almada bozukluk, %0.2 kusma,%0.2 injeksiyon bölgesinde ağrı %0.2 injeksiyon bölgesinde reaksiyon, %0.1 konstipasyon,%0.1mantar enfeksiyonları, %0.1 genital pruritis, %0.1 baş ağrısı, %0.1sinirlilik, %0.1ürtiker, % 0.1 ajitasyon, % 0.1 tremor Klinik çalışmalarda >%1-%3 oranında görülen yan etkiler : % 2.7 karın ağrısı, % 2.5 kusma, % 2.3 dispepsi, %1.7 vaginit, % 1.6 kızarıklık, %1.6 göğüs ağrısı, % 1.3 pruritus, % 1.3 sinüzit, %1.4 dispne, %1.4 yorgunluk, %1.6 ağrı, %1.2 gazlı olma hali,%1.2 rinit, % 1.2 anksiyete, % 1.2 farenjit Klinik çalışmalarda > %3 oranında görülen yan etkiler : % 7.1 bulantı, %6.2 baş ağrısı,% 5.5 diyare, % 5.1 uykusuzluk, % 3.5 kabızlık. Multipl doz klinik çalışmalarda katarak dahil oftalmolojik anormallikler bildirilmiştir.ilaç ile bu anormallikler arasındaki ilişki açıklığa kavuşmamıştır.diğer kinolonlarla kristalüri ve silindirüri bildirilmiştir. Hastaların %2 sinde anormal labaratuar değerleri saptanmıştır. Hematolojik olarak % 2.2 oranında lökositlerde azalma ve kan glukoz düzeyinde % 2.2 oranında azalma bildirilmiştir. Ayrıca alanin aminotransferaz,alkali fosfataz,amilaz, aspartam aminotransferaz ve laktat dehidrogenaz serum değerleri artabilir.% 0.1-1 oranında bilirubin ve serum kreatinin değerinde artma, çok nadiren (%0.1 den az oranda) parastezi, artralji, miyalji, nadiren (%0.01 den daha düşük oranda ) angioödem, hipotansiyon,ışığa duyarlılık, görme,işitme,tad alma bozuklukları görülebilir. Pazarlama sonrası görülen yan etkiler : Alerjik pnömoni, anafilaktik şok,anfilaktik reaksiyonlar, anormal EEG, ensefalopati,eritem multiform, Steven s Johnson sendromu gibi ciddi büllöz erupsiyonları, tendon rüptürü görülebilir BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ Sayfa 4 / 7
ĠLAÇ ETKĠLEġMELERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġMELER : Antiasidler, sukralfat, metal iyonlar, multivitaminler : Magnezyum içeren, sukralfat gibi alüminyum içeren, demir gibi metal katyonları içeren antiasidlerle ve çinko ihtiva eden multivitaminlerle birlikte kullanımda levofloksasinin emilimi belirgin olarak azalır. Bu nedenle bahsi geçen ilaçlar VOLEFLOK uygulamasının 2 saat öncesi veya sonrası alınmalıdır. Teofilin : Yapılan klinik çalışmada levofloksasinin teofilinin plazma konsantrasyonu, AUC si ve diğer parametrelerinde anlamlı etkisi tesbit edilmemiştir. Buna rağmen teofilin ile diğer kinolonların birlikte kullanımı teofilin eliminasyon yarı ömründe uzama, serum düzeyinde yükselme ve teofiline bağlı yan etkilerde artış ile sonuçlanabilir. Siklosporin : Siklosporin ile birlikte Levofloksasin kullanımında siklosporinin yarı ömrü % 33 oranında artar. Probenesid ve simetidin : Özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda tubuler böbrek sekresyonunu etkileyen probenesid ve simetidinin levofloksasin ile birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır. Non-steroidal anti-enflamatuar ilaçlar : Bu grup ilaçlarla birlikte kullanıldığında SSS stimulasyonu ve konvülziyon nöbetleri artabilir. Antidiyabetikler : Bu grup ilaçlarla birlikte kullanımda hiperglisemi veya hipoglisemi görülebileceğinden kan glukoz düzeyi dikkatle izlenmelidir. Diğer ilaçlar : Kalsiyum karbonat, digoksin, varfarin ile birlikte uygulamada levofloksasin farmakokinetiğinde klinik anlamı olacak bir değişiklik görülmemiştir. QT intervalini uzatan ajanların (eritromisin,sisaprid,antipsikotikler,siklik antidepresanlar, Sınıf Ia ve III anti aritmikler) levofloksasinle kullanımından kaçınılmalıdır. Azosilin, simetidin, probenesid, renal sekresyonu azaltarak levofloksasin düzeylerini arttırır. Antineoplastik ajanlarla birlikte kullanımı levofloksasin düzeyini azaltabilir. Kortikosteroidler ise tendon rüptürü riskini arttırabilir. KULLANIM ġeklġ VE DOZU : I.V. yavaş infüzyon şeklinde (60-90 dakika) günde tek doz veya iki kez uygulanabilir. Dozaj enfeksiyonun tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır. I.V. uygulamadan birkaç gün sonra hastanın durumuna göre oral uygulamaya geçilebilir. Parenteral ve oral formun biyoeşdeğerliliği aynı olduğundan aynı dozajın her iki formda da uygulanması mümkündür. Uygulama aşağıda belirtilen dozlarda yapılmalıdır. Böbrek fonksiyonu normal (kreatinin klerensi >50 ml/dakika) olan hastalarda uygulama Endikasyon Günlük dozaj Tedavi süresi (enfeksiyonun şiddetine göre) ----------------------------------------------------------------------------------------------------- Toplumdan kazanılmış Günde tek doz veya 7-14 gün pnömoni 2 kez 500 mg ------------------------------------------------------------------------------------------------------- Sayfa 5 / 7
Deri ve yumuşak doku Günde iki kez 500 mg 7-14 gün enfeksiyonları ------------------------------------------------------------------------------------------------------ Piyelonefrit dahil Günde tek doz 250 mg * 10 gün komplikasyonlu üriner sistem enfeksiyonları ------------------------------------------------------------------------------------------------------ * Şiddetli vakalarda dozajın artırılması düşünülebilir. Böbrek yetmezliği ( kreatinin klerensi 50 ml/ dakika ) olan hastalarda uygulama ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 250 mg / 24 saat 500 mg / 24 saat 500 mg / 12 saat Kreatinin klerensi ilk doz 250 mg ilk doz 500 mg ilk doz 500 mg 50-20 ml/dak sonra:125 mg/24 saat sonra :250 mg/ 24 saat sonra :250 mg/12 saat 19-10 ml/dak sonra :125 mg/48 saat sonra :125 mg/24 saat sonra :125 mg/12 saat < 10 ml/dak sonra :125 mg/48 saat sonra :125 mg/24 saat sonra :125 mg/24 saat (hemodiyaliz ve sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz ile birlikte* * hemodiyalizi takiben veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyalizde ek bir doza gerek yoktur Karaciğer yetmezliğinde ve böbrek fonksiyonları yeterli düzeylerdeki yaşlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Uygulama : Uygulama günde tek doz veya günde iki kez yavaş intravenöz infüzyon (60-90 dakika) şeklinde maksimum 14 gün süreyle yapılabilir. Birkaç gün içinde intravenöz uygulamadan oral forma geçiş mümkündür. Bakteriyel kontaminasyonu önlemek için kauçuk tıpa delindikten hemen sonra ( en geç 3 saat içinde ) VOLEFLOK 500 mg I.V. tatbik edilmelidir. İnfüzyon süresince şişenin ışıktan korunmasına gerek yoktur. Bir defalık kullanım içindir. Kullanılmayan kısmı atınız. KarıĢtırılmaması gereken çözeltiler : Heparin veya alkali çözeltiler (sodyum hidrojen karbonat gibi) Uyumlu olduğu infüzyon solüsyonları : % 0.9 sodyum klorür çözeltisi % 5 dekstroz % 2.5 dekstroz, Ringer çözeltisi içinde Parenteral beslenme için hazırlanmış kombinasyon çözeltileri (amino asitler, karbonhidratlar, elektrolitler ) DOZ AġIMI VE TEDAVĠSĠ : Aşırı doz kullanımda SSS belirtileri olarak konfüzyon, baş dönmesi, şuur kaybı ve konvülziyon ile gastrointestinal sistem reaksiyonları bulantı ve mukoza erozyonu görülebilir.spesifik bir antidotu yoktur. Bu gibi durumlarda semptomatik tedavi uygulanıp gastrik lavaj Sayfa 6 / 7
yapılmalı, mide mukozasının korunması için antiasit uygulanmalıdır. Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambulatuvar diyaliz levofloksasinin vücuttan uzaklaştırılmasında etkili değildir. SAKLAMA KOġULLARI : 25 0 C nin altındaki oda sıcaklığında, çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. Işıktan koruyunuz. Ambalajından çıkarıldıktan sonra oda ışığında dayanma süresi 3 gündür. TĠCARĠ TAKDĠM ġeklġ VE AMBALAJ MUHTEVASI : VOLEFLOK 500 mg /100ml l.v. İnfüzyon İçin Solüsyon İçeren Flakon ; 100 ml lik infüzyon çözeltisi içeren bir flakonluk ambalajda askısı ile birlikte RUHSAT SAHĠBĠ VE ADRESĠ RUHSAT TARĠH VE NO : 29.12.2006-210/44 ĠMAL YERĠ Reçeteli satılır. : Koçak Farma İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş Bağlarbaşı Gazi cad. No: 64-66, Üsküdar / İstanbul : Koçak Farma İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş. Organize Sanayi Bölgesi, Çerkezköy / Tekirdağ Sayfa 7 / 7